QI
Intoxicacion por
acetaminofén
.\'anc_v lïutetb .~l ngulo (
l.\'|'|tt›t›t'<;<;|(`›:\
El acetaminofén fue descubierto en Alemania
a lìnales del siglo XIX, pero su uso se genera-
lizó a partir del siglo XX. Entre los años 1960
a 1970 se conoció su capacidad de producir
toxicidad, pero se consideró que siendo bien
utilizado seria seguro y elìcaz."-*f En el año
2000 se estimó un consumo de 3.500 millo-
nes de tabletas de 500 mg."' El acetaminofen
(conocido también como paracetamol) es un
fármaco de amplio uso en el mundo que per-
tenece a la familia de los analgésicos- antipi-
reticos-antinflamatorios no esteroideos, de la
subfamilia de los derivados del paraaminofe-
nol (n-acetil-p-aminofenol. metabolito activo
de la fenacetina). lis analgésico, antipirético
moderado y sin acción antinflamatoria, por
su débil inhibición de la cicloxigenasa en pre-
sencia de altas concentraciones de pcróxidos
que están en lesiones inflamatorias y porque
no inhibe la activación de los neutrófilos. *"
Existen cerca de 200 productos que lo con-
tienen ya sea solo o en combinación, por lo
general con opioides.
F.|›tm;.\m›|.o<;i.t
La intoxicación por acetaminofén es común y
puede ser de dos tipos: la autoinfringida y la de
tipo accidental. En el Reino Unido, el 50% de
las admisiones en toxicologia involucran este
medicamento, mientras que en Estados Unidos
la proporción esta alrededor del 10%, donde
se ha estimado un total de -$1.200 casos de
intoxicaciones por acetaminofén entre l989-
l990 con una mortalidad del 0,4%, es decir, de
150 a 200 muertes y IS a 20 trasplantes hepá-
ticos por esta causa;"*" más recientemente la
cifra ha aumentado a 60.000 casos de intoxica-
ción por año (500 muertes)."" En un estudio
realizado entne 1998-200".-' en Estados Unidos
se encontró que de 1055 adultos que tenian
falla hepática aguda. el 45% estaban causadas
por el acetaminofénfi
En Colombia, no se tienen estadísticas al
respecto. sin embargo, según el Boletín Epi-
demiológico de mayo del 2003-, se reporta
que las intoxicaciones por medicamentos son
la segunda causa de asesoria toxicológica con
una frecuencia del 13,6%, siendo la mayoria
de ellas de tipo accidental, en algunos casos
relacionadas con el manejo inadecuado de la
dosilìcación de analgésicos."“
F.-\tt.\t.\<;o<;t,\r:'r|<:.~\
Y l`U.\l(lU(§l.\l'. l`I(L.\
Después de ingerir el acetaminofen. la absor-
ción se logra de manera rápida y casi com-
pleta, la cual se retarda con la presencia de
alimentos; la biodisponibilidad va del 60%
al 98% y cuando se da por la via rectal es del
50% al 40%. En dosis terapéuticas su concen-
tración plasmática máxima se logra entre 50 a
60 minutos y en sobredosis aproximadamente
a las -i h y su vida media es de 2 h. Existen
presentaciones de liberación retardada las
cuales tienen un pico de absorción más tardío
y sus concentraciones máximas pueden estar
alrededor de 12 h. Se distribuye de manera
uniforme en todos los líquidos corporales y
165
tiene un volumen de distribución de 0,8 a 1
L.-kg. Se une a proteínas en un 20% a 50%, se
elimina por riñón en un 90% en las primeras
2-i h, la mayoria en forma de metabolitos. Se
metaboliza el 90% por conjugación hepática,
el 6096 con ácido glurucónido y el 50% con
ácido sulfúrico, tal como se aprecia en la ti-
gura li)-l."'“
l.as enzimas citocromo P-¡S0 ZEI, IAZ y
åå-1 metabolizan por oxidoreducción un 5%,
lo cual genera un metabolito tóxico llamado
N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), im-
plicado cn la generación de bepatotoxicidad
por su alto nivel de reactividad con las mem-
branas del hepatocito; en dosis terapéuticas
hay pocas probabilidades de que ocurra el
daño en el bepatocito, ya que el NAPQI reac-
ciona con los grupos sulfidrilos del glutatión
y se eliminan como productos solubles y no
tóxicos.” En sobredosis, el metabolismo
se satura y origina una mayor cantidad de
metabolitos tóxicos que no alcanzan a ser de-
purados por el glutatión.
