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Evidencia Científica
Resumen de ponencias Sumario
Microbiota Intestinal y
Probióticos
Abelardo Margolles Barros
Juan Miguel Rodríguez Gómez
Francisco Guarner Aguilar
Probióticos y
Funciones Digestivas
Luis Alberto Menchén Viso
Fernando Azpiroz Vidaur
Miguel Mínguez Pérez
Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009
Probióticos y Salud: Evidencia Científica Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009
Sumario
Microbiota Intestinal y Probióticos
Interacciones de los Probióticos con el ambiente gastrointestinal.
Abelardo Margolles Barros
Instituto de Productos Lácteos de Asturias, IPLA-CSIC, Villaviciosa.
4
4 5
Probióticos y Salud: Evidencia Científica Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009
“Embarazadas y lactantes
porcionado nuevas claves sobre el inicio de la colonización del
intestino neonatal10,11,12,13.
Bibliografía:
1. Boris S, Barbés C. Role played by lactobacilli in controlling
que los probióticos pueden Se ha visto que las células dendríticas pueden migrar desde el
2. Dasayanake AP, Li Y, Wiener H, Ruby JD, Lee MJ. Salivary Actinomy
ces naeslundii genospecies 2 and Lactobacillus casei leves predict
pregnancy outcomes. J Periodontol 2005; 76: 171-177.
tener un gran impacto” intestino y llevar bacterias viables a mucosas y epitelios distan-
tes, como la del tracto genitourinario, la de la glándula mamaria 3. Gill SR, Pop M, DeBoy RT, Eckburg PB, Turnbaugh PJ, Samuel BS,
Gordon JI, Relman DA, Fraser-Liggett CM, Nelson KE. Metagenomic
de las mujeres embarazadas o lactantes e, incluso, la del intes- analysis of the human distal gut microbiome. Science 2006; 312:
tino fetal a través del cordón umbilical5,6. 1355-1359.
¿Cuál es la relación entre cuerpo humano ¿Qué supone esto de cara a la administración 5. Jiménez E, Fernández L, Marín ML, Martín R, Odriozola JM,
y microorganismos? de probióticos? Nueno-Palop C, Narbad A, Olivares M, Xaus J, Rodriguez JM.
Isolation of commensal bacteria from umbilical chord blood
of healthy neonates born by caesarean section. Current Microbiol
El cuerpo humano es el hogar de una cantidad casi inconce- Según estos datos, las mujeres embarazadas y lactantes cons- 2005; 51: 270-274.
bible de microorganismos, que forman nuestra microbiota y se tituyen una población en la que la administración de probióticos
podría resultar de particular interés dado que la modulación de 6. Jiménez E, Marín ML, Martín R, Odriozola JM, Olivares M, Xaus J,
encuentran en un número al menos 10 veces mayor que el de Fernández L, Rodríguez JM. Is meconium from healthy newborns
todas nuestras células somáticas y germinales juntas. En con- sus microbiotas digestiva, mamaria y urogenital puede tener un actually sterile? Res Microbiol 2008a; 159: 187-193.
MICROBIOTA INTESTINAL Y PROBIÓTICOS secuencia, los humanos somos superorganismos cuyo metabo- impacto importante sobre la salud del binomio madre-hijo7.
7. Jiménez E, Fernández L, Maldonado A, Martín R, Olivares M, Xaus J,
DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA. lismo representa una amalgama de propiedades microbianas Rodríguez JM. Oral administration of lactobacilli strains isolated
Juan Miguel Rodríguez Gómez y humanas. Las poblaciones microbianas ejercen una gran in- from breast milk as an alternative for the treatment of infectious
Facultad de Veterinaria. fluencia sobre muchas funciones bioquímicas, fisiológicas e in- ¿Qué aplicaciones de los probióticos destacaría mastitis during lactation. Appl Environ Microbiol 2008b; 74: 4650-4655.
Universidad Complutense de Madrid. munológicas del hospedador en el que residen, existiendo una en este campo? 8. Kalliomäki M, Salminen S, Arvilommi H, Kero P, Koskinen P. Isolauri E.
relación cada vez más clara entre la microbiota humana y la Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomized
placebo-controlled trial. Lancet 2001; 357: 1076-1079.
salud o la enfermedad3,4. Entre las muchas posibles aplicaciones de los probióticos en
dicha población destacan las siguientes: (1) minimización de 9. Kummeling I, Stelma FF, Dagnelie PC, Snijders BE, Penders J, Huber
M, van Ree R, van den Brandt PA, Thijs C. Early life exposure
los efectos adversos de la antibioterapia perinatal (cesáreas, to antibiotics and the subsequent development of eczema,
¿Y cómo es esa influencia en el caso de la mujer profilaxis intraparto…)9,17,18; (2) modulación de la microbiota di- wheeze, and allergic sensitization in the first 2 years of life:
embarazada? gestiva de la madre2,8; (3) modulación de la microbiota mamaria the KOALA Birth Cohort Sudy. Pediatrics 2007; 119:e225-e231.
