(Dayana Cevallos Macias, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez), Jorge Cañarte

Alcívar; TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS PROTEÍNICOS EXTRAÑOS. AUTOINMUNIDAD. INMUNIDAD EN EL

TUBO DIGESTIVO

1. TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS PROTEÍNICOS

EXTRAÑOS
2. AUTOINMUNIDAD
3. INMUNIDAD EN EL TUBO DIGESTIVO
(Dayana Cevallos Macías, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez)1,
Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –

Ecuador

Resumen. - La tolerancia inmunitaria es la falta supervivencia ante estos mecanismos de defensa

de respuesta a un antígeno inducida por la
exposición de los linfocitos específicos a ese
antígeno. La tolerancia a los antígenos propios es
una propiedad fundamental del
inmunitario normal, y el fracaso de la tolerancia
frente a lo propio lleva a las enfermedades
autoinmunes. Los antígenos pueden administrarse
de formas que induzcan tolerancia en lugar de
inmunidad, y esto puede explotarse para prevenir
y tratar el rechazo del trasplante y las
enfermedades autoinmunes y alérgicas. La
interacción entre el sistema inmunitario y los
microorganismos infecciosos es una relación
dinámica que se establece entre los mecanismos
del anfitrión dirigidos a eliminar la infección y las
estrategias microbianas diseñadas para permitir la
poderosos. Distintos tipos de microbios estimulan
diferentes tipos de respuestas inmunitarias y han
desarrollado mecanismos peculiares para evitar la
sistema inmunidad. En algunas infecciones, la respuesta
inmunitaria es la causa de una lesión de los tejidos
y de enfermedad.
El sistema inmunitario intestinal constituye la
parte más extensa y compleja del sistema
inmunitario. Recibe diariamente una enorme
carga antigénica y es capaz de distinguir entre
patógenos invasivos y antígenos inocuos
procedentes de los alimentos y de bacterias
comensales.
Palabras Claves. -
Inmunidad, Autoinmunidad, Tolerancia, Intestinal.

Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

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TUBO DIGESTIVO

Introducción. - El conocimiento de cómo inducir TOLERANCIA INDUCIDA POR ANTÍGENOS

tolerancia mediante la administración del PROTEÍNICOS EXTRAÑOS
antígeno es la clave para inducir tolerancia
El conocimiento de cómo inducir tolerancia
específica frente a un antígeno como estrategia
mediante la administración del antígeno es la
terapéutica en las enfermedades inmunitarias.
clave para inducir tolerancia específica frente a un
Debido a que los antígenos proteínicos
antígeno como estrategia terapéutica en las
administrados por vías subcutánea con
enfermedades inmunitarias. Debido a que los
adyuvantes favorecen a la inmunidad1 .
antígenos proteínicos administrados por vías
Por otra parte, el sistema inmunológico defiende subcutánea con adyuvantes favorecen a la
al cuerpo contra infecciones y algunas otras inmunidad1 .
enfermedades. Se compone de distintos órganos,
La inmunidad y la tolerancia, puede influir en su
células y proteínas llamadas “anticuerpos”.
equilibrio debido a que como se administren los
Identifica, ataca y destruye gérmenes y otras
antígenos, por esta razón, la administración oral
sustancias extrañas. A veces, el sistema
de un antígeno proteínico lleva a menudo a la
inmunológico comete un error y ataca los tejidos
supresión de las respuestas inmunitarias
o los órganos del propio cuerpo. Esto es lo que se
humorales y celulares sistémicas, esto es lo que se
conoce como "autoinmunidad"2 .
conoce y se llama tolerancia oral.
Por consiguiente, el sistema inmunitario intestinal
Por otra parte, tenemos que la tolerancia central
constituye la parte más extensa y compleja del
se produce durante una fase de la maduración de
sistema inmunitario. Recibe diariamente una
los linfocitos en la que el encuentro con el
enorme carga antigénica y es capaz de distinguir
antígeno puede llevar a la muerte celular o a la
entre patógenos invasivos y antígenos inocuos
sustitución del receptor para el antígeno
procedentes de los alimentos y de bacterias
autorreactivo por uno que no sea autorreactivo.
comensales.
En la tolerancia encontramos los órganos linfáticos
generadores que contienen antígenos propios y
antígenos extraños, cabe recalcar que en los
antígenos extraños son los microorganismos

