Facultad de Ciencias

Exactas y Naturales
Programa Analítico

ASIGNATURA: TOXICOLOGÍA
PLAN DE ESTUDIOS: 2012 y Planes de transición
ANO ACADEMICO: 2014
CARRERA/S: FARMACIA
PROFESOR A CARGO: Lic. Carlos Valle-
Otros docentes: Dr. Daniel Domosbian
CUATRIMESTRE: Primer Cuatrimestre

1. OBJETIVOS:

El dictado de esta asignatura pretende brindar al alumno los conocimientos necesarios que le
permitan:

- Conocer la terminología y los conceptos básicos y definitorios de la Toxicología de Fármacos.

- Conocer las bases toxicológicas para asegurar la inocuidad de fármacos y otros productos
utilizados en la producción de medicamentos.
- Clasificar los diferentes tipos de toxicidades causadas por fármacos.
- Conocer los ensayos que se realizan para evaluar la toxicidad y el riesgo tóxico de los fármacos.
- Adquirir criterios para interpretación de los datos obtenidos en los ensayos preclínicos y su posterior
extrapolación al hombre.
- Conocer principios básicos de la toxicodinamia y la toxicocinética.
- Comprender el mecanismo de acción (cuando estos son conocidos) de los diferentes agentes
tóxicos.
- Comprender la incidencia de la absorción, distribución, biotransformación y excreción de los
fármacos individuales y agrupados por mecanismos en la obtención de efectos farmacológicos.
- Interpretar fenómenos tóxicos causados por productos medicinales a nivel de los distintos órganos.
- Conocer los principios generales de respuesta celular al efecto de las sustancias tóxicas.
- Valorar la importancia del correcto cumplimiento de las regulaciones establecidas por las
autoridades sanitarias en cuanto a los requisitos de seguridad para nuevos fármacos.
- Conocer las manifestaciones clínicas y patológicas de los efectos tóxicos generados por fármacos,
su posible tratamiento y prevención.
- Conocer la problemática de los efectos adversos relacionados con fármacos y sus efectos sobre la
salud.
- Conocer el funcionamiento y la importancia a los sistemas de fármaco y toxicovigilancia. Así como
la correcta interpretación de los reportes por ellos generados.

2. Contenidos:

a. Contenidos Mínimos:
Toxicidad de fármacos. Acciones colaterales y efectos adversos. Evaluación del riesgo
toxicológico. Regulación.  Poblaciones en riesgo (niños, geriátricos, enfermos renales, mujeres
embarazadas). Metabolitos reactivos, estructura y función. Teratogenia y alteraciones
iatrogénicas en el recién nacido. Genotoxicidad. Carcinogenicidad Interacciones
medicamentosas. Psicotrópicos y estupefacientes. Toxicología ambiental, alimentaria, laboral e
industrial

b. Contenidos Básicos:

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UNIDAD Nº 1: Principios de Toxicología. Toxicocinética. Toxicodinámia.

Definición de toxicología y tóxico. Toxicidad inmediata y retardada. Efectos tóxicos

reversibles e irreversibles. Intoxicación aguda y crónica. Toxicidad local. Toxicidad sistémica:
biodisponibilidad y toxicocinética. Curvas dosis respuesta. Toxicidad selectiva. Ensayos
generales de toxicidad. Estudios de efectos adversos específicos sobre la salud. Toxicodinámia:
mecanismos de toxicidad. Evaluación de datos de toxicidad. Metabolismo de drogas. Bioactivación
e inactivación de xenobióticos. Fase 1. Fase 2. Polimorfismo y variación genética. Bioactivación
a metabolitos tóxicos. Reacciones idiosincráticas. Mecanismos de toxicidad molecular y celular.
Respuesta celular al daño.

UNIDAD Nº 2: Evaluación del Riesgo Tóxico de los Productos Farmacéuticos:

evaluaciones preclínicas. Aspectos regulatorios.

Requerimientos para la evaluación de fármacos según guías y regulaciones de la ICH

(International Conference of Harmonization) EMEA (European Medicines Agency) FDA (Food and
Drugs Administration).
Evaluación de la toxicidad aguda. Estudios de toxicidad con dosis repetidas, subcrónica y
crónica. Estudios preclínicos de toxicocinética. Estudios de tolerancia local. Estudios de
inmunotoxicidad y neurotoxicidad de productos medicinales. Interpretación de los resultados.
Extrapolación de los datos toxicológicos al hombre. (Guias FDA 2005 y EMEA 2007)
Métodos alternativos en toxicología. Buenas prácticas de laboratorio.