y tratamiento de las mastitis durante la lactancia7; y (4) modu- 10. Martín R, Langa S, Reviriego C, Jiménez E, Marín ML, Xaus J,
Uno de los campos donde se esperan resultados A pesar del impacto de la microbiota en nuestras vidas, hasta lación de la microbiota vaginal y tratamiento de candidiasis y Fernández L, Rodríguez JM. Human milk is a source of lactic
vaginosis bacterianas1,15,16. acid bacteria for the infant gut. J Ped 2003; 143: 754-8.
importantes de los probióticos es el relacionado hace apenas unos años se pensaba que el embarazo y la lac-
tancia (dos periodos claves en nuestro desarrollo) constituían
con la salud de la mujer embarazada y el pe- una especie de burbujas libres de microorganismos. Nada más
11. Martín R Langa S, Reviriego C, Jiménez E, Marín ML, Olivares M,
Boza J, Jimenez J, Fernandez L, Xaus J, Rodriguez JM.
riodo de la lactancia. De ello ha hablado Juan lejos de la realidad.
The commensal microflora of human milk: new perspectives
for food bacteriotherapy and probiotics. Trends Food Sci Technol
Miguel Rodríguez, del Departamento de Nutri- 2004; 15, 121-127.
a nivel intestinal, vaginal, etc. y de esta forma la translocación bacteriana en el intestino materno, un proceso
15. Martín R, Soberón N, Escobedo S, Suárez JE. Bacteriophage
induction versus vaginal homeostasis: role of H2O2 in the selection
intervenir sobre la salud del feto. que tendrá importantes repercusiones microbiológicas, inmu- of Lactobacillus defective propagues. Int Microbiol 2009; 12:131-136.
nológicas y metabólicas para la pareja madre-hijo. 16. Reid G, Bruce AV, Fraser N, Heinemann GH, Owen J, Henning B.
Oral probiotics can resolve urogenital infections.
FEMS Immunol Med Microbiol 2001; 30:49-52.
¿Esto es más determinante en alguna fase 17. Tanaka S, Kobayashi T, Songjinda P, Tateyama A. Tsubouchi M,
del embarazo? Kiyohara C, Shirakawa T, Sonomoto K, Nakayama J. Influence
of antibiotic exposure in the early postnatal period on the development
Figura of intestinal microbiota. FEMS Immunol Med Microbiol 2009; 56:80-87.
A partir del último tercio de embarazo se inicia la colonización
18. Thavagnanam S, Fleming J, Bromley A, Shields MD, Cardwell CR.
del epitelio mamario con bacterias que proceden del intestino Probióticos durante el embarazo y la lactancia19. A meta-analysis of the association between Caesarean section
materno y que llegan a la glándula mamaria mediante una vía and childhood asthma. Clin Exp Allergy 2008; 38:629-33.
endógena: la ruta entero-mamaria. Precisamente el estudio del
19. Rodríguez, J.M. y Dalmau, J. (2007). Probióticos para el binomio
origen de las bacterias presentes en la leche humana ha pro- madre-hijo (II). Acta Pediátrica Española 65, 513-518.
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Probióticos y Salud: Evidencia Científica Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009
L. rhamnosus GG
Y de los efectos sobre el sistema inmune, L. reuteri ATTC 55730
¿qué evidencias hay? rTratamiento de diarrea aguda en niños
L. acidophilus + B. infantis (Infloran strains)
GUÍA PRÁCTICA DE LA WORLD
GASTROENTEROLOGY ORGANISATION Hay evidencia clara de que las interacciones bacteria-mucosa S. cerevisiae (boulardii)
SOBRE PROBIÓTICOS Y PREBIÓTICOS intestinal desempeñan un papel muy importante en el desarrollo
EN GASTROENTEROLOGÍA. y regulación del sistema inmune. Los probióticos y los prebióti- Tratamiento de diarrea aguda en adultos Enteroccoccuss faecium LAB SF68
cos pueden optimizar la relación de simbiosis entre la microbio-
Francisco Guarner Aguilar ta y el organismo anfitrión u hospedador. Enteroccoccuss faecium LAB SF68
Hospital Vall d’Hebron, Barcelona.
S. cerevisiae (boulardii)
¿Es numerosa la producción científica en este Prevención de diarrea asociada al uso de antibióticos L. rhamnosus GG
campo? L. casei DN-114 001 in fermented milk with L. bulgaricus + S. thermophilus
A finales del año 2009, el Registro Central de Ensayos Controlados B. clausii (Enterogermina strains)
Francisco Guarner Aguilar, del Servicio de de Cochrane incluía 609 estudios controlados que han investigado
la eficacia de probióticos, prebióticos o simbióticos en diversas L. acidophilus CL 1285 + L.casei Lbc80r
Aparato Digestivo del Hospital Universitario situaciones clínicas o pre-clínicas. Además, los expertos de Co-
Vall d’Hebron de Barcelona, ha analizado las chrane han publicado 12 revisiones sistemáticas sobre el tema.
