Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Ariana Reyes Vélez 1, Carlos Mendoza Macías1, Luis Cedeño Chóez 1, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo –
Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador

Resumen. - El sistema del anafilaxis, opsonización y hasta la

complemento, puede ser activado por
tres vías muy importantes las cuales van
a constituir uno de los esenciales y
principales mecanismos efectores de las
diferentes inmunidades ya sea innata y
adaptativa. La vía clásica, va a ser
activada por aquellos anticuerpos
ligados a algunos antígenos, mientras
que la vía alternativa logrará activarse de
forma directa cuando en algunas áreas
de las células microbianas se encuentren
algunos antígenos, y por último tenemos
la vía de la lectina que se une y se enlaza
a manosas presentes en ciertos
microorganismos. Los iniciadores de la
vía de las lectinas son las moléculas
denominadas ficolinas y colectina, este
tipo de molécula se encuentra en
circulación en la sangre y cooperan en
algún proceso en desarrollo del
organismo de cada ser humano.
En el siguiente trabajo, se pudo
destacar y enfatizar el valor y la
importancia que tiene el sistema de
complemento, el cual va a ser expresado
en diferentes ocasiones por la falta o las
irregularidades en cualquier elemento, y
así tienen la posibilidad de provocar
patologías peligrosas e inclusive pueden
llegar a ser letales.
Este sistema de activación también
cumple funciones esenciales en la vida
de un humano destaca, la quimiotaxis,
muerte celular.
Llegando a la conclusión de que estas
tres vías son las que nos ayudarán a
combatir las infecciones en el cuerpo,
puesto que contribuye al aumento de
defensa y amparo que el organismo le
brinda a cada uno de los seres humanos.
Palabras clave. – Sistema del
complemento, C5-convertasa,
opsonización, lisis.
Introducción. - El sistema de
complemento está conformado por 25
proteínas plasmáticas lo cual
desempeñan una función de una
defensa del huésped. El hepatocito es el
principal productor de factores del
complemento, a continuación, los
macrófagos activados, el genitourinario,
y el tejido epitelial intestinal. Cada una
de las proteínas se descubrieron sin
tener secuencia de activación, este
sistema tiene diversas propiedades lo
que funcionan la defensa de contra
elementos extraños lo que no altera
tejidos normales aumenta la
concentración del plasma, después de su
activación se generan péptidos con
actividad proinflamatoria, este sistema
se divide en 4 vías: la vía clásica, la vía de
la lectina, la vía alterna, y la vía de ataque
a la membrana (vía lítica). En este
documento es pretende dar a conocer y
describir el sistema de complemento y

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enfatizar la importancia de cada uno de
los procesos inmunológicos.
Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunología celular y molecular
Barcelona: Elsevier, 2015.
VÍAS DE ACTIVACIÓN.
Las vías de activación son el método
en el cual se realiza una serie de
proteólisis, y creación de complejos
enzimáticos, con el que se cumplen las
funciones del sistema del complemento
(opsonización, lisis de antígenos etc.),
estas se diferencian según el estímulo
que active la vía, se dividen en: vía
clásica, alternativa y de lectina.
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Barcelona: Elsevier, 2015.
VÍA CLÁSICA.
Se le denomina como vía clásica,
debido a que fue descubierta y
caracterizada en primer lugar (1),
comprende una de las tres vías de
activación del sistema del complemento,
este se caracteriza por la unión de la
“proteína de complemento C1 a los
dominios CH2 de la IgG o al CH3 de las
moléculas de IgM unidas al antígeno”
(1).
De los diversos tipos de
inmunoglobulinas circulantes que
existen en el cuerpo humano, las más
eficientes al momento de activar la vía
clásica son las IgG y la IgM, las cuales
debido a su configuración establecen
una unión con la unión de C1, que
reconoce anticuerpos (2).
La vía clásica está conformada por las
proteínas: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8
y C9 (estas cinco últimas proteínas en
conjunto se las denomina como el
complejo citolítico de ataque de la
membrana (1).
La C1 es una proteína conformada por
tres tipos de moléculas la C1q, C1r, C1s,
en la cual la C1q “tiene un origen
extrahepático y es producida
principalmente por células dendríticas”
(3), una vez unido la proteína C1 al
antígeno el C1r “escinde y activa el C1s”
que a su vez “proteolizará las proteínas
C2 y C4 formando la convertasa de C3 de
la vía clásica (C4b2a)” (4).
