Protocolo de Investigación

La información contenida en este documento es propiedad de los promotores.
La misma no puede ser reproducida, publicada o revelada a otros sin la autorización explícita
de los promotores.
Protocolo de Investigación
"ESTUDIO DE INTERVENCIÓN POBLACIONAL CON EL

CANDIDATO VACUNAL ABDALA PARA EVALUAR
EFECTOS DIRECTOS E INDIRECTOS DE LA
VACUNACIÓN EN COHORTES DE RIESGOS DE
INFECCIÓN POR SARS CoV-2”.
Abdala-Intervención
Código del estudio: IG/CIGB-66/IM/CVD19/2104

21 de marzo de 2021
Versión: 1.0
"Estudio de intervención poblacional con candidato vacunal Abdala para evaluar efectos Página 2/48
directos e indirectos de la vacunación en cohortes de riesgos de infección por SARS CoV-2”.
Código: IG/CIGB-66/IM/CVD19/2104
1. TABLA DE CONTENIDO
............................................................................................................................................................... I
ABDALA-INTERVENCIÓN ............................................................................................................. I
1. TABLA DE CONTENIDO ......................................................................................................... 2

2. LISTA DE ABREVIATURAS UTILIZADAS ....................................................................... 6
CAPÍTULO 1. INFORMACION GENERAL ................................................................................ 7
1.1. TÍTULO DEL ESTUDIO ................................................................................................................ 7

1.2. CÓDIGO .................................................................................................................................... 7
1.3. PATROCINADORES .................................................................................................................... 7
1.4. INSTITUCIONES Y PERSONAL PARTICIPANTE ............................................................................. 7
1.5. INVESTIGADORES PRINCIPALES ................................................................................................. 7
1.6. REPRESENTANTES POR EL CENTRO DE INGENIERÍA GENÉTICA Y BIOTECNOLOGÍA (CIGB). ...... 8
1.7. RESPONSABLES DEL MANEJO DE DATOS Y ANÁLISIS ESTADÍSTICO POR CIGB .......................... 9
1.8. ASESORES. ............................................................................................................................... 9
1.9. RESPONSABLE DE CONSERVACIÓN DEL MEDICAMENTO .............................................................. 9
1.10 COMITÉ DE ÉTICA Y REVISIÓN / COMITÉ DE ÉTICA EN LA INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA ......... 9
1.11 COMITÉ INDEPENDIENTE DE MONITORIZACIÓN DE DATOS .................................................. 11
CAPÍTULO 2. INTRODUCCIÓN .................................................................................................. 12
2.1. DATOS SOBRE EL PROBLEMA EN CUESTIÓN Y SU CONTEXTO ................................................... 12

2.2. RAZÓN POR LA QUE SE REALIZA EL ESTUDIO ........................................................................... 13
CAPÍTULO 3. OBJETIVOS ........................................................................................................... 15
3.1. OBJETIVO GENERAL .................................................................................................................. 15

3.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ............................................................................................................. 15
3.3 HIPÓTESIS ................................................................................................................................... 15
CAPITULO 4. ÉTICA MÉDICA .................................................................................................... 17
4.1. COMITÉ DE ÉTICA DE LA INVESTIGACIÓN ............................................................................... 17

4.2. ASPECTOS ÉTICOS ................................................................................................................... 17
4.3. INSTRUCCIONES PARA LA OBTENCIÓN DEL CONSENTIMIENTO INFORMADO ............................. 19
Código: "Estudio de intervención poblacional con candidato vacunal Página 2/48
Abdala para evaluar efectos directos e indirectos de la vacunación
en cohortes de riesgos de infección por SARS CoV-2”.
CAPÍTULO 5. CONCEPCIÓN GENERAL .................................................................................. 21
5.1. DISEÑO DEL ESTUDIO .............................................................................................................. 21

CAPITULO 6. SELECCIÓN DE LOS SUJETOS ........................................................................... 24
6.1. UNIVERSO DEL ESTUDIO ......................................................................................................... 24
5.2. CRITERIOS DE DIAGNÓSTICO .................................................................................................. 24
5.3. CRITERIOS DE INCLUSIÓN ....................................................................................................... 24
5.4. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ...................................................................................................... 24
5.5. CRITERIOS DE SALIDA. ........................................................................................................... 25
CAPÍTULO 7. VACUNACION ...................................................................................................... 25
7.1. PRODUCTO A UTILIZAR ........................................................................................................... 25

7.2. VÍA DE ADMINISTRACIÓN, DOSIS, FRECUENCIA Y DURACIÓN DEL TRATAMIENTO .................... 26
7.3. JUSTIFICACIÓN DE LA DOSIS .................................................................................................... 27
7.4. TRATAMIENTO CONCOMITANTE .............................................................................................. 27
7.5. CAUSAS DE INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTO ...................................................................... 28
CAPÍTULO 8. VARIABLES DE EVALUACIÓN ........................................................................ 29
8.1. VARIABLES DE DEL ESTUDIO................................................................................................... 29

8.1.1. Variables Principales de efectividad .............................................................................. 29
8.1.2. Variables Secundarias de efectividad............................................................................. 31
8.1.2.1 VARIABLES SECUNDARIAS DE SEGURIDAD ...................................................................... 31
8.1.3. Variables de control ....................................................................................................... 32
CAPÍTULO 9. EVENTOS ADVERSOS ........................................................................................ 34
9.1. DEFINICIÓN DE TÉRMINOS....................................................................................................... 34

9.2. CONDUCTA A SEGUIR FRENTE A LOS EVENTOS ADVERSOS ....................................................... 38
9.3. DATOS PARA EL REPORTE EXPEDITO ANTE EVENTOS GRAVES ................................................. 38
CAPITULO 10. RECOLECCIÓN Y MANEJO DE LOS DATOS ........................................... 40
10.1 MODELOS DE RECOLECCIÓN DE TODA LA INFORMACIÓN ..................................................... 40

10.2 PROCEDIMIENTO PARA CONSERVAR LA INFORMACIÓN ........................................................ 40
10.3 MANEJO DE LOS DATOS ....................................................................................................... 41
CAPÍTULO 11. ESTADÍSTICA ..................................................................................................... 42
11.1. NÚMERO DE SUJETOS PLANEADOS. ...................................................................................... 42

Código: "Estudio de intervención poblacional con candidato vacunal Página 3/48
Abdala para evaluar efectos directos e indirectos de la vacunación
en cohortes de riesgos de infección por SARS CoV-2”.
11.2. PLAN DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO .......................................................................................... 42

11.2.1. Análisis de efectividad con las variables principales ................................................. 42
CAPÍTULO 12. CALENDARIO GENERAL ................................................................................ 45
CAPÍTULO 13. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................... 46

2. LISTA DE ABREVIATURAS UTILIZADAS
Abreviatura Definición
CECMED Centro Estatal para el Control de los Medicamentos, Equipos y

Dispositivos Médicos.
CIGB Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología
abreviatura de enfermedad por Coronavirus 2019 (por sus siglas en inglés

COVID 19
Coronavirus Disease 2019)
CRD Cuaderno de Recogida de Datos
EA Evento adverso
OMS Organización Mundial de la Salud
SARS-CoV2 del inglés, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, en español

coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo grave
WHO-ART World Health Organization Adverse Reaction Terminology (Terminología

de Reacciones Adversas de la OMS)
CAPÍTULO 1. INFORMACION GENERAL
1.1. Título del estudio
"Estudio de intervención poblacional con candidato vacunal Abdala para evaluar efectos
1.2. Código
IG/CIGB-66/IM/CVD19/2104
1.3. Patrocinadores
Ministerio de Salud Pública (MINSAP). Calle 23, Esq. N. Plaza Revolución, La Habana.
Cuba. C.P. , Cuba.  (53-7)- , Web: http://www.minsap.sld.cu
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB). Grupo de las Industrias

Biotecnológicas y Farmacéuticas BioCubaFarma. Ave. 31 e/ 158 y 190, Cubanacán, Playa, La
Habana, Apartado 6162, C.P. 11600, Cuba.  (53-7)-2716022, Web: http://www.cigb.edu.cu
1.4. Instituciones y Personal participante
El listado se relaciona en el Anexo 1.
1.5. Investigadores principales
DrCs. Sonia Resik Aguirre. Doctora en Medicina. Especialista de segundo grado en

Microbiología. Doctora en Ciencias Médicas. Doctora en Ciencias. Master en Virología.
Investigadora Titular. Profesora Titular. Instituto de Medicina Tropical Pedro Kouri (IPK)
Dr. Manuel Emilio Díaz González. Doctor en Medicina. Especialista de segundo grado en
Higiene y Epidemiologia. Investigador Auxiliar Profesor Auxiliar. Instituto de Medicina
Tropical Pedro Kouri (IPK)
Dra. Alina del Rosario Tejeda Fuentes. Doctora en Medicina. Especialista de segundo grado en
Epidemiologia. Master en Infectología y Enfermedades Tropicales. Profesor Auxiliar.
CPHEM- Camagüey.
Dr. C Niger Guzmán Pérez. Doctor en Medicina. Especialista de segundo grado en Medicina
Interna. Doctor en Ciencias Médicas. Investigador Titular. Hospital Militar Joaquín Castillo
Duany, Santiago de Cuba.
1.6. Representantes por el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB).
Dra. C. Verena Lucila Muzio González: Doctora en Ciencias Biológicas; Doctora en Medicina;
Especialista de segundo grado en Inmunología; Investigadora Auxiliar. Directora de
Investigaciones Clínicas del CIGB, La Habana.
Dr. Pablo A Diaz Reyes Doctor en Medicina; Especialista de 1er grado en Neonatología.
Especialista en Vacunas. Monitor de Ensayos Clínicos. Coordinador del Estudio de
Intervención por el CIGB. Direccion de Investigaciones Clínicas del CIGB, La Habana.
Dra. C. Miladys Limonta Fernández (Gerente de Negocios): Doctora en Ciencias Técnicas;

