REACCIÓN ADVERSA POR

RIFAMPICINA

Dr. José Ramón Lavín Alonso

Servicio de Alergología
Hospital General Básico de la Defensa
Dr Lavin Alonso
Abril 2005
Cartagena. Murcia (España)
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CASO CLÍNICO

• Varón de 20 años diagnosticado de

TUBERCULOSIS PULMONAR:
– Clínica neumónica
– Derrame pleural izquierdo
– Mantoux de 25 mm a las 48h.
– Líquido pleural: Exudado, pH 7.26, LDH 2310 UI/l,
ADA 56.9 UI/l, Interferon gamma 65.8 UI/ml, citología
linfocítica con <5% de células mesoteliales.
– Baciloscopia, PCR y cultivo Lowenstein
negativos
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 CASO CLÍNICO

• TRATAMIENTO:
– Isoniacida 300 mg
– Pirazinamida 1800 mg
– Rifampicina 720 mg
– Complejo vitamínico
• Dosis diarias de cada uno de los
medicamentos.
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CASO CLÍNICO

• 10º día de tratamiento.

• Clínica: fiebre (38ºC), congestión nasal, astenia,
artromialgias y malestar general.
• 1 / 2 horas después de tomar la medicación.
• Cede de forma espontánea en horas.
• Se repite tras las siguientes tomas, en los días
sucesivos.
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 CASO CLÍNICO

• Tras la retirada de toda la medicación los

síntomas remiten completamente.
• Después del 1º intento de reintroducción
de la terapéutica, la sintomatología
reaparece con características clínicas
similares.

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CASO CLÍNICO
• ANTECEDENTES PERSONALES:
– No hábitos tóxicos.
– Urticaria por probable alergia frente a
antibióticos B-lactámicos.
– Rinoconjuntivitis por sensibilización a pólenes
de gramíneas y olivo.
– Sinusitis y Poliposis nasosinusal.
• ANTECEDENTES FAMILIARES: sin interés
alergológico.
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 CASO CLÍNICO

• EXPLORACIÓN FÍSICA:
– BEG. Constantes normales, sin fiebre.
– Piel normal.
– AP: disminución del murmullo vesicular en
base izquierda.
– AC: rítmica, sin soplos.
– Abdomen: no defensa, ni hepatoesplenomegalia.
– Miembros superiores e inferiores: normal.
– Exploración neurológica: normal.
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EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS
• HEMOGRAMA con VSG: normal.
• BIOQUÍMICA sanguínea, incluyendo enzimas
hepáticas: normal.
• UROANÁLISIS Y SEDIMENTO: normal, sin
datos de proteinuria
• Rx TÓRAX: derrame subpulmonar izquierdo.
• TAC TÓRACOABDOMINAL: discreto derrame
pleural izquierdo, sin signos de condensación
neumónica asociada. Cortes abdominales sin
anomalías.
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ESTUDIO ALERGOLÓGICO

• PROVOCACIÓN ABIERTA
(reintroducción de la medicación):
– Isoniacida y Pirazinamida: tolerancia.
– Rifampicina: 30 minutos después de la
toma de una dosis oral de 300 mg
Æ congestión nasal, hidrorrea profusa y
continuos estornudos, con leve dificultad
respiratoria y malestar general.

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 ESTUDIO ALERGOLÓGICO

• PROVOCACIÓN ORAL SIMPLE-CIEGO

CONTROLADA CON PLACEBO:
– PLACEBO: negativo.
– RIFAMPICINA (150 mg v.o.): negativo.
– RIFAMPICINA (300 mg v.o.): 90 minutos
después de la toma Æ fiebre (37.8ºC), con
congestión nasal y estornudos frecuentes,
artromialgias y malestar general.

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ESTUDIO ALERGOLÓGICO

• PRICK TEST :
– Positivos para pólenes de gramíneas y olivo y
negativos para el resto de la batería de
neumoalergenos y de alimentos.
– Negativos para determinantes antigénicos de
antibióticos B-lactámicos.
• INTRADERMORREACCIÓN con determinantes
de B-lactámicos: positiva para PPL y MDM.