Tux1<.:u1›|.\.-m1.x
Los efectos nocivos del acetaminofén estan
mejor explicados por su metabolismo que por
su mecanismo de acción, de tal forma que la
inhibición de la cicloxigenasa y de la produc-
ción de prostaglandinas, explican mejor sus
efectos terapéuticos y la producción del NA-
PQI sus efectos tóxicos.' “*
Acctamlnofén
5% sin cambios 90% sulfataclón y
en orina- glucumnidación.
5% CYP -¡S0 2l-Il. ¿M-i. lA2
N-acctil-P- .__
Benzoquinoneimina (NAPQI)
(ìlutatlón
Mcrcaptanos
Figura 19-1. Metabolismo del acetaminolén.
166
FlbI()l'.-\`l'()l.()(`|l.\
Se consideran varias para explicar la lìsiopa-
tologia de la intoxicación por acetaminofén.
l.a explicación clásica es que en sobredosis
la cantidad del NAPQI es muy superior a la
de glutatión hepático. Dicho metabolito por
su capacidad de formar uniones con macro-
moléculas y arilar proteínas fundamentales,
provoca una serie de eventos que llevan a
la muerte celular."“' Otros autores sugieren
que durante el metabolismo del acetamin-
ofén por el sistema oxidativo microsomal
enzimzitico (SOME), se genera una gran can-
tidad de radicales libres que inducen la pe-
roxidación.” Otro mecanismo propuesto,
pero no demostrado, es que el NAPQI se une
a los grupos thioles cercanos a los poros de
la membrana mitocondrial alterando su per-
meabilidad. Se demostró muerte celular por
lesión de las membranas, fragmentación del
ácido desoxirribonucléico (ADN) y daño mi-
tocondrial. Posteriormente los macrófagos y
células inflamatorias llegan al lugar de la ne-
crosis produciendo alteración de la microcir-
culación y empeoramiento del cuadmfi"
El higado es el órgano más afectado posi-
blemente porque alli se produce una mayor
cantidad de NAPQI al tener una gran expre-
sión del ..S'().\lF.. l.a zona lll o centrolohulillar
es la más afectada (aqui se realizan en mayor
proporción los procesos de óxido-reducción).
aunque se puede comprometer todo el parén-
quima. En el 25% de los casos hay daño re-
nal concomitante, lo cual se explica también
por la formación renal de metabolitos tóxicos
(aqui también se expresa el SOME), depleción
de volumen, sindrome bepatorrenal o elimi-
nación de metabolitos tóxicos, '*
En niños, 10-15 mg-'kg dosis de aceta-
minofen y hasta -5 g-"dia en adultos, es con-
siderada segura en pacientes sin factores de
riesgo. Para que se presenten los fenómenos
tóxicos expuestos anteriormente, se requiere
de una ingesta tóxica generalmente por enci-
ma de 150 mg-'kg o 7.5 g en adultos, la cual
puede variar de acuerdo con la edad, como
se muestra en la tabla 1*)-l y también de la
presencia de condiciones previas que puedan
incrementar el riesgo incluso con dosis más
bajas, tales como el uso prolongado de dosis
Tabla 19-1. Dosis tóxica de acetaminolén luego
de una ingesta aguda de acuerdo oon la edad.1'=*
< 12 meses > ¡$0 mg-'kg
. I
1 a 6 años, sanos > 200 mgekg
l a 6 años con riesgo 2- 150 mg-'kg
7 a 12 años > 150 mg.-kg
› 7,5 g o > ¡$0 mg,-kg
Adultos y jovenes
si es menor de $0 kg.