Ingeniera Química; Máster en Procesos Biotecnológicos; Tecnóloga de 1er Nivel; Profesora
Asistente.
Dra. María Antonieta Costafreda Blanco. Doctora en Medicina. Especialista de 1er grado en
Pediatría. Master en Atención Integral al Niño. Profesora Asistente. Especialista en
Farmacovigilancia.
Dra. Odalys M. González Díaz. Doctora en Medicina. Especialista de 1er grado en Pediatría.
Master en Seguridad de los Medicamentos, Farmacovigilancia y Estudios Pos autorización.
Master en Infectología y Enfermedades Tropicales. Investigadora Agregada. Especialista en
Farmacovigilancia
Lic. Ivan Campa Legrá. Licenciado en Tecnología de la Salud perfil Servicios Farmacéuticos.
Master en Tendencias de la Biotecnología Contemporánea, mención Ensayos Clínicos. Monitor
de Ensayos Clínicos.
Dra. Zurina Cinza Estévez, Doctora en Medicina. Especialista de 1er grado en Bioquímica
Clínica. Master en Tendencias de la Biotecnología Contemporánea, mención Ensayos Clínicos.
Monitor de Ensayos Clínicos. J´ Departamento de Estudios Clínicos de Vacunas.
Lic. Nelvis L. Figueroa Baile. Licenciada en Ciencias Farmacéuticas. Monitor de Ensayos
Clínicos. Departamento de Vacuna.
Lic. Rachel Oquendo Martínez. Licenciada en Ciencias Farmacéuticas. Monitor de Ensayos

Clínicos. Departamento de Vacuna.
Dr. José E Sauri Chávez. Doctor en Medicina. Especialista de primer grado en Angiología y
Cirugía Vascular. Profesor Asistente. Monitor de Ensayos Clínicos.
1.7. Responsables del Manejo de datos y Análisis estadístico por CIGB
Ing. Marel Alonso Valdés: Ingeniera en Ciencias Informáticas (Responsable del Manejo de
Datos).
Dr. Waldemar Baldoquín Rodríguez. Doctor en Medicina. Especialista de primer grado en
Medicina General Integral. Especialista de segundo grado en Bioestadística. Investigador
Auxiliar. Profesor Asistente. Instituto de Medicina Tropical Pedro Kouri (IPK)
MSc. Ángela D. Tuero Iglesias. Licenciada en Matemáticas. Máster en Matemática Aplicada,
Profesora Instructor. CIDEM
1.8. Asesores.
Lic. Lena López Ambrón, Licenciada en Enfermería. Responsable Nacional Programa de
Inmunización. MINSAP.
1.9. Responsable de Conservación del Medicamento
El candidato vacunal será suministrado por la Empresa Nacional Comercializadora de

Medicamentos de Cuba (ENCOMED) cumpliendo con los requerimientos de Buenas Prácticas.
1.10 Comité de Ética y Revisión / Comité de Ética en la Investigación Científica
El presente protocolo del estudio de intervención clínico se someterá a la consideración y

aprobación de un Comité de Ética Centralizado en La Habana y en la Región Oriental. El
Comité de Ética de la Investigación Centralizado Adjunto para vacunas de COVID-19
(CEICA) en La Habana está integrado por:
"Estudio de intervención poblacional con candidato vacunal Abdala para evaluar efectos Página
directos e indirectos de la vacunación en cohortes de riesgos de infección por SARS CoV-2”. 10/48
Actividad que
Miembros del CEICA Calficación
realiza
Dr.C. Orialis Ramos Lic. en Tecnología de la Salud. Especialista en Presidente
Leliebre Atención Estomatológica. Metodóloga en
Investigación. Profesora Titular y Master en
Salud Bucal Comunitaria.
Dr. Wilfredo Roque Especialista de 1er Grado en Hematología. MsC Vice-Presidente
García en Atención Integral al niño.Profesor Auxiliar.
Investigador Auxiliar.
Dra. Kalai Lavaut Dra. en Medicina y Especialista de 2do Grado Miembro
Sánchez en Genética Clinica.
Dr. C. Eduardo Cabrera Lic. en Ciencias Biológicas. Especialista en Miembro
Rode Genética. Dr.C. Biológicas y Profesor e
Investigador Titular.
Dr. C. José Ramón Doctor en Medicina. Profesor Titular. Miembro
Acosta Sariego Especialista de 2do –Grado en Organización y
Administración de Salud de Salud Pública.
Magister en Bioética. Dr. C Filosóficas.
Investigador Titular
Dr. Raúl Fernández Dr. en Medicina. Especialista de 2do Grado en Miembro
Delgado Bioquímica. Profesor Titular y Consultante.
Dra. Mirta Alvarez Dra. en Medicina. Especialista de 1er Grado en Miembro
Castelló MGI y de 2do Grado en Alergia. Dr. C.
Médicas
Dra. Zaily Dorta Goredi Dra. en Medicina. Especialista de 2do Grado en Miembro
Gastroenterología.
MsC. Oraida Barrios Lic. en Enfermería y MsC en Ciencias. Miembro
Hernéndez
Dr. C. Yanet Álvarez Dra. en Medicina. Especialista de 1er Grado en Miembro
González MGI y Microbiología.
Dra. Dianez Simón Fis. Dra. en Medicina. Especialista de 1er grado en Miembro
MGI
Dr. C. Roberto Lardoeyt Especialista de 2do Grado en Genética Cínica. Miembro
Profesor Titular. Investigador Titular.
Dra. Annia Duany Dr. C. Médicas. Especialista de 2do Grado en Miembro

Navarro Psiquiatría.
1.11 Comité Independiente de Monitorización de Datos
A los efectos de la intervención funcionará un Comité Independiente de Monitorización de

Datos (CIMD) constituido por especialistas altamente calificados, externos del CIGB y de las
instituciones participantes. Los mismos serán convocados para la revisión de la información
primaria. Este Comité estará integrado por:
Dr.C. Hector Lázaro Lara Fernández (Responsable del Comité): Doctor en Ciencias Médicas;
Doctor en Medicina; Especialista de 1er grado en Higiene y Epidemiología; Máster en
Farmacoepidemiología. Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos (CENCEC), La
Habana.
Dr.C. Teresita de Jesús Montero González: Doctora en Ciencias Médicas; Doctora en

Medicina; Especialista de 2do grado en Anatomía Patológica; Máster en Ciencias de la
Educación Superior. Hospital Militar Central “Luis Díaz Soto”, La Habana.
Dr. José de Jesús Rego Hernández: Doctor en Medicina; Especialista de 2 do grado de Medicina
Interna; Máster en Farmacoepidemiología. Hospital Clínico Quirúrgico “Dr. Salvador Allende”,
La Habana.
Dra. Beatriz Amat Valdés: Doctora en Medicina, Especialista de 1 er grado en Inmunología.

Hospital Militar Central “Luis Díaz Soto”, La Habana.
Dra. Mayté Robaina García: Doctora en Medicina; Especialista de 1 er grado en Bioestadística.

Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos (CENCEC), La Habana.
MSc. Dianne Yurien Griñan Semaná: Licenciada en Ciencias Farmacéuticas; Máster en MNT;
Diplomada en Ensayos Clínicos y Farmacoepidemiología; Investigador Agregado; Profesor
Instructor. Coordinadora Provincial de Ensayos Clínicos en Santiago de Cuba / CENCEC.
CAPÍTULO 2. INTRODUCCIÓN
2.1. Datos sobre el problema en cuestión y su contexto

La infección ocasionada por el nuevo virus de la familia Coronaviridae denominado SARS-
CoV-2 (en inglés, Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2)1,2 y su transmisión
conllevó a que la Organización Mundial de la Salud (OMS) la declarará pandemia en marzo del
2020, denominando a la enfermedad, COVID-19, (por sus siglas en inglés Coronavirus Disease
2019)3, 4. Desde su inicio, hasta el mes de marzo del 2021 se han notificado millones de casos
en todo el mundo, suponiendo una carga sin precedentes para los sistemas de salud. Al cierre
de marzo se reporta transmisión en más de 193 países, infectados por la COVID-19 con más de
125 millones de personas confirmados, y se estiman que 2, 75 millones han fallecidos % 5.
Los coronavirus son miembros de la subfamilia Orthocoronavirinae dentro de la familia