UNIDAD Nº 3: Teratogénesis.

Toxicología reproductiva. Teratógeno y Teratogénesis: definiciones, principios generales.

Factores relevantes en la determinación del efecto teratógeno de los fármacos. Mecanismos
asociados al efecto teratogénico de los fármacos. Clasificación de fármacos según su riesgo
teratogénico. Clasificaciones según FDA y Europea. Ejemplos. Recomendaciones.

UNIDAD Nº 4: Genotoxicidad.

Agentes genotóxicos y mutagénicos. Tipos de daño sobre el material genético. Factores a

tener en cuenta al evaluar el potencial efecto genotóxico de fármacos. Ensayos para la
evaluación del efecto genotóxico. Clasificación. Efecto genotóxico y su relación con la dosis.

UNIDAD Nº 5: Carcinogenicidad de Fármacos.

Definiciones. Generalidades. Mecanismos de carcinogenicidad: iniciación, promoción y

progresión. Evaluación del potencial carcinogénico de fármacos. Diseño y análisis de los
estudios de carcinogenicidad crónica en roedores para productos medicinales. Clasificación del
riesgo cancerígeno de fármacos.

UNIDAD Nº 6: Toxicidad Hepática.

El hígado y sus funciones. Tipos de toxicidad hepática. Factores de riesgo. Indicadores de
lesión hepática. Biomarcadores. Ensayos para evaluar la toxicidad hepática. Ejemplos de
drogas hepatotóxicas. Prevención de la toxicidad hepática inducida por fármacos y tratamiento.

UNIDAD Nº 7: Toxicidad Renal.

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Funciones y estructura renal, generalidades. Factores que determinan la toxicidad renal.

Tipos de lesiones sobre las células renales. Indicadores de lesión renal. Procesos de reparación de
lesiones renales. Modelos “In vitro” para la evaluación de nefrotoxicidad. Agentes terapéuticos
causantes de nefrotoxicidad. Ejemplos. Prevención de la toxicidad renal inducida por fármacos
y tratamiento.

UNIDAD Nº 8: Toxicidad de Fármacos sobre el Sistema Respiratorio.

Estructura y funciones del sistema respiratorio. Generalidades. Factores que contribuyen a

generación de toxicidad sobre el sistema respiratorio. Clasificación. Respuestas inducidas por
agentes tóxicos. Manifestaciones clínicas y patológicas. Ensayos para evaluar agentes causantes de
toxicidad sobre el sistema respiratorio.

UNIDAD Nº 9: Inmunotoxicidad.

Sistema inmune: generalidades. Inmunosupresión. Estimulación del sistema inmune.

Fármacos inmunomoduladores. Ejemplos. Hipersensibilidad. Autoinmunidad. Ensayos para evaluar
la inmunotoxicidad causada por fármacos.

UNIDAD Nº 10: Toxicología Clínica.

Aspectos generales. Definiciones. Objetivos. Sobredosificación. Diagnóstico y tratamiento

general de las intoxicaciones agudas. Protocolos específicos para las intoxicaciones con fármacos.
Intoxicaciones crónicas. Envenenamientos. Antagonistas y antídotos. Intoxicaciones en la
adolescencia y la infancia.

UNIDAD Nº 11: Evaluaciones de Seguridad en Productos Farmacéuticos. Pruebas clínicas.

Aspectos Regulatorios.

Legislación europea. Directivas para la realización de ensayos clínicos. Fases.

Características. Buenas prácticas de laboratorio. Evaluación conjunta de seguridad y eficacia.
Extrapolación de los datos obtenidos en estudios controlados. Valores predictivos. Estudios de
seguridad necesarios para el uso de un fármaco en humanos. Poblaciones especiales.
Productos
especiales. Evaluaciones de seguridad luego de la comercialización.

UNIDAD Nº 12: Farmacovigilancia. Toxicovigilancia.

Problemas relacionados con el uso de drogas. Reacciones adversas. Epidemiología de las

reacciones adversas. Reportes espontáneos. Valoración de los mismos. Evaluación causa
causalidad. Sistemas de farmacovigilancia. Notificadores periféricos.

