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895-Artículo Completo-2467-1-10-20151007
895-Artículo Completo-2467-1-10-20151007
doi: http://dx.doi.org/10.16925/od.v11i21.895
1
Universidad de Cartagena, Cartagena, Colombia
*Autor de correspondencia: Lesbia Rosa Tirado Amador. Universidad de Cartagena, Campus Ciencias de la Salud, Facultad
de Odontología, Departamento de investigaciones. Barrio Zaragocilla. Teléfono: (57) 5 6698172, ext: 115. Correo electrónico:
ltiradoa@unicartagena.edu.co
Cómo citar este artículo: Tirado LR, González-Martínez FD, Martínez LJ, Wilches LA, Celedón-Suárez JN. Niveles de
metales pesados en muestras biológicas y su importancia en salud. Rev Nac Odontol. 2015;11(21):83-99. doi: http://dx.doi.
org/10.16925/od.v11i21.895
Palabras clave: cabello, cádmio, cobre, mercurio, orina, plomo, saliva, sangre,
uñas, zinc.
BY NC ND
BY NC ND
Niveles de metales pesados en muestras biológicas y su importancia en salud 85
bario (Ba), cadmio (Cd), mercurio (Hg), plomo sanguínea, afecciones cardiacas [12] y alteracio-
(Pb), antimonio (Sb) y bismuto (Bi) [3]-[6]. nes a nivel de las células del sistema inmune [13],
La exposición excesiva a metales pesados [14]. Otros efectos identificados son las alteraciones
genera efectos adversos que han sido documenta- óseas en los niños con bajo peso al nacer [15]. En el
dos durante años, entre los cuales se puede men- aspecto genético, se ha reportado que la existencia
cionar, por ejemplo, que la exposición excesiva al de mutaciones a nivel de las proteínas de unión al
cadmio (Cd) provoca daño renal y a nivel óseo oca- cobre puede favorecer el desarrollo de diabetes [16],
siona fracturas [7]. Sin embargo, la exposición a [17] y daño neurológico [18].
estos metales aumenta en algunas áreas, porque su Por otra parte, la toxicidad ocasionada por
uso y emisión ha incrementado como consecuen- este elemento se atribuye a la ingesta accidental [10];
cia de actividades industriales, entre otras; por la toxicidad aguda puede estar asociada con la exis-
ejemplo, desde mediados del siglo xix se reportan tencia de estrés oxidativo en varias zonas del cuerpo
emisiones de mercurio al medio ambiente, ya que o de alteraciones endocrinas [19]. Otros mecanis-
este metal se utiliza en muchos países de América mos reportados son exposiciones mediante la piel
Latina para la minería de oro [8]. o las vías respiratorias [20]. La forma de toxicidad
Por otro lado, es necesario considerar que, crónica surge como consecuencia de la exposición
además de la frecuencia de exposición a meta- prolongada en pequeñas cantidades. En salud es
les pesados, es crucial el buen funcionamiento de posible mencionar la utilidad de emplear la medi-
los organismos en lo que respecta a los diferentes ción de cobre por parte del odontólogo por medio
procesos para lograr la excreción de estas sustan- de la saliva como matriz biológica, ya que es posi-
cias, lo cual evita que se generen niveles tóxicos, ble encontrar trazas de este elemento asociadas con
ya que estos metales tienden a bioacumularse y caries dental, una enfermedad de gran importancia
experimentan biomagnificación, proceso en el que por su alta prevalencia y distribución a nivel mun-
muchas toxinas alcanzan concentraciones perjudi- dial [21].
ciales en las células como consecuencia del reco-
rrido por los diversos eslabones de las cadenas Mercurio (Hg)
tróficas [9].