Coronaviridae. Esta subfamilia comprende cuatro géneros: Alphacoronavirus,
Betacoronavirus, Gammacoronavirus y Deltacoronavirus de acuerdo a su estructura genética.
Los alfacoronavirus y betacoronavirus infectan a mamíferos 6 (hombres y animales); y son
responsables de infecciones respiratorias en humanos y gastroenteritis en animales. El SARS-
CoV-2 se clasifica en el género betacoronavirus.
El periodo de incubación de la enfermedad tiene una mediana de ± 5-6 días, con un rango de 1
a 14 días. El 97,5% de los casos sintomáticos se desarrollan en los 11,5 días tras la
exposición7,8.El espectro clínico de la infección por SARS–CoV-2 varía desde la ausencia de
síntomas (infección asintomática) o síntomas respiratorios leves hasta una enfermedad severa y
la muerte. La enfermedad puede progresar rápidamente, causando síndrome de dificultad
respiratoria aguda (SDRA), shock, fallo multiorgánico y trastornos de la coagulación, entre
otras complicaciones. El pronóstico varía desde la recuperación en la mayoría de los casos,
hasta la evolución tórpida y la muerte9. En su profilaxis se aplican medidas de protección y
aislamiento social, y en su manejo terapéutico se aplican varios protocolos para atender el
cortejo clínico y las complicaciones incluyendo dentro de la terapia de soporte la ventilación
asistida pero hasta este momento no existe tratamiento específico 10,11.
La alta tasa de propagación y de mortalidad ha convertido a la COVID-19 en una gran

prioridad de salud pública global. El desarrollo de una vacuna efectiva contra el nuevo
coronavirus se considera una necesidad para poder controlar la trasmisión y propagación de la
enfermedad12. Debido a la urgente necesidad de limitar la propagación del virus en la población
se han planteado diferentes enfoques para diseñar y desarrollar vacunas contra COVID-19, las
plataformas tecnológicas en marcha son muy variadas. Las vacunas candidatas pueden dividirse
en “tradicionales” (virus inactivados), basadas en estrategias más recientes y ya utilizadas en
vacunas comercializadas (proteínas recombinantes y basadas en vectores víricos) y en aquellas
que nunca se han utilizado masivamente (ADN y ARN) 13,14.
En el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) de La Habana, se trabaja en varios

candidatos vacunales, empleando plataformas conocidas por esta institución y considerando
también el estado del arte de la investigación en torno a la COVID-19, especialmente los
aspectos inmunológicos necesarios para el desarrollo de vacunas contra esta infección. Uno de
estos candidatos vacunales es el CIGB-66, Abdala, para administración intramuscular, el cual
tiene como principio activo la propia proteína recombinante RBD (dominio de unión al
receptor del virus SARS-CoV-2, del inglés receptor-binding domain) obtenida en el CIGB en la
levadura Pichia pastoris y que es adyuvada en alúmina, y que se encuentra en Fase III del
desarrollo clínico15.
2.2. Razón por la que se realiza el estudio
La pandemia de COVID-19 está causando enormes costos humanos y económicos en todo el

mundo. Aunque el manejo de la enfermedad ha mejorado, sigue sin existir un tratamiento
específico. Disponer a corto plazo de una o varias vacunas eficaces y seguras, que pueda
utilizarse en una estrategia poblacional, reducirá el número de casos, las hospitalizaciones y los
fallecimientos relacionados con la infección por SARS-Cov-2 y ayudará a restablecer el normal
funcionamiento de la sociedad16.
La OMS recabó de los gobiernos contener la transmisión en cada territorio y proporcionar

protección a largo plazo a través de la vacunación, asegurando un adecuado perfil de seguridad
e inmunogenicidad de las vacunas, así como contar con una velocidad y costo de producción
que satisfaga la demanda global. La protección de los sujetos deberá realizarse de manera
escalonada. Se debe iniciar en cohortes poblacionales con elevado riesgo de contraer la
infección, de enfermarse y dispersar la epidemia de COVID-19 17.
La situación epidemiológica de esta pandemia ha obligado a la comunidad científica a acelerar

el calendario de desarrollo de las vacunas, agrupando fases y elaborando en paralelo muchos
procedimientos. Las vacunas que se licencien, al igual que ocurre con otras vacunas autorizadas
siguiendo el procedimiento habitual, deberán demostrar seguridad y eficacia en las diferentes
fases de los ensayos clínicos, y en este caso con un número de participantes mayor a la media
estudiada en otras vacunas, (habitualmente alrededor de 3.000 sujetos): En vacunas COVID se
están utilizando decenas de miles de sujetos. De modo similar, la estrategias de vacunación
también se han planificado antes de tener disponibles vacunas registradas por la necesidad de
proteger a la población con celeridad18,19.
Es en este contexto, el MINSAP y BioCubaFarma promovieron la ejecución de estudios de

intervención poblacional con candidatos vacunales que se encuentran en Fase III, para acelerar
y reforzar los resultados de eficacia que obtendrá estos estudios de fase III. El objetivo es lograr
que en un mayor grupo de personas se pueda prevenir la enfermedad, disminuir la gravedad y
mortalidad, y disminuir el impacto de la pandemia sobre el sistema asistencial de salud y la
economía del país.
En el caso del candidato vacunal Abdala, existen evidencias científicas que avalan la
realización de estudios de intervención poblacional. Durante los de los ensayos preclínicos se
obtuvieron resultados favorables respecto a la seguridad e inmunogenicidad, la toxicología, ña
caracterización físico-química, y el escalado productivo de alto rendimiento que cumple con las
GMP. Los ensayos clínicos fase I- II, demostraron una adecuada seguridad e inmunogenicidad
que permitieron la aprobación del estudio clínico Fase III.
El estudio de intervención poblacional con el candidato vacunal Abdala permitirá evaluar los
efectos directos e indirectos de la vacunación en cohortes de riesgos de infección por SARS
CoV-2, contribuirá a reducir las cadenas de transmisión epidemiológicas, e incidir en la
reducción de las formas graves de la enfermedad. Todo lo anterior impactara en el control de la
pandemia en Cuba.
CAPÍTULO 3. OBJETIVOS
3.1. Objetivo General
Evaluar los efectos directos e indirectos de la vacunación con el candidato vacunal Abdala en
cohortes poblacionales con elevado riesgo de contraer la infección, de enfermedad y dispersar
la epidemia de COVID-19.
3.2 Objetivos Específicos
1. Demostrar los efectos directos e indirectos sobre la prevención de la enfermedad sintomática

COVID -19.
2. Evaluar el efecto en prevenir la enfermedad severa COVID-19 en las cohortes seleccionadas.
3. Evaluar el efecto sobre la mortalidad por SARS-CoV-2 en las cohortes seleccionadas.
4. Identificar y caracterizar los eventos adversos atribuibles a la inmunización del candidato

Abdala, soportado en el sistema de vigilancia del Programa Nacional de Inmunización.
5. Determinar los cambios en las tasas de hospitalización en la población inmunizada.
3.3 Hipótesis
La vacunación con candidato vacunal Abdala, (tres dosis) administrada a grupos poblacionales
con elevado riesgo de contraer la infección, de enfermedad y dispersar la epidemia de COVID-
19.
Reducirá la infección sintomática entre los vacunados en un 60% después de 14 días de

administrada la tercera dosis del candidato vacunal.
Reducirá la enfermedad severa y la mortalidad en un 80%.
Reducirá en un 50% la carga global de incidencia (efecto total) en clúster de vacunados y no

vacunados con elevadas coberturas (≥80%).
CAPITULO 4. ÉTICA MÉDICA
El protocolo se ajusta a las bases fundacionales de la Declaración de Helsinki (Principios éticos

para las investigaciones médicas en seres humanos, modificada por la Asamblea Médica
Mundial, Fortaleza, Brasil, octubre 2013)20. Además se ajusta a las normas éticas establecidas
en códigos nacionales e internacionales y en las regulaciones legales vigentes (Directrices de
Buenas Prácticas Clínicas, CECMED 2000, Cuba21; Guía de Buenas Prácticas Clínicas de la
Conferencia Internacional de Armonización – ICH E-6 (R2).
Recoge la forma de protección de los derechos y bienestar de los sujetos involucrados.
4.1. Comité de Ética de la Investigación
Se solicitará la revisión y aprobación del protocolo por Comité de Ética de la Investigación

Centralizado Adjunto para vacunas de COVID-19 (CEICA) en La Habana y en la región
oriental, para la primera y segunda etapa de la estrategia, respectivamente.
4.2. Aspectos éticos
El estudio está debidamente avalado desde el punto de vista ético por las siguientes razones:
 El estudio estará aprobado por el Comité de Ética de la Investigación Centralizado Adjunto

para vacunas de COVID-19 (CEICA) en La Habana y del Comité de Ética de la
Investigación Centralizado en la región oriental y por el Centro para el Control Estatal de
los Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED), agencia cubana
reguladora.
 En la ejecución del estudio se hace necesario establecer un orden de prioridad de los grupos
de población a vacunar (cohorte y sub-cohortes). Para ello, se ha establecido un marco ético
donde prevalecen los principios de igualdad y dignidad de derechos, necesidad, equidad,
beneficio social y reciprocidad, además de considerar la participación, transparencia y
rendición de cuentas, así como la importancia de la información y educación, sobre los
cuales se fundamenta la evaluación de los diferentes grupos de población, atendiendo
también a las normas legales de aplicación y a las recomendaciones internacionales 22.
 El Balance Beneficio/Riesgo de los ensayos clínicos I y II avalan la utilización del

candidato vacunal en la prevención de enfermedad sintomática por SARS-CoV-2, siendo
los beneficios muy superiores a los riesgos. El beneficio del sujeto al recibir la vacuna está
dado por la posibilidad de prevenir la ocurrencia de manifestaciones clínicas de la
enfermedad y en el supuesto de que ocurra, evitar las formas graves y la muerte. En cuanto
a los riesgos en los ensayos clínicos I-II no se han reportado eventos adversos graves
atribuibles al candidato vacunal. Después de más de 1400 dosis aplicadas, los eventos
adversos han sido mínimos, de intensidad leve, asociados al sitio de inyección y resueltos
completamente sin necesidad de ninguna medicación.
 A los participantes se les informará acerca de las características del estudio de intervención
y de las propiedades del candidato vacunal, además se les explicará de forma detallada los
riesgos/beneficios de su participación, y la voluntariedad al participar y se solicitará el
consentimiento informado de cada sujeto.
 Los vacunatorios participantes en el estudio serán debidamente certificados por