I
supra-terapéuticas del fármaco, inducción de
la actividad enzimática del SOME (CYPZEI),
disminución de la disponibilidad de gluta-
tión, de la capacidad para la glucuronidación
o la sulfatación. En este orden de ideas, los
pacientes que padecen alcoholismo, des-
nutrición, historia familiar de reacciones
hepatotóxicas, consumo crónico de medica-
mentos como fenoharbital, carbamazepina,
isonlazida y rifampicina e infección viral con-
comitante o febril que hayan recibido dosis
supra-terapéuticas del fámtaco, entre otros,
son los de mayor riesgo.' * `*
También pueden presentarse casos de
toxicidad crónica cuando se supera la dosis de
-1 g-'dia en un adulto y 60 mg-'lc-"día en niños
por más de un dia. Debe prestarse especial
atención en aquellos que tienen una enfer-
medad febril aguda, desnutrición o consumo
crónico de alcohol. Este tipo de intoxicación
suele ser accidental.'“ï
M.-\.\'tr'r:s't^.\t.rt›Nr;s (.|-i.\tt...\s
l.a detección rápida de la intoxicación por
acetaminofén es fundamental para iniciar un
tratamiento adecuado, buscando minimizar la
morbilidad y mortalidad. El cuadro clinico de
la sobredosis se caracteriza por la presencia de
cuatro fases, a saber:
° Fase I: se presenta entre 30 minutos a
24 h postingesta y los pacientes pueden
cursar asintomáticos o experimentar sin-
tomas inespecíficos tales como anorexia.
náuseas, malestar general, palidez, vómito
y diaforesis. las pruebas de función hepá-
tica son normales en este momento,'“ sin
embargo muchos pacientes pueden pre-
sentar un aumento inespecilìco y transi-
torio del International Normalized Ratio
l I I'i¦
Fase ll: se da entre 24 a 72 h: esta fase re-
presenta la parte inicial de la lesión hepáti-
ca, los signos y sintomas pueden variar en
su gravedad y pueden imitar otras causas
de daño hepatocelular como: dolor en el
cuadrante superior derecho, elevación de
las transaminasas, (AST y ALT), el tiempo
de protrombina (TP), y del lNR.'“
° Fase lll: se manifiesta entre T-'2 a 96 h: es
considerado como el periodo de mayor
daño y puede cursar con falla hepática se-
cundaria a necrosis centrolobulillar. la cual
puede llevar a la muerte. La caracteristica
de la hepatotoxicidad por acetaminofén
es la presencia de aminotransferasas ele-
vadas; hay hepatotoxieidad grave cuando
el valor de la aspartato amlnotranãfiarasa
(AST) es > 1000 Ul-"L." ` "'* Adicionalmente
se pueden encontrar otros trastornos tales
como elevación del TP y del INR, acidosis
metabólica y aumento de las concentracio-
nes del lactato los cuales son determinan-
tes en el pronóstico del paciente."`i (lomo
se mencionó antes, es posible encontrar
falla renal y miocarditis secundaria a la in-
toxicación por acetaminofén.
° Fase IV; este periodo va desde aproxima-
damente el cuarto dia hasta a dos semanas
postingesta: se caracteriza por la resolu-
ción completa de la falla hep:itica."'”c"' No
se describen casos de disfunción hepática
crónica atribuible de manera directa a la
intoxicación aguda por acetaminofén.
C051 l'l.l(l.\(ll()f\ ES
Falla hepática aguda
El primer reporte de muerte por falla hepática
aguda, luego de una sobredosis de acetamin-
ofén fue en 1966.1” En Estados Unidos esta
167
complicación aumentó del 28% en 1998 hasta
51% en el 2(l03.†=*" El marmdor mas sensible
para falla hepática aguda es el valor del TP;
aproximadamente el 5096 de los pacientes con
un TP de 56 segundos a las 36 h desarrollan fa-
lla hepática aguda.' " De hecho, algunos autores
sugieren que cualquier paciente con un TP que
exceda el número de horas de ingestión debe
considerarse de alto riesgo (ejemplo TP de 24
segundos a las 2-1 h). Además de las alteracio-
nes en el TR se puede presentar bipoglucemia,
acidosis metabólica y diferentes grados de en-
cefalopatía. Los pacientes con falla hepática
aguda requieren manejo en la unidad de cuida-
dos intensivos (U(2l).' " Un pH < '.-',5 a pesar de
una adecuada resucitación hemodinámica con
líquidos, es un criterio para trasplante de híga-
