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Behzadinasab2020 en Es
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Declaración de COVID-19 como pandemia mundial.
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ya se utiliza para revestir una gran cantidad de objetos cotidianos. Nuestro revestimiento se adhiere bien al vidrio y al acero inoxidable, así como a los elementos cotidianos que
las personas pueden temer tocar durante una pandemia, como un pomo de una puerta, un bolígrafo y un botón del teclado de una tarjeta de crédito. El recubrimiento se
desempeña bien en la prueba de durabilidad de trama cruzada y permanece intacto y activo después de 13 días de estar sumergido en agua o después de la exposición a
múltiples ciclos de exposición al virus y desinfección.
PALABRAS CLAVE: SARS-CoV-2, coronavirus, recubrimiento, Cu2O, óxido cuproso, virucida, COVID-19
algunos sólidos durante períodos de hasta 1 semana.1,2 Una vía También se utiliza como antiincrustante marino y se sabe que tiene un
potencial de infección humana ocurre cuando una persona efecto adverso sobre los organismos marinos.10,11 Sin embargo, una
entra en contacto con un sólido que está contaminado con el revisión de estudios clínicos y en animales de textiles que contienen
virus (un fómite), por lo que un método para reducir la óxido de cobre por Borkow no reporta efectos en la piel humana.12 Para
transmisión sería reducir el período de vulnerabilidad humana los productos pesticidas de cobre, de manera más general, según un
a la infección reduciendo el período de viabilidad. de SARS- informe de la EPA de 2009,9 “La literatura y los estudios disponibles en la
CoV-2 en sólidos. En este informe, describimos la fabricación y actualidad no indican ninguna toxicidad sistémica asociada con la
prueba de un recubrimiento anti-SARS-CoV-2. Nuestro objetivo exposición al cobre ... No existen riesgos residenciales u ocupacionales
final es producir un recubrimiento que (i) inactive el virus de preocupación que resulten de la exposición a productos de cobre”.
rápidamente, (ii) pueda recubrirse con muchos sólidos y (iii) sea Asimismo, una respuesta inmune al cobre es rara, mientras que el
lo suficientemente robusto como para conservar la potencia contacto con el cobre en monedas, dispositivos intrauterinos y otras
virucida durante el uso por parte del consumidor. Dicha aplicaciones es común.12
película podría usarse en muchas superficies domésticas, En este trabajo, describimos el curso temporal de la inactivación de
comerciales, médicas y de fabricación, como pomos de puertas, SARS-CoV-2 en Cu2O partículas unidas en una película delgada
botones de tarjetas de crédito y cubiertas de teléfonos móviles. (10−16 μm) con un poliuretano (PU) comercial (Figura 1).
Estos son objetos que una persona puede tocar solo minutos El poliuretano comercial ya está formulado para ser resistente y
después de la deposición de gotitas respiratorias. fácil de aplicar a muchos materiales. Nuestros resultados
En nuestro punto de partida, se desconocía qué grupos químicos muestra que el Cu2El recubrimiento de O / Pu inactiva el virus muy rápidamente: los
inactivaban el SARS-CoV-2. Probamos tres películas. Dos de las
recuentos virales viables disminuyen en un promedio de aproximadamente un 99,9%
películas eran monocapas de polímero catiónico: se sabe que los
en 1 h. La película es robusta y conserva su potencia contra el SARS-CoV-
grupos catiónicos inactivan otros virus.3,4 (y bacterias3-5), y se cree
que el mecanismo es que la alta densidad de carga interrumpe el
Recibió: 23 de junio de 2020
autoensamblaje del patógeno. Estas películas no
Aceptado: 13 de julio de 2020
tener un efecto significativo. Elegimos óxido cuproso (Cu2O) como
Publicado: 13 de julio de 2020
ingrediente activo de la tercera película. Trabajo previo demostrado
que el SARS-CoV-2 tuvo un corto período de viabilidad en el metal Cu,1
y la capa superficial de metal Cu se oxida fácilmente a Cu2O.6
Cu2O ha mostrado actividad contra otros dos virus: un
2.2. Fabricación de las películas.El cu2El revestimiento de O / PU se prescrito, el sólido se remojó en 300 μL de medio de transporte viral (solución salina
fabricó como sigue. Se aplicó una capa muy fina de PU a un vidrio. balanceada de Earle suplementada con albúmina de suero bovino al 0.5% (p / v) y
deslice con una esponja y luego deje secar durante aproximadamente 8 minutos para
glucosa al 0.1% (p / v), pH 7.4) a temperatura ambiente (≈22
permitir el curado parcial del polímero. En este momento, la película solo mostraba
°C) para eluir el virus. El virus eluido se tituló con un 50% de tejido.