especialistas del MINSAP de acuerdo a lo normado en el Programa Nacional de
Vacunaciones. El trabajo de atención y evaluación de los sujetos incluidos en el estudio
correrá a cargo de personal médico y paramédico capacitado pertenecientes al MINSAP.
 Se respetará la integridad de los sujetos, asegurando la confidencialidad de sus datos

personales. No serán publicados datos que permitan su identificación.
 Se creará un Comité Independiente de Monitorización de los Datos (CIMD) para la revisión

de los análisis y las cuestiones relativas a seguridad. Sus sugerencias serán tenidas en
cuenta para la toma de decisiones, a este comité se le informará de la ocurrencia de
cualquier ESAVI grave.
 El CEICA recibirá los reportes parciales después de cada etapa de dosis administrada y el
reporte final del estudio, así como se mantendrá informado de la ocurrencia de cualquier
ESAVI grave.
4.3. Instrucciones para la obtención del consentimiento informado
Para que un individuo pueda ser incluido en el estudio se debe obtenerse su consentimiento
informado. Durante este proceso, se le explicará al sujeto toda la información relevante
relacionada con el estudio para que pueda decidir libremente si acepta o no participar. Los
individuos serán informados del derecho a participar o no y de retirar su consentimiento en
cualquier momento, sin exponerse a limitaciones para su atención médica u otro tipo de
represalia.
Los participantes dispondrán del tiempo necesario para decidir acerca de su participación en el
estudio. El protocolo prevé que el médico le facilite la hoja informativa (Anexo 2) para que
este pueda consultar en su casa con familiares y amigos antes de tomar una decisión. El
documento escrito, tendrá un lenguaje fácilmente comprensible (no debe ser técnico, sino
práctico). Además, en el caso de los centros que cuenten con sitios web o servicio de correo
electrónico el documento de información al sujeto se circulará por estas vías previamente.
El médico de asistencia del sitio clínico deberá obtener el consentimiento escrito del sujeto
previo a la vacunación y sólo después de asegurarse que el mismo entendió toda la información
ofrecida. Ni el medico ni otro personal del estudio puede influir en la toma de decisión del
sujeto para participar o continuar en el mismo.
La información que se le suministrará al individuo debe incluir al menos lo siguiente:
 Los objetivos, inmunizaciones, potenciales riesgos y beneficios relacionados con la
participación en el estudio, así como cualquier inconveniente que este le pueda suponer.
 Confidencialidad de los datos personales e información primaria que se genere en el
estudio.
 Conocerá si se dispone de nueva información que pueda ser relevante para la decisión de
continuar participando en el estudio.
 La duración prevista de su participación, así como la frecuencia y tipo de evaluaciones.
 Voluntariedad de participación en el estudio y posibilidad de rechazar o abandonar el
mismo sin penalización o pérdida de los beneficios a los que hubiera tenido acceso en caso
de no haber sido incluido.
El sujeto escribirá (de su puño y letra) su nombre y apellidos, la fecha y la hora de

otorgamiento del consentimiento informado en el Registro de Consentimiento Informado
(Anexo 3) en cada vacunatorio. Si el participante no puede leer o firmar el documento, se
realizará una presentación oral y se obtendrá la firma de un representante legal, siempre que lo
presencie un testigo no involucrado en el estudio que también firmará el registro y se mencione
en el mismo documento.
La firma del consentimiento informado por el sujeto no libera a los investigadores,
instituciones o promotores de sus obligaciones por negligencia.
CAPÍTULO 5. CONCEPCIÓN GENERAL
5.1. Diseño del estudio
Se realizará un estudio de intervención poblacional, tipo caso–cohorte estratificado, escalonado

y por etapas en las provincias de La Habana, Santiago de Cuba, Guantánamo y Granma, entre
los meses de marzo a septiembre del 2021.
La estrategia de intervención consiste en la aplicación del candidato vacunal Abdala, a cohortes
poblacionales con elevado riesgo de contraer la infección, de enfermedad y dispersar la
epidemia de COVID-19. La intervención utilizará el soporte material y técnico del Programa
Nacional de Inmunización (PNI).
Los individuos en cada cohorte o estrato se inmunizarán escalonadamente teniendo en cuenta
la disponibilidad de dosis del candidato.
En cada estrato el individuo recibirá tres dosis de Abdala cada 14 días, tiempos 0,14 y 28 días.
El estudio se dividirá en dos cohortes (estratos) identificados según grupos de riesgo de
infección, enfermedad y propagación de la epidemia de COVID–19.
Cohorte 1. Trabajadores pertenecientes a los grupos de riesgo del MINSAP y BioCubaFarma
en las provincias La Habana, Santiago de Cuba, Guantánamo, y Granma.
Cohorte 2. Población general de La Habana, de los municipios: Regla, San Miguel del Padrón,
Habana del Este, Guanabacoa, que no recibieron otro candidato vacunal.
El diseño permitirá medir el impacto de la vacuna y dependerá del porcentaje de reducción de

la carga de la enfermedad atribuido a la vacunación, según el nivel de cobertura alcanzado en
cada cohorte. Se compararán los datos de cobertura en las cohortes con la incidencia de la
enfermedad, para verificar que la reducción de la enfermedad concuerda con lo que se espera
en relación con el nivel de cobertura alcanzado.
Para llevarlo a cabo se consideró:
• Fijar una población de referencia.
• Definir las cohortes que se considerarán estratos, considerando el riesgo de enfermar y

diseminar la epidemia.
• Fijar el T0 en cada cohorte (estrato).
• Elegir dentro de cada cohorte, las sub-cohortes a vacunar en el tiempo (t11, t12 ….tjN),
según cohorte j y sub-cohorte N.
• Contabilizar todos los casos de enfermedad, enfermedad severa o muerte e infección

detectados a partir del t0 fijado en cada estrato.
• Realizar las comparaciones entre vacunados/no vacunados, considerando la estructura

estratificada de la muestra.
En cada Cohorte, hay Sub-cohortes que son subconjuntos de cada cohorte, agrupados según
grupos de riesgo. Se podrán asignar prioridades, según riesgo epidemiológico al momento de
comenzar la vacunación en cada sub-cohorte.
Para asignar estas prioridades se considerarán los siguientes criterios: a) carga de incidencia, b)
riesgo de enfermar y dispersar la epidemia, c) disponibilidad del producto en investigación.
Para el Estrato 1, en cada tiempo, se seleccionará de manera aleatoria (con un muestreo

aleatorio simple) el 15% de la cohorte (estrato). La unidad experimental será la unidad
administrativa o centro laboral de las sub-cohortes específicas seleccionadas (ej, hospitales,
policlínicos, entre otros). Se activarán tantos sitios de estudio como se consideren factibles y
operacionalmente necesarios para lograr una cobertura de vacunación del ≥ 90 % del universo
en un período estimado de 4 meses (atendiendo a la disponibilidad de dosis en relación al

número total de sujetos a vacunar).
En el Estrato 2, la vacunación quedará determinada por sectores poblacionales

correspondientes a las áreas de salud en cada municipio, y el nivel de riesgo epidemiológico al
momento de la vacunación.
En cada cohorte, se evaluarán de manera iterativa criterios de parada por toxicidad inadmisible,
si la probabilidad de que la proporción de individuos con eventos adversos graves con relación
de causalidad demostrada sea superior al 1% (≥0,90).
Se realizarán análisis de evaluación de la efectividad en la medida en que se logre una

cobertura por cada cohorte del 80 %. Ver Figura #3
Figura #3. Esquema del diseño para la evaluación escalonada de cada sub-cohortes
La información de los sujetos se recogerá en un Cuaderno de Datos (Anexo 4) confeccionado al

efecto, donde se recogerán las variables principales, de seguridad y variables de control.
El análisis final se efectuará una vez que todos los sujetos concluyan la vacunación.
Todos los sujetos incluidos, serán parte de los analisis estadísticos previsto.
La evaluación final se realizará según el principio de “Por protocolo” y “Por intención de

tratar”. Se incluyen en “Por protocolo” a todos los sujetos que cumplan con todo lo previsto
en el diseño del estudio, y en “Por intención de tratar”, a todos los sujetos que reciban al menos
la primera dosis.
CAPITULO 6. SELECCIÓN DE LOS SUJETOS
6.1. Universo del estudio
El universo quedará constituido por los estratos 1 y 2 (acápite 5.1). Se incluirán adultos de
ambos sexos con edades comprendidas entre los 19 y 80 años, sin historia conocida de
infección por SARS- CoV-2 procedentes de las provincias de La Habana, Santiago de Cuba,
Guantánamo y Granma,.
5.2. Criterios de Diagnóstico
No procede
5.3. Criterios de Inclusión
 Sujetos de ambos sexos.
 Edad entre 19 y 80 años, se incluyen los extremos.
 Sujetos que otorguen su consentimiento de participación.
5.4. Criterios de exclusión
 Individuos previamente vacunados con un candidato vacunal o vacuna anti SARS-CoV-2.
 Antecedentes documentados de infección previa por COVID-19 por interrogatorio médico.
 Alergia a alguno de los componentes de la vacuna, incluyendo el tiomersal.

