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BRUCELOSIS

Dr. Germán Mercado Ibáñez


gmercadoi@usmp.com
Medicina III – Infectologia
17/04/2021
17/04/2021 German Mercado Ibáñez

CONTENIDO

Introducción.
Etiología.
Epidemiología.
Fisiopatología
Manifestaciones Clínicas
Diagnóstico
Tratamiento
17/04/2021 German Mercado Ibáñez

INTRODUCCION
17/04/2021 German Mercado Ibáñez

ETIOLOGIA
Brucella:

◦ Cocos y cocobacilos gram negativos aeróbicos, de escasa


movilidad.

◦ Patógeno intracelular facultativo, y tiene gran capacidad


para desarrollarse en el interior de las células fagocíticas
humanas, aislándose así de los sistemas de defensa del
organismo.

Estudios de hibridación de ADN indican una especie única


(B. Mellitensis con múltiples viobariedades), pero se sigue
utilizando la clasificación basada en el huésped natural
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17/04/2021

Estructura microbiológica
La bacteria esta cubierta por una membrana externa y
una membrana citoplasmática interna que contiene los
LPS-S, quien es la responsable de la reacción para la
producción de anticuerpos (utilizados para el
diagnóstico serológico).

Se han descrito reacciones cruzadas con otros


gérmenes gran negativos debido a determinantes
antigénicos comunes presentes en la cadena del LPS
de la brucella.
20/04/2021 German Mercado Ibáñez
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EPIDEMIOLOGIA
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Epidemiología en el Perú
• En el Perú ocupa el 12 ° lugar dentro de las
enfermedades infecciosas.

• La distribución geográfica con mayor número de


casos son Lima, Callao e Ica y con incidencia
creciente las ciudades de Huancavelica, Ancash,
Apurimac y Cajamarca.

• El principal antecedente epidemiológico es la


ingesta de queso fresco y leche no pasteurizada.
La procedencia de las fuentes de contagio
(quesos) son Huarochirí, Yauyos, Chancay y
Huacho.
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FISIOPATOLOGIA

Virulencia
Los fagocitos tienen la capacidad de destruir a la B.
Abortus pero no a la B. Melitentsis debido a la presencia
del 5- guanoisin monofosfato y la adenina que inhiben la
fusión del fagolisosoma, la degranulación de los PMN y
la activación del sistema mielo-peroxidasa.

Los antígenos estimula la reacción de linfocitos B, T,


células natural killer y células accesorias.
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RESPUESTA INMUNITARIA
• La respuesta de los linfocitos B con la producción
de anticuerpos (Ig) tiene una capacidad
defensiva limitada puesto que la brucela es
intracelular, pero si tiene importancia para el
diagnostico serológico.

• La primera Ig que se produce es la Ig M y sus


niveles disminuye a los 3 meses, a partir de la
segunda semana se eleva la Ig G y la Ig A y
pueden permanecer por mucho tiempo.

• El mecanismo defensivo fundamental para la


erradicación del germen depende de la
activación de los linfocitos T.
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MECANISMOS DE TRANSMISIÓN
• Ingestión
• Contacto
• Inhalación
• Inoculación
• OTROS:

• transfusiones sanguineas, post-transplante de médula ósea, e


incluso algun caso de transmisión sexual, vía placentaria y a tavés
de lactancia materna, etc.
06/05/2020
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HUMANA

INGESTA, CONTACTO,
INOCULACION,
INHALACION

ENFERMEDAD
SUB
AGUDA
2 – 12 MESES

MAYOR DE 1 AÑO
MENOR DE 2 MESES
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS

La B. Melitensis produce los cuadros clínicos mas


severos y puede originar la forma crónica.

La B. Abortus produce enfermedad moderada con baja


incidencia y mas formas sub-clínicas.

El período de incubación es variable oscilando entre uno


y tres semanas, aunque puede ser superior.
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Manifestaciones clínicas
Segun su evolución se puede clasificar en tres formas
clínicas:

aguda (menor de 2 meses),


subaguda ( 2 a 12 meses) y
crónica (mayor de un año).

La Brucela es una infección que puede afectar a


cualquier órgano o sistema y por lo tanto cursa con un
amplio espectro de manifestaciones clínicas, con
sintomatología inespecífica.
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Forma Aguda

• Esta es la típica forma, con fiebre especialmente en


las noches, asociado a malestar general,
escalosfrios, cefalea, sudoración profusa, artralgias
y mialgias , dolor lumbar es frecuente. Anorexia,
estreñimiento, pérdida de peso, adenopatía,
hepatomegalia y esplenomegalia.
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Forma sub-aguda
• Los síntomas son proteifoirmes y puede ser causa de
fiebre de origen oscura, observándose fiebre intermitente.