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microbianos que ingresan desde el ambiente
externo, y al llegar al cuerpo interno, los órganos
linfáticos periféricos, como los ganglios linfáticos,
el bazo y los tejidos linfáticos mucosos suelen
atraparlos 1 .
Los antígenos que se presentan normalmente en
el timo y en la médula ósea abarcan antígenos
propios ubicuos o muy diseminados, incluidos los
que transporta la sangre. Por tanto, en los órganos
linfáticos generadores, los linfocitos inmaduros
que reconocen específicamente antígenos.
Linfocitos T y B.
Es importante conocer los principios generales
antes de exponer los mecanismos específicos de la
tolerancia en estos linfocitos. Los sujetos normales
toleran sus propios antígenos porque los linfocitos
que reconocen los antígenos propios mueren o
son inactivados o porque la especificidad de estos
linfocitos cambia1 . Todos los sujetos heredan
prácticamente los mismos segmentos génicos del
receptor para el antígeno y se recombinan y
expresan en los linfocitos a medida que la célula
surge de las células precursoras.
especificidades de los receptores codificados por
los genes recombinados son aleatorias y no están
influidas por lo que es propio o extraño en ningún
sujeto.
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No es sorprendente que, durante este proceso de
generación de un repertorio grande y diverso,
algunos linfocitos T y B en desarrollo de cualquier
individuo puedan expresar receptores capaces de
reconocer moléculas normales en ese individuo
(es decir, antígenos propios). Por tanto, existe un
riesgo de que los linfocitos reaccionen contra las
células y tejidos de ese individuo y provoquen una
enfermedad1. Se debe al reconocimiento de
antígenos por linfocitos específicos. En otras
palabras, la tolerancia, por definición, es específica
del antígeno. Esto contrasta con la
inmunosupresión terapéutica, que afecta a los
linfocitos T de muchas especificidades. La
tolerancia frente a lo propio puede inducirse en
linfocitos autor reactivos inmaduros en los
órganos linfáticos generadores (tolerancia central)
o en linfocitos maduros en zonas periféricas
(tolerancia periférica). La tolerancia central
asegura que el repertorio de linfocitos B maduros
sea incapaz de responder a antígenos propios
expresados en los órganos linfáticos generadores,
el timo para los linfocitos T y la médula ósea para
Las los linfocitos B.
AUTOINMUNIDAD
Podemos definir autoinmunidad como la
insuficiencia o pérdida de los mecanismos
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responsables de la tolerancia a lo propio, en que
se desarrolla una respuesta inmune humoral o
celular contra antígenos propios.
enfermedades autoinmunes son causadas por una
respuesta autoinmune que lleva a daño celular o
tisular, con múltiples formas de manifestación.
Ejemplos de estas enfermedades son el Lupus
Eritematoso Sistémico, la Artritis Reumatoidea y la
Tiroiditis de Hashimoto3. Existen ciertas evidencias
de que la autoinmunidad puede iniciarse tras una
infección, pero diferentes infecciones pueden
iniciar una misma enfermedad4. Algunos factores
ambientales podrían tener un papel relevante,
pero no están bien definidos. En los últimos años,
se ha avanzado mucho en el conocimiento de la
enfermedad autoinmune. Un concepto clave es
que la susceptibilidad a un trastorno autoinmune
está determinada por un gran número de genes
polimórficos. Éstos tienen poca influencia a nivel
individual, pero en conjunto pueden explicar la
susceptibilidad que subyace a la autoinmunidad6.
Muchos de estos genes están implicados en el
establecimiento del umbral para las respuestas
inmunitarias, si bien el esclarecimiento de estos
fenómenos está aún en continua investigación 5.
Mecanismo de la autoinmunidad: El fenómeno
de la autoinmunidad se produce por múltiples
factores 7.
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• Anormalidades de linfocitos: Estas
alteraciones pueden ocurrir primeramente en los
Las
linfocitos T, B o en ambos y llevan a falla de la
tolerancia a lo propio. Las causas de estas
anormalidades se pueden dividir en dos grupos:
Falla de la tolerancia central: Normalmente el timo
selecciona los linfocitos inmaduros que serán
útiles en la respuesta inmune. La selección tímica
es positiva y negativa. La selección tímica positiva
rescata los linfocitos que interactúan con los MHC
propios y la negativa elimina aquellos linfocitos
que interactúan contra péptidos que son
antígenos propios 6. La eliminación de linfocitos
autorreactivos se hace por deleción (destrucción
por apoptosis) y energía funcional (bloqueo o
inactivación). Si hay una falla en este tipo de
selección, se altera la tolerancia a lo propio y se
desencadenan un mecanismo autoinmune.
Falla de tolerancia periférica: Este tipo de
tolerancia se refiere a los linfocitos ya maduros
podrían reaccionar contra auto antígenos, pero
existen distinto mecanismo para evitar esto a nivel
periférico (fuera del timo).
Factores genéticos: La mayoría de las
enfermedades autoinmunes tiene un fuerte
componente genético podemos encontrar una
variedad de alteraciones:
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✓ Alteración genética en el sistema HLA: actividad cruzada contra el antígeno