 Administración de inmunomoduladores en los 30 días previos a la vacunación.
 Administración concomitante de inmunomoduladores
 Enfermedades crónicas descompensadas que limiten la vacunación.
 Embarazo, puerperio y lactancia.
 Enfermedad aguda que contraindique la vacunación.
 Sujeto VIH positivo con carga viral detectable, enfermedad oportunista o conteo de CD4+
menor de 200 copias (según último chequeo de seguimiento del paciente)
5.5. Criterios de Salida.
No se definen criterios de salida. La información de los sujetos incluidos, será analizada.
CAPÍTULO 7. VACUNACION
7.1. Producto a utilizar
Se utilizará el candidato vacunal anti-COVID-19: CIGB-66 (NP 5317C), (Abdala) que es una
formulación para administración intramuscular. El producto debe conservarse entre 2-8 oC.
Composición
CIGB-66 (Composición por cada mL - NP 5317C).

Composición
 Componentes  Cantidad por No. de Parte
mL
IFA RBD  100 µg  4502
Gel de hidróxido de aluminio (Al3+)  0,60 mg  620
Hidrogenofosfato de disodio (Na2HPO4)  0,56 mg  008
Dihidrogenofosfato de sodio dihidratado  0,62 mg
 119
(NaH2PO4•2H2O)
Cloruro de sodio (NaCl)  8,5 mg  023
Tiomersal  0,05 mg  292
Agua para inyección  c.s.p.  185
Caracterización y control del producto
El candidato vacunal contra el virus SARS-CoV-2 por vía intramuscular CIGB-66 se envasa en
bulbos 2R para inyectables, norma DIN calidad hidrolítica Tipo I, de color cristalino claro con
tapón de clorobutilo gris de 13 mm y sello flip-cap.
Los lotes a utilizar se relacionan a continuación:
RPQ020021/2
RPQ020021/3
RPQ020031/1
7.2. Vía de administración, dosis, frecuencia y duración del tratamiento
El producto de investigación (CIGB-66 [50 µg]) se administrará por la vía intramuscular: 0,5
mL en la región deltoidea, cada 14 días (esquema: 0-14-28 días). Las inmunizaciones se
cumplimentarán en el sitio clínico (por el personal de enfermería responsabilizado con la
actividad), aunque los sujetos estarán en régimen ambulatorio.
Para la administración del producto se deben seguir las siguientes instrucciones:
1. Un bulbo 2R (CIGB-66 + una jeringuilla de 1 mL con aguja 23G x 25 mm para cada dosis.
2. Las administraciones por inyección intramuscular de CIGB-66 se realizarán en la cara

externa de la parte superior del brazo (preferentemente el no dominante del sujeto), en la
región deltoidea, según el procedimiento de inyección intramuscular establecido en el PNI.
Se evitará la inyección en zonas que presenten cicatrices extensas, queloides o tatuajes que
impidan la visualización de un evento adverso local.
3. Se extremarán las medidas higiénico-sanitarias y de bioseguridad durante la inoculación

intramuscular del producto (CIGB-66).
4. Previo a la vacunación el área deltoidea se limpiara con alcohol al 70% y una torunda
realizando movimientos en círculos concéntricos del centro hacia fuera y secando la
misma de igual manera.
5. Se garantizarán las medidas de bioseguridad para la eliminación del material usado en la

vacunación teniendo particular precaución con las agujas (de preferencia de usar
contenedores para objetos perfilo-cortantes).
6. Se conservaran los bulbos utilizados, los cuales se reintegraran a la farmacia del sitio una
vez concluida la vacunación diaria.
7. El investigador responsable de cada sitio junto a la enfermera vacunadora garantizarán y

evidenciarán el conteo adecuado del candidato vacunal.
7.3. Justificación de la dosis
La racionalidad de la selección de la dosis (0,5 mL) fortaleza (RBD 50 µg) y el esquema de

inmunización de CIGB-66 (0-14-28) se basan en los resultados clínicos de los estudios fase I-II,
además de los reportes internacionales especializados realizados también con candidatos
basados en subunidades proteicas RBD23.
7.4. Tratamiento concomitante
Se prohíbe el uso concomitante de tratamientos con inmunomoduladores. Los sujetos no

deberán recibir otras vacunas Anti COVID, productos de investigación de otros ensayos
clínicos, ni inmunosupresores. Durante el estudio de intervención no podrán realizar
donaciones de sangre. No se automedicará como tratamiento de los eventos adversos.
7.5. Causas de interrupción del tratamiento
Las razones que pudieran conllevar a interrupción de la administración del candidato son:
Abandono voluntario.
Evento adverso grave (con relación de causalidad demostrada atribuible al candidato

vacunal).
Reacción aguda de hipersensibilidad a la administración del producto.
Eventos adversos repetidos con intensidad moderada intolerable para el individuo.
Aparición de cualquier criterio de exclusión que se detecte con posterioridad a la

inclusión.
Nota: Se considerará abandono voluntario por “perdida de esquema” a los sujetos que se
ausenten a la dosis siguiente.
CAPÍTULO 8. VARIABLES DE EVALUACIÓN
8.1. Variables de del estudio
8.1.1. Variables Principales de efectividad
1. Infección sintomática confirmada virológicamente de Covid-19 (sí/no), reportada a partir

de 14 días posteriores a la administración de la tercera dosis de CIGB-66, durante 4 meses.
Definición de caso sintomático: Sujeto con RT-PCR positivo a SARS-CoV-2, 14 días o más
después de la última dosis del estudio de intervención y que presente al menos un síntoma o
signo mayor o al menos dos de los síntomas o signos menores de COVID-19.
Criterios de síntomas, signos mayores y menores
Síntomas y signos Mayores
• Disnea de nueva aparición o empeoramiento.
• Saturación de O2 menor o igual a 92% por oximetría de pulso sin suplemento de Oxígeno.
• Persistencia de dolor torácico
• Cambio de conducta o estados de alteraciones del estado de conciencia.
• Cianosis local o generalizada.
• Neumonía por diagnóstico clínico o por estudios imagenológicos.
Síntomas y signos Menores
• Fiebre (≥38 ℃) o Febrícula (temperatura entre 37.1 -37.9 ℃).
• Cefalea de nueva aparición.
• Escalofríos.
• Odinofagia.
• Congestión y/o secreción nasal (solo un hallazgo se contará para la definición del criterio de
valoración).
• Tos de nueva aparición o empeoramiento.
• Mialgias.
• Fatiga que interfiere con la actividad diaria.
• Vómitos y/o diarreas (solo un hallazgo se contará para la definición del criterio de
valoración).
• Alteraciones del gusto y/o del olfato (solo un hallazgo se contará para la definición del
criterio de valoración).
2. Infección confirmada de Covid-19 con signos de enfermedad sistémica severa (sí/no),

reportada a partir de 14 días posteriores a la administración de la tercera dosis de CIGB-66,
durante 4 meses.
Grave: Fiebre, tos, polipnea, infiltrado/condensación Rx o ecografía pulmonar. Saturación de

oxígeno menor que 90% o requiere VAM.
Crítico: Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA), Sepsis o Shock séptico.
3. Infección confirmada de SARS-Cov-2 a partir de la vigilancia de rutina (sí/no), reportada a

partir de 14 días posteriores a la administración de la tercera dosis de CIGB-66, durante 4
meses.
4. Muerte por causa directamente atribuible a una complicación de COVID-19, (sí/no),

reportada a partir de 14 días posteriores a la administración de la tercera dosis de CIGB-66,
durante 4 meses.
5. Carga global de incidencia: Incidencia acumulada de casos en el periodo de observación

(sí/no), a partir de 14 días posteriores a la administración de la tercera dosis de CIGB-66,
durante 4 meses.
8.1.2. Variables Secundarias de efectividad
1. Enfermedad COVID-19 confirmada virológicamente durante los intervalos de vacunación y

hasta 28 días posteriores a la tercera dosis.
2. Enfermedad COVID-19 confirmada que evoluciona hacia la severidad durante los

intervalos de vacunación y hasta 28 días posteriores a la tercera dosis del candidato vacunal.
3 Enfermedad COVID-19 confirmada que evoluciona a la Muerte por causa directamente

atribuible a una complicación por COVID-19 durante los intervalos de vacunación y hasta 28
días posteriores a la tercera dosis del candidato vacunal.
4 Infección asintomática por SARS-Cov-2 confirmada virológicamente y detectada durante

una acción de vigilancia durante los intervalos de vacunación y hasta 28 días posteriores a la
tercera dosis del candidato vacunal.
5. Proporción de sujetos hospitalizados por Enfermedad COVID-19 confirmada a partir de 14

días posteriores a la administración de la primera dosis de CIGB-66, y durante 4 meses.
8.1.2.1 Variables Secundarias de Seguridad
Presencia de eventos adversos.
Cantidad de eventos adversos reportados.
Tipo de evento adverso: para el término correcto se utilizará el Diccionario terminológico

propuesto por la OMS (WHO-ART, 2012)24.
Sistema de órgano/clase afectado: para la clasificación se utilizará el WHO-ART, 2012.
Intensidad de los eventos adversos.
Gravedad de los eventos adversos.
Algoritmo de Causalidad: se utilizará el algoritmo de causalidad de la OMS para Vacunas

