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Cardiovascular y

METROetabólico Sciencia Investigacion original


Vol. 32 No. 1 doi: 10.35366 / 98225

Enero-marzo de 2021

Inicio temprano seguro y eficaz de la


terapia anticoagulante oral en pacientes
ambulatorios con COVID-19

Seguridad y efectividad de la terapia de anticoagulación


temprana en pacientes ambulatorios con COVID-19

Samuel Chacek-Saslavsky, * Ana Luisa Hernández-Pérez,‡ Rafael Moguel,§ Ana Gabriela Gallardo-Hernández¶

Palabras clave:

COVID-19, oral ABSTRACTO RESUMEN


anticoagulación,
Tratamiento ambulatorio. El conocimiento fisiopatológico actual de los pacientes con COVID-19 incluye Los conocimientos fisiopatológicos actuales de los pacientes de
inflamación y micro-trombos, por lo que los pacientes hospitalizados reciben COVID-19 incluyen la inflamación y la microtrombosis, por lo que
heparina de bajo peso molecular y no fraccionada, pero no todos los los pacientes hospitalizados reciben heparina de bajo peso
Palabras clave:
pacientes pueden acceder a estos fármacos. Nuestro objetivo es informar molecular y no fraccionada, pero no todos pueden acceder a
COVID-19,
nuestra experiencia con anticoagulantes orales en diferentes dosis en estos medicamentos. Nuestro objetivo es informar nuestra
anticoagulación oral,
pacientes ambulatorios con COVID-19.Material y métodos: Este estudio experiencia con anticoagulantes orales en diferentes dosis en
paciente ambulatorio.
presenta una serie de casos retrospectiva de pacientes con COVID-19, con pacientes ambulatorios con COVID-19.Material y métodos: Este
diagnóstico de PCR confirmado. De acuerdo con los criterios de carga de estudio presenta una serie de casos retrospectivos de pacientes
enfermedad, todos los pacientes recibieron tratamiento de soporte más de COVID-19, con diagnóstico confirmado. Cada paciente recibió
rivaroxabán o apixabán en diferentes dosis y oxígeno en caso de ser un tratamiento de apoyo, además de rivaroxabán o apixabán en
necesario. El equipo evaluó el curso clínico de la enfermedad, marcadores de diferentes dosis y oxígeno si era necesario, según los criterios de
laboratorio, estudios de imagen y la presencia de complicaciones. El análisis carga de la enfermedad. El equipo evaluó el curso clínico de la
estadístico se realizó con SPSS 21.Resultados: Este estudio incluyó a cuarenta enfermedad, los marcadores de laboratorio, los estudios de
* Cardiólogo. y un pacientes con enfermedad de moderada a grave, de un universo de 300 imagenología y la presencia de complicaciones. El análisis
Asociado con pacientes con infección confirmada por COVID-19; los pacientes fueron estadístico se hizo con SPSS 21.Resultados: Nuestra experiencia
Hospital Ángeles asignados a uno de tres grupos según el grado de gravedad y recibieron incluyó 41 pacientes con enfermedad moderada a grave, de un
Lomas, Hospital
anticoagulación intensa, anticoagulación habitual y anticoagulación habitual universo de 300 pacientes con infección por COVID-19
Español y Dalinde
más bloqueo plaquetario. La mediana de edad fue de 50 años (30-75), 64% confirmada; los pacientes fueron asignados a uno de los tres
Miembro del centro médico
varones. El dímero D y la ferritina estaban por encima de los niveles normales grupos, de acuerdo con el grado de gravedad, y recibieron
de COMECITE.
‡ Anestesiólogo en todos los pacientes. El grupo sometido a anticoagulación intensa presentó anticoagulación intensa, anticoagulación habitual y
mayor D-dimmer y ferritina, así como menor recuento de linfocitos. Este anticoagulación habitual más bloqueo plaquetario. La edad
Médico. Adjunto
grupo tuvo un tiempo de recuperación más corto.Conclusiones: En los media fue de 50 años (30-75), 64% de hombres. El dímero D y la
al americano
Cowdray británico
pacientes con COVID-19, el inicio temprano de la anticoagulación oral en el ferritina estaban por encima de los niveles normales superiores
Centro Médico. hogar fue seguro y eficaz, sin necesidad de hospitalización. Encontramos la en todos los pacientes. El grupo bajo anticoagulación intensa
§ Intervencionista ferritina como el marcador sérico más importante para definir el estadio del tenía mayor dímero D y ferritina, así como menor cantidad de
cardiólogo. paciente. linfocitos. Este grupo tuvo un tiempo de recuperación más corto.
COMECITE, El Conclusiones: En los pacientes con COVID-19 la iniciación
Clínicas del Corazón. temprana de la anticoagulación oral en el hogar fue segura y
¶ Investigador clínico.
eficaz, sin necesidad de hospitalización. Encon- tramos que la
Unidad de Investigación Médica ferritina es el marcador sérico más importante para definir la
en Enfermedades Metabólicas etapa del paciente.
en Centro Médico Nacional
Siglo XXI, IMSS.

