D&FM Sinrinal - Nobradar

UNIVERSIDAD DEL ATLANTICO
FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA

ASIGNATURA: Diseño y Formulación de Medicamentos
NOBRADAR PHARMACEUTICAL S.A.S
NORELIS RICO, BRAYAN GUIO Y DARLINES MENA .
SINRINAL – NOBRADAR PHARMACEUTICAL S.A.S
DISEÑO Y FORMULACIÓN DE
MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS
SANITARIOS.
NORELIS RICO, BRAYAN GUIO Y
DARLINES MENA.
MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez 1

Formato: Revision Bibliografica, Perfil del Producto Objetivo de Calidad (QTPP) y
Atributos Criticos de Calidad (CQAs) / 2020-I
SECCION 1: INFORMACION GENERAL DEL PROYECTO

Nombre del Proyecto: SINRINAL® Cápsulas blandas
Solicitante: NOBRADAR PHARMACEUTICAL S.A.S

Fecha de Solicitud 11 de Julio del 2020
Cliente Alberto Herrera Marquez

Integrantes del grupo: Norelys Rico, Brayan Guio y
Observaciones:
Darlynes Mena.
SECCION 2: INFORMACION GENERAL DEL PRODUCTO A DESARROLLAR

Tipo de Producto (OTC, RX,
Medicamento con receta
Nutraceutico, Cosmetico, otro?)
Nombre Comercial / Generico Sinrinal ®
Principio(s) Activo(s) Desloratadina

Concentracion(es) 5mg
Forma Farmacéutica Capsula Blanda
Ruta de Administración Via Oral

Alivio de los síntomas nasales y no nasales, alergias, ojos
Indicaciones farmacologicas llorosos, secreción nasal, picazón en los ojos / nariz,
estornudos y urticaria. [8]
Dosis 5 mg cada 24 horas.
Color Rojo
Sabor Sin sabor

Propiedades
[1]
Organolepticas Forma Redondeada
(Según aplique) [1]
Dimensiones 9 mm (0,05-6 ml)
Texto impreso SR
Tipo de empaque Blister

Presentaciones Caja con 3 blisters c/u x 10 unidades
Tiempo de expiración requerido 3 años
Observaciones:
SECCION 3: INFORMACION GENERAL DEL PRINCIPIO ACTIVO

Nombre comun: Desloratadina
Otros Nombres Descarboetoxiloratadina
8-cloro -6,11-dihidro-11-(4-piperdinilideno)- 5H-
Nombre quimico (IUPAC):
benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin
MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 2

SECCION 3: INFORMACION GENERAL DEL PRINCIPIO ACTIVO

Numero CAS: 100643-71-8
Codigo ATC R06AX27
Codigo DrugBank APRD00324 [2]
Fórmula estructural:
[2]
Fórmula molecular: C19H19ClN2
Peso molecular: 310.8 g/mol [2]

Forma Física: Polvo de color blanco o blanquecino. [2]
Comprimidos recubiertos con película, redondos, de color
Descripcion: azul claro que contienen 5 mg de desloratadina, un
antihistamínico, para administrar por vía oral. [2]
Ligeramente soluble en agua y muy soluble en etanol y
Solubilidad:
propilenglicol. [2]
Rango de Fusión 150 – 151°C [2]
Formas Polimorficas: FORMA I Y FORMA II [2]
pH en solución acuosa: 6.5 – 7 [2]
pKa: 9.73 [2]
Rotacion especifica: No aplica
Higroscopicidad: No aplica
Propiedades de Flujo: No aplica
n-octanol/0.1N HCl -2.27
n-octanol/pH 3 buffer -1.44
Coeficiente de partición: n-octanol/pH 6 buffer 0.342
n-octanol/pH 7 buffer 1.02
n-octanol/pH 8 buffer 0.944 [2]
Estabilidad (Estado [2]
Estable bajo condiciones de almacenamiento adecuadas.
solido/Solución):
Otra Informacion:

SECCION 3.1 PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN– IMPUREZAS DEL PRINCIPIO ACTIVO

No. Nombre químico Estructura Origen Observaciones
Fórmula
Es una impureza molecular:
de la C22H25ClN2O3
Desloratadina.
11-hidroxi-
1 Peso molecular:
dihidroloratadina
400.9
Fórmula
molecular:
C20H19ClN2O
2 N-FormilDesloratadina
Peso molecular:
338.84
Observaciones:
SECCION 3.2: PROPIEDADES BIOLOGICAS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Farmacodinámica: La desloratadina es un antagonista
selectivo de acción prolongada de la histamina con
actividad antagonista sobre los receptores H1. Los datos
de unión al receptor indican que una concentración de 2-
3 ng/ml de desloratadina muestra una interacción
significativa con el receptor de histamina H1 humano. La
desloratadina inhibe la liberación de histamina de los
mastocitos humanos in vitro. Estudios en animales de
laboratorio han demostrado que la desloratadina no cruza
Propiedades la barrera hematoencefálica. La desloratadina muestra un
Farmacodinamica/ efecto antihistamínico al cabo de 1 hora y su actividad
Farmacocinética persiste más de 24 horas.
Farmacocinetica: Después de la administración oral el
tiempo para la concentración plasmática máxima (Tmax)
es de aproximadamente 3 horas. La desloratadina se
metaboliza extensivamente a 3- hidroxidesloratadina,
ambas se unen a proteínas del plasma entre un 82-85% y
un 85-89% respectivamente. La vida media de la
Desloratadina es de 27 horas, el 87 % de la dosis de
desloratadina se recupera de manera similar en heces u
orina como productos metabólicos. [2]
Clasificacion Biofarmaceutica: Clase I (alta solubilidad - alta permeabilidad). [3]
Observaciones

SECCION 4: INFORMACION GENERAL DEL PRODUCTO DE REFERENCIA (RLD)
Nombre Comercial/Generico CLARINEX ® Tablets

[4]
Número de la aplicacion (NDA) NDA021165
[4]
Código de la Aprobacion NDC 0085-1264-01
Fecha de aprobación 21 de diciembre del 2001[4]

[4]
Empresa que manufactura Merck Sharp & Dohme Corp.
[4]
Empresa que comercializa Merck Sharp & Dohme Corp.
[4]
Principio activo Desloratadina
[4]
Concentraciones 5 mg
[4]
Tipo de Empaque En botella
[4]
Presentaciones 100 tabletas, cubiertas en 1 botella
[4]
Color Azul (azul claro)
Sabor N/P
Propiedades
[4]
Organolepticas Forma Redonda
(Según aplique)
[4]
Dimenciones 6 mm
[4]
Texto impreso C5
Tiempo de expiración
Proteger de la humedad excesiva, Almacenar a 25 ° C (77 °
Condiciones de almacenamiento F); excursiones permitidas a 15–30 ° C (59–86 ° F).Sensible
al calor. Evite la exposición a 30 ° C o más (86 ° F). [4]
Observaciones
SECCION 3.3: INFORMACIÒN DE MONOGRAFIAS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Informacion Importante
Tiene Versión de la (Incluya aquí equipos,
Monografias monografía Anexo No monografía reactivos y/o insumos que
(Si/NO) Revisada no estén disponibles en la
compañía)
Monografia
USP SI USP 38 – 2016[5]
1372
BP NO
EP NO
Otras? Cual?
Observaciones

SECCION 4.1: LISTADO INGREDIENTES INACTIVOS (EXCIPIENTES) DEL PRODUCTO DE

REFERENCIA
Unique
Potencia
Via de Forma Número Ingredient
No EXCIPIENTES Maxima Observaciones
Administración farmacéutica CAS Identifier
reportada
(UNII)
Tableta
Fosfato de [7789- O7TSZ97GEP
1 ORAL recubierta con - N/A
calcio [4] 77-7] [6] [4]
película
Celulosa Tableta
[9004- OP1R32D61U
2 microcristalina ORAL recubierta con [6] [4] - N/A
[4] 34-6]
película
Tableta
Almidon de O8232NY3SJ
3 [4] ORAL recubierta con - [4] - N/A
maíz
película
Tableta
[14807- 7SEV7J4R1U
4 Talco [4] ORAL recubierta con - N/A
96-6] [6] [4]
película
Tableta
Cera de [8015- R12CBM0EIZ
carnauba [4] 86-9] [6] [4]
película
Tableta
[8012- R12CBM0EIZ
6 Cera Blanca [4] ORAL recubierta con - N/A
89-3] [6] [4]
película
Lactosa Tableta
[5989- EWQ57Q8I5X
7 Monohidrato ORAL recubierta con [6] [4] - N/A
[4] 81-1]
película
Tableta
Dioxido de [13463- 15FIX9V2JP
8 [4] ORAL recubierta con - N/A
Titanio 67-7] [6] [4]
película
Tableta
[25322- 3WJQ0SDW1A
9 Polietilenglicol ORAL recubierta con - N/A
[4] 68-3] [6] [4]
película
Tableta
Oxido de [1344- LMI26O6933
aluminio [4] 28-1] [6] [4]
película