8.1.3. Variables de control
Edad (<65; ≥65 años)
Color de la piel (Blanca, Negra, Mestiza)
Sexo (Masculino, Femenino)
Riesgo de complicaciones. Presencia de alguna de las siguientes comorbilidades:
HTA
Enfermedad Renal y Hepática Crónica,
Cardiopatía isquémica,
Diabetes mellitus,
EPOC,
Asma (grado 2 / grado 3),
Cáncer,
VIH (sujeto que cumpla los tres parámetros: Carga viral no detectable, libre de infecciones
oportunistas y CD4+ en el rango de 200 a 349 células x mm3, según análisis de laboratorio
procedentes del chequeo sistemático de estos pacientes)
Inmunodeficiencias primarias o secundarias
8.2. Exámenes y evaluaciones.
La evaluación incluirá:
1. Etapa Previa: Reclutamiento, evaluación e inclusión.
2. Evaluación durante el tratamiento: hasta 28 días después de cada dosis de las vacunas.
3. Seguimiento
1. Reclutamiento, evaluación e inclusión de sujetos
• Reclutamiento: Se convocarán a la población correspondiente a los vacunatorios que se

incluirán en el estudio.
Los voluntarios recibirán información sobre el objetivo y diseño del estudio, el producto en
investigación, los beneficios y riesgos de su participación en el estudio. A partir de esta
información, los voluntarios contarán con tiempo para un mejor análisis de la información
recibida. El sujeto firmará el Registro de Consentimiento Informado (Anexo 3) que quedará en
el lugar de la evaluación y se entregará al investigador principal en cada sitio.
Los encuentros con los voluntarios se programarán y realizarán velando por el cumplimiento de
las medidas establecidas por el Ministerio de Salud Pública en relación con la epidemia por
SARS-CoV-2.
• Evaluación: Inclusión y vacunación
La evaluación inclusión del sujeto y la aplicación de la primera dosis del candidato vacunal,
ocurren el mismo día en el orden de: evaluación inclusión y vacunación. Se procederá a realizar
la evaluación clínica de los sujetos para definir su posible inclusión, (antecedentes patológico
interrogatorio, examen físico) la información generada se recoge en el registro individual del
sujeto que estará disponible en formato electrónico. Una vez incluido se realiza la indicación de
la vacunación.
2. Evaluación durante el tratamiento
Esta evaluación comenzará una vez aplicada la vacuna al sujeto, el cual será seguido durante
una hora en el sitio clínico. Al concluir este tiempo el sujeto pasa a una vigilancia ambulatoria
de 28 días, durante este tiempo el sujeto ante la aparición de algún evento adverso asistirá a
consultorio del médico de familia o cuerpo de guardia de su área de salud, presentando la
constancia de vacunación
3- Seguimiento
El seguimiento se extenderá hasta dos ondas epidémicas, posterior al completamiento del

esquema de vacunación del último sujeto vacunado.
CAPÍTULO 9. EVENTOS ADVERSOS
9.1. Definición de términos
Evento adverso consecutivo a la vacunación (ESAVI): Cualquier incidente médico que ocurre
después de la vacunación y que no necesariamente tiene una relación causal con la vacuna. El
evento adverso también puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado, hallazgos
anormales de laboratorio, síntoma o enfermedad.
Evento relacionado con la vacuna: Evento causado o precipitado por una o más de las
propiedades inherentes del producto, su componente activo o uno de los otros componentes de
la vacuna (adyuvante, preservo o estabilizador)
Asociación causal: es la relación entre un factor de riesgo (agente causal) y un resultado

(enfermedad), sin que intervengan otros factores en el proceso. Para ello siempre debe existir
asociación temporal (la causa precede al efecto), pero no necesariamente existe una asociación
causal.
Evento adverso grave o serio: Evento adverso que resulta en uno o más de los siguientes
efectos: muerte, amenaza a la vida, hospitalización (en el caso de los menores de un año, esta
debe ser en una unidad de cuidados intensivos), aumento en el tiempo de hospitalización,
discapacidad total o parcial.
Evento coincidental: ESAVI causado por algo más que la vacuna, error en la inmunización o
por ansiedad.
Evento relacionado con la calidad de la vacuna: Evento causado o precipitado por una vacuna,
debido a uno o varios defectos de calidad del producto, incluyendo su dispositivo de
administración según lo previsto por el fabricante.
Evento relacionado con error en la inmunización (error programático): Evento causado por
inadecuada manipulación, prescripción o administración de la vacuna y por tanto su naturaleza
es prevenible
Evento relacionado con la ansiedad por la vacunación: evento adverso que ocurre debido a la
ansiedad causada por la inmunización.
La intensidad o severidad de los eventos se clasificó de la siguiente manera:
1. Leve: Evento adverso bien tolerado por el paciente, causa mínimas molestias y no interfiere
con la actividad cotidiana del sujeto. No necesita tratamiento y no se interrumpe la
administración del producto.
2. Moderado: Evento adverso que no interfiere con la actividad diaria. Aunque puede necesitar
medicamentos no interrumpe administración del producto.
3. Severo: Evento adverso interrumpe la actividad diaria, necesita tratamiento o ingreso y

prolongación hospitalaria. Suspensión del producto administrado.
La gravedad del evento se definirá por los criterios siguientes:
 Produce la muerte del paciente
 Amenaza la vida del paciente
 Requiere hospitalización o prolonga una hospitalización existente
 Produce una incapacidad /invalidez significativa o persistente,
 Produce un defecto de nacimiento o una anomalía congénita.
Para la definición del término correcto del tipo de evento adverso reportado y del sistema u
órganos afectado se utilizó el Diccionario terminológico propuesto por la Organización
Mundial de la Salud (WHO-ART, 2012).
Toda la información relacionada con la ocurrencia de eventos adversos (observado,

comunicado espontáneamente o preguntado), presentados por los sujetos incluidos será
registrada y descrita por los investigadores en el CRD. Se requiere la información siguiente:
- Fecha de inicio.
- Fecha de terminación (si se recuperó).
- Dosis en que ocurrió el evento

- Intensidad (leve, moderada o severa).
- Gravedad (grave o no grave y la razón de la gravedad).
 Según la asociación causal: En los análisis de causalidad o imputabilidad de los eventos reportados
en los ensayos clínicos, se aplicó el algoritmo propuesto por la OMS.25
A. Asociación causal consistente con la vacunación
1. Evento causado o precipitado por las propiedades de los componentes de la vacuna: Si

la vacuna se aplicó correctamente pero, debido a sus propiedades o componentes, causó el
evento adverso o lo precipitó se valorarán:
a) Reacciones intrínsecas: respuesta del organismo asociada al producto biológico
b) Reacciones extrínsecas: cuando otros componentes de la formulación podrían causar los

eventos observados: Ejemplo agentes adyuvantes: sales de aluminio que pueden provocar
inflamación o hipersensibilidad en el sitio de aplicación.
2. Eventos causado o precipitado por defectos de calidad de la vacuna incluyendo los

dispositivos para su administración: cuando la vacuna origina reacciones locales por la cantidad
de adyuvante presente en la vacuna, partículas suspendidas, contaminación microbiana,
incluyendo su dispositivo de administración según lo previsto por el fabricante
3. Evento relacionado con errores en la inmunización (error programático): Son actitudes o

procedimientos que no cumplen con las normas establecidas realizadas por los responsables del
transporte, almacenamiento, dispensación, preparación y aplicación de la vacuna
4. Relacionado con la ansiedad por la vacunación: evento adverso que ocurre debido a la
ansiedad causada por la inmunización.
B. Indeterminado
• La asociación temporal es consistente, pero no hay evidencias suficientes que permitan

establecer una relación causal entre el evento y la inmunización. Este podría ser un nuevo
evento asociado a la vacunación (señal potencial), necesita ser considerado para futuras
investigaciones.
• Los factores de revisión dan como resultado tendencias contradictorias de coherencia e

inconsistencia con asociación causal a la inmunización (es decir, puede estar asociada a la
vacuna, así como coincidencia y no es posible favorecer claramente a uno u otro)
C. Asociación causal inconsistente (Coincidental)
Es un evento que coincide con la vacunación, y que pudo haber ocurrido aun cuando la persona
no hubiese recibido la vacuna, es un evento que definitivamente no está relacionado con la
vacunación, estos se sustenta demostrando que la causa/etiología del evento es diferente de la
vacunación y puede requerir un seguimiento médico adecuado. Existe una relación temporal
pero no una relación causa-efecto.
D. Inclasificable requiere información adicional para más revisión de causalidad. La

información disponible sobre casos no clasificables debe colocarse en un repositorio o una base
de datos electrónica que debe revisarse periódicamente para ver si Hay información adicional
disponible para la clasificación y para realizar análisis para identificar señales.
Figura #4 Algoritmo de la OMS para vacunas

9.2. Conducta a seguir frente a los eventos adversos
En caso de ocurrir una reacción adversa moderada o grave, se suspenderá de inmediato la

aplicación del producto y se determinara por el medico las indicaciones terapéuticas necesarias
de acuerdo a la forma de presentación de las reacciones adversas. En caso de aparecer
reacciones alérgicas, la conducta estará en dependencia de su magnitud, incluyendo el uso de
antihistamínicos, esteroides o incluso suspensión definitiva del tratamiento.
En caso de aparecer rash cutáneo, vesículas, habones o edema se administrarán

antihistamínicos y se suspenderá el medicamento. En caso de evento adverso grave, se
suspenderá definitivamente el tratamiento, y se indicarán la terapia correspondiente.
El MINSAP asegurara que cada vacunatorio cuente con el stock de urgencia necesario y que los
hospitales del sistema secundario de salud que se corresponden con cada área reciban sujetos
incluidos en el estudio que requieran atención médica de urgencia
9.3. Datos para el reporte expedito ante eventos graves
El investigador responsable de cada área notificara los eventos graves en las primeras 24 horas
después de producido el acontecimiento al Investigador Principal, al Grupo de
Farmacovigilancia del CIGB y al MINSAP a través del Sistema de Vigilancia de ESAVI. La
información podrá ser comunicada por teléfono, correo electrónico o personalmente
Datos de contactos para notificar eventos adversos graves
Nombre y Apellidos Correo electrónico Teléfonos
Dra Sonia Resik Aguirre sresik@ipk.sld.cu 5 996 89 86
farmacovigilancia-CIGB farmacovigilancia@cigb.edu.cu 720873777
Dra Odalys González Díaz odalys.gonzalez@cigb.edu.cu 5 279 43 16
Dra Maria A. Costafreda Blanco maria.costafreda@cigb.edu.cu