El mercurio es un metal noble de color plateado
Interés biológico de algunos que a temperatura ambiente se encuentra en estado
metales pesados líquido [22] y es soluble únicamente en soluciones
oxidantes. Este metal puede formar soluciones lla-
Cobre (Cu) madas amalgamas con otros elementos como oro,
plata, platino, uranio, cobre, plomo, sodio y potasio
El cobre fue uno de los primeros metales utili- [22], [23]. Tanto el mercurio como sus compuestos
zados por los seres humanos; su uso se remonta son muy tóxicos, por eso —y pese a que se ha utili-
aproximadamente hacia el 5000 a. C. en la región zado desde siglos atrás en aplicaciones de medicina
del Egeo, donde fue empleado para la creación de y odontología— existe la conjetura de que ciertas
objetos de arte valiosos [10]. La exposición de los enfermedades pueden ser ocasionadas por la expo-
seres humanos al cobre se debe principalmente al sición indiscriminada a ciertos contaminantes que
consumo de alimentos y agua potable, la ingesta provocan aumento de los niveles de mercurio, por
de cobre en relación con los alimentos y el agua lo que se ha propagado la inquietud e incertidum-
dependerá de la ubicación geográfica; general- bre pública sobre los posibles efectos indeseables
mente, cerca de 20-25% de la ingesta de cobre pro- asociados con las altas dosis de mercurio [22].
viene de agua potable [11]. Existe gran variedad de fuentes ambientales
Los déficits e incrementos excesivos del de mercurio a las cuales se puede estar expuesto,
cobre han revestido gran importancia en la salud incluidos desechos de las minas, efluentes indus-
humana, debido a que es un elemento cuya defi- triales, agua de drenaje agrícola, embalses y la
ciencia ha sido asociada con producción alterada deposición atmosférica de generación de energía
de energía, anomalías en el metabolismo de la glu- eléctrica [23]. Otra fuente de exposición es la dieta,
cosa y el colesterol, incremento de iones de hierro, tras consumir peces contaminados por metil-mer-
alteración estructural y fisiológica de la circulación curio [24] o exponer a mercurio inorgánico (Hg
Niveles de metales pesados en muestras biológicas y su importancia en salud 87
elemental) en el medio bucal gracias a la presencia que hay en el organismo. Los sitios de depósito sue-
de restauraciones de uso odontológico [25]. len ser el músculo esquelético, el encéfalo, los pul-
En lo que respecta a exposición al mercu- mones y el corazón.
rio por consumo de alimentos contaminados, La concentración varía muy poco con respecto
existe gran preocupación por monitorear la expo- a la ingesta de zinc, pero en el estudio de muestras
sición. Así algunas instituciones como la Agencia biológicas como sangre o cabello las concentracio-
de Protección Ambiental de Estados Unidos y la nes varían en función de la cantidad ingerida [29].
Academia Nacional de Ciencias han establecido Algunas fuentes de zinc en los alimentos son
algunos valores de referencia permitidos, dentro de las carnes rojas, algunos mariscos como ostras, el
los cuales es posible mencionar que el mercurio en germen de cereales y la leche [29]. Sin embargo, los
sangre y cabello no debe exceder 5,0 mg/L y 1,0 mg/g, requerimientos de zinc pueden variar a nivel mun-
respectivamente. Otra consideración sugiere que el dial debido a factores ambientales; por ejemplo, en
valor no sea superior a 0,1 mg de Hg/kg de peso Reino Unido, se ha reportado que los hombres pue-
corporal por día [26]. den requerir aproximadamente 7,3 mg/día de zinc y
Como se mencionó, otra fuente de exposi- las mujeres 5,5 mg/día, mientras que en ee.uu. los
ción al mercurio son las restauraciones de uso en reportes señalan valores de zinc hasta de 15 mg/día
odontología conocidas como amalgamas dentales, para hombres y 12 mg/día para mujeres [28].
ya que su contenido incluye un 50% de mercurio. Los rangos entre ingestas deficitarias y tóxi-
Por esta razón, algunos organismos han recono- cas de zinc parecen bastante amplios, lo que sugiere
cido que existe la posibilidad de que se libere vapor que el refuerzo de la dieta con zinc podría ser una
mercurial a partir de estas restauraciones, aunque sencilla solución a su baja disponibilidad. El prin-
a muy bajos niveles, por lo que actualmente en el cipal efecto tóxico del zinc deriva del entorpeci-
mundo se están desarrollando e implementando miento del metabolismo normal de cobre, lo que
otras alternativas restauradoras en odontología conduce a una anemia en caso de nutrición paren-
para lograr reducir el uso de amalgamas dentales teral o en personas con ingestas prolongadas supe-
[27]. riores a 150 mg/día [30].
