RESPUESTA INMUNE A LA

INFECCION POR SARS-COV-2

Dr. Carlos A. Paz Roman

Infectologo Pediatra
DELTA PLUS
SERA QUE LAS VARIANTES AFECTAN MAS A NIÑOS?

NO
4 007 000
Archives of Virology volume 165, pages1517–1526(2020)
INFLAMACION
 Inmunidad Innata
• células: neutrófilos, eosinófilos, basófilos,
monocitos (macrófagos), mastocitos, células NK,
células dendríticas.
• Proteínas / factores solubles: complementar
proteínas del sistema, citoquinas.
• Discriminación entre self y non self: SÍ │
• Reconocimiento de: PAMPs y DAMPs (patrones
moleculares asociados a patogenos) Alertan
sobre celulas tumorales ETC.
• Especificidad: general (grupo de patógenos) │
• Memoria inmunológica: NO
 Inmunidad Innata
• 1 la línea de defensa contra microorganismos que
previene, controla o elimina la infección del
huésped por muchos patógenos.
• Los mecanismos de inmunidad innata reconocen
los productos de las células dañadas y muertas del
huésped y sirven para eliminar dichas células,
iniciando el proceso de regeneración de tejidos.
• Es el mecanismo filogenéticamente defensivo más
antiguo.
• Por lo tanto, no es inmediato confiar en la
expansión clonal o la diferenciación de las células
efectoras.
 Inmunidad Adaptativa
• células: linfocitos T CD4+, linfocitos T CD8+ y linfocitos B.
• Proteínas / factores solubles: citoquinas e inmunoglobulinas (anticuerpos)
• Discriminación entre self y non self: SÍ
• Reconocimiento de: imunógenos o epitopos
• Especificidad: alta
• Memoria inmune: SÍ
Inmunidade Adquirida Celular
• Inmunógenos presentados por
moléculas de MHC de clase I o II
(intracelulares).
• Células efectoras: linfocitos T CD8+ y
linfocitos T CD4+
• Mecanismo del efector: secreción de
citoquinas y citotoxinas
Inmunidade Adquirida Humoral
• Inmunogens reconocidos por el
receptor de linfocitos B
(extracelular/saludable)
• Células efectoras: linfocitos B activados
• Mecanismo de efector:
inmunoglobulinas secretadas por
linfocitos B NEUTROIZe antígenos o
toxinas.
 Patogenesis
• ACE2 fue determinada como receptor del SARS-CoV-2 es expreso em celulas epiteliales alveolares tipo I y
II.
• Cuando se une a la celula el virus provoca daño em los vasos sanguineos, especialmente em la
microcirculacion, facilitando la agregacion plaquetaria y desencadenando fenomenos tromboembolicos
• Tormenta de citoquinas parecida a la que ocurre en la sindrome hemofagocitica. Aumento de
Interleucinas, TNF, interferon, activacion de macrofagos.
• Predominio relativo de T-CD4+, menor producion de citoquinas pro-inflamatorias en niños comparado al
adulto. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.015
• 50 paciente < 21 años
• Obesidad (11[22%]) fue la comorbidad mas prevalente y fue
significativamente asociada con ventilacion mecanica en > 2 a.
• Ninguno de los 14 lactantes y 1 de los 8 inmunodeprimidos
presento quadro grave.
• Linfocitopenia em 72% de los pacientes sin correlacion com mayor
gravedad
• Alteraciones asociadas a gravedad PCR (9mg/dl vs 0,64mg/dl) y
procalcitonina elevada 0,31 vs 0,17ng/ml) en la internacion, asi
como interleucina – 6, ferritina y D-dimero durante la
hospitalizacion.
https://doi.org/10.1111/all.14657
•Excrecion viral en la primera semana. Pico en el 4to dia.
Despues de 8 dias, a pesar de cargas virales altas, no hubo
crecimiento de virus en las culturas.
•Virus viables presentes en el tracto respiratorio (alto y
bajo), en las hezes fue encontrado PCR positivo sin
viabilidad
•Sangre y orina sin virus tanto en el PCR como en la cultura
•Escarro tenia mas virus y eliminacion mas persistente
doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107225
Rheumatol Int. 2020 21 de noviembre: 1–14.
16/07/2021
2.549
651 PCTS
Manifestações cutâneas da COVID-19 em crianças.SBP2020
• En los niños, COVID-19 suele ser
leve.
• Sin embargo ……….
• En abril de 2020, informes del
Reino Unido documentaron una
presentación en niños similar a la
enfermedad de Kawasaki
completa/incompleta o al
síndrome de choque tóxico