El Investigador Principal notificara al Comité de Ética de la Investigación, y al promotor de la

ocurrencia del ESAVI grave.
El promotor CIGB informará al CECMED en caso de eventos graves cumpliendo los plazos
establecidos. Los especialistas de Farmacovigilancia del CIGB, de conjunto con el MINSAP
realizarán la investigación según los procedimientos de las Buenas Prácticas de
Farmacovigilancia26. En caso de los eventos adversos graves e inesperados, los médicos
informarán sobre el evento al Responsable de Farmacovigilancia del CIGB y al Comité de
Ética Externo en las primeras 48 horas de ocurrido. La Notificación se hará al CECMED en las
primeras 72 horas de conocido por el Promotor y será de carácter obligatorio.
La Causalidad de los ESAVI se realizará por el Comité de Expertos Externos de

Farmacovigilancia de acuerdo a las Buenas Prácticas de Farmacovigilancia, los cuales son
especialistas que por sus conocimientos y formación profundicen en los análisis y discusiones
de seguridad, en virtud de su pertinencia y experiencia. Estos análisis se realizarán utilizando
los conocimientos científicos de la literatura nacional e internacional sobre temas de seguridad
y salud, apoyados en la medicina basada en evidencias con el fin de asegurar una interpretación
adecuada de lo ocurrido.
CAPITULO 10. RECOLECCIÓN Y MANEJO DE LOS DATOS
10.1 Modelos de recolección de toda la información
Modelo Información que recoge
Registro de Instituciones y Anexo 1. Recoge los nombres y apellidos de los

listado de participantes que ejecutan el estudio y las instituciones
Consentimiento Informado. Anexo 2. Registro de los sujetos que firman el

consentimiento.
Registro de Consentimiento Anexo 3. Hoja Informativa para el sujeto

informado
Cuaderno de Recogida de Anexo 4. Datos generales, antecedentes patológicos

Datos personales, evaluación final, eventos adversos
Registro del Vacunatorio Anexo 5. Datos de identificación de los sujetos

del MINSAP vacunados y de la observación de la primera hora.
Encuesta Epidemiológica Anexo 6. Recoge los Datos de los ESAVI.

del MINSAP
Tarjeta de vacunación Anexo 7. Registro individual para cada sujeto que

se vacuna.
10.2 Procedimiento para conservar la información
Los modelos, las bases de datos y los informes que se generen se conservarán (impresos y en
soporte electrónico) durante al menos 5 años. La documentación primaria generada en el
estudio se conservará por igual período de tiempo.
10.3 Manejo de los datos
A los efectos de este estudio se generará un sistema de entrada de datos en una plataforma
software libre que permite la captura, almacenamiento y gestión electrónica de datos. Luego de
la entrada de la información se realizará un proceso de corrección de las bases, necesarios para
el análisis estadístico con la información certera del estudio. Para la depuración de errores se
corroborará el dato no concordante con el registrado en el CRD original para no prestar a
confusión. Con este proceso se garantizará la limpieza de los datos incorporados en las bases
que posteriormente serán utilizadas en el análisis estadístico.
CAPÍTULO 11. ESTADÍSTICA
11.1. Número de sujetos planeados.
Se considerarán todos los sujetos vacunados en la intervención. Se estima que se deben reclutar
alrededor de 124 000 sujetos en la primera cohorte y unos 386 000 en la segunda cohorte.
11.2. Plan de análisis estadístico
11.2.1. Análisis de efectividad con las variables principales
Para evaluar el efecto en la prevención de la infección sintomática confirmada virológicamente

de Covid-19, la infección confirmada de Covid-19 con signos de enfermedad sistémica severa,
la infección confirmada de SARS-Cov-2, la muerte por causa directamente atribuible a una
complicación de COVID-19 y la carga global de incidencia, a partir de 14 días posteriores a la
última dosis del candidato:
Se realizarán análisis de evaluación de los efectos directos (en los estratos vacunados) e
indirectos (sobre la población no vacunada en los estratos vacunados respecto a la población de
referencia) en la medida en que se logre una cobertura por cada cohorte del 80 % (con 3 dosis
del esquema), así como los efectos globales.
Para el análisis a corto plazo (efecto directo) y a mediano plazo (efecto indirecto), se
considerará:
 La prevalencia de “casos” en las sub-cohortes vacunadas.

 La incidencia acumulada de “casos” en el resto de la cohorte no vacunada y en la población
de referencia.
Se ajustará un modelo de regresión de Cox estratificado ponderado según el método de la

Probabilidad Inversa (IPW), considerando los pesos en función de las fracciones vacunadas con
más de 14 días de haber finalizado el esquema de vacunación, para estimar el efecto directo de
la vacuna medida como 1- HR* en: “sub-cohorte vacunada vs. cohorte no vacunada” y “sub-
cohorte vacunada vs. población de referencia no vacunada”. *HR (Hazzard ratio, por sus siglas
en inglés): razón entre la incidencia acumulada de casos vacunados vs. no vacunados.
Los sujetos sin ocurrencia del evento de interés en cada momento de análisis serán censurados
(se considerará que no ocurrió el evento de enfermedad confirmada hasta el momento en que
fue observado). Se considerarán los siguientes eventos intercurrentes y serán tratados de la
siguiente manera:
Evento intercurrente Manejo para la el análisis principal

Abandono o muerte no relacionada a Censurados en la fecha de abandono o
COVID-9 muerte
Caso sintomático de COVID-19 antes de Censurados en la fecha de confirmación
los 14 días posteriores a la segunda dosis temprana de COVID-19
Serán excluidos del análisis PP, no así del
Pérdida de alguna dosis del esquema
análisis ITT
 Se estimarán los intervalos de confianza para los riesgos estimados con cada variable
para evaluar las hipótesis propuestas con cada una (reducción del 60% de la infección
sintomática, reducción de la enfermedad severa y mortalidad en el 80%, reducción de
la carga global de incidencia en el 50%).
 Se realizará análisis de sensibilidad, basado en la población PP, considerando todos

los casos confirmados inmediatamente después de la primera dosis o inmediatamente
después de la segunda dosis.
 Se realizará el mismo análisis en la población ITT.
 Para estudiar la consistencia, se estimará la EV según las variables de control:

Edad: > 18, < 65, and ≥ 65
Edad y riesgo de enfermedad severa: > 18 y < 65 sin riesgo; > 18 y < 65 con riesgo
Sexo (masculino, femenino)
Color de la piel (blanca, negra, mestiza)
Riesgo de enfermedad severa (sí, no)
Para evaluar el impacto atribuido a la vacunación se ajustarán modelos bayesianos para series
de tiempo. Se construirá un modelo predictivo de lo que hubiera pasado si no se hubiera
realizado la intervención, usando el enfoque contrafactual propuesto por Brodersen27. Se
considerará el comportamiento de la serie de tiempo en la población de referencia previo a la
intervención y el comportamiento de otras series de tiempo en la población que no va a recibirá
la vacunación, antes y después de la intervención. Para ello se utilizará la librería “Causal
Impact” incluida en el paquete estadístico R
Con las variables de control:
- Estimar la proporción de sujetos en cada categoría de las variables (frecuencia, porcentajes).

- Estimar los estadígrafos de tendencia central y dispersión (media, mediana, desviación
estándar, rango intercuartílico, valores mínimos y máximos).
- Realizar los análisis de normalidad gráficas (QQPlot) y pruebas de bondad de ajuste
(Shapiro Wilk y Kolmogorov-Smírnov).
Con las variables de seguridad y las variables de control:
- Construir las tablas de contingencia entre las variables de control y las variables de respuesta
(frecuencia, porcentajes).
- Estimar el estadístico Chi-Cuadrado para analizar la relación de dependencia o independencia
entre las variables de control y las variables de respuesta.
Se emplearán para el análisis estadístico los sistemas: SPSS versión 25.0, STATISTICA
versión 12.0, R versión 3.2.4, EPIDAT versión 3.1 y WinBugs versión 1.4.
CAPÍTULO 12. CALENDARIO GENERAL
Planificación del estudio:
Etapa Fecha
Coordinación y Preparación del protocolo Marzo 2021
Presentación a CEIC Marzo 2021
Comienzo y ejecución Marzo –Septiembre 2021
Manejo de datos Mayo –Octubre 2021
Análisis estadístico Noviembre –2021
Informe final Diciembre 2021
CAPÍTULO 13. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1 World Health Organization Statement on the second meeting of the International Health
Regulations (2005) Emergency Committee regarding the outbreak of novel coronavirus (2019-
nCoV). https://www.who.int/news-room/detail/30-01-2020
2 Wuhan seafood market pneumonia virus isolate Wuhan-Hu-1, complete genome. 23 de enero
de 2020 (citado 7 de febrero de 2020]; Disponible en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MN908947.3
3 OPS-OMS. Actualización Epidemiológica. Nuevo coronavirus (COVID-19), feb. 2020

[Consultado: 3 de abril 2020] Disponible en: https://www.paho.org/sites/default/files/2020-
02/2020-feb-28-phe-actualizacionepi-covid19.pdf
4 WHO. Declaración del Comité de Emergencias del Reglamento Sanitario Internacional

acerca del brote del nuevo coronavirus (2019-nCoV). 10 de marzo de 2020. (consultado el 13
abril de 2020). https://www.who.int/es/news-room/detail/30-01-2020-emergency committee
regarding the outbreak of novel coronavirus (2019-ncov)
5 Ministerio de Salud Pública. Partes Diarios oficiales de la COVID-19. Disponibles en:

https://temas.sld.cu/coronavirus/covid-19/
6 Novel Coronavirus (2019-nCoV) situation reports [Internet]. [citado 23 de enero de 2020].