L. casei DN114- 001 in fermented milk with L. bulgaricus + S.thermophilus
evidencias científicas más recientes demostra- Prevención de diarrea por C. difficile L. acidophilus + B. bifidum (Cultech strains)
das en el uso de estos microorganismos en gas-
¿Cuáles son las principales áreas de aplicación de S. cerevisiae (boulardii)
troenterología y ha presentado la Guía Prác- probióticos y prebióticos en gastroenterología? L. rhamnosus GG
tica sobre probióticos y Prebióticos elaborada
por la Organización Mundial de Gastroento- Un área principal de aplicaciones de probióticos y prebióticos B. clausii (Enterogermina strains)
ha sido la prevención y el tratamiento de trastornos gastrointes-
rología. tinales. Hay amplia evidencia científica que documenta la efi- Terapia co-adyuvante para erradicación de H. pylori AB yogurt with unspecified lactobacili and bifidobacteria
cacia de determinadas cepas probióticas en procesos agudos S. cerevisiae (boulardii) lyo
del aparato digestivo. Algunas de estas indicaciones ya forman
parte de la práctica clínica. En cambio, el uso de probióticos o L. casei DN-114 001 in fermented milk with L. bulgaricus + S. thermophilus
¿Qué conclusiones se desprenden de la literatu- prebióticos en procesos gastrointestinales crónicos es mucho
ra científica más reciente en gastroenterología más limitado. Tratamiento sintomático de la mal digestión de lactosa Regular yogurt with L. bulgaricus + S.thermophilus
Es muy probable que el uso adecuado de bacterias vivas capa- Una muestra evidente de su utilidad en la práctica Tratamiento sintomático del síndrome del intestino irritable
VSL # 3 mixture
ces de inducir efectos beneficiosos (probióticos) ocupe un lugar clínica es la guía práctica sobre el uso de pro- L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705,B. breve Bb99 and Propionibacterium
cada vez más importante en la Medicina Clínica. Hoy sabemos bióticos y prebióticos2 publicada recientemente freudenreichii ssp. Shermanii
que las comunidades microbianas que colonizan el intestino
humano contribuyen de modo importante a las dos funciones
por la Organización Mundial de Gastroenterología B. animalis DN-173 010 in fermented milk with L. bulgaricus + S. thermophilus
principales del tubo digestivo: nutrición y defensa1. La micro- (WGO), ¿qué supone este documento?
B. infantis, S.thermophilus and B.bifidum
Prevención de enterocolitis necrotizante
La guía de la WGO ha sido elaborada por un grupo de expertos en lactantes pretérmino
internacionales y traducida a distintos idiomas, de modo que L. acidophilus + B. infantis (Infloran strains)
está disponible en la página web de la organización en sus ver-
siones inglesa, francesa, española, portuguesa, rusa y china
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Probióticos y Salud: Evidencia Científica Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009
Bibliografía:
“Las bacterias probióticas ¿Están bien definidos estos mecanismos?
1. Artis D. Epithelial-cell recognition of commensal
desempeñan un papel Los mecanismos precisos por los que la microbiota comensal y
los probióticos desencadenan la inmunotolerancia no son bien
conocidos, pero algunos tipos específicos de TLR como el TLR
bacteria and maintenance of immune homeostasis
in the gut. Nat Rev 2008; 8, 411-420
primordial en el desarrollo 9, capaz de interaccionar con motivos CpG del DNA bacteria-
no, parecen ser claves en este proceso. 2. Ehlers M, Ravetch JV. Opposing effects
10 11
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probióticos sobre el sistema Hay estudios de tratamiento de rinitis en población infantil7,8 con
resultados alentadores que indican una reducción de los episo-
dios o la magnitud de los síntomas nasales, al menos como ten-
1. Michail SK, Stolfi A, Johnson T, Onady GM. Efficacy
of probiotics in the treatment of pediatric atopic
dermatitis: a meta-analysis of randomized
inmune es mayor en los dencia, y una mejora en la calidad de vida (Peng y col., 2005).
En cuanto al tratamiento del asma con probióticos, apenas hay
controlled trials. Ann Allergy Asthma Immunol.
2008 Nov;101(5):508-16.
dos primeros años de vida” dos estudios publicados que no han encontrado una disminu-
ción de los episodios de asma o del uso de medicación. 2. Osborn DA, Sinn JK. Probiotics in infants for
prevention of allergic disease and food
hypersensitivity. Cochrane Database Syst Rev.
En resumen, ¿qué conclusiones destacaría de la 2007 Oct 17;(4):CD006475.
producción científica más reciente en torno 3. Salfeld P, Kopp MV. Probiotics cannot be
¿Cuáles son los resultados más destacados a esta línea? generally recommended for primary prevention
en esta línea? Cabe pensar que los probióticos tienen más capacidad para
of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol.