Lo anterior ratifica la gran variedad de fuentes Algunos autores han descrito que la deficien-
de exposición al mercurio, un elemento metálico cia de zinc puede generar ciertas patologías como
que no tiene aplicabilidad biológica, pues es con- anemia, respuesta inmune tardía, déficit de hie-
siderado tóxico y perjudicial para la salud ya que rro, hipogonadismo, enanismo, hepatoespleno-
induce efectos adversos en los sistemas nervioso e megalia [31], puesto que es un elemento relevante
inmunitario, el aparato digestivo, la piel, los pul- en el correcto funcionamiento en la bioquímica de
mones, los riñones y los ojos [25]. Entre estos efec- los seres humanos, tanto así que ha sido utilizado
tos se incluye tos, dermatitis por contacto, dolor con fines terapéuticos en diarreas agudas y cróni-
torácico, náuseas, vómitos, diarrea, aumento de cas, y en infecciones del tracto respiratorio inferior
la tensión arterial o la frecuencia cardiaca, sabor en lactantes y niños pequeños [32]. Por su parte,
metálico en la boca, irritación ocular y cefaleas [26]. Prasad [33] considera que el zinc puede ayudar a
la reducción de la duración y la intensidad de los
Zinc (Zn) síntomas del resfriado en un 50%, especialmente la
tos; además, este metal juega un rol protagónico en
Este metal se aprecia como un elemento sólido la regulación del apetito de manera similar a la lep-
de color gris a temperatura ambiente, es dúctil y tina [34].
maleable. Biológicamente, el zinc constituye un Por lo anterior, es muy importante conocer los
oligoelemento fundamental para la conformación valores de zinc presentes en el organismo con el pro-
y el funcionamiento del ácido desoxirribonucleico pósito de prevenir enfermedades, hacer diagnósti-
(adn), enzimas, coenzimas y hormonas. Algunos cos oportunos e instaurar tratamiento adecuado.
autores como Florea [28] han reportado que el zinc Algunos autores como Florea y colaboradores [28]
se absorbe rápidamente y casi un 90% es almace- reportaron algunos valores de referencia en matri-
nado; por tanto, la cantidad de zinc disponible en ces biológicas como sangre, saliva, orina, cabello y
sangre puede variar con respecto a la cantidad real uñas (tabla 2).
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alteraciones fisiológicas; su órgano blanco princi- ha incrementado el interés diagnóstico por medio
pal es el riñón y ocasiona defectos en varias proteí- del análisis salival, ya que como muestra permite la
nas, vitaminas y minerales, lo que podría derivar en aplicación de un método seguro, simple y no inva-
osteoporosis; además, en el sistema cardiovascular sivo para su recolección que beneficia al operador
puede ocasionar hipertensión arterial; otro de sus y al paciente; además, su almacenamiento es fácil y
efectos podría ser la inhibición de la función normal los costos son muy asequibles.
del zinc y el magnesio en el cuerpo. A nivel endo- Estas características le confieren la posibi-
crino, el cadmio produce cambios plasmáticos en lidad de ser utilizada para determinar y monito-
los niveles de hormonas segregadas por la glándula rear biomarcadores y ciertas sustancias químicas
pituitaria, alteración en la secreción de la hormona de interés particular, cuando otros fluidos como la
del crecimiento y la inhibición en la secreción de sangre y la orina no se encuentran disponibles [47],
progesterona, algunos efectos son la reducción [48]; sin embargo, algunos limitantes en esta mues-
de peso en los recién nacidos, abortos espontáneos tra impiden que sea seleccionada como matriz por
y alteraciones en el desarrollo gonadal con dete- excelencia; entre estos es posible considerar que el
rioro del esperma [42]. flujo de iones en la saliva varia significativamente
Debido a la posibilidad de generar múltiples durante el transcurso del día y en la saliva pueden
afecciones en el organismo, cuando los niveles de estar presentes otras sustancias, tales como restos
cadmio se elevan de forma excesiva, es necesa- de comida, bacterias y células epiteliales que pue-
rio monitorear las concentraciones considerando den alterar las mediciones de algunas sustancias.