SECCION 4.2: DESCRIPCIÓN Y FUNCIONES DE LOS EXCIPIENTES

EXCIPIENTES Descripción y Funciones
Descripción: El dihidrato de fosfato de calcio dibásico es
blanco, inodoro e insípido. Es un polvo o sólido cristalino.
Ocurre como cristales monoclínicos.
Funciones: El dihidrato de fosfato de calcio dibásico se usa
ampliamente en tabletas formulaciones tanto como excipiente
Fosfato de calcio [4] como fuente de calcio y fósforo en suplementos nutricionales.
Es uno de los más materiales ampliamente utilizados,
particularmente en alimentos nutricionales / saludables
sectores. También se utiliza en productos farmacéuticos debido
a su propiedades de compactación y las buenas propiedades de
flujo del material grueso. [6]
Descripción: La celulosa microcristalina es una sustancia
purificada, parcialmente despolimerizada. La celulosa que se
presenta como un polvo cristalino blanco, inodoro, insípido
compuesto de partículas porosas. Está disponible
comercialmente en diferentes tamaños de partículas y grados
de humedad que tienen diferentes propiedades y aplicaciones.
Funciones: La celulosa microcristalina se usa ampliamente en
Celulosa microcristalina [4]
productos farmacéuticos, principalmente como aglutinante /
diluyente en tabletas orales y formulaciones de cápsulas donde
se usa tanto en granulación húmeda como en compresión
directa procesos. Además de su uso como aglutinante /
diluyente, la celulosa microcristalina también tiene algo de
lubricante y desintegrante propiedades que lo hacen útil en
tabletas. [6]
Descripción: El almidón de maíz se presenta como un polvo
de flujo libre de color blanco. Es una mezcla coprocesada de
almidón predominantemente de maíz.
Almidon de maíz [4] junto con almidón pregelatinizado.
Funciones: El almidón de maíz y el almidón pregelatinizado se
pueden usar en cápsulas y tabletas para mejorar la fluidez,
mejorar la desintegración y mejora la dureza. [6]
Descripción: El talco es muy fino, blanco a grisáceo, inodoro,
impalpable, polvo cristalino untuoso. Se adhiere fácilmente a la
piel y es suave al tacto y libre de arenisca.
Funciones: El talco fue una vez ampliamente utilizado en
Talco [4] formulaciones de dosificación sólida oral como lubricante y
diluyente, aunque hoy es menos comúnmente utilizado. Sin
embargo, es ampliamente utilizado como una disolución. Actua
como un retardante en el desarrollo de productos de liberación
controlada. [6]
Descripción: La cera de carnauba se presenta como un color
marrón claro a amarillo pálido polvo, escamas o grumos
irregulares de cera dura y quebradiza. Tiene un olor
Cera de carnauba [4] característico insípido y prácticamente sin sabor. Es libre de
rancidez. Varios tipos y grados están disponibles
comercialmente.
Funciones: La cera de carnauba se usa ampliamente en

cosméticos, ciertos alimentos y formulaciones farmacéuticas.

La cera de carnauba es la cera más dura y de mayor fusión.
Comúnmente utilizado en formulaciones farmacéuticas y se
utiliza principalmente como una emulsión acuosa al 10% p / v
para pulir recubierto de azúcar tabletas. Las emulsiones
acuosas se pueden preparar mezclando carnauba cera con un
compuesto de etanolamina y ácido oleico. La carnauba El
recubrimiento de cera produce tabletas de buen brillo sin
frotar. La cera de carnauba también se puede usar en forma de
polvo para pulir tabletas recubiertas de azúcar. [6]
Descripción: La cera blanca consiste en insípido, blanco o
ligeramente amarillo, hojas o gránulos finos con algo de
translucidez. Su olor es similar a la cera amarilla, pero es
menos intenso.
Funciones: La cera blanca se usa para pulir tabletas
recubiertas de azúcar y para ajustar el punto de fusión de los
supositorios. La cera blanca también se usa como
[4]
Cera blanca recubrimiento de película en liberación sostenida en tabletas.
Las microesferas de cera de abejas blancas pueden usarse en
dosis orales formas para retardar la absorción de un
ingrediente activo del estómago, permitiendo que ocurra la
mayor parte de la absorción en el tracto intestinal. Los
recubrimientos de cera también se pueden usar para afectar la
liberación de fármaco de perlas de resina de intercambio iónico.
[6]
Descripción: En estado sólido, la lactosa aparece como varias

formas isoméricas,
dependiendo de las condiciones de cristalización y secado, es
decir, a-lactosa monohidrato, b-lactosa anhidra y a-lactosa
anhidra. Las formas cristalinas estables de lactosa son a-
lactosa monohidrato, b-lactosa anhidra y estable a-lactosa
anhidra. La lactosa se presenta como partículas cristalinas
blancas o blanquecinas en polvo. La lactosa es inodoro y tiene
[4] un sabor ligeramente dulce.
Lactosa monohidrato
Funciones: La lactosa se usa ampliamente como relleno y
diluyente en tabletas y cápsulas, y en un grado más limitado
en productos liofilizados y lactantes fórmulas. La lactosa
también se usa como diluyente en polvo seco. Por lo general,
se usan finos grados de lactosa en la preparación de tabletas
por el método de granulación en húmedo o cuando se muele
durante el procesamiento llevado a cabo, ya que el tamaño fino
permite una mejor mezcla con otros ingredientes de
formulación y utiliza el aglutinante de manera más eficiente. [6]
Descripción: Polvo no higroscópico blanco, amorfo, inodoro e
insípido. Aunque el tamaño de partícula promedio del polvo de
dióxido de titanio es menor de 1 mm, el dióxido de titanio
[4] comercial generalmente ocurre como partículas agregadas de
Dioxido de titanio
aproximadamente 100 mm de diámetro. El dióxido de titanio
puede aparecer en varios cristales diferentes. formas: rutilo;
anatasa; y brookita. De estos, el rutilo y la anatasa son Las
únicas formas de importancia comercial. Rutilo es más forma

cristalina termodinámicamente estable, pero la forma anatasa

más comúnmente utilizado en aplicaciones farmacéuticas.
Funciones: El dióxido de titanio se usa ampliamente en
confitería, cosméticos y alimentos, en la industria del plástico,
y en formulaciones farmacéuticas tópicas y orales como
pigmento blanco. Debido a su alto índice de refracción, el
dióxido de titanio tiene propiedades de dispersión de la luz que
pueden explotarse en su uso como blanco pigmento y
opacificador. En formulaciones farmacéuticas, el dióxido de
titanio se usa como pigmento blanco en suspensiones de
recubrimiento de película, tabletas recubiertas de azúcar, y
cápsulas de gelatina. El dióxido de titanio también puede
mezclarse con otros pigmentos. El dióxido de titanio también se
usa en preparaciones dermatológicas y cosméticos, como
protectores solares. [6]
Descripción: El USP32 – NF27 describe el polietilenglicol como
un Polímero de adición de óxido de etileno y agua.
Polietilenglicol los grados 200–600 son líquidos; los grados
1000 y superiores son sólidos en Temperaturas ambiente. Los
grados líquidos (PEG 200–600) se presentan como
transparentes, incoloros o ligeramente líquidos viscosos de
color amarillo. Tienen un ligero pero característico olor y un
sabor amargo, ligeramente ardiente. PEG 600 puede ocurrir
como un sólido a temperatura ambiente. Los grados sólidos
(PEG> 1000) son de color blanco o blanquecino, y varían en
consistencia desde pastas hasta hojuelas cerosas. Tienen un
desmayo olor dulce Los grados de PEG 6000 y superiores están
[4] disponibles como polvos molidos de flujo libre.
Polietilenglicol
Funciones: Los polietilenglicoles (PEG) se usan ampliamente
en una variedad de formulaciones farmacéuticas, incluyendo
parenteral, tópica, preparaciones oftálmicas, orales y rectales.
El polietilenglicol tiene Utilizado experimentalmente en matrices
poliméricas biodegradables en sistemas de liberación
controlada. Los polietilenglicoles son sustancias hidrofílicas
estables que son esencialmente no irritante para la piel. No
penetrar fácilmente en la piel, aunque los polietilenglicoles son
solubles en agua y se eliminan fácilmente de la piel mediante
lavado, haciéndolos útiles como bases de ungüentos. Las
calidades sólidas son generalmente empleado en ungüentos
tópicos, con la consistencia de la base siendo ajustado por la
adición de grados líquidos de polietilenglicol. [6]
Descripción: El óxido de aluminio se presenta como un polvo
cristalino blanco. El óxido de aluminio se presenta en dos
formas cristalinas: el óxido de aluminio es compuesto de
cristales hexagonales incoloros y óxido de g-aluminio se
[4] compone de diminutos cristales cúbicos incoloros que se
Oxido de aluminio
transforman a la forma a altas temperaturas.
Funciones: El óxido de aluminio se usa principalmente en
formulaciones de tabletas (adsorbente y agente dispersante).
Se usa para decolorar polvos y es particularmente ampliamente
utilizado en formulaciones de antibióticos. También se usa en

supositorios, pesarios y uretrales. El óxido de aluminio

hidratado se utiliza en tintura mordiente para hacer pigmentos
de lagos, en cosméticos y terapéuticamente como un antiácido.
[6]
Observaciones
SECCION 4.3: INFORMACIÒN FARMACOLOGICA DEL PRODUCTO