Recibió:
27/10/2020
Aceptado: Cómo citar: Chacek-Saslavsky S, Hernández-PérezAL, Moguel R, Gallardo-HernándezAG. Inicio temprano seguro y eficaz de la terapia
01/05/2021 anticoagulante oral en pacientes ambulatorios con COVID-19. CardiovascMetab Sci. 2021; 32 (1): 9-15. https://dx.doi.org/10.35366/98225

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10 Chacek-Saslavsky S y col. Terapia anticoagulante oral en pacientes ambulatorios con COVID-19

INTRODUCCIÓN Existen restricciones significativas para la terapia


de anticoagulación en etapa temprana en las pautas

T
oficiales de manejo ambulatorio para COVID-19,
incluido el Instituto Nacional de Salud (NIH)9
Varias
VID-19complicaciones
se deben a trombosis
clínicasyde CO-
izados eventos inflamatorios.1-3 El rápido progreso de la y los lineamientos de la Secretaría de Salud de
pandemia de COVID-19 ha limitado la capacidad de México.10 La OMS (Organización Mundial de la
regular el tratamiento en las primeras etapas de la Salud) declaró COVID-19 como una pandemia, el
enfermedad, y la mayoría de las investigaciones se dirigen 11 de marzo de 2020, y 8 meses después, uno de
a pacientes gravemente enfermos.4,5 El ensayo RECOVERY cada cinco pacientes infectados progresa hacia
6 documentaron una disminución significativa de la
estadios severos y necesita hospitalización.11
mortalidad a los 28 días en pacientes críticamente Muchos pacientes con sintomatología
enfermos que recibieron tratamiento con dexametasona. moderada o incluso severa buscan atención
En cuanto a las complicaciones trombóticas, la ambulatoria, por falta de evidencia concluyente,
evidencia aún no es clara. El cuarenta por ciento infodemias, saturación hospitalaria, altos costos y
de los pacientes infectados desarrollan síntomas posible exposición a infecciones.12,13
leves con fiebre, tos, mialgia, artralgia, onicofagia, Luca Carsana et al., En el norte de Italia,
fatiga, disnea, diarrea y dolores de cabeza; 40% publicaron sus hallazgos histopatológicos en
desarrolló síntomas moderados con evidencia muestras de SARS-CoV-2 de pulmón de 38 pacientes
radiológica de neumonía; El 15% tenía neumonía muertos, con congestión capilar, edema intersticial,
grave que requiere oxígeno suplementario; y el 5% conductos alveolares dilatados, membranas hialinas
desarrolló complicaciones graves como síndrome compuestas de fibrina y proteínas séricas, pérdida
de angustia aguda, tromboembolismo, trastornos neumocitos, hiperplasia y atrofia de neumocitos tipo
de la coagulación e insuficiencia multiorgánica.7,8 II, proliferación de miofibroblastos, tejido de
Las guías y recomendaciones para el manejo granulación alveolar, fibrosis obliterante y trombosis
ambulatorio precoz de los pacientes con COVID-19 significativa de vasos sanguíneos pequeños (diámetro
establecen únicamente medidas paliativas como: inferior a 1 mm) en 33 autopsias.12
control de la fiebre, reposo e hidratación sin una Los pacientes críticos con COVID-19 desarrollan
prevención más eficaz de las complicaciones críticas.9 trombosis pulmonar y sistémica en pequeños

Tabla 1: Descripción de los signos y síntomas de la clínica, laboratorio y características del gabinete.