do, de igual forma presentar la combinación
de TP > 100 segundos, creatinina > 5,5 mg-"
dL y una encefalopatía grado lll o IV también
son predictivos de muerte si no se hace tras-
plante. Estos son conocidos como los criterios
del Kings College Hospital, a los cuales se les
realizó una modificación posterior de acuerdo
con las concentraciones de lactato sérico, de tal
manera que si éste es mayor de 5 rnrnol-1. en
4 h o >3,5 en 12 h a pesar de la resueltaclón
con liquidos esta indicado el trasplante (tabla
19-.Z),"'*" de tal forma, que ante estos casos
el paciente debe ser valorado por hepatologia
para considerar dicha conducta-
(Iardiotoxicidad
Es una complicación poco habitual; se han
identificado alteraciones inespecílìcas en el
electrocardiograma. principalmente en el
segmento ST, onda T y cambios sugestivos de
una pericarditis. Los pacientes que presentan
falla hepática aguda presentan daño miocar-
dico difuso, edema intersticial y bandas de
necrosis y hemorragia. Están implicados dos
mecanismos para la cardiotoxicidad: el ago-
tamiento de los grupos sullìdrilos interliere
con la producción de óxido nítrico lo cual
puede llevar a la isquemia coronaria; el se-
gundo cs que las complicaciones metabólicas
aumentan los ácidos grasos libres con sus res-
pec tivas consecuencias.” "
Daño pulmonar
Solo ha sido reportado en presencia de falla
hepática. Puede explicarse por un síndrome
de dificultad respiratoria aguda secundaria a
la insuficiencia hepática o por un efecto direc-
to de los metabolitos del acetaminofén a nivel
alveolar.” "
Toxicidad hematológica
Se ha encontrado trombocitopenia cuando
existe compromiso del hígado, y se relacio-
na con la gravedad de la falla hepática. Los
mecanismos implicados son la coagulación
intravascular diserninada (CID) o mecanis-
mos inmunológicos. Además. 5€ han descrito
metahemoglobinemia y precipitación de cri-
sis hemolíticas en pacientes con deficiencia
de glucosa-6-P-deshid rogenasa.' = 'i
Pancreatitis
Hay por lo menos siete reportes de pacien-
tes con esta complicación; la fisiopatología
es incierta, pero se ha correlacionado con el
retardo en el inicio del antídoto y a la deshi-
dratación.'-"'

Tabla 19-2. Criterios del Kr'ng's College Hospital para trasplante hepático.”-T*-“I

'l`c-ner el siguiente criterio: Tener el siguiente criterio:

pll arterial < 7.5 luego de pli arterial -r: '.-'.13 o lactato serlco > 5 mmol.-'L a las -t h o >5.$
reposición de líquidos. mmol-'L cn 12 h luego de reposición de liquidos.

0 la presencia de los tres 0 la presencia de los tres siguientes criterios:

siguientes criterios: ° Creatinina; > 5,5 mgidl.
° Creatlnina; >- 5,5 mg¢'dL ° PT >- 100 segundos o INR > 6,5
° TP > 100 segundos o INR > 6,5 ' Encefalopatia grado Ill o IV
' Encefalopatia grado lll o IV

168
.-Xnormalidades metabólicas
l.a acidosis metabólica es el principal trastor-
no, posiblemente relacionado con las altas
concentraciones de ácido láctico, ya que el
acetaminofén disminuye la disponibilidad de
adenosín trifosfato (ATP) y empeora la fun-
ción mitocondrial; esta acidosis puede apare-
cer tanto de manera temprana como tardía.
l.a hipoglucemia es otra complicación e indi-
ca un pobre pronóstico, debido a que impli-
ca gran compromiso de la gluconeogénesis y
la glucogenolisis secundarios a la alteración
de la fosforilación oxidativa en el paciente
que tiene falla hepática. También se puede
encontrar hipofosfatemia por aumento de
la eliminación urinaria de fósforo o en insu-
lìciencia renal secundaria a la intoxicación,
biperfosfatemia (ya que el riñón no puede
excrctarlo) y rabdomiolisis con aumento de
la creatin cinasa ((Il().“"
Falla renal
(Ion una incidencia del 50% al '.-'0% en los que
presentan falla hepática. (Ierca del 1% de los
pacientes intoxicados por acetaminofén re-
quieren diálisis.“" Hay una necrosis de coa-
gulación en las células tubulares, ruptura de
membranas celulares, edema intersticial e in-
filtración con linfocitos y células plasmáticas.
