SANGRE

Tejido líquido formado por sustancia intercelulare líquida y células en suspensión. Es de origen mesodérmico y posee
mecanismos de autorrenovación contínua, hematopoyesis, que le permite adaptar el tejido a la necesidad del momento del
organismo.
Funciones:
 Transporte de nutrientes, sales, metabolitos, agua, células, gases y moléculas reguladoras (hormonas y factores de
crecimiento).
 Homeostasis: mantener el medio interno. Regulación de pH y temperatura.
 Hemostasia: mecanismo para que la sangre no se vaya de los vasos en casos de ruptura mediante la formación de
coágulos. coagulacion
 Defensa: fagocitosis, transporte de anticuerpos, sistema de complemento.

Composición de la sangre
1) Elementos figurados
1. Eritrocitos
2. Leucocitos glóbulos blancos
1. granulocitos: neutrófilos, eosinófilos y basófilos
2. agranulocitos: linfocitos y monocitos
3. Fragmentos celulares: plaquetas (o trombocitos)
2) Plasma
1. Componentes inorgánicos: agua, gases, iones, oligoelementos.
2. Componentes orgánicos: proteínas, lípidos, azúcares, compuestos de desecho.
Está compuesto por un 90% agua y un 10% solutos, de los cuales 7,8 corresponden a las proteínas plasmáticas y 3,2 a el
resto de los componentes orgánicos e inorgánicos.

ERITROCITOS
En mamíferos son discos bicóncavos y carecen de organoides (los pierden durante la hematopoyesis). Su forma chata se
debe a su función en el transporte de oxígeno y son elásticos, los que le permite pasar por los capilares sanguíneos.
Cantidad: de 6 a 12 millones por mm3 (muy abundantes). Tienen una vida media de 100 a 160 días. Luego son fagocitados y
el hierro que los compone se utiliza para la formación de otros eritrocitos. Poseen un alto contenido proteico de
hemoglobina, por lo que se tiñen con eosina.
La membrana plasmática (plasmalema) está atravezada por proteínas transmembrana (glucoproteínas):
 Prot de banda 3: complejos que forman las bombas de iones.
 Glucoforina: portadora de antígenos. Forma los grupos sanguíneos (no son los mismos que en humanos).
 Anquirina y prot de banda 4: unen al citoesqueleto manteniendo la forma bicóncava.
Anucleados sin mitocondria, rel,adn 100 dias, solor rojo. Mide de 7 a 8 micras, lo que mide un capilar. Tiene una
bicapa lipídica. Esta conformada por una cadena cueternaria y un grupo hemo con hierro, tiene mucha afinidad
por el monoxid de carbono y luego con el o2. Se reciclan cadenas de amonoacidos y se almacena hierro, el grupo
hemo es toxico y se transforma en bilirrubina, pasa por el hígado donde pasa a ser otro compuesto que se elimina
por orina o heces.
En aves son mas alargados, nucleado,
RETICULOCITOS: eritrocitos inmaduros que conservan restos de ARN. En condiciones normales, la concentración de
reticulocitos es baja. Se ven si se tiñen con azul brillante de cresilo.
En aves, reptiles y anfibios son más grandes, con núcleo, de forma ovoide y biconvexos.

LEUCOCITOS
Se dividen en dos grupos: granulocitos, con granulaciones específicas e inespecíficas y núcleos lobulados; y agranulocitos,
sólo con granulaciones inespecíficas y núcleos no lobulados.
Las granulaciones específicas permiten separar a los granulocitos en basófilos, neutrófilos y eosinófilos.

NEUTRÓFILOS: poseen de 3 a 5 lobulaciones nucleares que aumentan con la edad de la célula (8 horas). Las
granulaciones son muy pequeñas y rosadas y sólo se ven con el objetivo de inmersión.
Predominan en carnívoros, mientras que en equinos son “pseudoeosinófilos”.
Palito de tambor: es una prolongación del núcleo que corresponde al cromosoma sexual. Se da más en hembras que en
machos.
La cantidad de neutrófilos aumenta cuando hay inflamación. El pus es la acumulación de neutrófilos muertos.
Función: fagocitosis. (microfagocitos: fagocitan bacterias y por lo general mueren después de hacerlo).
Las NETs son trampas extracelulares que usa el neutrófilo para atrapar a las bacterias. El núcleo elimina ADN hacia afuera
en forma de red que atrapa a la bacteria. Luego se eliminan sustancias citotóxicas que matan a la bacteria pero también al
neutrófilo (se dice que muere por NETosis).
Diapédesis, mecanismo para que atraviesen paredes, membrana endotelial, para poder ir al tejido conectivo donde se
produzco una inflamacion
En las aves son alargados y se denominan HETERÓFILOS.