Prueba de PCR positiva para SARS-CoV-2 Obtenido por hisopado nasal

• Enfermedad leve: áreas focales con mayor opacidad, con patrón reticular, vidrio
esmerilado con distribución difusa

Lesiones en película radiográfica y / o tomografía simple • Enfermedad moderada: parches de consolidación asociados a patrón reticular, vidrio
de tórax que consisten en esmerilado con distribución subpleural, asociado a engrosamiento del sedeptismo.
Interlobulillar e intralobulillar
• Enfermedad grave: espacio aéreo franco consolidaciones de grandes superficies de vidrio esmerilado,

con sedeptismo interlobular engrosado y apariencia de adoquines, lesiones en el pavimento y / o

pavimento loco

Manifestaciones clínicas Anosmia, dificultad respiratoria, ardor faríngeo, disminución de los valores de saturación
capilar, tos seca, hipertermia, mialgia, artralgias, dolor de cabeza, dolor o distensión
abdominal, náuseas, diarrea.

Laboratorio Valores de dímero D, ferritina, DHL


• Aumento moderado del dímero D. Valores de 500 a 800 mg / mL
• Severo aumento de los valores del dímero D. Valores superiores a 800 mg / mL

• Ferritina> 300 mg / dL
• Recuento de linfocitos

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Chacek-Saslavsky S y col. Terapia anticoagulante oral en pacientes ambulatorios con COVID-19
11

Tabla 2: Criterios de anticoagulación ambulatoria.

Grupo Recomendaciones administración

7 Presente 2 o más de los siguientes Rivaroxabán 30 mg / día (15 mg cada 12


Anticoagulación completa • Pacientes con 2 o más comorbilidades horas) durante 10 días (+)
• Saturación basal inferior al 90%
• Marcadores de trombosis o inflamación con aumento severo
• Lesiones graves en radiología

6 Presencia de alguno de los anteriores Rivaroxabán 15 a 20 mg / día (+) o


Antico formal • Comorbilidades: 2 o más apixabán 10 mg / día durante 15 días (+)
agulación más • Manejo previo con anticoagulación o antiagregación más clopidogrel 75 mg o AAS 100 mg / día
antiagregación • Marcadores de trombosis o inflamación con aumento moderado
• Lesiones moderadas en radiología

5 Presencia de 1 o más de los anteriores Rivaroxabán 15 a 20 mg / día o apixaban 10


Formal • Comorbilidades: 1 o más mg / día durante 15 días (+)
anticoagulacion • Marcadores de trombosis o inflamación con aumento moderado
• Manejo previo de anticoagulación y / o antiagregación
• Lesiones moderadas en radiología

4 Presencia de 2 o más de los anteriores Rivaroxabán 5 a 10 mg / día o apixaban


Profiláctico • Comorbilidades 1 o más 2,5 mg cada 12 horas más clopidogrel
anticoagulación y • Tratamiento previo por separado de la anticoagulación profiláctica y / 75 mg / día o AAS 100 mg / día durante 15
antiagregación o antiagregación días (+)
• Lesiones leves en radiología

3 Presencia de nadie Rivaroxabán 5 a 10 mg / día o apixaban


Profiláctico • Comorbilidades 2 o más 2,5 mg cada 12 horas durante 30 días
anticoagulacion • Lesiones menores en radiología

2 Presencia de Clopidogrel 75 mg / día o AAS 100 mg / día


Antiagregación • Comorbilidades 1 o más durante 30 días

1 • Ausencia de comorbilidades Sin manejo farmacológico


Sin droga • Laboratorios y radiología en rangos normales antitrombótico
• Saturación basal superior al 90%