2009 Jul;124(1):170; author reply 170-1.
ejercer sus efectos positivos sobre la regulación de respuestas
En lo referente a prevención, estudios prospectivos y controla- inmunológicas en aquellos momentos en que el sistema inmune 4. Kukkonen K, Savilahti E, Haahtela T,
dos en los que se han administrado distintas cepas de lactoba- se está desarrollando, y por tanto podría ser beneficiosa la ad- Juntunen-Backman K, Korpela R, Poussa T, Tuure T,
cilos y bifidobacterias (ver Tabla) a mujeres embarazadas y a ministración a la mujer embarazada o en los dos primeros años
PROBIÓTICOS Y ALERGIAS sus hijos recién nacidos con antecedentes familiares de alergia,
Kuitunen M. Probiotics and prebiotic
de vida del niño. galacto-oligosaccharides in the prevention of allergic
EN LA INFANCIA. durante los 6 a 12 primeros meses de vida, han mostrado una
diseases: a randomized, double-blind,
Esther Nova Rebato reducción modesta de la incidencia de eczema, ya sea acom-
placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol.
Instituto del Frío-ICTAN. pañado de sensibilización atópica o no. Sin embargo, los meta-
nálisis realizados de este tipo de estudios llegan a la conclusión
¿Hay algún dato en relación al tratamiento de 2007 Jan;119(1):192-8.
CSIC .
de que la variabilidad de resultados es grande y las evidencias
niños con antecedentes familiares de alergia?
5. Wickens K, Black PN, Stanley TV, Mitchell E,
insuficientes aún para recomendar el uso de probióticos en la
Precisamente, hoy se tiende a investigar qué subgrupos de niños Fitzharris P, Tannock GW, Purdie G, Crane J;
prevención del eczema2,3.
con antecedentes familiares de alergia podrían verse beneficia- Probiotic Study Group.A differential effect of 2
dos por una determinada intervención con probióticos. En estu- probiotics in the prevention of eczema and atopy:
dios recientes se han encontrado efectos positivos restringidos a a double-blind, randomized, placebo-controlled trial.
Entonces, ¿no se puede hablar aún de efectos los niños nacidos por cesárea4 o a niños cuya madre es atópica6. J Allergy Clin Immunol. 2008 Oct;122(4):788-94.
preventivos de los probióticos en el caso de Por tanto, deberían realizarse nuevos ensayos clínicos con cepas
La relación de probióticos y alergias en la in- las alergias? que han mostrado alguna utilidad en ensayos previos o en estu- 6. Abrahamsson TR, Jakobsson T, Böttcher MF,
fancia ha sido analizada por la investigadora dios in vitro o con animales, para confirmar resultados teniendo Fredrikson M, Jenmalm MC, Björkstén B, Oldaeus G.
Esther Nova Rebato, del Departamento de Me- Tan sólo en algunos estudios la disminución en la aparición de la precaución de controlar aquellos factores de confusión que Probiotics in prevention of IgE-associated eczema:
a double-blind, randomized, placebo-controlled trial.
eczema en el grupo suplementado con probióticos se ha encon- puedan enmascarar el resultado final de un ensayo, mediante
tabolismo y Nutrición del Instituto del Frío- trado también, limitando el análisis a aquellos niños con respuesta la realización de una buena estratificación a ser posible en el J Allergy Clin Immunol. 2007 May;119(5):1174-80.
ICTAN del CSIC, que ha presentado los resul- positiva a alérgeno4,5 y en una ocasión se observa exclusivamente reclutamiento.
en niños sensibilizados6. Esto podría indicar que el efecto pre- 7. Ouwehand AC, Nermes M, Collado MC, Rautonen N,
tados científicos más recientes en esta línea. ventivo, en general, no estaría mediado por IgE y que podría ser Salminen S, Isolauri E. Specific probiotics alleviate
más un efecto sobre la barrera de la mucosa intestinal. Además,
independientemente de que se den manifestaciones tipo eczema
Probióticos utilizados en estudios allergic rhinitis during the birch pollen season.
World J Gastroenterol. 2009 Jul 14;15(26):3261-8.
Las enfermedades alérgicas en sus diversas manifestaciones
u otro tipo de alergias, ninguno de los estudios realizados han de intervención en lactantes y niños
mostrado una menor sensibilización atópica global significativa 8. Giovannini M, Agostoni C, Riva E, Salvini F, Ruscitto A,
(asma, eczema, rinoconjuntivitis y alergias alimentarias), ha
en los niños suplementados (medida como repuestas cutáneas Zuccotti GV, Radaelli G;Felicita Study Group.
explicado la experta, muestran actualmente una incidencia
positivas a alérgenos, o niveles de IgE específica en plasma). En A randomized prospective double blind controlled
creciente. Este aumento se ha asociado a diversas causas, y PROBIÓTICOS
cuanto a rinitis y asma alérgicos e hipersensibilidad alimentaria, trial on effects of long-term consumption of fermented
aunque la susceptibilidad genética es muy importante, se con-
los estudios aludidos con anterioridad que han analizado su inci- Prevención de eczema atópico
milk containing Lactobacillus casei in pre-school
sidera, según la investigadora, que los factores ambientales Lactobacillus GG, L. rhamnosus LC705, B.
dencia, no han encontrado efectos preventivos. breve Bb99, P. shermanii JS, L. rhamnosus children with allergic asthma and/or rhinitis.