La desloratadina es un tricíclico de acción prolongada. Es un
antagonista de histamina con actividad selectiva del receptor
H1. Los datos de unión al receptor indican que a una
Características farmacológicas
concentración de 2-3 ng / ml (7 nanomolar), la desloratadina
/ Mecanismo de acccion
muestra Interacción significativa con el receptor H1 de
histamina humano. La desloratadina inhibió la histamina
liberación de mastocitos humanos in vitro. [7]
En adultos y niños de 12 años de edad y mayores; La dosis
recomendada de CLARINEX Tabletas es de 5 mg una vez al
Indicaciones de Uso día. En pacientes con insuficiencia hepática o renal, se
recomienda una dosis inicial de una tableta de 5 mg en días
alternos según datos farmacocinéticos. [7]
Ha demostrado ser eficaz en la disminución de los síntomas de
la rinitis alérgica de forma significativa frente al placebo.
El descenso de la puntuación de la congestión nasal también
fue mayor significativamente con desloratadina frente a
Eficacia
placebo (TSS: 21.3% vs 13.6%, p<0.05). En la urticaria
idiopatica crónica, se logró una reducción del prurito con
desloratadina significativa frente a placebo (a las 6 semanas
74% vs 48.7%, p<0.001). [7]
Toxicidad
En dos estudios clínicos farmacológicos controlados en
hombres sanos (n = 12 en cada estudio) y mujeres (n = 12 en
cada estudio) voluntarios, desloratadina 7.5 mg una vez al día
fue coadministrado con eritromicina 500 mg cada 8 horas o
ketoconazol 200 mg cada 12 horas por 10 días. Aunque se
Interacciones con observe el aumento de las concentraciones plasmáticas (Cmax
Medicamentos y AUC 0-24 h) de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina, no
hubo cambios clínicamente relevantes en el perfil de seguridad
de desloratadina, según lo evaluado por parámetros
electrocardiográficos (incluido el intervalo QT corregido),
pruebas de laboratorio clínico, signos vitales, y eventos
adversos. [7]
Los alimentos no tuvieron efecto sobre la biodisponibilidad
Interacciones con Alimentos
(Cmax y AUC) de desloratadina. [7]
En ensayos controlados con placebo de dosis múltiples, 1,838
pacientes recibieron Tabletas de CLARINEX en dosis de 2.5 mg
a 20 mg diarios, 659 pacientes recibieron la dosis diaria
Reacciones adversas
recomendada de 5 mg. En pacientes que recibieron 5 mg
diarios, la tasa de eventos adversos fue similar entre
CLARINEX y pacientes tratados con placebo. El porcentaje de

pacientes que se retiraron prematuramente debido a eventos

adversos fue del 2% tanto en CLARINEX como en placebo. No
hubo eventos adversos graves en estos ensayos en pacientes
que recibieron desloratadina. Todos los eventos adversos
informados por más del o igual al 2% de los pacientes que
recibió la dosis diaria recomendada de tabletas CLARINEX (5.0
mg una vez al día), y que fueron más comunes con CLARINEX
que con placebo, estos son: Somnolencia, boca seca, Fatiga,
Síntomas similares a la influenza, Mialgia, Náusea, Mareo y
Garganta seca. [7]
Absorción: Después de la administración oral de
desloratadina 5 mg una vez diariamente durante 10 días a
voluntarios sanos normales, el tiempo medio hasta las
concentraciones plasmáticas máximas (Tmax) ocurrió
aproximadamente 3 horas después de la dosis y el pico medio
en estado estacionario concentraciones plasmáticas (Cmax) y
área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de 4 ng / Ml
y 56,9 ng. Se observaron horas / ml, respectivamente. [7]
Distribución: La desloratadina y la 3-hidroxidesloratadina son
aproximadamente del 82 al 87% y 85 a 89%, unidos a
proteínas plasmáticas, respectivamente. La unión a proteínas
de desloratadina y La 3-hidroxidesloratadina no se modificó en
sujetos con insuficiencia renal.[7]
Metabolismo: La desloratadina (un metabolito principal de la
loratadina) se metaboliza ampliamente para 3-
hidroxidesloratadina, un metabolito activo, que posteriormente
se glucuronida. No se han identificado las enzimas
responsables de la formación de 3-hidroxidesloratadina. Los
datos de los ensayos clínicos indican que un subconjunto de la
Mecanismos de adsorcion, población general de pacientes tiene una disminución de la
distribucion, metabolism y capacidad de formar 3-hidroxidesloratadina, y son
eliminacion. metabolizadores lentos de la desloratadina. En estudios
farmacocinéticos (n = 1087), aproximadamente el 7% de los
sujetos eran metabolizadores lentos de desloratadina (definida
como un sujeto con una proporción de AUC de 3-
hidroxidesloratadina a desloratadina inferior a 0,1, o un sujeto
con una vida media de desloratadina superior a 50 horas). La
frecuencia de metabolizadores lentos es mayor en los negros
(aproximadamente el 20% de los negros eran lento
metabolizadores en estudios farmacocinéticos, n = 276). La
exposición media (AUC) a la desloratadina en los
metabolizadores lentos fue aproximadamente 6 veces mayor
que los sujetos que no están metabolizadores lentos. Los
sujetos que son metabolizadores lentos de desloratadina no
pueden identificarse de forma prospectiva y estarán expuestos
a niveles más altos de desloratadina después de la dosificación
con la dosis recomendada de desloratadina. Aunque no se ve
en estos estudios farmacocinéticos, los pacientes que son
metabolizadores lentos pueden ser más susceptibles a eventos
adversos relacionados con la dosis. [7]
Eliminacion: La vida media de eliminación de desloratadina

fue de 27 horas. Cmax y AUC los valores aumentaron de

manera proporcional a la dosis después de dosis orales únicas
entre 5 y 20 mg. El grado de acumulación después de 14 días
de dosificación fue consistente con la vida media y frecuencia
de dosificación. Un estudio de balance de masa humana
documentó una recuperación de aproximadamente el 87% de
la dosis de 14C-desloratadina, que se distribuyó por igual en la
orina y las heces como productos metabólicos. El análisis de
plasma 3-hidroxidesloratadina mostró Tmax y valores de
semivida en comparación con la desloratadina. [7]
Los comprimidos de CLARINEX están contraindicados en
Advertencias y precauciones pacientes hipersensibles a este medicamento o a alguno de
sus ingredientes, o a la loratadina.[7]
Observaciones
SECCION 5. ESTATUS DE PATENTES

[8]
Vigente, hasta el 21 de diciembre 2021.
SECCION 6. RESUMEN PARA EL DESARROLLO DEL PRODUCTO
SECCION 7. REFERENCIAS (Indeque las referencias en el documento con números entre

corchetes i.e. [1]
1. Vila Jato, J. Tecnologia Farmacéutica. Vol 2. Madrid:Editorial Sintesis, 2001.
2. Laboratorios Stein S.A. Monografía Losiral® [Internet]. Cartago, Costa Rica. 2012. Consultado el
9 de julio del 2020. Disponible en: www.labstein.com/wp-
content/uploads/2013/08/DESLORATADINA.pdf
3. Deutsche Gesellschaft Für Regulatory Affairs. Quality by Design in Pharmaceutical Development

and Manufacturing [Internet]. 2015. Consultado el 9 de julio del 2020. Disponible en:
http://dgra.de/deutsch/studiengang/master-thesis/2015-Neha-Sanghavi-Quality-by-Design-in
Pharmaceutical-Development-and-Manufacturin
4. U.S. National Library of Medicine. DAILYMED. CLARINEX- desloratadine tablet, film coated and
CLARINEX- desloratadine solution. [Internet]. 2020. Consultado el 9 de Julio del 2020. Disponible
en: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5b79aff4-9bed-429d-8def-
a7929293387d
5. USP 38 NF 33. DESLORATADINE - 2016-10-01[Internet]. Consultado el 9 de julio del 2020.

Disponible en: http://www.uspnf.com/errata/desloratadine-2016-10-01
6. Rowe, R., Sheskey, P., Quinn, M. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6a edición. Londres:
Pharmaceutical Press; 2009.

7. U.S Food & Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs [Internet]. Consultado el 9
de julio del 2020. Disponible en:
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021
165
8. National Drug Code List. CLARINEX, Desloratadina. [Internet]. 2020. Consultado el 9 de julio del
2020. Disponible en: https://ndclist.com/ndc/0085-1264/package/0085-1264-01
Elaborado por: Brayan Guio Ramirez,

Norelys Rico Reyes
Darlynes Mena Ojitos Aprobado por:___________________
Fecha: 11 de julio del 2020 Fecha:________________

INFORMACION GENERAL DEL PROYECTO

Nombre del Proyecto: SINRINAL® Cápsulas blandas
Solicitante: NOBRADAR PHARMACEUTICAL S.A.S
Fecha de Solicitud 19 de Julio del 2020
Cliente Alberto Herrera Márquez

Observaciones:
1. PERFIL DE CALIDAD DEL PRODUCTO OBJETIVO (QTTP)
ELEMENTOS DEL QTTP OBJETIVO JUSTIFICACION
Diseñadas para mejorar las

Forma de dosificación Cápsulas Blandas características farmacocinéticas del
medicamento.
Garantiza la liberación del

principio activo de una manera
Diseño de dosificación Liberación Inmediata más rápida en comparación con
las tabletas.
Forma de administración
Ruta de administración Vía Oral aceptadas por los pacientes.
Es la dosis óptima para
Fuerza de dosificación 5 mg garantizar la eficacia
farmacológica.
Características
organolépticas
Ensayo
Variación de
peso
Producto
Impurezas Parámetros que deberán ser evaluados y controlados durante y
farmacológico
después del proceso de elaboración de las cápsulas, con el fin de
Atributos Solventes
de calidad residuales cumplir con las especificaciones correspondientes a los principios
Disolución
activos establecidos en la USP.
Limites
Microbiológicos
Contenido de
Agua
El empaque debe estar
fabricado de un material que no Se hace necesario utilizar
reaccione con el medicamento, materiales adecuados con la
tiene que ser hermético, finalidad de garantizar la eficacia,
Empaquetado Principal estable, inocuo e impermeable, seguridad y estabilidad del
con el fin de proteger al medicamento asegurando su vida
producto de las condiciones útil.
ambientales.

Se deberán desarrollar
estudios donde el Estos estudios son necesarios
medicamento debe para establecer un margen
demostrar alcanzar el terapéutico aceptable y seguro
Farmacocinética
máximo efecto terapéutico para el paciente, además, indicar
con la mínima incidencia de la posología adecuada para cada
efectos adversos caso.
(seguridad).
Almacenamiento adecuado
bajo las condiciones Esto es necesario para proteger al
ambientales óptimas que medicamento y que este pueda
garanticen el mantenimiento ejercer su efecto, y además, para
Almacenamiento y
y la conservación del facilitar su distribución
distribución
producto y que faciliten su favoreciendo el acceso al mismo
distribución hasta los por parte de los pacientes.
pacientes.
Vida útil de
aproximadamente 36 meses.
El medicamento deberá Es necesario garantizar la
Estabilidad y vida útil demostrar una adecuada estabilidad del producto y por
estabilidad y así mismo una tanto su eficacia y seguridad.
resistencia a las diversas
reacciones de degradación.
Aceptación y Esto es necesario para lograr la

cumplimiento del El producto tendrá un color aceptabilidad deseada por el
paciente agradable, además de su paciente y el cumplimiento
forma distintiva. adecuado del tratamiento
farmacológico.