Criterios para inicial • Pacientes con taquipnea, inestabilidad hemodinámica, intolerancia a la vía oral
remisión a otro • Accidente cerebrovascular en el último año

centros de salud • Presencia conocida de malformaciones vasculares


• Antecedentes de úlcera gástrica, pólipos, epistaxis, hipermenorrea o antecedentes de sangrado o hemorragia en los últimos seis meses
• Historial de convulsiones o enfermedad psiquiátrica
• Hipertensión incontrolada (SAT> 150 mmHg o TAD> 90 mmHg)
• Manejo previo con inhibidores de la vitamina K
• Historial de insuficiencia hepática o renal

Criterio para • Hemorragia: hemorragia mayor o presencia de hemorragia leve en 2 o más ocasiones
suspender • Crisis hipertensiva: se pidió a todos los pacientes que tuvieran un manómetro digital en casa y que administraran cada dosis de

ambulatorio oral anticoagulante solo si la medición de presión previa estaba dentro de los rangos normales. En el caso de valores
anticoagulante elevados, se indicó manejo con amlodipino oral 5 mg. Si la presin se control dentro de la 1ra hora, el
administración Se permitió que continuara la ingesta de anticoagulantes. En caso contrario, se evaluará la continuidad del estudio.
• Trastornos neurológicos o del estado de alerta

• Decisión de traslado al hospital por deterioro clínico o solicitud del paciente


• Falta de apego a la conducción
• Pérdida durante el seguimiento

• Expresar el deseo del paciente de suspender el anticoagulante.

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12 Chacek-Saslavsky S y col. Terapia anticoagulante oral en pacientes ambulatorios con COVID-19

Predomina la acción ral sobre el SARS-CoV-2,


80 como lopinavir, ritonavir, favipiravir, cloroquina
e hidroxicloroquina, a pesar de la evidencia
negativa de beneficio.23,24
60 Hasta la fecha, no existen publicaciones que
confirmen el beneficio de los anticoagulantes orales a
diferentes dosis en pacientes con COVID-19. El
Años de edad)

40 tratamiento con enoxaparina es limitado en nuestro


medio, debido al alto costo, la aplicación parenteral y
la alta demanda,5,25,26 estos problemas hacen que los
20 anticoagulantes orales sean una alternativa.
Informamos nuestra experiencia con
anticoagulantes orales, en diferentes dosis, en
0 pacientes ambulatorios COVID-19, bajo criterio de los
autores, con base en la evidencia previa de trombosis
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de vasos pequeños y abordaje compasivo.


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MATERIAL Y MÉTODOS
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An

Los autores analizaron retrospectivamente las


Grupo
historias clínicas de pacientes ambulatorios con SARS-
Figura 1: Distribución de edades entre grupos. CoV-2, tratados con rivaroxabán y apixabán a
diferentes dosis, de mayo a septiembre de 2020.
buques,14,15 posiblemente relacionado con las típicas tabla 1 establece los criterios de diagnóstico para
imágenes tomográficas en vidrio esmerilado,16,17 que confirmar el SARS-CoV-2, basados en información clínica,
puede provocar más complicaciones o incluso la muerte. de laboratorio y del gabinete, seguidos posteriormente a
Estos hallazgos favorecen la decisión de administrar través de una consulta en el consultorio o por teléfono,
anticoagulantes.11

El Hospital General de Massachusetts18


sugirió medir el D-dimmer en cada paciente 20
intrahospitalario de COVID-19, con la recomendación
de anticoagulación parenteral, cuando se confirmen
niveles altos. Actualmente existen indicaciones para el 15
uso de anticoagulantes orales, ya sea que inhiban
directamente el factor Xa (rivaroxaban, apixaban) o la
Pacientes

