TALLER BASE

DE DATOS A2
VALENTINA CHAVES DIAZ 0121018035
MILEYDIS ALMENDRALES RONDON 01210181104
JOSE DAVID CARRILLO BOHORQUEZ 01210181019

MEDICINA II SEMESTRE
 1. DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
Las distrofias musculares asociadas a distrofina varían desde la distrofia muscular de Duchenne grave (DMD) hasta
la distrofia muscular de Becker más leve (BMD; 300376 ). Los estudios de mapeo y genética molecular indican que
ambos son el resultado de mutaciones en el enorme gen que codifica la distrofina, también simbolizado por DMD.

• GEN
2. Localización: Xp21.2-p21.1

1. Gen o los genes implicados

El gen responsable de Distrofia
muscular de Duchenne es el gen
DMD.

3. Tamaño en pares de bases
3 mil pares de bases
4. Numero de exones e intrones
89 EXONES - 2,2 Mb de ADN genómico
6. Función
Codifica una proteína grande que contiene un dominio de
unión a actina N-terminal y múltiples repeticiones de
espectrina. La proteína codificada forma un componente
del complejo distrofina-glicoproteína (DGC), que une el
citoesqueleto interno y la matriz extracelular.
 5. Mutaciones reportadas

El tipo más común de mutación del gen DMD que causa enfermedad es la deleción de 1 o más exones, identificados
en aproximadamente 60 a 65% de los pacientes ( Oshima et al., 2009 ).
Las deleciones, duplicaciones y mutaciones puntuales en este locus del gen pueden causar distrofia muscular de
Duchenne (DMD), distrofia muscular de Becker (BMD) o miocardiopatía.
 • PROTEINA
1 Proteína implicada: Distrofina

2. Peso: 426,750 Da
.
3. Configuración

Según su secuencia de aminoácidos (3865 bis), la distrofina

consta de cuatro de Dominios:
1.Dominio de unión a la actina (Aminoácidos 14-240)
2.Dominio central en barra (Aminoácidos 253 a 3040)
3.Dominio Rico en cisteína (Aminoácidos 3080 a 3360)
4.Dominio carboxi-terminal (Aminoácidos 3361-3685)
En la porción final de la cola se une actina F. Dos grupos
de proteínas trasnmembrana - α- y β-distroglucanos y α-, β-, γ-,
y δ-sarcoglucanos –participan en un complejo distrofina-
glucoproteina que vincula la distrofina con las proteínas de la
matriz extracelular laminina y agrina.
 4. Función
Ancla la matriz extracelular al citoesqueleto a través de F-actina. Ligando para distroglicano. Componente del complejo glicoproteico
asociado a distrofina que se acumula en la unión neuromuscular (NMJ) y en una variedad de sinapsis en los sistemas nerviosos
periférico y central y tiene una función estructural en la estabilización del sarcolema. También implicado en eventos de señalización y
transmisión sináptica.
Es una proteína estructural en el músculo que está codificada por el gen DMD y es la más grande del genoma humano. Actúa
como un amortiguador, como un tipo de pegamento. Se une a la membrana del músculo y ayuda a mantener la estructura de las
células musculares.
 5. Descripción fenotípica (manifestaciones clínicas):
DISTROFIA MUSCULAR TIPO DUCHENNE; DMD: PROTEÍNA QUE CODIFICA: DISTROFINA
• CABEZA Y CUELLO: Defecto de color rojo-verde en muchos pacientes con
deleción aguas abajo del exón 30
• CARDIOVASCULAR
-Corazón: Miocardiopatía dilatada - Insuficiencia cardíaca congestiva

• RESPIRATORIO: Pulmón: Hipoventilación pulmonar - Insuficiencia respiratoria

• ESQUELÉTICO
- Columna vertebral
Aumento de la lordosis - Escoliosis

-Extremidades
Contracturas en flexión

• MÚSCULO, TEJIDOS BLANDOS:

Seudohipertrofia del músculo de la pantorrilla - Debilidad
• NEUROLOGICOS: Sistema nervioso central
- Retraso mental, leve (el 20% tiene retraso mental más severo)
 2. ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES
La anemia de células falciformes es una enfermedad multisistémica asociada con episodios de enfermedad aguda y daño orgánico
progresivo. La polimerización de la hemoglobina, que conduce a la rigidez de los eritrocitos y la vasooclusión, es fundamental para la
fisiopatología de la enfermedad, pero se ha establecido la importancia de la anemia crónica, la hemólisis y la vasculopatía. La causa más
común de anemia de células falciformes es la variante de HbS ( 141900.0243 ), siendo la enfermedad de hemoglobina SS la más prevalente
en africanos