2. ATRIBUTOS CRITICOS DE CALIDAD (CQAs)
CQAs del ¿ES un

producto PERFIL JUSTIFICACION
CQA?
Esto para garantizar la aceptabilidad
El color, la forma y el tamaño
del paciente, garantizar el
deben ser aceptables para el
SI cumplimiento del paciente con el
paciente. Ninguna cápsula
tratamiento y para facilidad de
Atributos debe tener defectos visibles.
ingestión.
físicos
Para garantizar la uniformidad de dosis
Todas las cápsulas de tamaño y por ende la eficacia terapéutica, se
NO
similar puede controlar con el mismo tamaño
de molde de la máquina.
Aunque la identificación es crítica para
la seguridad y eficacia, este CQA
Debe ser positivo para el SI puede ser Efectivamente controlado y
Identificación ingrediente activo. monitoreado en la liberación del
principio active.
La variabilidad del ensayo afectará la
SEGURIDAD Y LA EFICACIA.
90,0 a 110,0 % de Variables de proceso pueden afectar el
Ensayo etiquetado como reclamo. SI ensayo del producto farmacológico. Así,
se evaluará el ensayo a lo largo
de la formulación y desarrollo del
proceso.
La variabilidad en la uniformidad del
contenido afectará la SEGURIDAD Y LA
Cumple con la uniformidad EFICACIA. Tanto la formulación como
Variación de
USP <905> de Unidades de las variables de proceso pueden afectar
peso SI
Dosificación. la uniformidad del contenido, por lo que
CQA se evaluará a lo largo de la
formulación y el desarrollo del proceso.
Si el medicamento es sensible a la
humedad, afectará la estabilidad y, en
Contenido Según la especificación para última instancia, la SEGURIDAD y
SI
de agua el producto de acuerdo con EFICACIA. Si el medicamento no es
los datos de estabilidad. sensible a la humedad, no afectará la
estabilidad
Los productos de degradación pueden
afectar la seguridad y deben
controlarse para limitar la exposición
del paciente. Las variables de
Impurezas Según ICH Q3B SI formulación y proceso pueden afectar
los productos de degradación. Por lo
tanto, los productos de degradación se
evaluarán durante el desarrollo del
producto y del proceso.

Los solventes residuales pueden afectar

la Seguridad, pero como se
controlará principalmente durante la
Solventes Cumple con USP <467> SI fabricación de la sustancia
residuales opción 1 farmacéutica, es improbable que las
variables de Formulación y Proceso se
vean impactadas por este CQA.
La carga microbiana afectará a la
seguridad del paciente, pero como se
controlará principalmente durante la
Cumple con USP <90>, Debe
Limites fabricación con la adición de
cumplir con los requisitos para SI
microbiológicos productos conservantes, se indica que es
terminados de
improbable que las variables de
administración oral
formulación y Proceso impacten en este
CQA.
El incumplimiento de la especificación de
NLT X% (Q) de la cantidad disolución puede afectar la biodisponibilidad
etiquetada de la droga se disuelve (EFICACIA). Tanto la formulación como las
Disolución en y Minutos en pH Z buffer, 900 SI variables del proceso afectan el perfil de
ml, Aparato I, 50/100 rpm. Según disolución. Este CQA se investigará a lo
métodos USP largo de la formulación y el desarrollo del
proceso.

NOBRADAR PHARMACEUTICAL S.A.S
NORELIS RICO, BRAYAN GUIO Y DARLINES MENA .
3. IDENTIFICACION DE LOS FACTORES INVOLUCRADOS EN EL MAPA DE PROCESOS EN LA FABRICACION DE CÁPSULAS BLANDAS
PARAMETROS A TENER EN ATRIBUTOS DE LOS ATRIBUTOS DE CALIDAD DE
PROCESO DE FABRICACION
CUENTA MATERIALES LOS MATERIALES
Temperatura y tiempo pH, Viscosidad, Densidad, Humedad,

de fusión, Velocidad y Humedad, contenido PREPARACION DE contenido de
tiempo de
de gelatina, LA GELATINA solventes,
homogenización,
agitación, presión de
plastificantes y (CUBIERTA) Impurezas,
vacio. conservantes. Viscosidad.
Tipo de mezclador, Conc. de API, Viscosidad,

Temperatura y Humedad, pH, PROCESO DE
Humedad,
tiempo de Pureza, viscosidad, PREPARACION DEL
solventes
calentamiento, Conc. de MEDICAMENTO
residuales,
agitación. conservantes. (RELLENO)
Uniformidad.
Velocidad y Apariencia, humedad, Atributos físicos,

viscosidad del relleno, PREPARACION DE Ensayo, variación de
temperatura de las
Humedad, solventes LAS CAPSULAS peso, Contenido de
matrices
residuales, viscosidad BLANDAS humedad, impurezas,
rotatorias. de la película de disolución.
gelatina.
Temperatura y Tipo de Lubricante,

velocidad de rotación, Contenido de humedad Atributos físicos como
secado de túnel PROCESO DE color, forma, tamaño,
solventes residuales,
primario, humedad, SECADO contenido de
disolución de cápsula
tiempo de secado. llena. impurezas, humedad.
No adherencia al
Atributos Físicos
Controles material de envasado,
(color, forma,
contenido de agua, ALMACENAMIENTO
ambientales. tamaño), variación
controles
de peso, humedad.
microbiológicos.
Formato: Informe de Revision Bibliografica
2020-I
4. ATRIBUTOS CRITICOS DEL MATERIAL (CMA)
ANÁLISIS CUALITATIVO BASADO EN EL RIESGO DE ATRIBUTOS DEL INGREDIENTE FARMACÉUTICO ACTIVO (API -
Desloratadina)
Tamaño de Solventes Impurezas

FP CQAs Polimorfismo Contenido de agua Solubilidad Estabilidad
particula rediduales del proceso
Físicos ALTO BAJO BAJO BAJO ALTO BAJO BAJO
Ensayo ALTO BAJO BAJO BAJO ALTO ALTO ALTO
Variación
BAJO BAJO ALTO BAJO ALTO BAJO BAJO
de peso
Impurezas
ALTO MEDIO BAJO MEDIO BAJO ALTO ALTO
Disolución
ALTO BAJO ALTO BAJO ALTO BAJO BAJO
BAJO Riesgo ampliamente aceptable. No se necesita más investigación

El riesgo es aceptable. Puede ser necesaria una investigación /
MEDIO justificación adicional para reducir el riesgo
El riesgo es inaceptable. Se necesita más investigación para reducir el
ALTO
riesgo.

2020-I
ANÁLISIS CUANTITATIVO (FMEA) DE ATRIBUTOS DEL INGREDIENTE FARMACÉUTICO ACTIVO (API - Desloratadina)
Propiedades Atributo Critico Modo de Efecto sobre IP y FP CQAs con respecto P S D RPN (=P*S*D)
Fisicoquímicas de de Material Fallo a QTPP (Justificación modo de Falla)
los Activos (CMAs) (Evento
Critico)
Diferentes La solubilidad de la sustancia farmacológica
Forma de estado puede verse afectada igual que la disolución del
formas 3 4 3 36
solido medicamento. La Bioquivalencia y Eficacia
polimórficas pueden verse comprometidas
La disolución del medicamento puede verse
Tamaño de
Propiedad Fisca Mayor PSD afectada igual que la biodisponibilidad y eficacia 3 3 4 36
Partículas podrían verse comprometidas
Alto Podría verse afectado la estabilidad y en última
Contenido de instancia la seguridad y eficacia del
contenido de 4 4 3 48
Humedad medicamento.
agua
Alto Podría verse comprometida la Seguridad. Es
Solventes probable que algunos Solventes Residuales
contenido de 2 2 4 16
Residuales pueden interactuar con la sustancia activa.
solventes
La disolución del medicamento podría verse
Diferente sal
Solubilidad afectada y podría verse comprometida la 3 3 4 36
del API Biodisponibilidad.
Propiedad Alto Puede verse comprometido la seguridad y la
Química Impurezas contenido de calidad del medicamento. El análisis y perfil de 2 3 3 18
impurezas impuresas podrían verse afectado
Susceptible al calor mantener en condiciones
Estabilidad Pobre adecuadas. Podría verse afectada la calidad y 2 2 3 12
seguridad.
Probabilidad Severidad Detectabilidad Puntuación

Muy Improbable Menos Siempre detectado 01
Ocasional Moderado Regularmente detectado 02
Repetido Mayor Probablemente no detectado 03
Regular Extremo Normalmente no detectado 04
El Número de Prioridad de Riesgo Total (RPN) mayor de 30 buscan atención crítica.