Esta C3-convertasa (convertasa de
C3) proteolizará a la proteína C3, esta
liberara a una anafilotoxina (C3a) y una
parte más pesada que va a unir mediante
un “enlace amida o estér covalente al
complejo antígeno-anticuerpo” (1),
formando al complejo C5-convertasa
(C4b2b3b), así mismo la C3b “puede
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unirse al factor B y generar más C3-
convertasa” (1).
El C5-convertasa escindirá a la
proteína C5 la cual iniciará una reacción
en cadena conocida como el complejo
citolítico de ataque de la membrana que
culminará con la lisis del microbio.
La regulación de esta vía esta mediada
por la síntesis de diversas proteínas por
parte de las células humanas, una de
estas es la C1-INH que “regula la
activación clásica y de las lectinas a nivel
del C1r, C1s” (5) “retardando así su
activación espontánea” (3), el factor I se
asocia con el C3b y “lo degrada mediante
proteólisis” (1).
VÍA ALTERNATIVA
Esta vía es probablemente es la más
antigua lo cual recibe su nombre por
estar en el segundo lugar después de
haber escrito la vía clásica y ser utilizada
en la escala filogénica y para su
activación no requiere de anticuerpo
(inmuniolibro) ya que es un mecanismo
de defensa al principio de la infección
cuando no se ha sintetizado cantidades
grandes de anticuerpos. Está compuesta
por cuatro proteínas séricas, el C3, el
factor B, el factor D, y la Properdina. Uno
de los componentes que puede activar
esta vía alternativa son las membranas
bacterianas, una de sus características
principales es la activación espontánea y
la formación de convertasa de C3
alternativa y es diferente a la de las otras
vías. El C3 se incide en forma lenta en el
proceso que se conoce como
marcapasos de C3 y da lugar al C3b y se
convierte en si en un enlace tioester, si
esto no se une a la pared de un
microorganismo C3b este es
permanecido en fase fluida y es
combinada con la molécula de agua
queda su enlace tioester hidrolizado y el
C3b inactivo.
Para que esta vía pueda ser activada
tiene 2 mecanismos: el primero es por la
acción de la vía clásica y la vía lectina.
Cada uno de los fragmentos C3b que son
generados en estas vías se unen a la
superficie de la superficie microbiana y,
sobre ellos, se une el factor B, lo que esto
produce un cambio de conformación en
el factor B, permitiendo que la proteasa
plasmática denominada factor D la
hidrolice para producir Ba y Bb. Bb.
Y el segundo mecanismo se basa en el
fenómeno de hidrólisis espontánea del
enlace tioéster en C3 para formar
C3(H2O). La convertasa C3bBb tiene una
vida media de solo 5 minutos, al menos
que se una a la Properdina o factor P que
estabiliza las interacciones proteína-
proteína. La Properdina se sintetiza en
cada uno de los neutrófilos que se
almacenan gránulos y son liberados
cuando se activan en la presencia de
patógenos.
VÍA DE LAS LECTINAS
La vía de las lectinas es un fuerte, útil
y eficaz instrumento de la inmunidad
innata. Tiene su principio por medio
receptores solubles que se integran a
configuraciones y estructuras
hidrocarbonadas específicas en el área
de los patógenos para avivar y excitar la
cascada del complemento. Esta vía
distingue los patrones moleculares
asociados a patógenos, que son
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estructuras con alto nivel de repetición,
que se hallan en las paredes celulares de
los diferentes microorganismos y no
suelen encontrarse o manifestarse en las
células de los humanos. Esta vía es
autónoma, por ende, son
independientes de los anticuerpos
El funcionamiento o accionamiento
de la vía de las Lectinas va a empezar por
las moléculas llamadas colectinas: (MBL,
unida a la Manosa y LUM también se une
a grupos de Manosa), así mismo se
encuentran la CL-LK que está instruido y
formado por las Colectinas del riñón (CL-
K1) y la del hígado (CL-L1), también se
encontramos las Ficolinas M Pasos de la vía de las lectinas
(sintetizadas en el pulmón), H y L
(sintetizadas en el hígado), las cuales
van a aparecer y estarán en circulación
en la sangre, así como otros fluidos que
están asociadas a las serinas proteasas
(MASP-1 y MASP-2), las cuales van a
poseer actividad enzimática y son las que
provocan la ruptura de los componentes
de C4 y C2, como resultado forman la C3
convertasa.
Existen diferentes tipos de receptores
solubles que están en circulación en la
sangre y fluidos idóneos en reconocer
estructuras hidrocarbonadas en la
superficie microbiana y de iniciar esta
vía:
Lectina unidora de manosas (MBL): La
lectina (MBL) es una colectina la cual se
sintetiza en el órgano denominado
hígado y va a ser secretado y expulsado
al torrente sanguíneo, la cual es capaz de
unirse con organizaciones repetidas y
reiteradas de azúcares activas y también
presentes en una extensa cantidad y
variedad de bacterias y otros
microorganismos, impulsando su
supresión por medio de la activación del
complemento con la ayuda de serín
proteasas asociadas.