• Pueden estar presentes los síntomas de la forma aguda


pero mas leves

• La artritis y la espondilitis son frecuente, igualmente


alteraciones hematológicas, daño hepático y la
orquiepididimitis son comunes.
20/04/2021 Nombre y apellido del docente.
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Espondilodiscitis
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Forma crónica
Es extremadamente rara en niños pero puede
observarse en mayores de 40 años.

Hay fiebre con menor frecuencia, existe artralgia y


episodios ciclicos de depresión (La clinica es similar al
sindrome de fatiga crónica).

Existe complicaciones hematológicas, hepáticas,


espondilitis y otras complicaciones localizadas.
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Complicaciones (formas localizadas)


• Se presentan entre 1 y 30 % de los enfermos

• Factor de riesgo: inicio de tratamiento tardío o


fue parcial o errado.

• La afección articular es la más frecuente ( 20-85


%): sacroileitis, artritis periférica y espondilitis.

• Genitourinarias (2 – 3 %): orquiepididimitis


unilateral, absceso testicular. Prostatitis, cistitis,
nefritis y glomérulonefritis.
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20/04/2021 German Mercado Ibáñez
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Complicaciones (formas localizadas)


• SNC ( 2 al 5 %): Menigitis o meningoencefalitis
aguda. absceso cerebral, mielitis, neuritis y
psicosis.

• Endocarditis (2%): afecta válvula aórtica.


Miocarditis y pericarditis.

• Hepático: incremento de las enzimas hepáticas


en los primeros estadíos de la enfermedad (30-
60%). hepatomegalia con hepatitis
granulomatosa, abscesos y hepatitis difusa.
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Complicaciones (formas localizadas)

• Complicaciones hematológicas (35 %): Anemia,


leucopenia y trombocitopenia, raramente CID.

• Otras complicaciones menos frecuentes son:

• Cutáneas (exantema, eritema nodoso y vasculitis),


• pulmonares (BNM, empiema) y
• ocular (uveítis).
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Recidivas
• Frecuencia: variable (5%)
• Se produce generalmente en los 6 primeros
meses de la infección inicial, pero pueden
aparecer después de las 12 a 18 meses del Tx.

• Los factores relacionados:
• Tratamiento poco efectivo
• Hemocultivo positivo
• Sexo masculino
• Plaquetas menor de 150,000.

• Es frecuente observar reinfección en personas


con exposición al germen.
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DIAGNOSTICO
I.- BACTERIOLOGICO : Consiste en aislar e
identificar el agente etiológico (Brucella)

• Procedimientos:
- Hemocultivo
- Mielocultivo *
- Otros: Cultivo de ganglio, Bx hepático, LCR, líquido sinivial *

*Indicado cuando hemocultivo es negativo o paciente en


tratamiento ATB inicial
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II.- SEROLOGICO:

Determinación de Ag ó Ac
El principal antígeno es el lipopolisacárido S (S-LPS),
constituido por: Lípido A y Lípido B.
Lípido A: Determina reacción cruzada entre especies de
brucella
Lípido B: Determina reacción cruzada con otras bacterias

Pruebas:

Aglutinación en placa: Detecta Ig M e Ig G


Interpretación:
- Positivo: >= 1/200 ó
Incremento en 4 veces el valor inicial (muestras con > de
1 sm)
- Presuntivo: 1/100
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• Prueba en Tubo: Detecta Ig M e Ig G


- Prueba de menor error de manipulación y < reacción
cruzada
Interpretación: Igual que aglutinación el placa

• Rosa de Bengala: Detecta Ig M e Ig G


- P. cualitativa muy sensible detecta desde pequeñas
cantidades de Ig G1.
- P. de tamizaje (de ser positiva realizar p. confirmatorias:
2ME )
- P. que persiste positiva por largos períodos (no sirve para
evolución)
Interpretación:
Aglutinación _ Positiva
No aglutinación _ Negativa

• 2ME: Prueba que inactiva Ig M y detecta Ig G (Mide la


actividad de la enfermedad)
Interpretación: Positiva: Cualquier dilución
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• Fenómeno de zona (Ac bloqueadores):


Hay aglutinación negativa o parcial a dilución baja, por: -
Presencia de Ig A ó alta cantidad de aglutininas (bloquean
las Ig M e Ig G). Aparecen en la etapa sub aguda y se
detectan por el método de coombs

• Anticuerpos incompleto (prueba de coombs indirecta


o P. de inmunofluorescencia):
- Determina Ac incompletos no aglutinantes
- Aparecen tardíamente por lo que se presenta en
Brucelosis sub aguda y crónica
Interpretación: positiva : >= 1/100