2020-I
ANÁLISIS CUALITATIVO BASADO EN EL RIESGO DE ATRIBUTOS DE LOS INGREDIENTES INACTIVOS (Excipientes)
Agente Agente
FP CQAs Solventes
Estabilizante disgregante
Preservativos
Relleno
Acido cítrico
de la Etanol
Glicerol Polietilenglicol Propilenglicol Polivinil monohidratado
Cápsula (antimicrobiano)
(antioxidante
Físicos ALTO ALTO ALTO ALTO BAJO BAJO
Ensayo ALTO ALTO BAJO BAJO BAJO BAJO
Variación
ALTO ALTO BAJO BAJO BAJO BAJO
de peso
Impurezas ALTO ALTO ALTO BAJO MEDIO MEDIO
Disolución BAJO BAJO ALTO BAJO BAJO BAJO
Agente
FP CQAs formador de Plastificante
Cubierta película Colorante
Agua
de la (rojo)
cápsula Gelatina Sorbitol
Físicos ALTO ALTO ALTO ALTO

Ensayo BAJO BAJO BAJO BAJO
Variación BAJO BAJO
BAJO BAJO
de peso
Impurezas ALTO MEDIO ALTO BAJO
Disolución ALTO ALTO ALTO BAJO

2020-I
ANÁLISIS CUANTITATIVO (FMEA) DE ATRIBUTOS DE LOS INGREDIENTES INACTIVOS (Excipientes)
EXIPIENTES DE LA Atributo Critico Modo de Fallo Efecto sobre IP y FP CQAs con respecto a P S D RPN (=P*S*D)
PELICULA Y EL RELLENO. de Material (Evento Critico) QTPP (Justificación modo de Falla)
(CMAs)
La cubierta de la capsula se puede ver dura y
Viscocidad (38 quebrada.
±2)  Afectación en la desintegración y la 4 4 2 32
Valor mas alto
disolución.
del requerido.
 Afectación de la biodisponibilidad y/o
eficacia del producto.
La cubierta puede colocarse dura y retirarse.
Agente formador de
Contenido de Valor inferior al  Puede haber afectación en las propiedades 3 4 3 36
pelicula (gelatina)
agua (NMT 12- requerido. físicas de la película.
15% w/w) La humedad puede aumentar junto con las
impurezas y el producto se vuelve sensible a
Valor superior al esto. 3 4 4 48
requerido.  Se vera afectada la estabilidad química del
producto.
Fuerza del Gel. Mas baja de la Baja fuerza de resistencia en la película.
fuerza optima  Afectación en la estabilidad física. 4 4 2 32
requerida.
La cubierta se puede volver frágil.
 Las propiedades físicas de la cubierta
pueden verse afectadas.
Proporcion  Se puede afectar la desintegración y/o 3 4 4 48
Mas bajo de lo
plastificante para disolución de la misma.
Plastificante (sorbitol) optimo.
secar la gelatina.  Pueden presentarse problemas con la
biodisponibilidad y eficacia.
Puede haber un aumentos significativo en el
Mas alto de lo
nivel de impurezas. 3 2 3 18
requerido.
 Afectación en la estabilidad química.
La película de la capsula puedes colorse dura o
en su defecto debilitarse.
 Afectación de las propiedades físicas, la 4 4 3 48
Mas bajo del valor
biodisponibilidad y la desintegración de la
optimo.
Agua Proporcion de misma.
agua en la Se puede ver afectado el nivel de impurezas y
gelatina seca. el puede aumentar la sensibilidad a la humedad
Mas alto de lo
del producto. 3 3 4 36
requerido.

2020-I
Valor inferior a los Puede haber variaciones en los colores, 3 3 2 18

Concentración optimos. sombras, veteados y habrá rechazo por parte
Colorante del colorante. del paciente.
Posibilidad de que haya formación de impurezas
en los colorantes y la seguridad se puede ver 2 3 3 18
Fe >15ppm
comprometida.
La sustancia farmacológica pueda que no sea
completamente uniforme o solubilizada.
Cantidad inferior a
 Afectación en la uniformidad de contenido 2 3 3 18
la requerida.
del producto.
Cantidad de
Cantidad mas que El producto puede ser mas complicado de
solvente.
optima a la manejar y no posiblemente no haya aceptación 3 3 3 27
Solventes requerida. del paciente.
La fuente del solvente sea natural, basada en
plantas o animales.
 Alto índice de crecimiento y ataque 3 2 4 24
Fuente natural sin
Fuente del microbiano.
purificación.
solvente.  Estabilidad microbiológica se puede ver
muy afectada.
Concentración Puede haber aumento en el nivel de impurezas
Antioxidante Concentración
inferior de la y se vera afectada la estabilidad química y la 4 3 3 36
del antioxidane.
requerida. seguridad del paciente.
Concentración en Concentración La carga microbiana se puede ver afectada y
Antimicrobianos los agentes inferior a la aumentar durante el trasporte, almacenamiento 3 4 4 48
microbianos. requerida. y uso. Afectando
Protección de luz Concentración Se puede ver afectada la estabilidad del
Agentes estabilizantes y femomenos inferior a la principio activo, ocasionada por cambios de 4 3 3 36
oxidativos. adecuada. temperatura e iluminación del producto.
Aceleración de la Baja Afectación de las propiedades físicas, la
Agentes disgragante disgregacion y concentración a la biodisponibilidad y la disolución de la misma. 3 2 4 24
solubidad. requerida.
Probabilidad Severidad Detectabilidad Puntuación

Muy Improbable Menos Siempre detectado 01
Ocasional Moderado Regularmente detectado 02
Repetido Mayor Probablemente no detectado 03
Regular Extremo Normalmente no detectado 04
El Número de Prioridad de Riesgo Total (RPN) mayor de 30 buscan atención crítica.

2020-I
5. PARAMETROS CRITICOS DEL PROCESO (CPP)
ANÁLISIS CUALITATIVO BASADO EN EL RIESGO DEL PROCESO DE MANUFACTURA
Preparación de Pelicula Preparación de Relleno

FP CQAs Preparacion de la Mezclado Almacenamiento Mezclado de Mezcla final con
Homogeneizacion
gelatina Excipientes de la gelatina solventes API
Físicos ALTO ALTO BAJO BAJO BAJO ALTO
Ensayo BAJO BAJO BAJO BAJO BAJO BAJO
Variación de
ALTO BAJO BAJO BAJO BAJO ALTO
peso
Impurezas BAJO BAJO ALTO MEDIO ALTO ALTO
Disolución BAJO ALTO ALTO MEDIO BAJO BAJO
Corte de cintas y
Llenado del sellado de cápsulas
FP CQAs Preparación de Ajuste de la
producto dentro por presión
Proceso de la película de mezcla (droga) a
de las capas de mecánica y
Secado Almacenamiento
encapsulación gelatina llenar
gelatina calentamiento de
cintas
Físicos ALTO BAJO ALTO ALTO ALTO ALTO
Ensayo BAJO BAJO BAJO BAJO BAJO BAJO
Variación de peso BAJO
MEDIO ALTO ALTO BAJO BAJO
Impurezas BAJO BAJO BAJO BAJO BAJO BAJO

Disolución ALTO BAJO BAJO BAJO BAJO BAJO

2020-I
ANÁLISIS CUANTITATIVO BASADO EN EL RIESGO DEL PROCESO DE MANUFACTURA
PROCESO DE LA Atributo Critico Modo de Fallo Efecto sobre IP y FP CQAs con respecto a P S D RPN (=P*S*D)
PELICULA Y EL RELLENO. de Material (Evento Critico) QTPP (Justificación modo de Falla)
(CMAs)
PREPARACIÓN DE LA GELATINA.
Las impurezas y los atributos físicos del

Velocidad de
Velocidad de producto pueden verse altamente afectados.
fusión,
Preparación de la fusión mas alta de  La estabilidad química y la aceptación y/o 4 3 4 48
temperatura/tie
gelatina la optima. seguridad del producto pueden verse muy
mpo.
comprometidas.
Atributos físicos como la flexibilidad y la

resistencia del producto cuando se ejerce
Velocidad de la Velocidad de tensión.
Mezcla excipientes  Los perfiles de desintegración y/o
mezcla, mezcla mas baja 3 3 3 27
(plastificante, agua y disolución se pueden ver afectados.
velocidad/tiempo de lo optimo.
colorante).  La estabilidad y biodisponibilidad se pueden
ver altamente afectadas.
Temperatura
Temperatura. 4 3 4 48
inferior a 25°C
Almacenamiento de la Afectación en el perfil de impurezas, puede
gelatina. verse afectada la estabilidad química y la
Humedad mas seguridad.
Humedad
alta del nivel 4 3 4 48
relativa.
optimo.
PREPARACIÓN DEL RELLENO.
Pueden verse afectados los atributos físicos, la
viscosidad, variación de peso y en última
Velocidad y Menor de la
instancia El ensayo, si no hay un adecuado 3 3 3 27
tiempo de mezcla requerida
mezclado la estabilidad, la seguridad y eficacia
Mezclado de solventes del producto se pueden ver comprometidos.
Temperatura y Se puede ver afectado el Perfil de impureza y,

Mayor a la
tiempo de en última instancia, el ensayo, asi como la 3 3 4 36
requerida
calentamiento estabilidad química y la seguridad.

2020-I
Puede verse afectada la variación de contenido

Tasa de Mayor a la y en última instancia El ensayo, Ademas se
Homogenización 3 2 3 18
Homogenizacion requerida puede ver comprometido la estabilidad física,
seguridad y eficacia del producto.
Pueden verse afectados los atributos físicos

Velocidad y
Mezcla final con API Menor de la como la apariencia. Ademas la estabilidad física
Tiempo de 4 2 3
requerida y la aceptación por parte del paciente se 24
Agitación.
pueden ver comprometida.
PROCESO DE ENCAPSULACIÓN
Si el valor esta por encima del requerido la
Temperatura del Por encima del
apariencia física resistente puede verse 3 3 3 27
tambor. valor optimo.
afectada y con ello el cumplimiento al paciente.
Preparacion de la
Puede haber afectación en cuanto a la
película de gelatina.
Grosor de la Por encima del biodisponibilidad del producto, junto a ello el
4 3 4 48
cinta. valor optimo. perfil físico afectando el espesor, el sello y la
disolución de la capsula.
Ajuste de la mezcla Volumen de la Valor por debajo Puede haber afectación en la uniformidad de
3 3 3 27
(droga) a llenar. solución. de lo requerido. contenido y de peso de todo el relleno.
En la ultima instacia se puede ver afectada la
Velocidad del Por encima de lo
variación de peso y uniformidad de contenido 4 3 4 48
Inyección y llenado del rodillo. optimo.
del producto.
producto.
Temperatura del Por encima del El perfil de impuerezas puede verse afectado,
3 4 4 48
rodillo. valor optimo. con ello la estabilidad química del producto.
Velocidad por
Velocidad en el
encima del valor 3 3 2 18
rodillo de dados.
Corte y sellado de las optimo. La fuerza física puede verse afectada, incluida
cintas. Velocidad por la estabilidad química y la aceptación del
Temperatura del
debajo de lo paciente. 3 2 2 18
rodillo.
requerido.
Velocidad del
secado No optimo. Afectación de los atributos físicos y del perfil de
Secado de la cápsula. 3 3 3 27
(temperatura * impurezas en ultimas instacias.
dosis * tiempo)
Almacenamiento de la Temperatura y Mayor de la Pueden verse afectados los atributos físicos
3 3 2 27
cápsula Humedad requerida como la apariencia, y textura.