Ficolinas: Es un conjunto de
moléculas con composición y
funcionalidad parecido a MBL, sin
embargo, en lugar de exponer un
dominio de tipo lectina, muestran un
dominio de tipo fibrinógeno. Este suceso
es el que le otorga a las ficolinas la
probabilidad de reconocer a los
oligosacáridos que incluyan y
comprendan los glúcidos acetilados.
Las colectinas y ficolinas se van a
localizar transitando y están adheridas y
anexadas a las MASPs en modo de
complejos. Después de haber
reconocido los diversos y diferentes
carbohidratos en el ámbito celular de los
microorganismos invasores de muchas
células malignas, apoptóticos,
necróticas, o escasa de oxígeno por la
autoridad molecular de reconocimiento,
va a comenzar dicha actividad
catalizadora proteolítica de las MASP, así
se desencadenará la vía de las lectinas.
Las vías de activación del complemento
convergen en el rompimiento
proteolítico de C3 en C3a (anafilotoxina)
y C3b (opsonina), la última molécula
nombrada se enlazará de forma
covalente a la superficie celular y
además se asociará con la convertasa C3,
acoplando la convertasa C5 que separa
la C5 en C5a (anafilotoxina) y C5b
(opsonina).
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El MAC, establece canales en la
membrana celular, la cual podrán
provocar lisis y muerte de
microorganismos. A demás, se originan
mediadores inflamatorios C3a y C5a,
mientras que las opsoninas acrecientan
la supresión de células necróticas,
microbianas, y apoptóticos.
VÍA DE ATAQUE A LA MEMBRANA (VÍA
LITICA)
Es el último paso del sistema del
complemento, el culmina con la lisis del
microorganismo invasor, comprende en
una serie de activación de distintas
proteínas (c5-c9), inicia con la proteólisis
del C5, que atrae a C6, C7, C8 y C9, esta
última es una proteína polimérica que
forma poros de no más de 100 Å.
Abbas A, Lichtman A,
Pillai S. Inmunología
celular y molecular
Barcelona: Elsevier,
2015.
FUNCIONES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO.
El sistema de complemento también
realiza otras funciones además de
realizar la lisis del microorganismo
infeccioso, las cuales comprenden:
• Opsonización y fagocitación de las
células: El C3b y él iC3bse unen a
receptores situados en los
macrófagos y neutrófilos.
• Liberación de anafilotoxinas: La
proteólisis continua de C3, C4 y C5
proteínas libera pequeños
fragmentos (anafilotoxinas) que
contribuyen a la respuesta
inflamatoria activando neutrófilos,
mastocitos y células endoteliales.
• Activación de los linfocitos B: Este
proceso ocurre por la unión del C3d
al CR2 de los linfocitos B lo cual
“facilita la activación del linfocito B y
el inicio de las respuestas
inmunitarias humorales” (1).
Abbas A, Lichtman A,
Pillai S. Inmunología
celular y molecular
Barcelona: Elsevier,
2015.
Conclusión. - En conclusión, el
sistema del complemento, actúa de
forma muy eficaz y especifica al inicio de
la respuesta inmune innata,
especialmente activando la respuesta
inflamatoria, atacando de forma directa
a los microrganismos invasores, por
medio de las distintas vías de activación
que este tiene, conllevando a la lisis u
opsonización de los microrganismos.
A pesar de que las tres vías de
activación, difieren en la forma que se
activan, al final tienen una secuencia
común (complejo citolítico de ataque de
la membrana) y estas distintas vías,
realizan las mismas funciones
Así mismo este sistema no ataca las
células humanas, debido a ciertos
receptores y proteínas específicas que
estas poseen, evitando la lisis accidental
de células sanas del cuerpo.
Para finaliza, se puede decir que el
sistema es muy importante en la
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defensa, cumpliendo varias funciones 5. Ramos M. [Internet]. DESARROLLO Y

además de lisis de microbio CARACTERIZACIÓN DE
(opsonización, anafilotoxinas y ANTICUERPOS MONOCLONALES
activación de linfocitos B) además de ser FRENTE A COMPONENTES DEL
muy específico al realizar sus tareas, y SISTEMA DEL COMPLEMENTO
contar con varias vías que se activan en HUMANO. APLICACIÓN
circunstancias únicas, aumentando el DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA. 2018
nivel de protección que el sistema otorga [citado 14 de junio 2021].
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