l.a nefrotoxicidad puede presentarse en las
primeras -il-l h, con oliguria, proteinuria, he-
maturia micmscópica y dolor lumbar o tar-
díamente y secundaria a la falla hepática.'*"
Intoxicación durante el embarazo
De 48 casos revisados, en dos se encontró
hepatoxicidad leve y en un feto muerto los
hallazgos de la autopsia mostraron un in-
tenso daño hepático. Esto se puede explicar
debido a que el acetaminofén atraviesa la
placenta y se metaboliza en forma similar al
adulto. No hay contraindicación para el uso
de N-acetilcisteína durante el embarazo y
como para algunos este fármaco no atraviesa
la placenta, es controvertido su beneficio en
el feto.'~' "
Dr.-\tr.\'ó.s'r'|(;i›
Para mejorar el pronóstico, la intoxicación
por acetaminofen debe diagnosticarse lo más
rápido posible.'“' Para ello se debe tener en
cuenta lo siguiente:
° La historia clínica de ingesta de acetami-
nofen y una sintomatología compatible
con alteración gastrointestinal o hepáti-
ca. En el interrogatorio es importante: la
edad, la forma de ingesta (intencional o
accidental), la cantidad y la presentación
del acetaminofén, comorbilidades, coin-
gesta de otros fármacos de manera aguda
y crónica. antecedentes de alcoholismo,
CÍIIÍC OÍÍOS.
° Diariamente se deben solicitar los si-
guientes exámenes de laboratorio: gluce-
mia, pH y gases arteriales, transaminasas,
bilirrubinas, TR INR. electrolitos, creatini-
na y BUN.
° (loncentraciones sericas de acetami-
nofen: existe un nomograma propuesto
por Rumack y Mattew en 19'.-'S luego de
observar retrospectivamente a 64 pacien-
tes luego de una sobredosis de aceta-
.minofén ¿figura 19-2). Este nornograma
muestra el comportarnlento de las con-
centraciones séricas del fármaco (pg-"mL)
en el tiempo (horas). Se encontró que los
pacientes tenían una probabilidad del 60%
de desarrollar hepatotoxicidad grave si las
concentraciones plasmáticas estaban por
encima de 200 ¡.rg."ml. a las 4 h postingesta
y 50 ¡rg,›'mL a las 12 h. Se puede apreciar en
el nomograma que existen dos líneas que
correlacionan las concentraciones sericas
del fármaco en el tiempo; por ejemplo si
a las 15 h postingesta, las concentracio-
nes están entre 25 ug,-"mL (linea inferior)
y 30 ,ug-'mL (linea superior), existe un
25% de probabilidad de hepatotoxicidad.
El nomograma tiene varias limitaciones,
ya que no considera las concentraciones
del fármaco después de 24 h, sólo es útil
para presentaciones de liberación rápida.
ingestiones agudas y es aplicable única-
mente a los adultos. En (lolombia este no-
mograma se usa poco, debido a que en la
mayoria de las instituciones hospitalarias
no se dispone de la técnica de laboratorio
para medir las concentraciones del fárma-
co, sin embargo, si está disponible, es útil.
169
 (Unidades Sl)
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llor-as despues de la ingestión

Figura 19-2. Nomograma de Fiumack y Mattew sobre toxicidad por acetaminofón.

Concentraciones plasmáticas de acetaminolén lrente a tiempo posterior a la ingestión.==°1

Tru'l'Asr|r;~'|'r› 5 Administración de carbón activado a dosis

El tratamiento para esta intoxicación se ba.sa
CII:
1. Estabilización inicial que incluye suple-
mento de oxígeno si es necesario, mante-
nimiento de vía aérea y establecimiento de
aoceso intravenoso.
-i
Líquidos endovenosos para mantener vo-
lumen, tipo solución salina al 0,9% a dosis
de 10-20 mlfltg.
de 1 gxltg en dosis única en la primera hora
luego de la intoxicación. Existen varios es-
tudios a favor de la administración de car-
bón activado, debido a la reducción en un
25% a 67% de los niveles de acetaminofén
a la hora comparadtxs solo con un 25% a
las 2 h postingesta.'“"*` ” *"'
la irrigación gastrointestinal con polieti-
lenglicol, comercialmente conocido como
Nulytely' es de elección cuando se ingie-
ren tabletas de liberación prolongada y

170
se utiliza un sobre disuelto en un litro de
agua, para pasar por sonda nasogástrica
una cantidad de 500 mbh en niños y en
adultos 1,5-2 L-'h hasta que el efluente rec-
tal sea claro. Tener en cuenta que cuando
se va a utilizar polietilenglicol no se reco-
mienda usar carbón activado.'*"'
N-acetilcisteina (N.-\(I): es un derivado
del aminoácido cisteína, usado en intoxi-
cación por acetaminofén, ya que aumenta
la capacidad de metabolizar el NAPQI, de-
bido a que es un precursor del glutatión.