trombina (dabigatrán).5,13
10
El EINSTEIN19 y AMPLIFICAR3 Los ensayos
demostraron la seguridad y eficacia en el manejo
de dosis altas de inhibidores del factor Xa en
pacientes con tromboembolismo pulmonar agudo. 5
Sociedad Europea de Cardiología (ESC) 201413 Las
guías para el manejo del tromboembolismo
pulmonar recomiendan terapias hasta por 3 0
semanas con estos anticoagulantes orales, cuando 1 hasta 10 11 a 20 21 a 30 Tiempo Más
la hospitalización o los fármacos parenterales no de 31
de recuperación
son posibles.3,19
Grupo
Tang y col.,20 documentaron una disminución en
Anticoagulación habitual
la mortalidad de pacientes críticos con COVID-19 con
Anticoagulación habitual + bloqueo plaquetario
coagulopatía previa, dímero D elevado y
Anticoagulación intensa
anticoagulantes profilácticos?21,22 No obstante, el
tratamiento con fármacos con supuestos antivi- Figura 2: Tiempo de recuperación en los grupos.

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Chacek-Saslavsky S y col. Terapia anticoagulante oral en pacientes ambulatorios con COVID-19
13

24 h durante cinco días y dexametasona 21-


2000 Dímero D (ng / mL)
isonicotinato de liberación prolongada intramuscular
Ferretina (ng / mL)
8 mg / día durante cinco a siete días.
La mediana de edad fue de 50 años (de 30 a
1500
75) (Figura 1), 64% hombres, nivel
Concentración (ng / mL) socioeconómico medio y la mayoría residentes
en la Ciudad de México.
1000
* Las comorbilidades fueron: sobrepeso u
obesidad 21%, hipertensión arterial sistémica 12%,
diabetes mellitus 5%, enfermedad pulmonar
500
obstructiva 10%, antecedentes de trombosis
venosa 5%, hipotiroidismo 2,5%, dislipidemia 5%,
enfermedad renal 5%.
0
El Figura 2 muestra el tiempo de recuperación en
los diferentes grupos. Todos los pacientes recibieron

ac nso
l

al
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tratamiento ambulatorio; todos con enfermedad de

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U

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moderada a grave, toleraron la anticoagulación oral y


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mostraron una recuperación más rápida; solo un


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paciente presentó hemorragia subconjuntival leve.


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An

Grupo El laboratorio reveló niveles elevados de dímero D


y ferritina, pero más altos en el grupo de
Figura 3: Concentración de dímero D y ferritina en plasma en
anticoagulación intensa. (Figura 3).
los grupos.
El recuento de linfocitos fue normal en los grupos
de anticoagulación y anticoagulación habituales más
enfatizar el progreso clínico, adherencia al bloqueo plaquetario; por debajo de 1.100 mm3

tratamiento, complicaciones y eventos adversos. en el grupo de anticoagulación intensa (Figura 4).


El análisis estadístico se realizó con el Los 114 pacientes presentaron una forma
software SPSS 21 y se expresó en mediana leve o moderada de COVID-19 y recibieron
± desviación estándar, frecuencia y
porcentajes según análisis bivariado con U
Mann Whitney y χ2. 3,00
Según las comorbilidades y los factores de riesgo
detectados, así como los resultados obtenidos en los 2,50
estudios basales y de seguimiento, los grupos de
Linfocitos (mm3)

manejo según los criterios originales, como se 2,00


comenta en Tabla 2 clasificó a los pacientes.
1,50
RESULTADOS

1,00
El análisis incluyó a 41 pacientes, de un grupo de
300 con un diagnóstico reciente de infección por 0,50
SARS-CoV-2. ElTabla 2 resume tres grupos de
asignación diferentes: el grupo con 0,00
anticoagulación intensa estaba formado por 12
pacientes, el grupo de anticoagulación habitual
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más bloqueo plaquetario con 18 pacientes, y el


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ón

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grupo de anticoagulación habitual, con 11


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pacientes; El 92,6% de los pacientes recibieron


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An

rivaroxabán y el resto apixabán.


+

Todos los pacientes recibieron oxígeno Grupo

suplementario si era necesario, azitromicina 500 mg cada Figura 4: Nivel de linfocitos en los grupos.

