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Enfermedad de Alexander.

Presentation · August 2014

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1 author:

Carolina Cuello Oderiz

State University of New York Upstate Medical University
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Functional MRI and EEG View project

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Enfermedad de Alexander
● Leucoencefalopatía rara

● La mayoría es esporádica, otros AD

● Formas clínicas
o lactante (la más frec.)
o infantil-juvenil
o adulto
 Forma del lactante
● edad promedio de inicio: 6 meses

● clínica: macrocefalia, trastornos deglutorios,

pérdida de pautas madurativas, cuadriparesia
espástica, convulsiones

● duración de enfermedad: desde pocos meses

hasta los 8 años
 Forma juvenil

● edad promedio de inicio: 9 años

● clínica: predominan los síntomas bulbares y

pseudobulbares

● duración de la enfermedad: 8 años promedio

 Forma del adulto
● inicio entre la 2da y la 7ma década
● clínica es muy variable
o síntomas pseudobulbares
o espasticidad
o ataxia cerebelosa
o demencia
o nistagmus
o mioclonías palatinas
o convulsiones
● puede ser episódico y progresivo. DD EM
 Estudios complementarios
● LCR:
o normal o ligera hiperproteinorraquia
o aumento de HSP 27 y alfabeta-crystallin

● EEG: lentificación de alto voltaje a predominio

frontal

● Genético molecular: mutación gen GPFA

Fisiopatogenia
 Astrocitos

Astrocyte - rodent cell culture stained for GFAP (red) Pedicelos

 Fibras de Rosenthal
o GPAP
o alfabeta-crysttallin
o heat shock protein 27
 Gen GFAP
Mutaciones AD, la mayoría de novo
(más de 42 descriptas)

o R79 o R80 (forma infantil)

o R88
o R239 (forma infantil)
o R416
● Hidrocefalia
● Obstructiva: acumulación de las fibras en el acueducto
de Silvio
● No obstructiva: ligera hiperproteinorraquia
disminuyen la permeabilidad de las vellosidades
aracnoideas

● Desmielinización
o lóbulo frontal
o lóbulo temporal
o centros semiovales
o tegmento pontino
o columnas laterales y anteriores de médula
 En la evolución

● Cavitación

● Atrofia
 Criterios en RMN de van der Knaap
2001
1. Anormalidades de la SB extensa, simétrica a
predominio frontal
2. Anillo periventricular
3. Anormalidades de los ganglios de la base y
tálamos
4. Compromiso de tronco y médula
5. Realce con contraste (línea ventricular, anillo periventricular, SB frontal,
quiasma óptico, fórnix, g base, tálamo, n dentado, ctx cerebelo, tronco)
 Signo del anillo
hiperintenso en T2 y T1
respeto de las fibras U subcorticales y areas posteriores
 Criterios en RMN de van der Knaap 2006
(formas atípicas)
● Compromiso predominante o aislado de fosa posterior

● Lesiones multifocales tipo tumorales en tronco y atrofia de ctx cerebral

● Cambios ligeros difusos de ganglios de la base o tálamos

● Características tipo guirnalda (garlands) periventriculares

● Realce con contraste

● Algún patrón sugerente pero que no cumpla los criterios estrictos

Garlands
 Espectroscopia
● NAA bajo: poca viabilidad neuronal

● Inositol elevado: (?)

● Colina elevada: desmielinización

 Tratamiento
● anticomiciales
● ortesis
● farmacológico de la espasticidad
● soporte nutricional

● en un futuro: estrategias para disminuir la

expresión de GFAP
Diagnósticos diferenciales

síndrome clínico

RMN de cerebro
 Estudios a solicitar
● Cariotipo
● Lactato y piruvato en sangre
● Ácidos orgánicos urinarios
● Ácidos grasos de cadena larga
● Ác. N-acetylasp. urinaria
● act enzimática de arysultasa A leucocitaria
● act enzimática de galactosyceramidasa beta
galactosidasa
 Enf. lisosomales Orgánicas y aminoacidopatías
Leucodistrofia metacromática Aciduria glutárica I
Enfermedad de Krabbe Enfermedad de Canavan

Enf. peroxisomas Otros

Adrenoleucodistrofia ligada al X Megaloencefalia con leucoencefalopatía y
Espectro del sind Zellweger quistes
 Hidrocefalia

● Adrenoleucodistrofia ligada al X

● Leucodistrofia metacromática

● Enfermedad de krabbe
 Adrenoleucodistrofia ligada al X
● Alteración de la beta oxidación de ác grasos de cadena muy
larga

● Desmielinización peritrigonal con refuerzo

● Generalmente afectación posterior simétrica y confluente

● Patrón frontal es raro

Vía catabólica lisosomal de los esfingolípidos mayores
 Leucodistrofia metacromática
● Deficiencia de arylsulfatasa A

● Desmielinización del SNC y SNP

● Afectación en alas de mariposa

● Preservación de la mielina perivenular

● Sin refuerzo
Un posible mecanismo sería la hiperproteinorraquia que empeoraría la
reabsorción a nivel de las granulaciones aracnoideas
 Enfermedad de Krabbe
● Deficiencia de galactocerebrósido beta galactosidasa

● Células globoides

● Compromiso de SNC y SNP

● Hiperdensidad en TC de tálamos, corona radiata y

cuerpo de caudados
 Interpretación diagnóstica
• Enfermedad de Alexander del adulto
• Fase inicial

 Clínica compatible
 Hidrocefalia
 RMN con criterios de Van der Knaap
 DD menos probables
Criterios en RMN de van der Knaap
2001
1. Anormalidades de la SB extensa, simétrica a
predominio frontal
2. Anillo periventricular
3. Anormalidades de los ganglios de la base y
tálamos
4. Compromiso de tronco y médula
5. Realce con contraste (línea ventricular, anillo periventricular, SB
frontal, quiasma óptico, fórnix, g base, tálamo, n dentado, ctx cerebelo, tronco)
Válvula de derivación
 Conclusiones
● La RMN es el estudio más orientador

● Se recomienda ajustar la batería de test a cada

caso (estudios costosos)

● Casos muchas veces decepcionantes para los

médicos y los pacientes, díficil dx y tratamientos
escasos
● Tener un alto nivel de sospecha en leucoenc a
predominio frontal o de bulbo/tronco

● Los cambios en la RMN pueden ser leves

● Pacientes asintomáticos con alteraciones en la RMN

● Uno de los primeros dx en paciente

adolescente/adulto con hidrocefalia
 Bibliografía
• http://neuropathology-web.org/chapter10/chapter10fLeukodystrophies.html

• Marjo S. Van der Knaap, Magnetic Resonance of myelination and Myelin Disorders

• Osborn, Diagnóstico por imágenes Cerebro, Marbrán 2011

• Takashi S, Toru Y, Ikuko M, Serial MRI changes in a patient with infantile Alexander disease and prolonged survival, Brain &
Development 33 (2011) 604–607

• Wong, Michael MD, PhD; Shaibani, Ali MD; Transient hydrocephalus as a presenting sign associated with
adrenoleukodystrophy, Neurology 52(2), 15 January 1999, pp 424-425

• Neil Gordon, Alexander Disease Review, European Journal of Paediatric Neurology (2003) 7, 395–399

• Qing Ni, Gretchen S. Johns, Anantha Manepalli, Infantile Alexander's Disease: Serial Neuroradiologic Findings, J Child Neurol
2002 17: 463

• Anne B. Johnson and Michael Brenner, Alexander's Disease : Clinical, Pathologic, and Genetic Features, J Child Neurol 2003
18: 625

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