De esta forma convierte al NAPQI en un
metabolito hidrosoluble que se elimina
por el riñón.'“'“ Su absorción es rápida
(l,~i h) y su biodisponibilidad es baja (10%
al 50%) por su gran metabolismo de pri-
mer paso; tiene un bajo volumen de dis-
tribución de 0,5 L-'kg y una vida media de
eliminación es de 5,”.-' h. Se elimina como
cisteína, metionina, cistina y glutatión.
l.a NAC viene en viales de 300 mg en 5 mL,
jarabe con 150 mg en 5 mL y sobres de
100, 200 y 600 mg. Algunos sobres dicen
pesar 5 g pero de NAC solo tienen 100,
200 ó 600 mg.
Las dosis sugeridas de NAC dependen de
la vía de ingreso y se puede administrar
por vía oral o intravenosa dependiendo
de la disponibilidad del medicamento en
el hospital ( hay algunos países que prefie-
ren la via oral y otros la parenteral).
U .\`.›\(I por via oral: inicialmente se
administra una dosis de 140 mg-'kg
disuelta en jugo o agua al 5%, luego
cada -i h, 70 mg,-'ltg por IT dosis más.
Previamente se sugiere administrar an-
tiemético tipo metoclopramida (0.2 a
0,-i mg›'ltg."dosis) ya que el vómito es
un efecto adverso del medicamento. Si
hay vómito antes de l h se sugiere re-
petir la dosis.” "' *'“
' .\`.-\(I por via venosa: se administran
l50 mg,-kg, en 200 mL de DAD al 5%
para pasar en 60 minutos, luego S0 mg-'
kg en 500 ml. de DAD al 5% para pasar
en -i h, luego 100 mg.-kg en 1000 mL de
DAD 5% para una infusión de 16 h. Se
sugiere preparar la solución con una
concentración de 40 mg,-'mL.í""" En
Colombia esta es la presentación que
se encuentra en el Plan Obligatorio de
Salud.
Los efectos adversos de la NAC pueden
ser:
- Reacciones tipo rasb y anafilactoi-
des, tanto con administración venosa
como oral, aunque tiende a presentar-
se más frecuentemente con la prime-
ra.' “' Se han reportado en el 6% de los
pacientes y se asocia con la velocidad
de infusión, especialmente cuando la
dosis de carga se administra entre 15 a
30 min.'“=
° Náuseas y vómito
- Convulsiones e hiponatremia, las cua-
les se reportaron con la administración
de NAC en dosis terapéuticas, posible-
mente relacionadas con las grandes
cantidades de agua en que se diluye el
antídoto.' *'
Se indica la utilización tie NAC en los si-
guientes casos:
~ Si al paciente se le pueden medir las
concentraciones séricas de acetamin-
ofén y aplicarle el nomograma de Ru-
maclc-Mattew, se iniciará tratamiento si
los valores están por encima de la línea
de riesgo más baja: por ejemplo tener
2200 pg,-tnL a las ~í h y 225 p.g;'mL a las
15 h postintoxicación.'“'1
' Si no es posible cuantificar las con-
centraciones sericas del fármaco y han
pasado menos de 2-i h postingesta. asi
no tengan síntomas se sugiere hacer el
tratamiento basado en la historia de in-
gestión de la dosis tóxica. Se considera
que la NAC disminuye su eficacia si se
administra 8 h posterior a la intoxica-
ción."" Si han pasado más de 24 h, se
administra el antídoto sólo si existe ele-
vación de transaminasasƒ “"
Si ocurre lesión hepática por acetami-
nofén, la terapia debe continuarse has-
171
 ta que haya evidencia de resolución de
la disfunción hepática y las transamina-
sas disminuyan a valores cercanos a lo
normal. listo quiere decir que la terapia
no debe suspenderse luego de haber
terminado las ll-l dosis de NAC por vía
oral, o las 20 h de tratamiento intrave-
noso cuando hay persistencia de la in-
juria hepática. La razón de esto es que
se ha probado que la NAC es efectiva en
reducir la mortalidad cuando se inicia y
se continúa durante cualquier punto en
el curso de daño hepático inducido por
acetaminofén.' "'
6. l.a hemodiálisis es efectiva para aumentar
la eliminación del acetaminofén, sin em-
bargo, es una técnica que ha sido abando-
nada debido a la efectividad de la terapia
con N-aoetilcisteina.' “"
Rr;t;t'r'r›:tt.\t;|ó:v, sr;t;t†r;r.-ts
v sr;t.tf|.\t|t-;.\r|'<›
Los pacientes que se presentan con historia
de sobredosis de acetamlnofén y cursan con
lesión hepática deben controlarse diariamen-
te con transaminasas y las demás pruebas de
función hepática hasta que ellas se acerquen
al valor normal. l.a intoxicación por acetami-
nofen puede ser un evento mortal, pero que
puede ser reversible con la terapia antidotal.