es el más frecuente se encuentra propio y producen daño 8.
relacionado sobre todo HLA clase II, ya ✓ Activadores policlonales o superantígenos:
que estás moléculas están involucradas son productos de origen bacteriano que
en la selección y activación de los pueden estimular gran número de
linfocitos T CD4 +. linfocitos B potencialmente autorreactivos
en ausencia de un antígeno9.
✓ Deficiencias congénitas de proteínas del
complemento Gen de lL2 Base Genética de la Autoinmunidad

✓ Mutación del gen de Fas y su ligando Desde los primeros estudios de las enfermedades
autoinmunes en pacientes y animales
✓ Alteraciones en la génesis de
experimentales se ha apreciado que estas
inmunoglobulinas.
enfermedades tienen un fuerte componente
✓ Gen de CTLA-4.
génico. Por ejemplo, la diabetes del tipo 1 muestra

• Papel de las infecciones: La alteración no una concordancia del 35 al 50% en los gemelos
homocigóticos y del 5 al 6% en los gemelos
se debe al agente infeccioso mismo, sino la
dicigóticos, y otras enfermedades autoinmunes
respuesta inmune que se gatilla en forma
muestran signos similares de una contribución
desregulada que puede llevar a las siguientes
génica. El análisis del ligamiento en familias, los
consecuencias:
estudios de asociación pangenómicos y la
✓ Alteración de antígenos propios y creación secuendación a gran escala están revelando nueva
de Neo antígenos que desencadenaron información sobre los genes que pueden
una respuesta inmune. Mimetismo intervenir en el desarrollo de los trastornos
molecular: hay antígenos bacterianos y autoinmunes e inflamatorios crónicos. A partir de
virales que son excepcionalmente estos estudios surgen varias características
similares a antígenos propios y que dentro generales de la propensión génica. La mayoría de
de nuestro organismo induce una las enfermedades autoinmunes son rasgos
respuesta inmune en que los anticuerpos poligénicos complejos, en los que los sujetos
contra la infección pueden tener otra