pueden estar contribuyendo notablemente. En este sentido, HN001, B. lactis HN019; L. acidophilus LA-
Nova ha destacado que un factor ambiental que parece estar VRI-A1, L. reuteri, L. paracasei spp. paraca-
sei, L. rhamnosus LPR, B. longum BL999. 9. Pediatr Res. 2007 Aug;62(2):215-20. Peng GC,
ligado al desarrollo de los mecanismos normales de regulación
inmune es la exposición temprana a microorganismos y orga- Y respecto al tratamiento de enfermedades alér- Tratamiento de rinitis L. acidophilus NCFM, B. lactis Bl-04 , L. ca- Hsu CH. The efficacy and safety of heat-killed
nismos no dañinos, puesto que se ha comprobado que tienen gicas, ¿de qué datos se disponen? sei, L. paracasei-33. Lactobacillus paracasei for treatment of perennial
allergic rhinitis induced by house-dust mite.
capacidad para modificar la población de células T regulado-
Pediatr Allergy Immunol. 2005 Aug;16(5):433-8.
ras. En esta categoría, ha añadido Nova, cabría mencionar las Un metanálisis reciente ha analizado conjuntamente los resultados
bacterias probióticas del género de los lactobacilos y las bifi- de 10 estudios de tratamiento de eczema atópico con diversas Tratamiento de eczema atópico Lactobacillus GG, L. rhamnosus LC705, B.
breve Bb99, Propionibacterium freudenrei-
dobacterias. especies de probióticos1. Los resultados mostraron una diferencia chii ssp. shermanii JS, L. rhamnosus 19070-
significativa en la reducción de la severidad de la dermatitis en los 2, L. reuteri DSM 12246, B. lactis.
Frío-ICTAN del CSIC, destacando que estos munes gracias a la presencia de receptores para citoquinas y 8. Solís B, Nova E. Gómez S, Samartín S, mouane N,
microorganismos pueden jugar un importan- neurotransmisores en ambos tipos celulares, haciendo posible Lemtouni A, Belaoui H, Marcos A. The effect of
el funcionamiento de rutas tanto aferentes como eferentes de fermented milk on interferon production in
te papel para regular los cambios producidos señalización. (+)
CORTISOL
(-) (+)
Y+Lc DN-114 001
malnourished children and in anorexia
en el equilibrio interno como consecuencia nervosa patients undergoing nutritional care.
del estrés.
ESTRÉS Respuesta Inmune Riesgo Infección B Eur J Clin Nutr 2002;56(S4):S27-33.
¿Son evidentes entonces los efectos del estrés
sobre la salud? (+) (-)
ANSIEDAD
es una buena estrategia Los mecanismos por los que ejercen esas acciones no están
1. Marti del Moral A y Martínez JA. ¿Sabemos realmente
qué comemos? Alimentos transgénicos, ecológicos
y funcionales. EUNSA, Pamplona, 2005.
terapéutica a nivel
aclarados. Parecen ser múltiples, desde la inhibición química
de bacterias patógenicas a la estimulación del sistema inmune.
Esto pone de relieve, en resumen, que es necesario un mayor 2. Marti del Moral A y Zulet Alzórrit MA. Alimentos
dietético en los mayores” conocimiento de la inmunosenescencia; así como de las diver-
sas estrategias para retrasarla o impedirla -incluido el uso de
funcionales. En: Alimentación y Nutrición.
Módulo I: Atención Farmacéutica en Alimentación.
probióticos- para mejorar el estado de salud de los mayores. Madrid: Acción Médica, 2006. p. 249-278.
determinados probióticos
1. Kucharzik T, Maaser C, Lügering A, Kagnoff M, Mayer L,
Targan S, Domschke W. Recent understanding of IBD
Los probióticos han demostrado su capacidad de bloquear la
pathogenesis: implications for future therapies.
Según estas características, ¿qué efectos pueden Y el papel antiinflamatorio de los probióticos en probiotic infant formula. Pediatr Allergy Immunol 2006;17:
134-140.
PROBIÓTICOS tener los probióticos en estos pacientes? esta patología, ¿cuál es?
5. Winkler P, Ghadimi D, Schrezenmeir J, Kraehenbuhl JP.
E INFLAMACIÓN INTESTINAL. Los probióticos ejercen su efecto anti-inflamatorio en pacientes Molecular and cellular basis of mocroflora-host interactions.