EOSINÓFILOS: poseen núcleos bilobulados 12 a 15um. Sus gránulos se tiñen con eosina de modo que los vemos de
color rosado, y a veces pueden tapar al núcleo.
Se asocian con reacciones alérgicas, infestiaciones parasitarias e inflamación crónica:
 gránulos primarios o azurófilos: son lisosomas que actúan en la destrucción de los parásitos y de complejos
antígeno-anticuerpo fagocitados por el eosinófilo.
 Gránulos secundarios o específicos: son proteínas básicas (le imparten una acisofilia intensa al gránulo) que ejercen
un efecto citotóxci sobre los parásitos.
En aves son difíciles de diferenciar de los heterófilos. El citoplasma de fondo se tiñe de celeste pálido.
Fagocitan complejos antijeno anticuerpo

BASÓFILOS: son los más escasos, muy difíciles de encontrar.12 a 15um. Poseen gránulos intensamente basófilos que
liberan sustancias vasoactivas (causan la dilatación de los pequeños vasos) y anticoagulantes. Participan en reacciones
inflamatorias y alérgicas.
Muy escasos, gránulos tapan en núcleo, bilobulado, muy basófilo, función inflamatoia
LINFOCITOS: son de diversos tamaños y poseen un núcleo redondeado que ocupa la mayor parte de la célula, dejando
una pequeña porción de citoplasma (que se tiñe medio celeste). Son las principales células funcionales del sistema linfático
o inmunitario, ya que son los responsables de las respuestas inmunitarias específicas.
Existen tres tipos:
 Linfocitos T: se originan en el timo. Participan en la inmnuidad mediada por células.
 Linfocitos B: se originan en el bazo. Participan en la producción de anticuerpos circulantes.
 Linfocitos NK: natural killers o células asesinas. Destruyen células infectadas por virus y algunos tipos de células
tumorales.
Hay pequeños, medianos y grandes, citoplasma escaso. Inmunidad especifica

MONOCITOS: son los precursores de las células del sistema fagocítico. Se movilizan desde la médula ósea a los demás
tejidos donde se diferencian en los diversos fagocitos (macrófagos de todos los tipos y osteoclastos). Forman la segunda
línea de defensa, es decir, aparecen cuando los neutrófilos no lograron fagocitar. Poseen una vida más larga y son más
resistentes ya que sobreviven a la fagocitosis.

TROMBOCITOS: o plaquetas. Son pequeños fragmentos citoplasmáticos limitados por membrana y anucleados que
provienen de los megacariocitos.
Formados por 4 zonas (distinguibles con el MET):
 zona periérica: consiste en la membrana, glucoproteínas, glucosaminoglicanos y varios factores de coagulación.
 Zona estructural: microtúbulos y filamentos de actina y miosina.
 Zona de orgánulos: en el centro. Contiene a los gránulos α, formados por fibrinógeno y factores de coagulación. Los
gránulos δ o densos contienen ATP y ADP que facilitan la vasoconstricción.
 Zona membranosa: formada por canales membranosos que pueden ser invaginaciones de la membrana plasmática
hacia el citoplasma.
Las plaquetas actúan en la vigilancia contínua de los vasos sanguíneos, detención de la hemorragia, la formación de
coágulos de sangre y la reparación de tejido lesionado. Se da mediante la adhesión, aglutinación y activación de las
plaquetas, formando un tapón hemostático y activando el plasminógeno de los tejidos que remueve el coágulo una vez que
curó el tejido.
También participan en la reparación de los tejidos más allá del vaso mismo, estimulando células musculares lisas y
fibroblastos para que se dividan y permitan la reparación de los tejidos.