Nat Ver Rheumatol.2020;16(7):391-405

 KAWASAKI

LINFOHISTIOCITOSIS
CHOQUE
HEMOFAGOCITICA
TOXICO

MIS-C
SINDROME HIPERINFLAMATORIO EN ASULTOS
27 CASOS
16/07/2021
16/07/2021
N Engl J Med 2020; 383:334-346
16/07/2021
Consiglio et al., 2020, Cell 183, 968–981
KAWASAKI
kawk MIS-C
• En la mayoría de los estudios, hubo un desfase de varias
semanas entre el pico de casos de COVID-19 dentro de las
comunidades y el aumento de casos de MIS-C.
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• Sepsis bacteriana
• Enfermedad de Kawasaki (KD)
• Síndrome de choque tóxico
• Apendicitis
• Otras infecciones virales
• Linfohistiocitosis
hemofagocítica (HLH) /
síndrome de activación de
macrófagos (MAS)
 16/07/2021
M. Cancio et al. / Cytotherapy 22 (2020) 474481
 SIRS /SEPSIS GRAVE
1- Fiebre o hipotermia ( < a 36 o > a 38 C)
2- Neutrofilos ( < a 4000/l o > a 12 000/l)
3- Disfunción orgánica: (plaquetopenia/coagulopatía)
hepatomegalia

16/07/2021
 107
• CONCLUSIONES pcts

1. Hemofagocitosis es un hallazgo comun en necropsies de pacientes de

terapia intensiva (64,5%)
2. La intensidad del tratamiento y causas no cardiovasculares son
predictors de hemofagocitosis
3. Sepsis y transfusion de hemoderivados son sinergicos en el
desencadenamiento de hemofagocitosis
16/07/2021
Hodille E, et al ; Clin Microbiol Rev 2017. 30:887-917
 MIS-C SHOCK KAWASAKI SAM/HLH KAWASAKI SHOCK TOXICO
CLASICO
EDAD > 5 AÑOS > 5 AÑOS CUALQUIER < 5 AÑOS CUALQUIER
CRITERIOS EK RARO FREQUENTE FREQUENTE FREQUENTE FREQUENTE
DISFUNCION FREQUENTE FREQUENTE INUSUAL RARO FREQUENTE
MIOCARDICA
GASTRO FREQUENTE FREQUENTE NO 30 % NO
INTESTINAL
ESPLENOMAGALI NR NR FREQUENTE NO NO
A
SHOCK FREQUENTE SIEMPRE INUSUAL NO SIEMPRE
ANEURISMA FREQUENTE FREQUENTE NR FREQUENTE NO
CITOPENIAS ANEMIA, ANEMIA, ANEMIA, ANEMIA LEUCOCITOSIS
LINFOPENIA PLAQUETOSIS NEUTROPENIA LEUCOCITOSI NEUTROFILIA
PLAQUETOPENIA PLAQUETOPENIA PLAQUETOSIS

FERRITINA ELEVADA NR MUY ELEVADA RARO FREQUENTE

ALBUMINA BAJA BAJA BAJA BAJA
BNP ELEVADO ELEVADO ELEVADO ELEVADO NO
TX 1 LINEA IVIG-CORTICOIDES IVIG-CORTICOIDES TX CAUSA IVIG- IVG-ATB
CORTICOIDES