diversas muestras biológicas, con el fin de preve- También es posible que durante la recolección se
nir la aparición de alteraciones sistémicas [43]. Los contamine la saliva con otros fluidos como san-
valores de referencia reportados suelen variar en gre o por la manipulación inadecuada durante el
virtud de la matriz biológica utilizada (tabla 2). procedimiento; además, no existen protocolos ni
materiales de referencia estándar o certificados
ni valores de referencia fiables para la población
Matrices biológicas para medición de humana [49].
metales pesados A pesar de estas limitaciones, es preciso men-
cionar que en las últimas décadas el análisis salival
Saliva ha tenido gran auge al ser utilizado en la determi-
nación de abuso de drogas [50], [51], en el segui-
La saliva es un fluido que tiene diversas funciones miento a individuos fumadores y para determinar
relacionadas con el mantenimiento de la homeos- trazas de metales pesados [41]. Algunos de los
tasis en el medio bucal, ayuda a la digestión mecá- metales que han sido aislados en saliva son: cad-
nica de los alimentos por medio de la alfa-amilasa mio, plomo, zinc, mercurio, titanio, cromo, hierro
salival y otras enzimas para permitir la confor- y cobalto [46], [48], [52]; sin embargo, es necesario
mación del bolo alimenticio [44]; además, contri- tener presente que en la saliva las concentraciones
buye con el sistema inmunológico del organismo de estos compuestos metálicos son bajas [53].
mediante una serie de proteínas específicas y no Siempre que se utilice la saliva como matriz
específicas [45]. biológica es necesario indagar por la fiabilidad de
La saliva tiene una composición que le otorga los reportes que se pueden obtener y considerar
unas propiedades reológicas, que son las responsa- el control de factores locales que puedan influir-
bles de las diferencias entre los tipos de saliva serosa, los; por ejemplo, en caso de estimaciones de plomo
mucosa o mixta. La cantidad de flujo salival varía y cadmio en saliva existe potencial confusión, ya
por diversas condiciones fisiológicas en los indi- que si están presentes restauraciones intraorales,
viduos, tales como la edad, la presencia de alguna puede existir liberación de trazas de estos meta-
enfermedad, la ingesta de algunos medicamentos, les; además, existe la probabilidad de contamina-
el momento específico del día, entre otras, por lo ción no intencional [54]; sin embargo, para el caso
que es necesario considerar que la secreción varía del plomo, se ha sugerido que la concentración sali-
entre los individuos [46]. Este fluido bucal ha sido val se relaciona con exposición reciente a este metal
considerado una matriz biológica para la determi- y por esto puede constituir un indicador útil y no
nación de algunas sustancias en el cuerpo, lo cual
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invasivo para valorar el estado del metal en el orga- Algunas aplicaciones en las que se utiliza
nismo [55]. cabello como muestra son: monitoreo de exposi-
En el caso del mercurio, Zimmer [56] consi- ciones ambientales [59], control de abuso de drogas
dera que los niveles en saliva no se correlacionan [60], [61], exposición a compuestos organofosfora-
con las concentraciones en sangre y orina, pero sí con dos, identificación de algunas trazas de elementos
el número de amalgamas o de las superficies denta- de interés biológico como aluminio, cobre, hierro,
les restauradas, por lo que el monitoreo de mercu- estroncio y zinc. Con respecto a este último metal
rio no se recomienda en saliva [56]. (Zn), la determinación en cabello puede informar
La recolección de muestra salival implica del historial de ingesta; pero existe un inconve-
tomar en cuenta algunas consideraciones generales niente en la correlación de los niveles de zinc en
como la hora del día en que se realiza y la higiene cabello y zinc plasmático, ya que el zinc del cabello
bucal, por lo que es recomendable que los sujetos no se recambia [32]. En el cabello también es posible
de estudio no ingieran alimentos ni bebidas, ni realizar determinación de elementos que pueden
realicen actividades como fumar y masticar gomas ser potencialmente dañinos, pues se consideran
de mascar durante 30 minutos previos a la obten- causantes de efectos cancerígenos como arsénico,
ción de las muestras, con el fin de evitar la conta- cadmio, cromo, mercurio, níquel y plomo [62].