Luis Alberto Menchén Viso El beneficio derivado de la utilización de probióticos en pa- J Nutr 2007;137:756S-772S.
con EII y en modelos animales de inflamación intestinal cróni-
cientes con EII está basado en su efecto sobre varios de los
Hospital Gregorio Marañón, ca mediante la regulación de la función epitelial, y lo hacen a
aspectos mencionados de la patogenia de la enfermedad: la 6. Vanderpool C, Yan F, Polk DB. Mechanisms of probiotic
Madrid. varios niveles: 1) reforzando la función de barrera epitelial me- action: implications for therapeutic applications
modulación de la respuesta inmune mucosa, la modulación de
diante la restauración arquitectural y funcional de las uniones in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel
la flora comensal entérica, y la regulación de la función de ba-
intercelulares estrechas, 2) estimulando la síntesis de molécu- Dis 2008;14:1585-1596.
rrera epitelial.
las de defensa por parte de las CEIs, 3) estimulando las funcio-
nes inmunológicas de las mismas, y 4) induciendo mecanismos 7. Zyrek AA, Cichon C, Helms S, Enders C, Sonnenborn U,
celulares antiinflamatorios. Schmidt MA. Molecular mechanisms underlying the probiotic
¿Se puede hablar de beneficios concretos? effects of Escherichia coli Nissle 1917 involve ZO-2 and PKC
zeta redistribution resulting in tight junction and epithelial
barrier repair. Cell Microbiol 2007;9:804-816.
Luis Alberto Menchén, del Hospital Gregorio En primer lugar se ha puesto de manifiesto a lo largo de los últi-
¿Se pueden relacionar estos efectos beneficiosos
mos años la capacidad de determinados probióticos de modu-
Marañón de Madrid, ha analizado la rela- lar la respuesta inmune mucosa en el tubo digestivo, y por tanto, con tipos concretos de probióticos? 8. Seth A, Yan F, Polk DB, Rao RK. Probiotics ameliorate
the hydrogen peroxide-induced epithelial barrier disruption
ción entre probióticos e inflamación intestinal, de disminuir la inflamación tanto en modelos experimentales de by a PKC and MAP kinase-dependent mechanism.
Determinados probióticos como E. coli Nissle 1917, Lactoba-
centrándose en la enfermedad inflamatoria colitis crónica2 como en EII humana3, mediante la inducción de
linfocitos T reguladores. cillus GG, Lactobacillus casei o el preparado VSL#3 han de-
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2008;294:G1060-1069.
intestinal (EII), que agrupa procesos de difícil mostrado incrementar la expresión y restaurar la localización de 9. Wehkamp J, Harder J, Wehkamp K, Wehkamp-von Meissner
proteínas constituyentes de las uniones intercelulares en mode-
tratamiento como la enfermedad de Crohn y los experimentales de colitis7,8; ciertos probióticos también re-
B, Schlee M, Enders C, Sonnenborn U, Nuding S, Bengmark
la colitis ulcerosa. Los beneficios de los probió- ¿Cuál es la importancia de estos linfocitos? fuerzan la función de barrera epitelial mediante la inhibición de
S, Fellermann K, Schröder JM, Stange EF. NF kappa B-
and AP-1-mediated induction of human beta defensin-2
ticos en esta patología, según Menchén, tienen Se trata de un subtipo de células T que resultan esenciales en el
la apoptosis de las CEIs inducida por citoquinas proinflamato- in intestinal epithelial cells by Escherichia coli Nissle 1917:
a novel effect of probiotic bacterium.
rias o en animales con colitis crónica experimental. En segundo
que ver con su actuación sobre el defecto de re- mantenimiento de la tolerancia oral y de la homeostasis en las su-
lugar, E. coli Nissle 1917 y VSL#3 han mostrado su capacidad Infect Immun 2004;72:5750-5758.
perficies mucosas a través de la síntesis, entre otras moléculas,
gulación inmune, la disfunción de la barrera de IL-10 y TGFß, y la consiguiente inhibición de la presentación
de inducir la síntesis de b-defensinas por parte de las CEIs9;
10. Ma D, Forsythe P, Bienenstock J. Live Lactobacillus reuteri
esta familia de moléculas ejerce su actividad bactericida me-
intestinal y el déficit de flora comensal normal, antigénica, y la proliferación y activación de linfocitos T efectores.
diante la formación de poros en la membrana de una amplia
is essential for the inhibitory effect on tumor necrosis
factor alpha-induced interleukin-8 expression.
comunes a estos procesos. Los linfocitos T reguladores son capaces también de estimular a
variedad de bacterias patógenas e incluso de ciertas levadu- Infect Immun 2004;72:5308-5314.
los linfocitos B de la lámina propia para diferenciarse a células
ras, y constituye una efectiva línea de defensa mucosa en con-
plasmáticas productoras de inmunoglobulina A secretora (sIgA). 11. Are A, Aronson L, Wang S, Greicius G, Lee YK, Gustafsson J,
diciones fisiológicas. En tercer lugar, determinados probióticos
inhiben en ciertas circunstancias la síntesis de quimioquinas y Petterson S, Arulampalam V. Enterococcus faecalis from
¿Cómo se define la enfermedad inflamatoria citoquinas proinflamatorias por parte de las CEIs, en un efecto newborn babies regulate endogenois PPARg activity
intestinal? ¿Algún ejemplo concreto relacionado con probablemente mediado por la inhibición de la activación de
and IL-10 levels in colonic epithelial cells. Proc Natl Acad
Sci USA 2008;105:1943-1948.
