Figura 48-1. Estructura química de algunos antibióticos aminoglucósidos.
En cada molécula, el anillo A es el amínociclitol (estreptidina en la estreptomicina y 2-
desoxiestreptamina en el resto) y los anillos B y C sor azúcares. La gentamicína disponible en el mercado contiene aproxima damente las mismas cantidades de gentamicina C.
(R-, = R2 = CHJ, clB (R, = R3 = H) y Ca (R, - CH3; R2 - H}.
Síntesis proteica son sólo bacteriostáticos. Por ello se ha
propuesto que otros mecanismos (principalmente alteraciones
en la composición de la membrana bacteriana y, en menor
medida, modificaciones en el metabolismo y la respiración
bacterianos) podrían estar involucrados en el efecto
bactericida.
En fes bacterias grannegativas, los a aminoglucosidos atraviesan la
membrana externa mediante mecanismos pasivos (no dependientes de
energía) y acceden al espacio periplásmico. Desdé aquí alcanzan el
interior bacteriano, atravesando la membrana interna (citoplásmica),
mediante mecanismos de transporte dependientes de energía que no se
producen en condiciones anaerobias. Ello explicaría la resistencia a los
aminoglucósidos de las bacterias anaerobias estríelas y de tas
facultativas cuando crecen en un medio anaerobio (p. ej., un absceso),
Estos mecanismos de transporte activo también permiten el paso de los
aminoglucósidos a través de la membrana plasmática hacia el
citoplasma de algunos cocos grampositivos. Eí acceso al citoplasma
bacteriano es inhibido por cationes divalentes (Ca ; ' y Mg2+),
hiperosmoloradidad y reducción del pH. Por ello, la actividad
antimicrobiana de los aminoglucosidos se reduce notablemente en una
orina acida hiperosmolar o en un medio purulento.
En el citoplasma bacteriano los aminoglucósidos se unen a los
ribos ornas en la subunidad '3OS (algunos ami no g] ucósidos también
en la. 50S) e interfieren en la síntesis proteica bacteriana al alterar la
lectura del ARNm. El resultado linai puede ser nn bloqueo del inicio de
la síntesis proteica, una terminación prematura de la lectura del ArN
(con la consiguiente síntesis de proteínas incompletas) y/o ima lectura
errónea del ARNm con la incorporación de aminoácidos incorrectos a
la proteína sintetizada. Algunas de estas proteínas alteradas se
incorporan a la membrana citoplasmálica y modifican su
permeabilidad, lo Que provoca la pérdida de sustancias del interior del
mi ero or gallismo y facilita el acceso de mayores concentraciones de
amino glucósido al citoplasma y los ribosomas. Es interesante que la
estreptomicina (con estreptídina como anillo aniinociclitól) tiene sitios
de fijación en los ribosomas distintos de los de los restantes
aminoglucósidos (cuyo anillo amínociclitol es la 2-des-
oxiestreptamina), lo que explicaría que no compitati con ella por los
sitios de fijación, que los efectos de la estreptomicina sobre la síntesis
proteica no sean exactamente iguales a los de otros aminoglucósidos y
que algunos mecanismos de resistencia afecten en exclusiva a la
estreptomicina.
Los aminoglucósidos producen un efecto pos!:antibiótico
(actividad antimicrobiana que persiste después de disminuir la
concentración del antibiótico por debajo de la concentración
mínima inhibitoria) prolongado, cuya duración (hasta 5-6
horas) depende del microrganismo, la dosis del
aminoglucósido y la presencia de neutro filos. La actividad
bactericida de los amino- glucósidos in vibro es sinérgica con
la de los inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana
(penicilinas, cefalosporina, antibióticos monobactámicos,
carbapenémicos y glucopeptídieos ), que facilitan
notablemente el paso de los aminoglucósidos a través de la
membrana citoplásmica. Por ello, a menudo se utilizan aso-
ciados ambos tipos de antibióticos. En cambio, el efecto de
los aminoglucósidos in vitro puede ser antagonizado por
agentes bacteriostáticos (p. ej., tetraciclinas y cloranfenicol).
RESISTENCIA BACTERIANA
La resistencia de los microrganismos a los anü-
uoglucósidos valía según el fármaco y el microorganismo
específico considerado, las características de los pacientes
tratados y el patrón de uso local/regional de los
aminoglucósidos. La resistencia suele ser constitutiva y rara
vez se desarrolla durante el curso del tratamiento.
El mecanismo de resistencia más frecuente e importante
en la práctica clínica es la síntesis bacteriana de enzimas
inactivadoras, que modifican la estructura química del
aminoglucósido y reducen su ac-