• Fijación de complemento:
- Determina Ac capaces de fijar el complemento
- Se presenta en Brucelosis crónica
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INTERPRETACION DE LOS
RESULTADOS SEROLOGICOS
Reacción cruzada: (P. placa)

- Yersinia Enterocolítica - Escherichia hermanii


- Salmonella 0:30 (S. Urbana) - Francinella tularensis
- Vibrio cholerae - E. Coli 0:157,0:11
- Stenetrophomonas maltophilia - LES - Linfoma

Las reacción cruzada se da a títulos bajos, pero se debe


confirmar

La probabilidad de reacción cruzada en la PT es mínima


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17/04/2021 German Mercado Ibáñez

III.- NUEVAS PRUEBAS


ELISA Ig M Ig G:
- Valores de corte no estandardizados.

Reacción de cadena Polimeriaza.


Alta sensibilidad y especificidad cercana al 100%
Determina actividad

Prueba de flujo lateral IgM/ IgG para brucela:


• basadas en una versión simplificada de inmunoensayo
(ELISA):
• Se ha encontrado que la sensibilidad combinada del IgM
e IgG en 96%. La especificidad combinada en áreas no
endemicas >99% y en áreas endémicas 95.8%
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TRATAMIENTO
• El objetivo del tratamiento es mejorar los síntomas,
reducir las complicaciones y prevenir las recidivas.

• El tratamiento requiere curso prolongado y con


antibióticoterapia combinada y un buen tratamiento
debe incluir al menos un fármaco con una buena
penetración..
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BRUCELOSIS EN MAYORES DE 8 AÑOS SIN


ENFERMEDAD FOCAL O COMPLICACIONES:

• Elección :
Doxiciclina 100 mg cada 12 horas mas
Rifampicina 600 – 900 mg una vez al día por 45
días

• Alternativa:
Doxiciclina 100 mg cada 12 horas por 45 días
mas Estreptomicina 1 g IM una vez al día durante
los primeros 14 días.
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BRUCELOSIS FOCAL EXEPTO ENDOCARDITIS Y


NEUROBRUCELOSIS:

• Elección: Es el mismo de la B. no complicada, pero con


mayor tiempo de duración
(8 semanas).

En la espondilitis es mejor Doxiciclina mas


estreptomicina.

La duración puede ser mayor de 12 sm, depende de la


evolución radiológica individual.
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Endocarditis brucelósica:

Doxiciclina mas gentamicina mas rifampicina o


cotrimoxazol

Con frecuencias es necesario el reemplazo


valvular (fiebre persistente, ICC con abscesos)

Neurobrucelosis:

Elección : Doxiciclina mas rifampicina mas


aminoglucosido

La duración es prolongada, recomendándose


hasta la recuperación clínica y normalización del
LCR
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NIÑOS MENORES DE 8 AÑOS

Esquemas:

• Elección: RFP 15 mg/Kg/d mas Cotrimoxazol por


45 d

• Alternativa:
-RFP por 45 días mas Gentamicina 5-6 mg/Kg/d
IM por 5-7 d iniciales
-Cotrimoxazol por 45 días mas Gentamicina por
5-7 días

Las tetraciclinas están contraindicadas.


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EMBARAZO Y LACTANCIA
• Esquemas:

- I trimestre: Rifampicina 600 mg una vez al día por seis


semanas

- II y III trimestre (excepto ultimo mes): RFP mas


cotrimoxazol por 6 sm

- Ultimo mes de gestación y casos graves: RFP por 6 sm


mas Gentamicina 7 días
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SALMONELOSIS
Dr. German Mercado Ibañez
gmercadoi@usmp.com
Medicina III – Infectologia
17/04/2021
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EPIDEMIOLOGIA

• Vía de transmisión: fecal – oral.

• El hombre es el único reservorio.

• La S. typhi sobrevive durante semanas en el agua,


hielo, polvo y residuos secos.

• Las moscas son excelentes vectores.


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MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Es una enfermedad sistémica grave que se


caracteriza por fiebre y ss abdominales.

• Inicio insidioso

• PI: 5 -21 días

• Duración: 3-4 semanas


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17/04/2021 German Mercado Ibáñez

DIAGNOSTICO
Aislamiento:

• sangre ,
• médula ósea ,
• heces
• secreciones intestinales.

La prueba de Widal no es ni sensible ( 47 % a 77


%) ni específicos ( 50 % a 92 %) y puede llevar a
un sobrediagnóstico en las zonas endémicas
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TRATAMIENTO
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Fuentes de información
• Fuentes bibliográficas,
• Fuentes hemerográficas,
• Fuentes electrónicas, etc.
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