2020-I
6. DISEÑO EXPERIMENTAL (DoE)
PRODUCTO: SINRINAL.
API: DESLORATADINA.
FORMA DE DOSIFICACIÓN: CAPSULAS DE GELATINA BLANDA.
CONCENTRACIÓN: 5MG
PROCESO DE MANUFACTURA, ENCAPSULACIÓN.
Para la elaboración de las cápsulas blandas el método industrial más utilizado es el de las matrices
rotatorias, conocido como método de rodillos o de Scherer:
1. primero se procede a preparar la masa de la gelatina y el plastificante, en este caso se
utilizará una mezcla de glicerol y sorbitol, la mezcla de gelatina, plastificante y agua se
somete a calentamiento con baño María hasta la total disolución de la gelatina, normalmente
esta funde de 90 a 95°c.
Cuando la gelatina está disuelta, se abre el baño y se añaden el resto de coadyuvantes
como conservantes (para evitar la proliferación de microorganismos), seguido a esto se deja
concentrar hasta alcanzar la consistencia buscada, evitando la incorporación de aire y la
formación de espuma.
2. Luego de esto se filtra con un tamiz y se deja enfriar para su uso posterior a una
temperatura de 60°c; mientras esto ocurre se prepara y mezcla la formulación de relleno.
3. Para la encapsulación, la gelatina líquida fluirá (a 60 °C) sobre dos cilindros lubrificados
mantenidos de 16 a 20 °C, de modo que se formen sobre ellos, por solidificación progresiva,
láminas continuas de gelatina, posteriormente las láminas formadas pasarán entre dos
rodillos con orificios en su superficie externa, así los orificios del rodillo izquierdo forman la
parte izquierda de la cápsula y los orificios del rodillo derecho forman la parte derecha de la
cápsula, estos rodillos rotan en sentidos opuestos, de manera que los orificios de ambos
coincidan, esto sucede al tiempo que el material de relleno, es inyectado a 20 °C a través de
bombas volumétricas entre las dos láminas, la fuerza que imprime el líquido inyectado
expande la lámina de gelatina, lo cual fuerza que la gelatina se expanda hacia el interior de
los orificios izquierdo y derecho originando pequeñas bolsas.
Los extremos de estas bolsas cortados por acción de la presión y el calor al que están
sometidas las cápsulas provocan la fusión de la gelatina y el consecuente sellado de la
cápsula, siendo recogidas en recipientes que contienen solventes refrigerados y secadas a
temperatura ambiente para evitar la adhesión de unas cápsulas a otras y lograr un acabado
limpio y brillante.
4. Finalmente cápsulas se envasan en blisters que aseguran una mayor protección de las
formas unitarias.
El objetivo de este estudio es analizar el impacto de diferentes parámetros de proceso en los

atributos de calidad del producto farmacéutico en este caso capsulas blandas de desloratadina.
El diseño experimental que presentaremos en este trabajo es factorial fraccionado con 4 factores y
2 niveles (24).
Las variables de respuestas son el tiempo de secado, reología del gel, integridad de la película de
gelatina, la dureza y fragilidad de la capsula. Los factores en este experimento son el tipo de
gelatina, concentración del plastificante y gelatina, temperatura de cocción y tiempo de
cocción de la gelatina.
MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez

27
2020-I
TABLA 1. DISEÑO FACTORIAL FRACCIONAADO 2 4 PARA EVALUAR LAS VARIABLES DEL

PROCESO DE ENCAPSULACIÓN.
FACTORES: PARÁMETROS DEL PROCESO RANGO O NIVELES
TIPO DE GELATINA: Tipo A (acidas) Tipo B (Alcalinas)

CONCENTRACIÓN DE LA GELATINA: 20% 25%
CONCENTRACION DEL PLASTIFICANTE: 45% 55%
TEMPERATURA DE COCCIÓN DE LA GELATINA 45°C 55°C
Reología del relleno, integridad de la
VARIABLES DE RESPUESTA.
película de gelatina, la dureza y
fragilidad de la cápsula blanda.
7. PERFILES DE DISOLUCIÓN DE NUESTRO PRODUCTO
El desarrollo de nuevas formulaciones genéricas de medicamentos, requiere la realización de

estudios tanto in vitro como in vivo que pongan de manifiesto que estos son capaces de aportar la
misma cantidad de principio activo que el producto innovador o el producto de referencia.
La disolución de un fármaco es prerrequisito para la absorción y respuesta clínica de la mayoría de

los fármacos administrados por vía oral. La liberación in vitro de un fármaco a partir de la forma
farmacéutica que lo contiene depende de las características fisicoquímicas del fármaco, de los
excipientes empleados y de la tecnología utilizada para su fabricación. Los estudios comparativos
de disolución in vitro son útiles cuando la disolución es el paso limitante de la absorción. Permiten
además, establecer especificaciones de disolución, en el control de calidad para probar la
consistencia de fabricación y si está documentada la correlación in vitro-in vivo, es posible predecir
el comportamiento in vivo a través del modelo encontrado, por lo que el perfil in vitro puede ser
empleado como un sustituto de bioequivalencia y por consiguiente es posible solicitar la
bioexención. Es por esto, que el laboratorio NOBRADAR PHARMACEUTICAL S.A.S, opta por
hacer perfiles de disolución de nuestro medicamento SINRINAL - Capsulas blandas de
Desloratadina 5mg a 3 pH diferentes (1,2; 4,5; 6,8) para similar las condiciones naturales del
organismo. Se utiliza como producto de referencia el medicamento CLARINEX ® Tabletas de
Desloratadina 5mg de Merck Sharp & Dohme Corp.
Los datos obtenidos en cada uno de estos perfiles fueron:

2020-I
I. A pH 1,2:
% DISSOLVED OF REFERENCE PRODUCT (CLARINEX ®)

Capsule
Sampling Times (minutes)
No.
5 15 30 45 60 75 90
1 3 16 81 91 93 93 96
2 2 17 71 94 95 97 96
3 9 25 66 103 105 103 106
4 4 17 90 99 99 102 99
5 4 16 88 99 98 101 99
6 4 20 91 98 99 101 98
7 3 16 54 96 98 98 100
8 2 15 76 93 96 99 96
9 3 16 78 97 98 101 101
10 1 15 47 94 96 99 96
11 3 16 91 98 99 102 100
12 4 17 78 98 100 98 101
PROMEDIO 3,50 17,17 75,92 96,67 98,00 99,50 99,00
DESV. EST. 1,98 2,79 14,37 3,26 2,98 2,78 2,95
CV 56,57 16,26 18,93 3,37 3,05 2,79 2,98
% DISSOLVED of NEW GENERIC PRODUCT (SINRINAL)

Capsule
No.
5 15 30 45 60 75 90
1 3 20 79 103 105 106 106
2 5 20 55 99 102 104 103
3 5 23 93 100 101 101 102
4 4 19 89 103 103 104 103
5 7 23 91 101 102 102 103
6 9 25 80 99 100 100 100
7 4 20 72 96 103 98 98
8 4 21 63 96 100 101 101
9 3 22 86 98 100 100 101
10 6 24 88 96 97 98 98
11 5 20 94 100 101 100 101
12 10 34 90 99 101 100 101
PROMEDIO 5,42 22,58 81,67 99,17 101,25 101,17 101,42
DESV. EST. 2,23 4,06 12,48 2,44 2,01 2,44 2,23
CV 41,25 17,96 15,28 2,46 1,98 2,42 2,20

2020-I
PARA CALCULAR (F1) Y (F2):
t Rt Tt (Rt-Tt) (Rt-Tt)2
5 3,5 5,42 1,92 3,68
15 17,17 22,58 5,41 29,26
30 75,92 81,67 5,75 33,06
45 96,67 99,17 2,5 6,25
60 98 101,25 3,25 10,56
75 99,5 101,17 1,67 2,79
90 99 101,42 2,42 5,86
∑ 489,76 22,92 91,47
Factor de diferencia (f1):

∑(𝑹𝒕 − 𝑻𝒕)
𝒇𝟏 = ( ) 𝒙 𝟏𝟎𝟎
∑ 𝑹𝒕
22,92
𝒇𝟏 = 𝑥100 = 4,6798 ≈ 4,68
489,76
Factor de Similitud (f2):
𝟏𝒙𝟏𝟎𝟎
𝒇𝟐 = 𝟓𝟎 𝒙 𝒍𝒐𝒈
∑(𝑹𝒕 − 𝑻𝒕)𝟐
√
{ 𝟏+ 𝒏 }
100
𝒇𝟐 = 50 𝑥 𝑙𝑜𝑔
√ 91,47
{ 1+ 7 }
100
𝒇𝟐 = 50 𝑥 𝑙𝑜𝑔 { }
3,75
𝒇𝟐 = 50 𝑥 𝑙𝑜𝑔{26,666} = 71,29
Para este perfil de disolución, vemos que el f1 esta en el rango de valores aceptables (entre 0 y
15), por lo tanto nos dice que los productos no son diferentes.
En cuanto al valor del factor de similitud (f2), esta en el rango, por lo que decimos que los
productos se consideran similares a este pH.