Disponible en: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-
reports
7 Guan W, Ni Z, Hu Y, Liang W, Ou C, He J, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease

2019 in China. N Engl J Med [Internet]. 28 de febrero de 2020 [citado 6 de marzo de 2020]; Disponible
en: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2002032
8 Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, Jones FK, Zheng Q, Meredith HR, et al. The Incubation Period of
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and
Application. Ann Intern Med. 10 de marzo de 2020;
9 Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, et al. Clinical course and outcomes of critically ill
patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective,
observational study. Lancet Respir Med [Internet]. 24 de febrero de 2020 [citado 6 de marzo de
2020];0(0). Disponible en: https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-
2600(20)30079-5/abstract
10 Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99
cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study.
The Lancet 2020;395(10223):507–13. https://doi.org/10.1016/S0140-6736
11 CDC. 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) symptoms. Centers for Disease Control
and Prevention. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/
12 WHO-Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report-121/2020.

https://www.who.int/docs/defaultsource/ coronaviruse/situation-reports/-covid- 19.pdf.
13 Ju B, et al. Potent human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection. bio

Rxiv. 2020. doi:10.1101/2020.03.21.990770
14 European Medicines Agency. EMA initiatives for acceleration of development support and
evaluation procedures for COVID-19 treatments and vaccines. Mayo 2020. Disponible en :
https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/public-health-threats/coronavirus-
disease-covid-19/guidance-medicine-developers-companies-covid-19#
15 CIGB. Manual del Producto Candidato Vacunal Abdala , febrero 2021
16 Krammer F. SARS-CoV-2 vaccines in development. Nature. Octubre 2020. 586 nº

7830:516-27. Disponible en: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3
17 World Health Organization, draft landscape of COVID-19 candidate vaccines. Septiembre

2020. Disponible en: https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-COVID-19-
candidate-vaccines
18 Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias. Información científica-técnica.

Enfermedad por coronavirus, COVID-19, 28 de agosto de 2020. Disponible en:
https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/.pdf [
19 Flanagan K., Best E., Crawford N. et al. Progress and pitfalls in the quest for effective
SARS-CoV-2 (COVID-19) vaccines. Frontiers in Immunology. Octubre 2020. 11:579250.
Disponible en: https://doi.org/10.3389
20 Declaración de Helsinki, actualizada en Fortaleza, Brasil 2013 en:

http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/index.html
21 CECMED. Directrices sobre buenas prácticas clínicas. 2000 en: www.cedmed..sld.cu.
22 Declaración Universal sobre Bioética y Derechos Humanos de la UNESCO. 33.ª Sesión de

la Conferencia General de la UNESCO. París, 19 de octubre de 2005
23 Arbeitman CR, Auge G, Blaustein M, Bredeston L, Corapi ES, Craig PO, et al. Structural
and Functional Comparison of SARS-CoV-2-Spike Receptor Binding Domain Produced in
Pichia pastori and Mammalian Cells. bioRxiv [Internet]. 2020 Jan 1;2020.09.17.300335.
Available from: http://biorxiv.org/content/early/2020/ 09/17/2020.09.17.300335.abstract
24 World Health Organization Adverse Reaction Terminology WHO-ART Dictionary 2012
25 Causality assessment of an adverse event following immunization (AEFI): user manual for
the revised WHO classification (Second edition). 2018 .
26 Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos.

Regulación M 81-15. Buenas Prácticas de Farmacovigilancia para la Industria Farmacéutica..
disponible en: http://www.cecmed.cu/sites/default/files/adjuntos/ambitor/ar no.00-252.pdf.
2015
27 Brodersen K., Gallusser F., Koehler J., et al. Inferring causal impact using Bayesian
Structural Time-Series models. The Annals of Applied Statistics 2015, Vol 9, No 1, 247-274.
DOI: 10.1214/14-AOAS788.

Protocolo de Investigación

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Protocolo de Investigación

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

La información contenida en este documento es propiedad de los promotores.

"ESTUDIO DE INTERVENCIÓN POBLACIONAL CON EL

Código del estudio: IG/CIGB-66/IM/CVD19/2104

1. TABLA DE CONTENIDO ......................................................................................................... 2

CAPÍTULO 1. INFORMACION GENERAL ................................................................................ 7

1.1. TÍTULO DEL ESTUDIO ................................................................................................................ 7

2.1. DATOS SOBRE EL PROBLEMA EN CUESTIÓN Y SU CONTEXTO ................................................... 12

3.1. OBJETIVO GENERAL .................................................................................................................. 15

4.1. COMITÉ DE ÉTICA DE LA INVESTIGACIÓN ............................................................................... 17

CAPÍTULO 5. CONCEPCIÓN GENERAL .................................................................................. 21

5.1. DISEÑO DEL ESTUDIO .............................................................................................................. 21

7.1. PRODUCTO A UTILIZAR ........................................................................................................... 25

CAPÍTULO 8. VARIABLES DE EVALUACIÓN ........................................................................ 29

8.1. VARIABLES DE DEL ESTUDIO................................................................................................... 29

9.1. DEFINICIÓN DE TÉRMINOS....................................................................................................... 34

10.1 MODELOS DE RECOLECCIÓN DE TODA LA INFORMACIÓN ..................................................... 40

11.1. NÚMERO DE SUJETOS PLANEADOS. ...................................................................................... 42

11.2. PLAN DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO .......................................................................................... 42

CAPÍTULO 13. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................... 46

2. LISTA DE ABREVIATURAS UTILIZADAS

CECMED Centro Estatal para el Control de los Medicamentos, Equipos y

CIGB Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

abreviatura de enfermedad por Coronavirus 2019 (por sus siglas en inglés

CRD Cuaderno de Recogida de Datos

OMS Organización Mundial de la Salud

SARS-CoV2 del inglés, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, en español

WHO-ART World Health Organization Adverse Reaction Terminology (Terminología

CAPÍTULO 1. INFORMACION GENERAL

1.1. Título del estudio

Cuba. C.P. , Cuba.  (53-7)- , Web: http://www.minsap.sld.cu

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB). Grupo de las Industrias

1.4. Instituciones y Personal participante

El listado se relaciona en el Anexo 1.

1.5. Investigadores principales

DrCs. Sonia Resik Aguirre. Doctora en Medicina. Especialista de segundo grado en

1.6. Representantes por el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB).

Dra. C. Miladys Limonta Fernández (Gerente de Negocios): Doctora en Ciencias Técnicas;

Lic. Rachel Oquendo Martínez. Licenciada en Ciencias Farmacéuticas. Monitor de Ensayos

1.7. Responsables del Manejo de datos y Análisis estadístico por CIGB

Lic. Lena López Ambrón, Licenciada en Enfermería. Responsable Nacional Programa de

1.9. Responsable de Conservación del Medicamento

El candidato vacunal será suministrado por la Empresa Nacional Comercializadora de

1.10 Comité de Ética y Revisión / Comité de Ética en la Investigación Científica

El presente protocolo del estudio de intervención clínico se someterá a la consideración y

Dra. Annia Duany Dr. C. Médicas. Especialista de 2do Grado en Miembro

1.11 Comité Independiente de Monitorización de Datos

A los efectos de la intervención funcionará un Comité Independiente de Monitorización de

Dr.C. Teresita de Jesús Montero González: Doctora en Ciencias Médicas; Doctora en

Dra. Beatriz Amat Valdés: Doctora en Medicina, Especialista de 1 er grado en Inmunología.

Dra. Mayté Robaina García: Doctora en Medicina; Especialista de 1 er grado en Bioestadística.

2.1. Datos sobre el problema en cuestión y su contexto

Los coronavirus son miembros de la subfamilia Orthocoronavirinae dentro de la familia

La alta tasa de propagación y de mortalidad ha convertido a la COVID-19 en una gran

En el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) de La Habana, se trabaja en varios

2.2. Razón por la que se realiza el estudio

La pandemia de COVID-19 está causando enormes costos humanos y económicos en todo el

La OMS recabó de los gobiernos contener la transmisión en cada territorio y proporcionar

La situación epidemiológica de esta pandemia ha obligado a la comunidad científica a acelerar

Es en este contexto, el MINSAP y BioCubaFarma promovieron la ejecución de estudios de

3.1. Objetivo General

3.2 Objetivos Específicos

1. Demostrar los efectos directos e indirectos sobre la prevención de la enfermedad sintomática

4. Identificar y caracterizar los eventos adversos atribuibles a la inmunización del candidato