Fisiopatología

Infección del tracto urinario y sepsis

Dr. Luis Eduardo Castañeda Pozo
Médico especialista en Medicina de Emergencias y Desastres
Docente de la Facultad de Medicina Humana – UPAO
Médico asistente del Servicio de Emergencias y Cuidados Críticos – HBT
Fisiopatología de la
infección del tracto
urinario
Clasificación

Localización Complejidad Síntomas Frecuencia Lugar de adquisición

• Alta: Pielonefritis • No complicada • Sintomática • Nueva • Comunidad

• Baja: Cistitis, • Complicada • Asintomática • Recurrente: ≥ 2 en 6 • Nosocomial
uretritis, prostatitis • Gestantes meses o ≥ 3 en un • Luego de 48 horas
• Ancianos año de hospitalización
• Inmunodeprimidos • Recidiva: Igual sin evidencia de
germen, dentro de infección previa
• Anormalidad
las primeras 2
anatómica y/o
semanas
funcional del tracto
urinario • Reinfección:
Distinto germen y/o
• Dispositivos en
fuera de las
tracto urinario a
primeras 2 semanas
mediano o largo
plazo
Etiología
Fisiopatología
Mecanismos de defensa

Físicos Mecánicos Químicos Microbiológicos Celulares Humorales

• Epitelio • Descamación • pH ácido • Microbiota • Células • Ig G

urinario (exfoliación) • Osmolaridad uretral distal dendríticas • Ig A
• Revestimiento • Peristaltismo alta • Microbiota (DC)
polisacárido ureteral • Lizosima vaginal • Monocitos
• Longitud • Micción • Complemento (mujeres) • Macrófagos
uretral mayor • Competencia • Úrea y otros • Neutrófilos
(hombres) de unión ácidos • Mastocitos
ureterovesical orgánicos altos • Linfocitos
• Dilución • Glucosa baja asesinos
• Hierro bajo naturales (NK)
• Proteína de
Tamm-Horsfall
rica en
manosa
• Zinc (hombres:
secreción
prostática)
Mecanismos de defensa
Mecanismos de defensa
Vías de ingreso

Ascendente Hematógena
• 97% • < 2%
• Enterobacterias • S. aureus
• Salmonella sp.
• C. albicans

Por contigüidad Linfática

• <1%
Vías de ingreso
Factores de virulencia de Escherichia coli uropatogénica (UPEC)

(fimbriae)

Movement

Flagella

Uropathogen Adherencia Toxina Inmune evasion Iron acquisition Other

Escherichia coli • F1C fimbriae (type 1-like • HllyA (α-haemolysin) • HllyA • Aerobactin • Antigen43
uropatógena inmunological group C pili) • CNF1 (cytotoxic • Capsular antigens • Enterobactin • Flagella
(UPEC) • P fimbriae (PAP G adhesins) necrotizing factor 1) (ej. K1) • Salmochelin • Serum survival
• S fimbriae (SFA adhesins) • CNF1 • Yersiniabactin protein
• Type 1 fimbriae (FimH adhesins) • Yersiniabactin • Biofilm
• Dr adhesins
• AFA (adhesins not associated
with fimbriae)
Factores de virulencia de Escherichia coli uropatogénica (UPEC)

(PAP G)

(FimH)
Type 1 pilus
(FimH)
Factores de virulencia de Escherichia coli uropatogénica (UPEC)
Factores de virulencia de otros uropatógenos
Factores de virulencia de otros uropatógenos
Respuesta inmune ante infección del tracto urinario
Respuesta inmune ante infección del tracto urinario
Fisiopatología de la sepsis
Definiciones

Sepsis Shock séptico

• Disfunción orgánica que pone en riesgo la vida
causada por una respuesta desregulada a la infección
por parte del huésped
• Mortalidad > 10%
• Criterios (2/2):
• Infección sospechada o confirmada
• Incremento agudo ≥ 2 puntos en SOFA
• Subcategoría de la sepsis donde particularmente las
anomalías circulatorias, metabólicas y celulares se
asocian con mayor riesgo de mortalidad
• Mortalidad > 40%
• Criterios (3/3):
• Sepsis
• Necesidad de vasopresores para mantener PAM ≥
65 mmHg
• Lactato > 18 mg/dl (en ausencia de hipovolemia)
Escalas