2020-I
PARA CALCULAR TDM Y E:
Áreas de Áreas de
t Rt Tt t * ∆Rt t * ∆Tt |Tt-Rt|
Rt Tt
5 3,50 4,42 8,75 11,05 17,50 22,1 0,92
15 17,17 22,58 103,35 135,00 205,05 272,4 5,41
30 75,92 81,67 698,18 781,88 1762,50 1772,7 5,75
45 96,67 99,17 1294,42 1356,30 933,75 787,5 2,5
60 98,00 101,25 1460,02 1503,15 79,80 124,8 3,25
75 99,50 101,17 1481,25 1518,15 112,50 -6 1,67
90 99,00 101,42 1488,75 1519,42 -45 22,5 2,42
Para el % de Eficiencia (E) del producto de referencia:
𝑨𝑩𝑪 𝒅𝒆 𝑹 = ∑ 𝒅𝒆 𝒂𝒓𝒆𝒂𝒔 𝒅𝒆 𝑹𝒕
𝑨𝑩𝑪𝒕𝒐
𝑬= 𝒙𝟏𝟎𝟎
𝑨𝑩𝑪 𝒓𝒆𝒄𝒕𝒂𝒏𝒈𝒖𝒍𝒐
100𝑥6534.73
𝑬= 𝑥 100 = 73,34 %
90𝑥99
Para el Tiempo medio de disolución (TDM) del producto de referencia:
∑[(𝑻𝒕). ∆𝑸𝒊 ]
𝑻𝑫𝑴 =
𝑸∞
3066.10
𝑻𝑫𝑴 = = 30,97
99
Para el % de Eficiencia (E) del producto genérico:
𝑬= 𝒙𝟏𝟎𝟎
100𝑥6824.95
𝑬= 𝑥 100 = 74,77%
90𝑥101,42
Para el Tiempo medio de disolución (TDM) del producto genérico:

∑[(𝑻𝒕). ∆𝑸𝒊 ]
𝑻𝑫𝑴 =
𝑸∞
2996
𝑻𝑫𝑴 = = 29,54
101,42

2020-I
Referencia Genérico
(R) (T)
ABC= 6534,73 6824,95
%
73,34 % 74,77 %
Eficiencia =
Tiempo
30,97 29,54
medio =
GRAFICA DE LOS PERFILES DEL PRODUCTO DE REFERENCIA (CLARINEX ®) Vs

PRODUCTO GENERICO (SINRINAL) A UN pH DE 1,2:
II. A pH 4,5:

Capsule
No.
5 15 30 45 60 75 90
1 3 16 81 91 93 93 96
2 2 17 71 94 95 97 96
3 9 25 66 103 105 103 106
4 4 17 90 99 99 102 99
5 4 16 88 99 98 101 99
6 4 20 91 98 99 101 98
7 3 16 54 96 98 98 100
8 2 15 76 93 96 99 96
9 3 16 78 97 98 101 101
10 1 15 47 94 96 99 96

2020-I
11 3 16 91 98 99 102 100
12 4 17 78 98 100 98 101
PROMEDIO 3,50 17,17 75,92 96,67 98,00 99,50 99,00
DESV. EST. 1,98 2,79 14,37 3,26 2,98 2,78 2,95
C.V 56,57 16,26 18,93 3,37 3,05 2,79 2,98

Capsule
No.
5 15 30 45 60 75 90
1 3 20 61 99 101 101 101
2 5 22 74 95 98 119 101
3 4 23 79 100 100 101 102
4 7 26 68 97 99 99 98
5 3 20 76 100 102 102 102
6 7 20 47 94 99 101 101
7 3 30 79 98 100 100 101
8 4 21 71 93 94 97 97
9 2 16 55 96 99 99 100
10 5 25 80 95 97 97 99
11 5 20 52 93 100 100 102
12 5 15 40 92 100 101 101
PROMEDIO 4,42 21,50 65,17 96,00 99,08 101,42 100,42
DESV. EST. 1,56 4,15 13,81 2,80 2,07 5,76 1,62
C.V 35,42 19,28 21,19 2,91 2,08 5,68 1,61
5 3,50 4,42 0,92 0,85
15 17,17 21,50 4,33 18,75
30 75,92 65,17 10,75 115,56
45 96,67 96,00 0,67 0,45
60 98,00 99,08 1,08 1,17
75 99,50 101,42 1,92 3,69
90 99,00 100,42 1,42 2,02
∑ 489,76 21,09 142,48

2020-I

𝒇𝟏 = ( ) 𝒙 𝟏𝟎𝟎
∑ 𝑹𝒕
21,09
𝒇𝟏 = 𝑥100 = 4,306 ≈ 4,31
489,76
𝟏𝒙𝟏𝟎𝟎
𝒇𝟐 = 𝟓𝟎 𝒙 𝒍𝒐𝒈
∑(𝑹𝒕 − 𝑻𝒕)𝟐
√
{ 𝟏+ 𝒏 }
100
𝒇𝟐 = 50 𝑥 𝑙𝑜𝑔
√ 142,48
{ 1+ 7 }
100
𝒇𝟐 = 50 𝑥 𝑙𝑜𝑔 { }
4,62
𝒇𝟐 = 50 𝑥 𝑙𝑜𝑔{21,64} = 67,76
En este perfil de disolución, vemos que el valor del f1 (4,31) esta en el rango de valores aceptables
(entre 0 y 15). Por lo tanto nos dice que los productos no son diferentes a este pH.
Para el alor de f2 (67,76), también esta en el rango, por lo que podemos concluir que los productos
se consideran similares a este pH.
Áreas de |Tt-
t Rt Tt Áreas de Tt t * ∆Rt t * ∆Tt
Rt Rt|
5 3,50 4,42 8,75 11,05 17,50 22,10 0,92
15 17,17 21,50 103,35 129,60 205,05 256,20 4,33
30 75,92 65,17 698,18 650,03 1762,50 1310,10 10,75
45 96,67 96,00 1294,43 1208,78 933,75 1387,35 0,67
60 98,00 99,08 1460,03 1463,10 79,80 184,80 1,08
75 99,50 101,42 1481,25 1503,75 112,50 175,50 1,92
90 99,00 100,42 1488,75 1513,80 -45,00 -90,00 1,42
𝑬= 𝒙𝟏𝟎𝟎

2020-I
100𝑥6534.73
𝑬= 𝑥 100 = 73,34 %
90𝑥99
∑[(𝑻𝒕). ∆𝑸𝒊 ]
𝑻𝑫𝑴 =
𝑸∞
3066.10
𝑻𝑫𝑴 = = 30,97
99
𝑬= 𝒙𝟏𝟎𝟎
100𝑥6480.10
𝑬= 𝑥 100 = 71,70 %
90𝑥100.42
∑[(𝑻𝒕). ∆𝑸𝒊 ]
𝑻𝑫𝑴 =
𝑸∞
3246.05
𝑻𝑫𝑴 = = 32,32
100,42
(R) (T)
ABC= 6534,73 6480,10
%
73,34 71,70
Eficiencia =
Tiempo
30,97 32,32
medio =

2020-I

III. A pH 6,8:

Capsule
No.
5 15 30 45 60 75 90
1 3 16 81 91 93 93 96
2 2 17 71 94 95 97 96
3 9 25 66 103 105 103 106
4 4 17 90 99 90 102 99
5 4 16 88 99 98 101 99
6 4 20 91 98 98 101 98
7 3 16 54 96 98 98 100
8 2 15 76 93 96 99 96
9 3 16 78 97 97 101 101
10 1 15 47 94 96 99 96
11 3 16 91 98 99 102 100
12 4 17 78 98 100 98 101
PROMEDIO 3,50 17,17 75,92 96,67 97,08 99,50 99,00
DESV. EST. 1,98 2,79 14,37 3,26 3,70 2,78 2,95
C.V 56,49 16,26 18,93 3,37 3,82 2,79 2,98

2020-I

Capsule
No.
5 15 30 45 60 75 90
1 10 19 67 100 102 78 103
2 12 21 53 94 76 100 101
3 4 28 86 96 97 98 98
4 4 33 68 77 100 101 101
5 14 45 75 78 99 98 99
6 14 43 47 97 99 99 99
7 3 46 47 92 76 99 99
8 12 18 50 82 99 100 100
9 10 35 45 82 85 93 100
10 11 35 74 78 77 100 100
11 12 43 85 73 99 99 100
12 13 44 65 98 75 100 101
PROMEDIO 9,92 34,17 63,50 87,25 90,33 97,08 100,08
DESV. EST. 3,99 10,51 14,85 9,78 11,39 6,35 1,31
C.V 40,21 30,77 23,38 11,21 12,61 6,54 1,31
5 3,50 9,92 6,42 41,22
15 17,17 34,17 17 289,00
30 75,92 63,50 12,42 154,26
45 96,67 87,25 9,42 88,74
60 97,08 90,33 6,75 45,56
75 99,50 97,08 2,42 5,86
90 99,00 100,08 1,08 1,17
∑ 488,84 55,51 625,79