marca leve o nula cuando se toca con una mano enguantada. Cu2O dosis infecciosa de cultivo (TCID50) ensayo en células Vero E6.14,15 En resumen,
(10%) en suspensión de etanol se sonicó durante 3 min, y luego, 1 mL se las células confluentes Vero E6 en placas de 96 pocillos se infectaron con
se aplica a la película de PU y se deja secar parcialmente durante unos 5 min a virus diluido por cuadruplicado. Las células infectadas se incubaron a
temperatura ambiente. Luego, la película se calentó en un horno a 120ºC.°C durante 37 °C con 5% CO2. El día 5 después de la infección, se examinaron las células.
2 h para finalizar el curado, se sopla con fuerza con gas nitrógeno comprimido, se para un efecto citopático. El TCID50/ mL es la dilución que causó un efecto
lava a fondo con agua desionizada y se seca con una corriente de gas nitrógeno. En citopático en el 50% de los cultivos de células Vero E6 tratadas (N = 4 por
este punto, la película tenía un alto ángulo de contacto de avance para el agua, cada dilución; Método Reed-Muenchdieciséis). Se realizaron tres pruebas
aproximadamente 130°. La película de vidrio se rompió en ≈12 × Piezas de 12 mm. independientes en cada condición, excepto para los datos enFigura S8 donde hubo
Luego, cada pieza de vidrio o acero inoxidable se limpió con plasma de argón para seis mediciones independientes. Los residuos de error se distribuyeron
eliminar el exceso de poliuretano (verFigura S2). Para la limpieza con plasma, la aproximadamente normalmente después de una transformación logarítmica (Figura
muestra se colocó al vacío, se purgó dos veces en gas argón durante 10 minutos y S6), por lo que todos los promedios se calcularon a partir del logaritmo de los títulos.
luego se expuso a plasma de argón durante 3 minutos a 100 W y <200 mTorr. Debido a que las reducciones en el título fueron muy grandes, utilizamos la
Después de la limpieza con plasma, la película se humedeció con agua, pero el terminología de la biología de "reducción logarítmica":
ángulo de contacto del agua de avance se recuperó después de 1 día. Este es el ÄÅÅÅ MI
estado en el que se probó la inactivación del SARS-CoV-2 y se realizaron todas las = j zzÑ
I título sin recubrimiento yÑÑÑ
zÑÑ
10j
reducción logarítmica significarAAUTOMÓVIL CLUB BRITÁNICOIniciar sesión j
demás pruebas a menos que se especifique lo contrario. Las películas no mostraron ÇÅÅÅk unidades {ÖÑÑÑ
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Tabla 1. Reducción promedio del título de SARS-CoV-2 en un Cu2Sólido recubierto con O / PU en comparación con el título en un no recubierto
Sólido. La comparación es a 1 h
condición comparación % de reducción reducción logarítmica IC del 95%a pag-valorC figura no.
Cu2Recubrimiento O / PU sobre vidrio vidrio > 99,98 > 3,64 99,95 5 × 10−4 2
Cu2Recubrimiento de O / PU sobre acero inoxidable acero inoxidable 99,90 2,97 98,51 8 × 10−3 2
Recubrimiento de PU sobre vidrio vidrio 10 0,04 −164 0,22 S7
Cu2O / PU sobre vidrio, almacenado 13 días bajo agua Cu vidrioB 99,96 3.39 99,56 8 × 10−4 S10
2Vidrio O / PU, alto ángulo de contacto Cu2Vidrio O / PU, 5 vidrio 99,89 2,97 99,22 2 × 10−6 S8
× desinfección vidrio 99,89 2,95 99,79 4 × 10−8 3
aLímite inferior del límite de confianza del 95%. Límite superior fijado al 100%. Calculado para una cola, asumiendo heterocedástico.BMuestra de comparación no almacenada bajo
el agua. Cpag-valores para el estudiante t prueba calculada para una cola, asumiendo heterocedástica.