HEMATOPOYESIS
Los eritrocitos, leucocitos y plaquetas son incapaces de reproducirse en el torrente sanguíneo, dependen entonces de un
proceso de renovación constante a partir de otras células denominadas células madre o stem cells. Se originan en el interior
del hueso, en la médula ósea (la hematopoyesis prenatal se da también en eñ saco vitelino, hígado y bazo).
Todas las células sanguíneas derivan de una ÚNICA célula progenitora: célula madre pluripotente (o totipotente). Esta célula
origina dos líneas separadas de diferenciación: una para los linfocitos (cél. madre linfoide) y otra para el resto de las células
sanguíneas (cél. madre mieloide). A estas dos progenitoras se las denomina células madre multipotentes. A la determinación
celular le sigue una serie de divisiones que amplifican el número de células de un determinado tipo especializado.
El sistema hematopoyético puede ser considerado como una jerarquía de células: cél madres pluripotentes originan células
progenitoras comprometidas, las cuales son irreversiblemente determinadas como ancestros de uno o unos pocos tipos
celulares sanguíneos.
Las células madre se diferencian de las células progenitoras en su capacidad de autorrenovación.

FACTORES REGULADORES:
 Endócrinos: eritropoyetina y trombopoyetina
 Parácrinos: factores de crecimiento e interleuquinas
La hematopoyesis está regulada por los factores de crecimiento hematopoyéticos (HGF o CSF). Para la formación de
eritrocitos (eritropoyesis), el regulador principal es la eritropoyetina (EPO).
El gen EPO está regulado por la cantidad de oxígeno en la sangre: cuando esta baja, se incrementa la síntesis de ARNm. Su
principal sitio de producción es el riñón, además del hígado y macrófagos de la médula ósea.
La EPO controla la proliferación, diferenciación y maduración de los progenitores de los eritrocitos. Actúa a través de un
receptor de membrana presente en los progenitores eritroides. Hay dos tipos de receptores: de alta afinidad, que inducen la
diferenciación, y de baja afinidad, que inducen la proliferación.

Las dos células fagocíticas, neutrófilos y macrófagos, parecen derivar de un progenitor común: GM-CFU (unidad
formadora de colonias de granulocitos neutrófilos y de macrófagos). Este progenitor bipotencial luego originará los
respectivos progenitores.
La concentración de estos factores aumenta en respuesta a las infecciones bacterianas y son sintetizafos por varios tipos
celulares del estroma medular que incluyen:
 células endoteliales de los sinusoides
 fibroblastos y células reticulares
 macrófagos
 linfocitos T

Los megacariocitos se originan de la célula progenitora MEG-CFU (unidad formadora de colonias de megacariocitos).
Sobre las etapas iniciales de diferenciación se sabe que no existe ningún factor específico, mientras que en estados tardíos es
probable la acción reguladora de la EPO.
Los megacariocitos se van segmentando produciendo las plaquetas. El principal regulador de esto es la trombopoyetina.

En cuanto a los eosinófilos, se ha descripto una EO-CFU (unidad formadora de colonias de eosinófilos). El factor
estimulante específico para eosinófilos es la IL5 (interleuquina 5).

Los basófilos derivarían de una BA-CFU (unidad formadora de colonias de basófilos). No se conocen factores específicos
de diferenciación pero se sabe que son sensibles a interleuquinas.

Microambiente inductivo hematopoyético

Varios tipos celulares del entorno hematopoyético participan activamente en la regulación del proceso de formación de
células sanguíneas. Esta función es ejercida de dos maneras posibles:
1) mediante contactos célula-célula
2) mediante la secreción parácrina de diversos HGFs. La regulación puede tomar dos vías: basal y de activación.
Regulación basal: asegura la producción mínima de células necesaria para la vida en condiciones de salud. Se conoce como
hematopoyesis constitutiva.
Regulación de activación: se pone en juego cuando, en condiciones anormales, se necesita reforzar la producción de
determinados tipos celulares. Se desencadena, por ejemplo, ante la entrada de antígenos al organismo: la exposición al
mismo por parte del linfocito T promueve la liberación de varias interleukinas.

El comportamiento de una célula hematopoyética depende en parte del azar

Los HGFs se definen como factores de naturaleza glucoproteica que promueven la producción de colonias de células
sanguíneas diferenciadas. Estos podrían tener diferentes efectos sobre las células:
 aumentar la probabilidad de supervivencia de algunas células respecto de otras
 controlar el número de divisiones de las células progenitoras antes de diferenciarse
 actuar tempranamente influenciando la determinación
 actuar tardíamente favoreciendo la diferenciación.
Los HGF actuarían regulando probabilidades y no dictando lo que una célula hará. Tanto el programa de división celular
como el proceso de determinación o compromiso celular hacia un camino particular de diferenciación, parecen involucrar
eventos azarosos que operan a nivel de cada célula individual.