UNIDAD Nº 13: Efectos tóxicos de drogas sobre el sistema nervioso. Drogas de abuso.

Sistema nervioso. Funciones. Neurotransmisión. Generalidades. Manifestaciones funcionales de

neurotoxicidad. Mecanismos de toxicidad sobre el sistema nervioso. Neurotoxicidad relacionada con
la neurotransmisión. Drogas de abuso. Estupefacientes. Narcóticos. Alucinógenos.
Conceptos generales. Cocaína y anfetaminas. Cannabis. Toxicomanía. Concepto de uso,
abuso, dependencia. Dependencia física y psíquica. Concepto de tolerancia. Tipos de
tolerancia.
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Clasificación y características de los tipos de dependencia según la OMS. Pruebas

preclínicas y clínicas para establecer la capacidad adictiva de una droga. Opiáceos.
Tratamiento de la intoxicación aguda y crónica. Acción sobre la psiquis.

UNIDAD Nº 14: Toxicología ambiental y laboral. Toxicología de alimentos.

Contaminación atmosférica. Generalidades. Efectos sobre la salud. Datos epidemiológicos.

Contaminación atmosférica exterior e interior. Ecotoxicología. Definición. Generalidades. Efectos
tóxicos. Ensayos de toxicidad. Biomarcadores.
Toxicología laboral. Generalidades. Lugar de trabajo. Límites de exposición. Enfermedades
ocupacionales. Evaluación toxicológica de los agentes causantes de toxicidad ocupacional.
Toxicidad alimentaria. Características particulares. Métodos utilizados para evaluar la seguridad
de alimentos, aditivos y contaminantes. Alimentos genéticamente modificados.
Requerimientos de seguridad para suplementos dietarios. Efectos adversos de alimentos y aditivos.
Límite de residuos de medicamentos de uso veterinario. Presencia de toxinas.

3. BIBLIOGRAFIA

3.1 BASICA
-Casarett and Doull's toxicology: the basic science of poisons. 7th ed. New York: McGraw-
Hill Medical, 2008.

-Cavagnaro, Joy A. Preclinical safety evaluation of biopharmaceuticals. A science-based

approach to facilitating clinical trials. 2008

-Mulder, Gerald J.; and Dencker, L., eds. Pharmaceutical toxicology: safety sciences of
drugs. London, England: Pharmaceutical Press, 2006.

-Repetto, M. Toxicología avanzada. Editorial Diaz de Santos. Madrid, España. 1995

-Repetto, M. Toxicología fundamental. 3er edición. Editorial Diaz de Santos. Madrid, España.
1997

-Stockley's drug interactions. 8th ed. London, England: Pharmaceutical Press, 2007.

-Baselt, Randall C. Disposition of toxic drugs and chemicals in man. 7th ed. Foster City,
CA: Biomedical. Publications, 2004.

-Hayes, A. Wallace, ed. Principles and methods of toxicology. 5th ed. Boca Raton, FL: CRC
Press, 2008.

-Hodgson, Ernest, ed. A textbook of modern toxicology. 3rd ed. Hoboken, NJ: Wiley, 2004.

-Klaasen, C, Waakins, J III Fundamentos de toxicología, edición en español, revisada por

M. Lopez-Rivadulla. 2005

-Lee, Anne, ed. Adverse drug reactions. 2nd ed. Chicago: Pharmaceutical Press, 2006.

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-Meyler's side effects of drugs: the international encyclopedia of adverse drug reactions
and interactions. 15th rev. ed. Amsterdam, the Netherlands: Elsevier Science, 2006.

-Robert Lauwerys. Toxicología industrial e intoxicaciones profesionales. Masson S.A., Barcelona-

España; 1994.

Complementaria:

-Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. edición. Vol. I y II. Edit.:
Mc Graw-Hill Interamericana.2006.

-Rang & Dale. Farmacología. 5ta ed. en Español. Madrid, España. 2004.

-Florez, J. Farmacología Humana, 6ª. Edición, Editorial Masson, Barcelona, 2008

-Medicina Laboral y Ambiental”. J. La Dou. 2da. Edición. Edit.: El Manual Moderno. México,
1999.