𝒇𝟏 = ( ) 𝒙 𝟏𝟎𝟎
∑ 𝑹𝒕
55,51
𝒇𝟏 = 𝑥100 = 11,35
488,84

2020-I
𝟏𝒙𝟏𝟎𝟎
𝒇𝟐 = 𝟓𝟎 𝒙 𝒍𝒐𝒈
∑(𝑹𝒕 − 𝑻𝒕)𝟐
√
{ 𝟏+ 𝒏 }
100
𝒇𝟐 = 50 𝑥 𝑙𝑜𝑔
√ 625,79
{ 1+ 7 }
100
𝒇𝟐 = 50 𝑥 𝑙𝑜𝑔 { }
9,50
𝒇𝟐 = 50 𝑥 𝑙𝑜𝑔{10,52} = 51,095 ≈ 51,10
En este perfil de disolución, vemos que el valor del f1 (11,35) esta en el rango de valores
aceptables por lo tanto nos dice que los productos no son diferentes a este pH.
Para el valor de f2 (51,10) también esta en el rango, por lo que podemos concluir que los
productos se consideran similares a este pH.
Áreas de |Tt-
t Rt Tt Áreas de Tt t * ∆Rt t * ∆Tt
Rt Rt|
5 3,50 9,92 8,75 24,80 17,50 49,60 6,42
15 17,17 34,17 103,35 220,45 205,05 363,75 17,00
30 75,92 63,50 698,18 732,53 1762,50 879,90 12,42
45 96,67 87,25 1294,43 1130,63 933,75 1068,75 9,42
60 97,08 90,33 1453,13 1331,85 24,60 184,80 6,75
75 99,50 97,08 1474,35 1405,58 181,50 506,25 2,42
90 99,00 100,08 1488,75 1478,70 -45,00 270,00 1,08
𝑬= 𝒙𝟏𝟎𝟎
6520.93
𝑬= 𝑥100 = 73,18 %
90𝑥99
∑[(𝑻𝒕). ∆𝑸𝒊 ]
𝑻𝑫𝑴 =
𝑸∞

2020-I
3079.90
𝑻𝑫𝑴 = = 31,11
99
𝑬= 𝒙𝟏𝟎𝟎
6324.53
𝑬= 𝑥 100 = 70,21 %
90𝑥100.08
∑[(𝑻𝒕). ∆𝑸𝒊 ]
𝑻𝑫𝑴 =
𝑸∞
3323.05
𝑻𝑫𝑴 = = 33,20
100,08
(R) (T)
ABC= 6520,93 6324,53
%
73,19 70,22
Eficiencia =
Tiempo
31,11 33,20
medio =

2020-I


2020-I
8. ESTABILIDAD DE NUESTRO PRODUCTO
En el estudio de estabilidad acelerada para el desarrollo de la formulación de SINRINAL 5mg, se

obtuvieron los siguientes datos a una temperatura de 40 °C:
T
0 1 2 4 6 8 10 14 16 18
(mes)
Conc.
100 97,13 94,42 88,41 80,93 74,94 68,41 58,58 53,21 45,17
(%)
Datos obtenidos por la calculadora:
𝑦 = 𝑏𝑥 + 𝑎
𝑦 = −3,0038𝑥 + 99,8502
𝑚 = −3,0038
𝑏 = 99,8502
𝑅 = −0,9989
La cinetica de degradación es de orden cero. Y la constante de velocidad a esa temperatura del

estudio es de -3,0038.
Para saber los efectos de la temperatura en el estudio de estabilidad del medicamento SINRINAL
5mg, se utilizaron los datos obtenidos de la constante de velocidad a las temperaturas de 30, 40 y
50°C. Los datos utilizados son los siguientes:
T (°C) K
30 -1,3574
40 -3,0028

2020-I
50 -5,3808
T (°K) K 1/T LN K
303,15 1,3574 0,003298 0,3055
313,15 3,0028 0,003193 1,0995
323,15 5,3808 0,003094 1,6828
Para hallar la Ea de la degradación, utilizamos la ecuación combinada:

𝐾2 𝐸𝑎 𝑇2 − 𝑇1
𝐿𝑛 = 𝑥( )
𝐾1 𝑅 𝑇1 𝑥 𝑇2
Despejando Ea, la ecuación quedaría:
𝐾2
𝐿𝑛
𝐸𝑎 = 𝐾1 𝑥 𝑅
𝑇2 − 𝑇1
( )
𝑇1 𝑥 𝑇2
Reemplazamos:
3,0028
𝐿𝑛 1,3574
𝐸𝑎 = 𝑥 1,97
313,15 − 303,15
( )
303,15 𝑥 313,15
0,7940
𝐸𝑎 = 𝑥 1,97
1,0533𝑥10−4
𝐸𝑎 = 14850,28
Para hallar el factor de frecuencia (A) tenemos que:

2020-I
𝑎 = 22,626
𝐿𝑛𝑎 = 22,626
𝐴 = 𝑒 22,626 = 6,704,199,781
En el estudio de estabilidad, el laboratorio NOBRADAR PHARMACEUTICAL S.A.S, realizó el

cálculo de la vida media del medicamento SINRINAL a una temperatura de 20°C, para eso se
utilizó:
T1= 20°C = 293,15°K / K1=?
T2= 30°C = 303,15°K / K2= 1,3574
Se utilizo la formula combinada, y se despejo el ln K1:

𝐾2 𝐸𝑎 𝑇2 − 𝑇1
𝐿𝑛 = 𝑥( )
𝐾1 𝑅 𝑇1 𝑥 𝑇2
Despeje de Ln K1:
𝐸𝑎 𝑇2 − 𝑇1
𝐿𝑛 𝐾1 = 𝐿𝑛 𝐾2 − 𝑥( )
𝑅 𝑇1 𝑥 𝑇2
14850,28 303,15 − 293,15
𝐿𝑛 𝐾1 = 𝐿𝑛 (1,3574) − 𝑥( )
1,97 293,15 𝑥 303,15
𝐿𝑛 𝐾1 = 0,3055 − 7538,21𝑥(1,1252𝑥10−4 )
𝐿𝑛 𝐾1 = 0,3055 − 0,8482 = −0,5427
𝐾1 = 𝑒 −0,5427 = 0,5811
Entonces tenemos que para hallar la vida util del medicamento SINRINAL a 20°C, seria:
0,1 𝑥 𝐶𝑜
𝑡90 =
𝐾𝑜
0,1 𝑥 100
𝑡90 = = 17,20 𝑚𝑒𝑠𝑒𝑠
0,5811
Si el laboratorio NOBRADAR PHARMACEUTICAL S.A.S, comercializa el producto farmacéutico

SINRINAL 5mg de Desloratadina hoy, la fecha de expiración del medicamento a 30°C seria de:
0,1 𝑥 100
𝑡90 = = 7,36 𝑚𝑒𝑠𝑒𝑠
1,3574
Si el medicamento SINRINAL sale hoy al mercado (01 de septiembre) y la vida util del producto
farmaceuico es de 7,36 meses, la fecha de expiracion será de Abril del 2021.

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UNIVERSIDAD DEL ATLANTICO

FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA

SINRINAL – NOBRADAR PHARMACEUTICAL S.A.S

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez 1

SECCION 1: INFORMACION GENERAL DEL PROYECTO

Solicitante: NOBRADAR PHARMACEUTICAL S.A.S

Cliente Alberto Herrera Marquez

SECCION 2: INFORMACION GENERAL DEL PRODUCTO A DESARROLLAR

Principio(s) Activo(s) Desloratadina

Forma Farmacéutica Capsula Blanda

Ruta de Administración Via Oral

Sabor Sin sabor

Tipo de empaque Blister

Tiempo de expiración requerido 3 años

SECCION 3: INFORMACION GENERAL DEL PRINCIPIO ACTIVO

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 2

SECCION 3: INFORMACION GENERAL DEL PRINCIPIO ACTIVO

Peso molecular: 310.8 g/mol [2]

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 3

SECCION 3.1 PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN– IMPUREZAS DEL PRINCIPIO ACTIVO

SECCION 3.2: PROPIEDADES BIOLOGICAS DEL PRINCIPIO ACTIVO

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 4

SECCION 4: INFORMACION GENERAL DEL PRODUCTO DE REFERENCIA (RLD)

Nombre Comercial/Generico CLARINEX ® Tablets

Fecha de aprobación 21 de diciembre del 2001[4]

SECCION 3.3: INFORMACIÒN DE MONOGRAFIAS DEL PRINCIPIO ACTIVO

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 5

SECCION 4.1: LISTADO INGREDIENTES INACTIVOS (EXCIPIENTES) DEL PRODUCTO DE

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 6

SECCION 4.2: DESCRIPCIÓN Y FUNCIONES DE LOS EXCIPIENTES

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 7

cosméticos, ciertos alimentos y formulaciones farmacéuticas.

Descripción: En estado sólido, la lactosa aparece como varias

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 8

cristalina termodinámicamente estable, pero la forma anatasa

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 9

supositorios, pesarios y uretrales. El óxido de aluminio

SECCION 4.3: INFORMACIÒN FARMACOLOGICA DEL PRODUCTO

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 10

pacientes que se retiraron prematuramente debido a eventos

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 11

fue de 27 horas. Cmax y AUC los valores aumentaron de

SECCION 5. ESTATUS DE PATENTES

SECCION 6. RESUMEN PARA EL DESARROLLO DEL PRODUCTO

SECCION 7. REFERENCIAS (Indeque las referencias en el documento con números entre

1. Vila Jato, J. Tecnologia Farmacéutica. Vol 2. Madrid:Editorial Sintesis, 2001.

3. Deutsche Gesellschaft Für Regulatory Affairs. Quality by Design in Pharmaceutical Development

5. USP 38 NF 33. DESLORATADINE - 2016-10-01[Internet]. Consultado el 9 de julio del 2020.

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 12

Elaborado por: Brayan Guio Ramirez,

Fecha: 11 de julio del 2020 Fecha:________________

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 13

INFORMACION GENERAL DEL PROYECTO

Solicitante: NOBRADAR PHARMACEUTICAL S.A.S

Fecha de Solicitud 19 de Julio del 2020

Cliente Alberto Herrera Márquez

1. PERFIL DE CALIDAD DEL PRODUCTO OBJETIVO (QTTP)

ELEMENTOS DEL QTTP OBJETIVO JUSTIFICACION

Diseñadas para mejorar las

Garantiza la liberación del

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 14

Aceptación y Esto es necesario para lograr la

MSc. QF. Alberto E. Herrera Márquez, Diseño y Formulación de Medicamentos 15