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14 Chacek-Saslavsky S y col. Terapia anticoagulante oral en pacientes ambulatorios con COVID-19

Figura 5: Evolución tomográfica de un paciente tratado con dosis máxima de izquierda a derecha, la primera fotografía documenta
una neumonía grave con lo que se necesitaba en la consulta inicial, los siguientes son los días siete y 14 del inicio del tratamiento
ambulatorio establecido en el protocolo.

anticoagulación profiláctica más bloqueo pacientes ambulatorios con COVID-19, incluso en casos
plaquetario. Tenían una prueba de PCR positiva graves.21,25 El paciente debe ser educado para identificar
para COVID-19 e imágenes radiológicas leves o signos tempranos de empeoramiento, como saturación
negativas, especialmente vidrio esmerilado y un de oxígeno y signos vitales, y la necesidad de informarlos
patrón reticular leve.(Figura 5). La comorbilidad al médico para establecer la necesidad de una prueba
más frecuente fue el sobrepeso y la hipertensión. clínica adicional para garantizar la seguridad del
Todos estos pacientes continuaron el tratamiento tratamiento.
ambulatorio sin complicaciones.
Todos los pacientes recibieron un esquema CONCLUSIONES
farmacológico adicional basado en complementos
vitamínicos (vitaminas C y D), antioxidantes Este estudio demostró que la anticoagulación oral
(quercetina y N-acetilcisteína) además de zinc. ambulatoria es segura y eficaz en pacientes con
COVID-19, especialmente con factores de riesgo
DISCUSIÓN trombótico. Nuestros resultados mostraron que tanto
la elevación de los niveles de ferritina como la
La respuesta inflamatoria sistémica y la microtrombosis disminución del recuento de linfocitos se
generalizada son el resultado de COVID-19.11,12
correlacionan con la gravedad de la enfermedad y
infección. Las guías actuales centradas en el pueden sugerir el inicio de la anticoagulación oral en
tratamiento de la fase inflamatoria sugieren un dosis altas sin aumentar el riesgo de hemorragia.
manejo concomitante con enoxaparina en el
ámbito hospitalario. REFERENCIAS
Se justifica la extrapolación de los inhibidores del
factor Xa, como se describe para los pacientes con 1. Guan L, Zhou L, Zhang J, PengW, Chen R. Se necesita más
tromboembolismo pulmonar agudo, en la Sociedad conciencia sobre la transmisión del coronavirus 2019 del
Europea de Cardiología.13 guía de tratamiento, para síndrome respiratorio agudo severo a través del aire
exhalado durante la asistencia respiratoria no invasiva:
tratar pacientes con COVID-19 de moderado a grave,
experiencia de China. Eur Respir J 2020; 55: 2000352.
con el fin de reducir el riesgo de trombosis. El 2. Bikdeli B, Madhavan MV, Jiménez D, Chuich T, Dreyfus
tratamiento demostró ser seguro y eficaz, ninguno de Yo, Driggin E y col. COVID-19 y enfermedad trombótica o
los pacientes tratados requirió hospitalización, ni tromboembólica: implicaciones para la prevención, la terapia
antitrombótica y el seguimiento: JACC Revisión del estado del
siquiera los pacientes con linfopenia. La ferritina tuvo
arte. J Am Coll Cardiol. 2020; 75 (23): 2950-2973.
una correlación más alta que el dímero D con el
3. Agnelli G, Buller HR, Cohen A, Curto M, Gallus AS,
deterioro clínico y la gravedad de las lesiones Johnson M, et al. Apixabán oral para el tratamiento
radiológicas. Por lo tanto, se puede utilizar ferritina del tromboembolismo venoso agudo. N Engl J Med.
para determinar si debe estar indicada la terapia 2013; 369: 799-808.
4. Ordoñez-Espinosa G, Gallardo-Hernández AG,
anticoagulante.
Hernández-Pérez AL, Revilla-Monsalve C, Bermúdez-
Nuestra experiencia demostró que la terapia OchoaMG, Mejía-Velázquez NE et al. Manejo integral
de anticoagulación oral es segura y eficaz para del paciente con COVID-19 en la unidad de terapia

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Chacek-Saslavsky S y col. Terapia anticoagulante oral en pacientes ambulatorios con COVID-19
15

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