(Glasgow coma scale ≤ 13)

Algoritmo
Etiología

• El 90% de los casos tienen etiología bacteriana (predominio de bacterias gram negativas aerobias)
• El 50% de los casos tienen foco pulmonar

Bacterias gram Bacterias gram Bacterias anaerobias Hongos

negativas aerobias positivas aerobias • Candida albicans
• Escherichia coli • Streptococcus pneumoniae
• Klebsiella spp. • Staphylococcus aureus
• Pseudomonas aeruginosa
Inmunidad innata
Físicos Mecánicos Microbiológicos Químicos Celulares

• Epitelios de • Descamación • Microbiota dérmica • pH • Células dendríticas

revestimiento (piel • Deglución • Microbiota bucal • Sistema del (DC)
y mucosas) • Peristaltismo • Microbiota complemento (vía • Monocitos
• Moco • Defecación intestinal alterna y vía de las • Macrófagos
• Vibrisas • Microbiota vaginal lecitinas) • Neutrófilos
• Micción
• Cilios • Lizosima • Eosinófilos
• Movimiento ciliar
• Lactoperoxidasa • Basófilos
• Lagrimeo
• Granzima • Linfocitos asesinos
• Tos
• Lactoferrina naturales (NK)
• Estornudo
• Transferrina, • Linfocitos T γ-δ
• Diarrea
• Espermina
• Vómito
• Defensina
• Mucina
• Perforina
• Citoquinas
• Quimiocinas
• Reactantes de fase
aguda
• Inferferones
• Proteínas básicas
• Otros: sales biliares,
ácidos grasos, ácido
láctico, etc.
Inmunidad adaptativa

Celular Humoral

• Linfocitos T CD4+, CD8+, Treg, γδ • Linfocitos B

• Citoquinas • Inmunoglobulinas (anticuerpos)
• Citoquinas
• Sistema del complemento (vía clásica)
Regulación de inmunidad

Citoquinas proinflamatorias Citoquinas antiinflamatorias

• TNF-α • IL-1-α
• IL-1-β • IL-4
• IL-2 • IL-10
• IL-6 • IL-13
• IL-8 • TGF-β
• IL-12
• IL-15
• IL-17
• PAF
• INF-γ
• LIF
Fisiopatología
Disfunción Shock
cardiovascular séptico

Disfunción
respiratoria

Respuesta Disfunción
antiinflamatoria renal

Respuesta Respuesta Disfunción

Microorganismo patogénico Lesión
inflamatoria inflamatoria hepática
(componentes y/o productos) celular
local sistémica
Disfunción
gastrointestinal

Disfunción sistema
nervioso central

Disfunción
hematológica

Infección Sepsis
local Disfunción
multiorgánica
Fisiopatología de la sepsis
Proinflamatory response  Cell injury

Host-pathogen interaction

Antiinflamatory response  Tissue repair and susceptibility to secondary infections

 Fisiopatología de la disfunción orgánica
Inflammation

• Reactive oxygen species

• Vasoactive substances (nitric oxide,
endothelin, platelet-derived growth factor,
and platelet activating factor)
• Lytic enzymes
↑ activated leukocytes

↓ erythrocytes deformability
Microvascular
Endothelial edema
↑ activated platelets obstruction
Disseminated
↓ E-cadherins and intravascular
(↑ endothelial permeability) ↑ coagulation system coagulation
tight junctions
↓ anticoagulation system

Endothelial Tissue
dysfunction edema

↑ capilar
Vasodilation
pressure
Mitochondrial
↓ Endothelial area
dysfunction
available for tissue
O2 exchange Tissue
ischemia
Cell
↑ ↓ Blood flow
injury

Organ
dysfunction
Fisiopatología del shock séptico

Warm shock Cold shock

Miocardio Hiperdinámico Hipodinámico
FC Taquicardia Taquicardia o bradicardia
PA Normotensión Hipotensión
Presión de pulso Aumentada Disminuida
Piel Cálida, hiperémica Fría, moteada, cianótica
Relleno capilar <2s >2s
Pulso Intenso Débil