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para asegurar la inactivación del virus. A continuación, el sólido del virus durante las primeras 24 h para PDADMAC o durante las
revestido se limpió sumergiéndolo en etanol al 70%. Después de secar al primeras 48 h para PA (ver Figuras S13 y S14).
aire, se aplicó otra gota de 5 μl que contenía virus en el mismo punto de
la superficie. Estos procedimientos se repitieron cinco veces y luego 4. CONCLUSIONES
probamos la capacidad del recubrimiento para inactivar el SARS-CoV-2, Una capa porosa de Cu2O / PU provoca una reducción rápida y
como se describe en elMateriales y métodos sección. La película siguió dramática del título infeccioso de SARS-CoV-2. Después de 1 h,
siendo potente para inactivar el SARS-CoV-2: después de cinco ciclos de la reducción típica es del 99,9% en comparación con la muestra sin
exposición / desinfección, la película aún redujo el título viral en recubrimiento. El recubrimiento conserva su potencia después de
aproximadamente un 99,89% en 1 h (verfigura 3), que es similar a la múltiples exposiciones a virus seguidas de lavado con etanol al 70% en
potencia de las mismas películas antes de los ciclos de desinfección agua o después de inmersión en agua durante 13 días. El revestimiento
(99,88%) (ver Figura S8). conserva su integridad mecánica después de ser cortado con una
cuchilla de afeitar. Los polímeros a base de amina y amonio no
■
inactivaron el virus en las condiciones probadas.
tu CONTENIDO ASOCIADO
*sI información de soporte
La información complementaria está disponible de forma gratuita en
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.0c11425.
Composición química de Cu2O partículas (Tabla S1),
composición elemental del Cu2Película de O / PU medida por
EDS (Tabla S2), datos de titulación de virus (Tablas S3−
S10), métodos alternativos para preparar el Cu2Película de O / PU,
distribución del tamaño de partículas de Cu2O partículas (Figura
S1), Imágenes SEM del Cu2Recubrimiento de O / PU antes y después
de la limpieza con plasma (Figura S2), resultados de XPS para
Cu2O / PU (Figura S3), resultados de XPS para las películas de
polímero de PA (Figura S4), resultados de XPS para PDADMAC
Figura 3. Evolución temporal del título viable de SARS-CoV-2 sobre vidrio recubierto
películas de polímero (Figura S5), histograma de residuos para el título
en Cu2O / PU que se sometió a cinco ciclos de exposición a SARS-CoV-2
del virus (Figura S6), título viral para la película de poliuretano (Figura
más remojo en etanol al 70%. El vidrio sin recubrimiento también fue
S7), título viral para la muestra de ángulo de contacto alto (Figura S8),
sometido a los ciclos de desinfección.
imágenes de varios elementos revestidos en
Cu2O / PU (Figura S9), título viral para muestras almacenadas
bajo agua durante 13 días (Figura S10), prueba de trama cruzada
Las muestras también se almacenaron bajo agua durante 13 días y luego
resultados para Cu2O / PU en acero inoxidable (Figura S11), resultados
se analizaron. El recubrimiento retuvo su capacidad virucida para el SARS-
de la prueba de pelado (Figura S12), título viral para PA (polialilo-
CoV-2 (verFigura S10).
amina) (Figura S13) y título viral para PDADMAC
3.3. El cu2La película O / PU es robusta. El cu2La película O / PU
(Figura S14) (PDF)
■
no se raya notablemente cuando se manipula con pinzas, aunque
se puede quitar rascándolo fuerte y deliberadamente. Cinco muestras
de la Cu2La película de O / PU sobre acero inoxidable se raspó hasta el acero
INFORMACIÓN DEL AUTOR
con una hoja de afeitar en un 11 × 11, cuadrícula cuadrada de 1 mm, Autores correspondientes
y luego, se intentó quitar cada una de las 100 pequeñas piezas del Leo Poon - Escuela de Salud Pública, Facultad de Medicina LKS y Polo de
revestimiento con cinta (prueba de trama cruzada ASTM ASTM Investigación HKU-Pasteur, Facultad de Medicina LKS, Universidad de
D3359). Para tres muestras independientes, en promedio, solo 2.4 Hong Kong, Región Administrativa Especial de Hong Kong, China;
de los 100 cuadrados se vieron afectados con una desviación Correo electrónico: llmpoon@hku.hk
estándar de 0.8, correspondiente a una calificación 4B en la norma William A. Ducker - Departamento de Ingeniería Química y
ASTM (verFigura S11). Cuando se usó la cinta para quitar la capa Centro de Materia Blanda y Física Biológica, Virginia Tech,
superior de partículas de una muestra sin rayar (una variante de la Blacksburg, Virginia 24061, Estados Unidos; orcid.org/0000-
prueba de pelado ASTM D187619), hubo una pérdida de cobertura 0002-8207-768X; Correo electrónico:wducker@vt.edu
del 0,25% (p = 0,007, seis muestras); La inspección visual de las
imágenes mostró que solo se eliminaron algunas partículas (ver
Autores
Saeed Behzadinasab - Departamento de Ingeniería Química y
Figura S12). Estos resultados indican que la película tiene durabilidad.
