CARBOLPLATINO:

Efectos adversos –
Hematológicos: DLT. La mielosupresión es el factor limitante de la dosificación,
parece ser reversible aunque su gravedad e irreversibilidad puede ser dosis acumulativa.
Fundamentalmente provoca trombocitopenia. Leucopenia y anemia también son
frecuentes pero menos graves.
- Digestivos: Son frecuentes las náuseas y los vómitos pero menos importantes que con
cisplatino. La hepatotoxicidad es ligera y reversible, con aumento de la fosfatasa
alcalina y la AST.
- Ototoxicidad: Es acumulativa y dosis dependiente. Se manifiesta como tinnitus y
pérdida de audición en el intervalo alto de frecuencia.
- Otros: Nefrotoxicidad (menor que el Cisplatino), neurotoxicidad y alopecia.
Monitorización de la toxicidad: Hemograma completo y recuento de plaquetas, función
renal, concentraciones plasmáticas de sodio, calcio, magnesio y potasio, audiometría,
función hepática.
Farmacología Es un análogo del cisplatino, y se comporta como un agente alquilante,
inhibiendo la síntesis de DNA estableciendo enlaces inter e intracatenarios.
Farmacocinética
Modelo tricompartimental.
- Distribución: No se une prácticamente a las proteínas plasmáticas, pero el platino que
procede de la molécula se une irreversiblemente a éstas y es eliminado lentamente por
vía renal. Atraviesa la barrera hematoencefálica.
- Metabolismo: Formación de metabolitos activos.
- Eliminación: Prácticamente todo el carboplatino se elimina inalterado por vía renal.
Es diez veces más hidrosoluble que el cisplatino, y se elimina más rápido que éste. El
AUC se puede correlacionar con la toxicidad (trombocitopenia).
Interacciones
AMINOGLUCÓSIDOS: Puede aumentar la toxicidad renal y la ótica.
FÁRMACOS NEFROTÓXICOS: Puede aumentar la toxicidad renal.
FENITOINA: Disminución del efecto de la fenitoina por disminución de la absorción.
PACLITAXEL
Efectos adversos

- Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxis (2%). Reacciones alérgicas (41%).

- Gastrointestinales: Nauseas y vómitos (59%), diarrea (43%), mucositis (39%

relacionado con la dosis, un 4% severa), pancreatitis.

- Cardiovasculares: Bradicardia (10%), hipotensión (23%), alteraciones ECG (19-30%).

- Otros: Flebitis, eritema, disconfort, alopecia.

- Hematológicos: Mielosupresión (TLD). Neutropenia universal dosis-limitante,

trombopenia y anemia menos frecuentemente.

- Musculares: Mialgias (55%), artralgias.

- Hepáticas: Alteraciones enzimas hepáticos, poco frecuente.

- Neurológicos (DLT): Neuropatía periférica, sobre todo sensitiva (62%, severo en 4%).
- Dermatológicos: La alopecia es común, con frecuencia universal.

Monitorización de la toxicidad

Se recomienda controlar periódicamente la función hepática, y realizar un hemograma.

Farmacología

Promueve la formación de microtúbulos celulares anómalos y estabiliza la estructura de

éstos. Así, es capaz de inhibir la formación del huso mitótico durante la división celular,
bloqueando el proceso de mitosis. Específico de fase (G2/M).

Farmacocinética

Absorción: No procede.

Distribución: Importante unión a proteínas plasmáticas (89-97%). se distribuye

ampliamente excepto en el LCR. Vd: 42-162 L/m2 .

Metabolismo: Hepático (90%). 241

Eliminación: Biliar. t1/2: 3-52h.

Interacciones
CISPLATINO: Disminuye el aclaramiento del paclitaxel, por lo que si se administra
antes que este, se ve incrementada su toxicidad.

ANTRACICLINAS (epirrubicina, adriamicina). El paclitaxel disminuye el aclaramiento

de las antraciclinas, por lo que se recomienda administrar estas primero.

INDUCTORES ENZIMÁTICOS: Disminución efecto terapéutico.

INHIBIDORES ENZIMÁTICOS: Aumenta toxicidad del paclitaxel.

KETOCONAZOL: Bloqueo del metabolismo hepático y aumento de la toxicidad.