probióticos? un factor transcripcional clave en la cascada inflamatoria, en
La EII, término que incluye dos entidades principales, la enfer- factor nuclear kappa B (NFkB)10. Por último, algunos microor- 12. Ponferrada A, Caso JR, Alou L, Colon A, Sevillano D,
medad de Crohn y la colitis ulcerosa, es desde el punto de vista El enriquecimiento de fórmulas alimenticias para niños con de- ganismos probióticos estimulan la actividad del receptor acti- Moro MA, Lizasoain I, Menchen P, Gomez-Lus ML, Lorenzo P,
etiopatogénico el resultado de la activación excesiva y mante- terminados probióticos se ha asociado recientemente a un in- vado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPARγ), una Cos E, Leza JC, Menchen L. The role of PPARgamma
cremento significativo de la concentración fecal de sIgA, una de molécula con actividad anti-inflamatoria endógena a través de, on restoration of colonic homeostasis after experimental
nida del sistema inmune gastrointestinal en individuos predis-
las primeras y más importantes líneas de defensa en las superfi- entre otros mecanismos, la inducción de la síntesis de IL-1011, stress-induced inflammation and dysfunction.
puestos genéticamente, al parecer como consecuencia de la Gastroenterology 2007;132:1791-803.
cies mucosas merced a su capacidad de aglutinar e impedir el la inhibición de la traslocación nuclear de NFkB y la modulación
efecto deletéreo de bacterias patógenas, virus y toxinas micro- de la permeabilidad intestinal paracelular12.
bianas4.
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Probióticos y Salud: Evidencia Científica Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009
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“Los probióticos pueden
tiva, de forma que los síntomas se desencadenan en respuesta
a estímulos fisiológicos. Sin embargo, todavía no se conoce el
origen y el significado clínico de estas alteraciones.
influir en las respuestas
sensitivo-reflejas ¿Cuál es la implicación de los alimentos
en la función digestiva?
del tubo digestivo” El tipo de dieta y la alimentación puede influir en los meca- ml
nismos que producen los síntomas digestivos. El contenido
intestinal depende directamente de los alimentos ingeridos e
indirectamente de las respuestas digestivas. La manipulación
dietética puede prevenir acúmulos excesivos y mejorar los sín-
tomas. Por otra parte, la composición química del contenido
¿Algún avance reciente a destacar? intestinal modula tanto las respuestas reflejas como la sensibi-
lidad digestiva.
Recientemente se ha desarrollado una cápsula endoscópica 0
que incorpora una cámara en miniatura con un sistema de ilumi-
nación y de transmisión de radiotelemétrica de imágenes. Éste En este sentido, ¿qué aportan los probióticos? E ID CD CT CI CP
sistema permite valorar la motilidad digestiva, ya que detecta
NUEVAS TECNOLOGÍAS PARA LA EVALUACIÓN contracciones, patrones no contractiles, movimiento de las pa- Algunos componentes de la dieta, particularmente los pre y pro- Figura 2
FUNCIONAL DEL TUBO DIGESTIVO. redes intestinales y del contenido intestinal. bióticos, modifican la composición de la flora intestinal y de esta
Fernando Azpiroz Vidaur forma pueden influenciar también el contenido y las respuestas Medición del volumen de gas intestinal en el estómago (E), in-
sensitivo-reflejas del tubo digestivo. testino delgado (ID), colon derecho (CD), transverso (CT), iz-
Hospital Vall d’Hebron,
Barcelona. Y la actividad refleja y la sensibilidad del tubo quierdo (CI) y pélvico (CP) en sujetos sanos (n=13).
digestivo, ¿cómo se evalúan?
¿Con los alimentos se puede intervenir sobre el
La función del tubo digestivo se puede evaluar de una forma bienestar digestivo?
más precisa mediante estudios mecanísticos que valoran res-
puestas sensitivas y reflejas específicas. De esta forma se pue- Los alimentos no sólo pueden tener efectos beneficiosos en
den valorar en condiciones experimentales los reflejos diges- pacientes con síntomas digestivos, sino que pueden producir
tivos que normalmente intervienen en el proceso de digestión percepción agradable y contribuir al bienestar digestivo. Éste
En condiciones fisiológicas el aparato digestivo de los alimentos. Para desencadenar respuestas viscerales se concepto de salud gastrointestinal no se ha explorado expe-
lleva a cabo la digestión de los alimentos por pueden utilizar en el laboratorio estímulos de prueba químicos rimentalmente hasta el momento, pero la tecnología que se ha Bibliografía:
de tipo fisiológico, como los que pueden aparecer tras la in- desarrollado para estudiar el origen de los síntomas (sensacio-
medio de múltiples reflejos desencadenados gesta. nes desagradables) puede aplicarse también para investigar 1. Azpiroz F. From sensation to perception:
por estímulos intraluminales inducidos por la los mecanismos que producen las sensaciones placenteras. the gut brain connection. En: Pasricha J, Willis WD,
ingestión de alimentos y todo el proceso pasa Gebhart GF. Chronic Abdominal and Visceral Pain.
¿Y la sensibilidad gastrointestinal? Theory and Practice. Boca Raton FL: CRC Press,
desapercibido. Fernando Azpiroz Vidaur, del 2007: 193-203.