minación [52]. Para uso en ciencias de la salud, se En caso de exposición a metales pesados, es
comercializan diferentes dispositivos de toma de necesario considerar que, debido a que el cabe-
muestras de saliva, que consisten en un kit que llo crece aproximadamente 10 mm por mes, sirve
contiene un tubo de ensayo y un tampón con un como muestra para hacer un seguimiento a largo
conservante que permite estabilizar las muestras plazo de exposiciones pasadas y recientes, refle-
y evita la degradación microbiológica [57]. Es rele- jando concentraciones medias de exposición en
vante establecer las condiciones ambientales y del los meses anteriores [63]. Los niveles de metales
sujeto para la toma de la muestra, ya que la canti- presentes en el cabello pueden variar en virtud de
dad del fluido requerido variará dependiendo de los algunos factores como la edad, el sexo, el color y el
analitos que sean considerados; también el trans- cuidado del cabello, el hábito de fumar y los facto-
porte y el almacenamiento serán diferentes según res étnicos [64].
cada caso. La toma de muestras de cabello varía según
los investigadores, por ejemplo, Blaurock plantea
Cabello que se realiza cerca del cuero cabelludo de la zona
occipital [65]. La longitud de las hebras a obtener
El uso de cabello como muestra biológica para la oscila entre 4-5 cm y se procede al corte con tijeras
determinación de la presencia de algunas trazas de acero inoxidable previamente enjuagadas en eta-
de elementos ha sido controversial y se remonta nol para remover los contaminantes externos [66].
a 1960, cuando algunos científicos reactivaron el Luego, las muestras requieren lavado en repetidas
uso de cabello para valoraciones asociadas con ocasiones utilizando un detergente desionizado y
nutrición; sin embargo, la posibilidad de utilizarlo tres (3) enjuagues posteriores con agua desioni-
para el análisis químico ha generado gran interés zada [65]. El secado de las muestras se realiza a
y motivación por demostrar en qué casos se puede 60 °C durante 4 horas en un horno eléctrico previa-
utilizar y la importancia de conocer el comporta- mente designado [67]. Para la digestión de la mues-
miento de las trazas de elementos para lograr unir- tra, se utilizan ácidos certificados como libres de
las al cabello, ya que muchas veces este mecanismo metal [65]. Pese a esta breve descripción, existen
es desconocido. diferencias en los reportes de la literatura, por lo
El uso de cabello ha sido justificado por su fácil que falta estandarización de procesos y protocolos
obtención y por reflejar información más antigua para recolección de muestra, transporte y almace-
en comparación con la orina, la sangre y la saliva, namiento, así como procesamiento de cabello.
por lo que resulta útil en caso de determinar la
exposición crónica a cierta sustancia; además, el Sangre
cabello es fácil de transportar y tiene buena esta-
bilidad durante el almacenamiento a temperatura La sangre es el fluido que circula por el sistema vas-
ambiente [58]. cular; está compuesta por plasma, el cual incluye
Niveles de metales pesados en muestras biológicas y su importancia en salud 91
así como cuando se van a identificar partículas de Alzheimer, se han realizado mediciones del nivel de
metales pesados de gran toxicidad como mercu- zinc en las uñas, con diferencias entre los valores de
rio, cadmio y plomo en personas que han estado los dos grupos [81], siendo mayores para los indivi-
expuestas por un tiempo prolongado [78], [79]. En duos que presentan esta alteración.