Centro de Física Biológica y Materia Blanda, Virginia Tech,
3.4. Un revestimiento de polímero catiónico no aceleró la inactivación de
Blacksburg, Virginia 24061, Estados Unidos
SARS-CoV-2.Se examinaron dos películas de polímero catiónico: una película
Alex Chin - Escuela de Salud Pública, Facultad de Medicina LKS,
de PA (principalmente aminas primarias) y una película de PDADMAC (amonio
Universidad de Hong Kong, Especial de Hong Kong
cuaternario). Ambas películas se diseñaron de manera que el polímero
conservara la flexibilidad. El PA estaba anclado por enlaces covalentes, y las
Región administrativa, China; orcid.org/0000-0002-6556-
mediciones de fuerza anteriores mostraron que las cadenas de polímero
9092
Mohsen Hosseini - Departamento de Ingeniería Química y
podían extenderse hasta 200 nm desde el sólido en solución.5 Las cadenas de
Centro de Física Biológica y Materia Blanda, Virginia Tech,
PDADMAC podrían extenderse hasta 10 nm desde el sólido.13 Esta flexibilidad
Blacksburg, Virginia 24061, Estados Unidos
de la cadena fue diseñada para ayudar al contacto con un área más grande
del virus curvo. Sin embargo, los recubrimientos catiónicos no condujeron a La información de contacto completa está disponible en:
una mayor inactivación. https://pubs.acs.org/10.1021/acsami.0c11425
34726 https://dx.doi.org/10.1021/acsami.0c11425
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Interfaces y materiales aplicados ACS www.acsami.org Artículo de investigación
Contribuciones de autor (13) Liu, J.-F .; Min, G .; Ducker, WA Estudio AFM de adsorción de
∥SB y AC contribuyeron por igual. tensioactivos catiónicos y polielectrolitos catiónicos en la interfaz
sílice-agua.Langmuir 2001, 17, 4895−4903.
Notas (14) Chan, KH; Lai, ST; Poon, LLM; Guan, Y .; Yuen, KY; Peiris, JSM
Los autores declaran no tener ningún interés financiero en competencia. Sensibilidad analítica de las pruebas de detección rápida de antígenos
■
de influenza para el virus de la influenza de origen porcino (H1N1).J. Clin.
Virol.2009, 45, 205-207.
EXPRESIONES DE GRATITUD
(15) Malenovska, H. Cuantificación de virus por transmisión electrónica
Los autores agradecen al Dr. Stephen McCartney por capturar las Microscopía, TCID50, y la función de sincronizar la recolección de virus:
imágenes SEM y reconocer el uso de las instalaciones de un estudio de caso de tres virus animales. J. Virol. Métodos2013, 191,
microscopía electrónica dentro del Laboratorio de Fabricación y 136−140.
(16) Reed, LJ; Muench, H. Un método simple para estimar el cincuenta por
Caracterización a Nanoescala del Instituto Politécnico de Virginia.
ciento de los puntos finales.Soy. J. Epidemiol.1938, 27, 493−497.
También agradecemos al Dr. Xu Feng por capturar los espectros
(17) Fujimori, Y .; Sato, T .; Hayata, T .; Nagao, T .; Nakayama, M .; Nakayama,
XPS y reconocemos el uso del Laboratorio de Análisis de Superficies
T .; Sugamata, R .; Suzuki, K. Nuevas características antivirales de partículas de
en el Departamento de Química de Virginia Tech, que cuenta con el yoduro de cobre (I) nanométricas que muestran actividad de inactivación
apoyo de la National Science Foundation con la subvención no. CHE- contra el virus de la influenza pandémica H1N1 2009.Apl. Reinar. Microbiol.
1531834. También agradecemos a Matthew Ducker por su ayuda con el 2012, 78, 951−955.
análisis estadístico, al Dr. Dave Dillard por sus consejos sobre la prueba (18) Hans, M .; Mathews, S .; Müc̈klich, F .; Solioz, M. Propiedades
de rayado y al Dr. Ayman Karim por el préstamo de un argón. fisicoquímicas del cobre importantes para su actividad antibacteriana y
cilindro. Cu2La composición química y la distribución del tamaño fueron desarrollo de un modelo unificado.Biointerfases 2016, 11,
proporcionadas por American Chemet Corporation. Este trabajo No. 018902.
fue apoyado por la National Science Foundation bajo la subvención (19) Chang, Y.-R .; Taylor, S .; Duncan, S .; Mazilu, DA; Ritter, A.
L .; Ducker, WA Fabricación de monocapas de cristal coloidal
no. CBET 1902364, el Fondo de Investigación Médica y de Salud
estabilizado.Coloides Surf., A 2017, 514, 185-191.
(COVID190116) y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades
Infecciosas (contrato HHSN272201400006C).
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