Una vez el paciente se recupera lo hace de ma-
nera completa, es decir, no quedan secuelas,
propiamente secundarias al acetaminofén. Se
recomienda la valoración por psiquiatría de
los pacientes que tuvieron ingesta con idea
suicida.
REFERENTIIAS BIBl.l()(l RÁl~`l(IAS
l. llendrickson R. Bizovi K. Acetami-
nophen. ln: Flomenbaum NE, (ioldfranlt
LR, Hoffman RS, Howland MA. Lewin NA,
Nelson LS. ln: (ìoldfranlfs Toxicologic
Emergencies. 8° Ed. New York: .\tc(ìraw-
Hill New York; 2006. p. 523-B.
2. Burke A. Smyth E. Fitztìerald (HA.
Analgesic-Antipyretic Agents; Pharma-
cotherapy Of (iout. ln: Brunton L, Ltzo
J. Parker K. Goodman 8; (iilman's. The
172
Pharmacological Basis of Therapeutics.
11"' Fd. New York: .\tc¬(ìraw-Hill; 2006. p.
67-'l-715.
Sheen Cl., Dlllon_|P, Baternan DN, Simp-
son KJ. MacDonald T.\l. Paracetamol tox-
icity: epidemiology, prevention and costs
to the health-care system. Q _l Med 2002:,
95: 609-19.
l)argan Pl._loncs Al.. Acetaminophen poi-
soning: an update for the intensivist. Crit
Care 2002; 6(2): 108-IO.
Buckley N', Eddleston M. Paracetamol
(acetaminophen) poisoning. Clin Evid
2005; l-É: 1-2-
Nourjah P. Ahmad SR. Karwoski
C, ct al. Estimates of acetaminophen
(paracetamol)-associated overdoses in the
United States. Phannacoepidemiol Drug
Saf 2006; 15: 598-405.
Fontana RJ. Acute Liver Failure including
Acetaminophen ()verdose. Med Clin N Am
2008; 92: 761-9-Ó.
instituto Nacional de Salud. Subdi-
rección de epidemiología y laboratorio
Nacional de referencia. Análisis de las ln-
toxicaciones en el Departamento de Antio-
quia. Reporte: diel sistema de vigilancia de
Salud Pública. En: Boletin epidemiológico
semanal. Mayo ll al 16 del 2005.
'Limmerman lij. Maddrey WC. Acetami-
nophen hepatotoxicity with regular intake
of alcohol: analysis of instances of thera-
peutic misadventure. Hepatology 1995:
22: 76.7-7_¡›.
Mitchel JR, jollow Dj, Potter WZ. et al.
Acetaminophen-induced hepatic necrosis.
I. Role of drug metabolism. _| Pharmacol
Exp Ther 19'.-"5; l8'.¦'(l): 185-9-í.
Wendel .-\, Feuerstein S. Drug-induced
lipid peroxidation in mice. l Modulation
by monooxygenase activity, glutathione
and selenium status. Biochem Pharmacol
1981; §fl(l8): 251.5-20.
Kent I). et al. Drug and Poison Informa-
tion Centre, l08l Burrard Street, Vancou-
ver, BC V67. lY6. Acetaminophen Poison-
ing Practice Update. Toxic Update 2005;
¡(1)-
American Academy of Pediatrics. Com-
mittee on Drugs. Acetaminophen Toxic-
¡ty in Children. Pediatrics 2001: l08(-4):
1020-4.