Hospital Vall d’Hebron (Barcelona), analiza Los estímulos de prueba que se utilizan para evaluar las res-
puestas reflejas también se pueden utilizar para evaluar la 2. Kellow JE, Azpiroz F, Delvaux M, Gebhart GF,
las nuevas tecnologías para la evaluación fun- sensibilidad gastrointestinal. En analogía con la evaluación Mertz HR, Quigley EMM, Smout AJPM. Applied
cional del tubo digestivo. somatosensorial, que dispone de una variedad de técnicas de principles of neurogastroenterology:
estimulación para activar vías nerviosas específicas, diversos physiology/motility sensation. Gastroenterology 130:
estímulos se han aplicado en el territorio visceral. La percepción 1412-1420, 2006.
de los estímulos se puede medir cuantitativamente utilizando
¿Cómo se evalúa el tránsito y la motilidad cuestionarios y escalas específicas, similares a los utilizados
para evaluar la sensibilidad somática. También se puede utili-
digestiva? zar escalas para medir la dimensión hedonista (agradable/des-
agradable) de las sensaciones.
La función del tubo digestivo se puede evaluar midiendo dis-
tintos aspectos. Por ejemplo, se puede medir el tránsito de los
componentes de la ingesta (sólidos, líquidos o gas) marcados
con un isótopo radiactivo. La motilidad del tubo digestivo se ¿Qué mecanismos son los más comunes
puede evaluar midiendo las contracciones fásicas (rápidas) re- en los síntomas digestivos?
gistrando presiones intraluminales mediante un sistema mano-
métrico. Otros sistemas permiten también medir los cambios de Más de la mitad de los pacientes con síntomas gastrointestinales
capacidad (actividad tónica o sostenida) de distintos segmen- no presentan una causa orgánica demostrable y sus síntomas
tos del tubo digestivo. se atribuyen a una alteración funcional digestiva. La percepción Figura 1
de síntomas se puede originar por una alteración del contenido
intestinal, por una alteración de los mecanismos reflejos que Ejemplo de reconstrucción tridimensional del volumen de gas
controlan la función digestiva o por una hipersensibilidad diges- intestinal en el estómago.
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Probióticos y Salud: Evidencia Científica Workshop Científico celebrado en la Sede Central del CSIC, Madrid 18 de Diciembre de 2009
“La administración
go, analizando únicamente los ensayos clínicos controlados con
placebo, se puede observar que los síntomas expresados por
Bibliografía:
los pacientes (dolor abdominal, flatulencia, borgborismos, dis-
de probióticos a pacientes tensión etc..) mejoran significativamente en cuanto a intensidad y
frecuencia tras tratamiento con bifidobacterium animalis DN-173
1. Kassien A, Krogius-Kurikka L, Makivuokko H,
Rinttila T, et al. The faecal microbiota of irritable
bowel syndrome patients differs significantly from that
con SII puede mejorar 010, lactobacillus rhabmnosus GG, VSL-3 (contiene diferentes
cepas de bifidobacterium, lactobacillus y streptococcus saliva-
of healthy sunjects. Gastroenterology 2007;133:24-33.
el dolor y la distensión
rius ), bifidobacterium infantis y lactobacillus plantarum 299 V.
2. Spiler R, Garsed K. Postinfectious irritable bowel
syndrome. Gastroenterology 2009; 136:1979-88.
que agrupa a un conjunto de síntomas gastro- alteraciones intestinales debidas a cambios en el contenido in- clínica?
traluminal. En este sentido, se ha objetivado que la microbiótica
intestinales sin causa estructural intestinal re- fecal de los pacientes con SII es diferente a la de sujetos sanos, En la práctica clínica, se puede concluir, que la administración
conocible y cuya prevalencia se sitúa entre el 3 y que el contenido de bifidobacterias está disminuido y que la de probióticos a pacientes con SII puede mejorar el dolor y la
existencia de sobrecrecimiento bacteriano es entre 3 y 5 veces distensión abdominal y por tanto se puede utilizar como apoyo
25% de la población, ha hablado Miguel Mín- superior en el SII respecto a sujetos asintomáticos. al tratamiento sintomático habitual utilizado en esos pacientes.
guez Pérez, del Servicio de Gastroenterología
del Hospital Clínico de Valencia. Según el ex-
perto, a pesar de la variabilidad de los estudios, ¿Hay relación entre infección intestinal y SII?
los tres meta-análisis más importantes (2008 y Existen datos prospectivos bien documentados que demuestran
2009), ponen de relieve que los probióticos me- que entre un 3 y un 36% de los individuos que tienen una infec-
ción intestinal desarrollarán tras la curación del cuadro infeccioso
joran los síntomas globales, la intensidad del un SII, preferentemente de predominio diarréico. En base a ésta
dolor y la flatulencia en estos pacientes. hipótesis, en la que el cambio en la microbiótica intestinal jugaría
un papel importante, se establecería una cascada de alteracio-
nes en la pared del intestino así cómo en la relación entre el siste-
ma nervioso entérico y el sistema nervioso central que justificaría
la presencia de síntomas gastrointestinales (Figura).