• GEN
1. Gen o los genes implicados

El gen responsable de causar la anemia de células

falciforme es el gen de la beta globina (HBB)
2. Localización
A partir de estudios de hibridación in situ, Morton
et al. (1984) concluyeron que el gen de la beta-
globina está situado en 11p15.4
3. Tamaño en pares de bases
Este gen tiene 6 transcripciones, 523 ortólogos , 12
parálogos y está asociado con 27 fenotipos .
La proteína beta, proveniente del gen HBB consta de
147 aminoácidos, y forma ocho hélices alfa.
 6. Función
4. Numero de exones e intrones
Codifica para la proteína Subunidad beta de
hemoglobina o tambien llamada beta-globina
Involucrado en el transporte de oxígeno desde el
pulmón a los diversos tejidos periféricos.
 5. Mutaciones reportadas: 841

Los loci alfa (HBA) y beta (HBB) determinan la

estructura de los 2 tipos de cadenas
polipeptídicas en la hemoglobina adulta, Hb A.
El tetrámero de hemoglobina adulta normal
consta de dos cadenas alfa y dos cadenas
beta. La beta globina mutante causa anemia
de células falciformes. La ausencia de cadena
beta causa talasemia beta-cero. Cantidades
reducidas de beta globina detectable causan
beta-más-talasemia. El orden de los genes en
el grupo de beta-globina es 5'-épsilon -
gamma-G - gamma-A - delta - beta - 3 '.
 • PROTEINA
1 Proteína implicada: Hemoglobina S

2. Peso: Es una proteína globular con una masa molecular de 64.4

kDa.
.
3. Configuración

Es un tetrámero formado por la unión de cuatro cadenas

polipeptídicas, tiene dos cadenas α y dos cadenas β. La cadena α
consta de 141 aminoácidos y una secuencia específica, mientras
que la cadena β consiste de 146 aminoácidos con una secuencia
diferente. A su vez estas cadenas son codificadas por genes
diferentes.
 4. Función
La hemoglobina falciforme no es como la
hemoglobina normal. Las mutaciones en el gen
causan un problema cuando los niveles de oxígeno en
la sangre son más bajos, lo que sucede una vez que la
hemoglobina ha suministrado oxígeno a las células de
los tejidos del cuerpo. Con menos oxígeno, el gen de la
hemoglobina S anormal puede hacer que se formen
cadenas rígidas de proteínas no líquidas dentro de los
glóbulos rojos. Estas cadenas rígidas pueden cambiar
la forma de la célula y generar los glóbulos rojos
falciformes que le dan el nombre a la enfermedad.
5. Descripción fenotípica (manifestaciones clínicas):
Hemo
- cadena de hemoglobina polipéptido Beta
- Anemia - Microcitosis - Hipocromía - anemia diseritropoyética
congénita (tipo irlandés) - anemia hemolítica leve (por ejemplo,
Hb Extremadura 141900.0074 ) - anemia microcítica hemolítica
en heterocigosidad compuesto con Hb C (por ejemplo, Hb Korle-
bu 141900.0153 ) - hemolítica macrocítica (p. ej., Hb
Redondo 141900.0404 ) - Eritrocitosis (p. ej., Hb
Brigham 141900.0028 ) - Anemia congénita del cuerpo de Heinz
(p. ej., Hb Bruxelles 141900.0033 ) - Anemia de células
falciformes (Hb homocigota SS 141900.0243
- crisis dolorosas
- crisis aplástica
- aguda secuestro esplénico
- Esplenomegalia - Dactilitis - Isquemia - avascular necrosis - úlceras
de la pierna - Colelitiasis - priapismo - Osteonecrosis - Osteomielitis -
hemólisis inducida por el fármaco (por ejemplo, Hb
Zurich 141900.0310 ) metahemoglobinemia (por ejemplo, HbM
Saskatoon 141900.0165 ) Eritremia (p. Ej., Hb Osler 141900.0211 )
 5. Descripción fenotípica (manifestaciones clínicas):

Piel
- Ictericia - Cianosis (por ejemplo, Hb M Saskatoon 141900.0165 )

soldado americano
- Colelitiasis - Esplenomegalia (por ejemplo, Hb
Jacksonville 141900.0401 ) - Síndrome esplénico (por ejemplo, Hb
S 141900.0243 )

GU
- Hematuria (p. Ej., Hb Sarrebourg 141900.0435 ) - Defecto de
concentración de orina (p. Ej., Hb S 141900.0243 )

Misc
- Resistencia al paludismo falciparum (p. Ej., Hb S. 141900.0243 )
- Variante de fusión beta-delta (p. Ej., Hb Lincoln Park 141900.0157 )
 BIBLIOGRAFIA
• https://bioinf.comav.upv.es/courses/intro_bioinf/bases_datos.html
• https://omim.org/entry/310200
• https://omim.org/entry/141900
• https://www.ebi.ac.uk/gwas/genes/HBB
• http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php?gene=HBB
• https://www.uniprot.org/uniprot/A0A2R8Y7R2
• https://medlineplus.gov/genetics/gene/hbb/
• https://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Gene/Phenotype?db=core;g=ENSG0000024
4734;r=11:5225464-5229395
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3043
• https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/espanol/anemia-de-celulas-falciformes
• https://www.uniprot.org/uniprot/P68871#structure