-Métodos en Farmacología Clínica. Organización Panamericana de la Salud, 1992.

Sitios web:

-Sistema Nacional de Farmacovigilancia. ANMAT. URL:

http://www.anmat.gov.ar/farmaco/farmacovigilancia.htm

-The US National Institute on Drug Abuse. URL: http://www.nida.nih.gov.

-Database of antiretroviral drug interactions. Center for HIV Information, University of California,
San Franscisco. URL: http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=ar-00-02

-Foucher, Pascal; and Camus, Philippe. Pneumotox online: the drug-induced lung diseases. Dijon,
France: Department of Pulmonary Diseases and Intensive Care Unit, University Hospital,
Dijon, France. URL: http://www.pneumotox.com/

-QT drug lists by risk groups. Center for Education and Research on Therapeutics, The
Critical Path Institute, University of Arizona. URL: http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-
lists/drug-lists.cfm

4. METODOLOGIA DE LA ENSEÑANZA

A) Modalidad de enseñanza:

-Clases teóricas con:

1. Exposición oral del tema.

2. Mostración de transparencias, dispositivas, etc.
3. Diálogo.
4. Comentario y evaluación de literatura técnico-científica.
5. Planteo de problemas a través de estudios de casos.

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-Práctica:

1. Práctica de laboratorio.
2. Simulaciones por computadora.
3. Resolución de problemas prácticos.
4. Ejercicios, desarrollo de proyectos.
5. Reportes de investigaciones (análisis y exposición de los mismos)
6. Talleres de discusión y debate basados en la resolución de problemas planteados en las
clases teóricas.

B) Materiales didácticos:

1. PC. Cañón.
2. Guia problemas y actividades.
3. Publicaciones de revistas.
4. Programas de simulación: Pharmacokinetics Simulations v2.0. Simulations of
Pharmacological Experiments on the Guinea Pig Ileum v4.0

5. CRITERIOS DE EVALUACION
CRITERIOS Y PROCEDIMIENTOS:

Las Actividades Teórico-Prácticas serán evaluadas semanalmente con el objeto de corroborar la

asimilación de los conocimientos previos recibidos. Esta evaluación se basará en la resolución
de problemas vinculados al tema desarrollado en la clase anterior. La calificación de cada
una de las actividades se realizará en base a tres criterios: conceptual, participación y
conocimiento adquirido, tendrá una puntuación de 0 a 10 y se aprobará con 4 puntos.
Para poder rendir el examen parcial, los alumnos deberán aprobar al menos el 75% de las
Actividades Teórico-Prácticas, en el caso de los alumnos que finalizado el período no cuenten con
el 75% de las Actividades Teórico-Prácticas aprobadas se les permitirá una instancia recuperatoria
para alcanzar el porcentaje mínimo requerido.
Aquellos alumnos que aprueben la totalidad de las Actividades Teórico-Prácticas con al
menos 7 puntos promocionarán el examen parcial.

Se realizará un examen parcial escrito con su correspondiente recuperatorio. El sistema

aplicado será mediante la resolución de problemas, intentando que el alumno se encuentre
ante situaciones en las que deberá aplicar su capacidad de análisis, claridad conceptual y
aplicación de conocimientos, fundamentalmente integrando lo aprendido durante el curso. La
calificación de la evaluación se hará por el sistema de puntaje de 0 a 10 puntos, aprobándose con 4
puntos.

Para la aprobación final de la cursada los alumnos deberán realizar un informe tipo
monográfico sobre un tema a designar de entre los incluidos en el programa de la asignatura.
El mismo será presentado primero en forma escrita y luego como exposición oral. Los alumnos
recibirán una calificación conceptual.

ANEXO I

A1 - Carga Horaria - Modalidad de Enseñanza

Modalidad Horas cátedra

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Teóricas 48
Act. Prácticas 42
Evaluaciones 6
Total del curso 96

A2 – Carga Horaria de Actividades Prácticas

Tipo Actividad Horas cátedra

1.- Resolución Problemas 21
2.- Prácticas de Laboratorio 3
3.- Prácticas de Simulación 9
4.- Prácticas de Programación
5.- Prácticas de Diseño y Proyecto
6.- Presentaciones Alumnos 9
7.- Trabajos de Campo y Visitas a Plantas
Total Actividades Prácticas 42

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