uñas también se han medido niveles de zinc, ya que En otros estudios, la concentración de algu-
ofrecen información sobre el historial de ingesta, nos metales pesados ha sido relacionada con cier-
pero se presenta un inconveniente en la correlación tos desórdenes de tipo neurológico, como es el caso
de los niveles de zinc en uñas y zinc plasmático, ya de los desórdenes en el aprendizaje; tras compa-
que, como se mencionó antes, las uñas carecen de rar niños en edad escolar con y sin problemas de
actividad metabólica, entonces el zinc no se recam- aprendizaje en virtud de los niveles de plomo, cad-
bia [32]. mio, mercurio, zinc y cobre en sangre, se presen-
Con respecto a la recolección de esta muestra, tan diferencias en los valores [82]. Otro trastorno
existe la posibilidad de que los mismos individuos neurológico que se ha valorado es el desarrollo del
corten las uñas utilizando un cortaúñas limpio, autismo, cuya etiología no es conocida con exacti-
retirando los sucios visibles por medio de pinzas tud pero que se asocia con exposiciones ambienta-
recubiertas con teflón. Después, personal capaci- les. Se han realizado evaluaciones de los niveles de
tado se encarga de someter la muestra a tres lava- plomo y mercurio en cabello en grupos de niños
dos con detergente no iónico (1% v/v Triton X-100) que presentan y no presentan este trastorno, con el
y luego a tres enjuagues con agua desionizada. fin de encontrar evidencia acerca de la exposición y
Luego del lavado, las muestras de uñas se someten contribuir a esclarecer la etiología [83].
a secado en un horno eléctrico a 60 °C y luego la Existen otras situaciones en las que enferme-
muestra se almacena en bolsas de polietileno [79]. dades de gran importancia a nivel mundial por su
Al igual que el uso de cabello y la saliva como mues- alta prevalencia y mortalidad han sido valoradas
tras biológicas para la medición de metales pesa- desde la perspectiva de las exposiciones ambienta-
dos, existe falta de consenso entre los criterios de les a ciertos materiales o elementos como los meta-
los autores para la estandarización de los procedi- les pesados. Tal es el caso del cáncer, para lo cual se
mientos y protocolos (tabla 1). ha reportado que la presencia de cadmio en orina
se comporta como factor de riesgo para cáncer de
Algunos usos y aplicaciones de mama en mujeres con alta densidad mamográfica
la medición de metales en edades premenopausicas entre los 40 y 45 años
[84].
A continuación, y con el fin de presentar argumen- En arterosclerosis coronaria existen múltiples
tos para justificar la medición de metales pesados factores de riesgos considerados, entre los cuales se
en el organismo, se presentan solo algunas situa- incluye la exposición a metales como el cadmio, el
ciones o ejemplos en los que puede ser útil (tabla 1). plomo y el mercurio; sin embargo, estos metales no
La medición de metales, como se ha planteado, han sido estudiados comúnmente en investigación
se puede realizar en diversas matrices biológicas. cardiovascular [85], pero sí existen estudios en los
En lo que respecta a saliva y cabello, un estudio rea- que ya se han realizado algunas de estas medicio-
lizado por Bales [80] para la determinación de sedi- nes. En ocasiones, el monitoreo de los niveles de
mentos de cobre en seres humanos demostró que metales es de gran utilidad cuando se requiere dar
el contenido del dicho metal en estas muestras se seguimiento a exposiciones ambientales en traba-
reduce significativamente con el avance de la edad, jadores del sector industrial, relacionándolos con
por lo que sería útil considerar este tipo de valora- algunos hábitos y su estilo de vida; los elementos
ciones para estudiar el proceso de envejecimiento evaluados suelen ser cadmio, cromo, manganeso,
[80]. Otra aplicación reportada es la medición de níquel y plomo en matrices biológicas como sangre,
niveles de algunos metales pesados para determi- orina, vello axilar y saliva [63].
nar la presencia y el estado de algunas enfermeda-
des; por ejemplo, al comparar individuos con y sin
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orina y el cabello reflejan resultados de concentra- nocivos) y ambientales (exposición directa e indi-
ciones por exposición crónica. Es necesario consi- recta, contaminación propia del ambiente según su
derar que los niveles de metales pesados presentan localización), por lo que se sugiere considerar todas
variaciones para las distintas muestras biológi- las fuentes de exposición al momento de desarro-
cas, las cuales se pueden atribuir a factores loca- llar mediciones con el fin de evitar sesgos en los
les (fisiológicos, nutricionales, presencia de hábitos resultados.
Tabla 2. Valores de referencia de algunos metales pesados (cadmio, mercurio, zinc, cobre, plomo)
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