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 ESTUDIO ALERGOLÓGICO

• PRICK TEST con dilución 1/100 y 1/1000 de

RIFAMPICINA parenteral (60 mg/ml): negativos.
• INTRADERMORREACCIÓN con
RIFAMPICINA :
– positiva a los 15 minutos (reacción inmediata
dosis-respuesta)
• Dilución 1/100 : pápula de 10 mm
• Dilución 1/1000 : pápula de 7 mm
– negativa en lectura tardía a las 24 / 48 horas.
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ESTUDIO ALERGOLÓGICO

• Se repitieron las pruebas cutáneas a

los 6 meses Æ positiva la
INTRADERMOREACCIÓN con
todas las concentraciones utilizadas.
• Se realizaron idénticos test cutáneos
en 4 voluntarios sanos con resultado
negativo.
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 ESTUDIO ALERGOLÓGICO

• Determinación de IgE TOTAL: 44.8 ku/l

• Determinación de IgE ESPECÍFICA (CAP -

FEIA Pharmacia-Upjohn) frente a B-
LACTÁMICOS:
– Penicilina G, Penicilina V, Amoxicilina
<0.35 ku/l
– Cefalosporina: 0.464ku/l
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ESTUDIO ALERGOLÓGICO

• Determinación de IgE ESPECÍFICA frente

a RIFAMPICINA mediante técnica de
ELISA, utilizando el inyectable
intravenoso liofilizado de rifampicina:
negativa.

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 DIAGNÓSTICO

SÍNDROME “FLU-LIKE”
producido por RIFAMPICINA,
con HIPERSENSIBILIDAD
CUTÁNEA INMEDIATA.

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TRATAMIENTO

• Sustitución de la RIFAMPICINA
por ETAMBUTOL en el régimen
terapéutico del paciente.
• Buena evolución clínica, sin
repetirse los episodios
sintomáticos.
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 R.A.M. RIFAMPICINA

• RIFAMPICINA:
– Antibiótico semisintético.
– Familia de las Rifamicinas.
– Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos.
• AMPLIO ESPECTRO:
– Cocos y bacilos grampositivos aerobios y anaerobios
(incluyendo estafilococos y neumococos resistentes).
– Mycobacterium tuberculosis y otras micobacterias

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 R.A.M. RIFAMPICINA

• INDICACIONES actuales de la
RIFAMPICINA:
– Tratamiento:
• Tuberculosis y otras micobacteriosis.
• Brucelosis.
• Infecciones estafilocócicas por cepas
multirresistentes.
– Profilaxis: meningitis meningocócica.
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R.A.M. RIFAMPICINA

• INCIDENCIA:
– Variable según dosis y régimenes de tratamiento:
• Mayor con las altas dosis y los regímenes intermitentes.
• Baja con los regímenes terapéuticos diarios actuales.
• Manifestaciones clínicas > frecuentes con las
terapias actuales (Brasil M, Opromolla D. Int J
Lepr Other Mycobact Dis 1996) :
• Síndrome Flu-like: 0,25%
• Reacciones cutáneas: 0,07%
• Fracaso renal: 0,1%
• Trombocitopenia: 0,01 %
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 R.A.M. A RIFAMPICINA

• OTRAS R.A.M. RIFAMPICINA:

– Anafilxia/Shock anafiláctico.
• Martínez E, Collazos J. Clin Infect Dis 1998.
• Rubio MI. Enferm Infecc Microbiol Clin 1996.
• Cardot E. J. Allergy Clin Inmunol 1995.
• Chiang SR. Zhongua Yi Shue. Taipei 1992.
– Enfermedad del suero. Æ Parra FM. Ann Allergy1994.
– Coagulopatía intravascular diseminada. Æ Brasil M,
Opromolla D. Int J Lepr 1996.
– Dermatosis bullosa. Pénfigo. Æ Lim J. J Dermatol 1984.
– Sindrome de Lyell. Æ Prazuk T. Scand J Infect Dis 1990.
– Colitis eosinofílica. Æ Fuller S, Turney JH. Lancet 1994.
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R.A.M. RIFAMPICINA
• PATOGENIA:
– CITOTOXICIDAD dependiente de ANTICUERPO
(H. II): rifampicina interactua con membranas
celulares.
– INMUNOCOMPLEJOS (H. III): 3formylrifamicin
SV= hapteno.
– HIPERSENSIBILIDAD TIPO I (IgE).
Girling DJ. J. Antimicrobial Chemotherapy 1977
Martínez E, Collazos J, Mayo J. Medicine 1999
Dutau H, Saadjian M, Charpin D. Allergy 2000
Fenniche S, Maalej S, Megdiche ML. Press Med 2003

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 R.A.M. RIFAMPICINA
EFECTO T D MECA-
ADVERSO NISMO
FIEBRE V V No Inmune
REAC. CUTÁNEA Min. horas Tipo I (IgE)
S. FLU-LIKE 1-4h horas Tipo I/III
(IgE/IgG)
TROMBOCITOPENIA horas días Tipo II/III
HEMÓLISIS (IgG/IgM)
FRACASO RENAL horas días Tipo III (IgG)
ANAFILAXIA
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Min.
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Min. Tipo I (IgE)
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Sd. FLU-LIKE POR

RIFAMPICINA

• Episodios de fiebre, escalofríos, cefalea,

rinorrea, artralgias, mialgias y malestar
general en relación con la toma de
RIFAMPICINA oral.
• Entre 1- 4 horas después de la administración.
• Suele resolverse espontáneamente en varias
horas, repitiendose en sucesivas
administraciones.
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 SÍNDROME FLU-LIKE

• INCIDENCIA:
– Influencia de las dosis y la frecuencia de
administración de la rifampicina en el desarrollo
del síndrome Flu-like. Grosset J, Leventis S. Infect
Dis 1983 :
• Dosis de 1200-1800 mg.: 35% pauta semanal, 20% dos
veces / semana
• Dosis de 900 mg.: 26% y 8% respectivamente.
• Dosis de 600 mg.: 10% y 4% respectivamente.
– En pauta diaria la incidencia es del 0,25%.
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SÍNDROME FLU-LIKE

• PATOGENIA:
– Hipersensibilidad TIPO III:
Ac anti-rifampicina IgM / IgG Æ
Inmunocomplejos Æ fijación del complemento
en sangre o superficie endotelial.
– Hipersensibilidad TIPO I: reacción inmediata
IgE mediada, asociada a la anterior.
Martínez E, Collazos J. Medicine 1999
Thomas A. Indian J Lepr 1993
O´Mahoney MG. Clin Allergy 1973
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 SÍNDROME FLU-LIKE

• MANEJO TERAPÉUTICO:
– Reducción de la dosis o cambios en la
pauta de administración.
– Terapia concomitante con antipiréticos
y/o corticoides.
– Protocolos de desensibilización oral.
– Retirada y sustitución del tratamiento
con rifampicina.
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 CONCLUSIONES
• Presentamos un paciente con SÍNDROME
“FLU-LIKE” relacionado con el tratamiento
con dosis diarias de 720 mg de
RIFAMPICINA vía oral, comprobado
mediante prueba de provocación simple-
ciego frente a placebo y con
INTRADERMORREACCIÓN POSITIVA
con todas las concentraciones ensayadas.

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CONCLUSIONES

• Test cutáneos por INTRADERMORREACCIÓN

podrían ser útiles en el diagnóstico de las
reacciones adversas “ flu-like ” frente a
rifampicina oral administrada diariamente.
• No hemos encontrado ninguna referencia
bibliográfica que presentara unas pruebas de
intradermorreacción positivas en pacientes con
síndrome “ flu-like ” por rifampicina oral.

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