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afectados heredan múltiples polimorfismos Inmunidad innata en el tubo digestivo

génicos que contribuyen a la propensión a la
Las células epiteliales intestinales que recubren los
enfermedad, y estos genes actúan junto con los
intestinos delgado y grueso forman una parte
factores ambientales para provocar la
integral del sistema inmunitario innato digestivo,
enfermedad.
implicado en las respuestas a los microorganismos
Inmunidad en el tubo digestivo patógenos, la tolerancia a los microorganismos
comensales y la recogida de antígeno para su
El sistema inmune digestivo se considera como
entrega al sistema inmunitario adaptativo en el
uno de los más grandes al ser el sitio que contiene
intestino. La protección inmunitaria innata en el
mayor cantidad de células inmunológicas
intestino está mediada en parte por la barrera
organizadas en diferentes estructuras. La
física y química inespecífica proporcionada por las
capacidad total de reconocimiento del sistema
células epiteliales mucosas y el moco que
inmunológico está dada por la suma de las
secretan10 .
especificidades aportadas por todas las clases de
linfocitos T y B que lo forman. Así como los Inmunidad adaptativa en el tubo digestivo
linfocitos son los responsables de la
La principal forma de inmunidad adaptativa en el
hipersensibilidad tardía o inmunidad celular, las
intestino es la inmunidad humoral dirigida contra
inmunoglobulinas son los mediadores de la
los microbios de la luz, que impide que los
inmunidad humoral o inmediata10. Estas son
microorganismos comensales y patógenos
proteínas elaboradas por plasmocitos y algunos
colonicen e invadan la barrera epitelial mucosa.
linfocitos que se encuentran en el suero, tejidos y
Esta función está mediada por anticuerpos IgA
secreciones exocrinas, se degradan en la luz
diméricos que se secretan a la luz intestinal o, en
intestinal y en el sistema retículo endotelial. Su
el caso de los niños alimentados con leche
función es ligarse a antígenos y originar
materna, por la IgA secretada en el calostro y la
inactivación de agresores del individuo como son
leche materna e ingerida por el lactante. También
las toxinas, los microbios u otras sustancias
hay cantidades significativas de anticuerpos IgG e
extrañas.
IgM en la luz del intestino que contribuyen a la
inmunidad humoral en esta localización11.

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El sistema inmunitario adaptativo en el intestino La producción predominante de IgA por las células
debe suprimir continuamente posibles respuestas plasmáticas intestinales se debe, en parte, a la
inmunitarias frente a antígenos alimentarios y inducción selectiva del cambio de isotipo a la IgA
antígenos de microbios comensales para impedir en los linfocitos B del GALT y de los ganglios
reacciones inflamatorias que afectarían a la linfáticos mesentéricos.
barrera mucosa.
Inmunidad mediada por el linfocito T en el tubo
La IgM en secreciones está asociado al digestivo
componente secretor, aunque su concentración
Los linfocitos T desempeñan funciones
es menor que la del IgA. Por su parte, la
importantes en la protección contra los
concentración de IgG en secreciones puede ser
microorganismos patógenos en el aparato
igual, o incluso mayor que para la IgM, aunque su
digestivo y en la regulación de las respuestas a los
transporte no está asociado al receptor de
alimentos y los antígenos comensales. Los
polinmunoglobulina y por tanto tampoco al
linfocitos T se encuentran dentro de la capa
componente secretor11.
epitelial intestinal, dispersos a lo largo de la lámina
Inmunidad humoral en el tubo digestivo propia y la submucosa y dentro de las placas de
Peyer y otros grupos organizados de folículos.
La inmunidad humoral en el intestino está
dominada por la producción de IgA secretora en el Conclusiones. – La tolerancia es la clave
GALT y el transporte del anticuerpo a través del para inducir la respuesta a los antígenos
epitelio mucoso a la luz10. La IgA es la proteínicos, donde la inmunidad y la tolerancia,
inmunoglobulina predominante en la saliva y logra influir a la administración de los antígenos,
secreciones intestinales en forma de IgA dando lugar a la administración oral de un
secretoria, la mayoría se produce como resultado antígeno proteínico, sin embargo, esto lleva a
de una síntesis y no del torrente circulatorio. Entre menudo a la supresión de las respuestas
sus funciones están la de inhibir la adherencia inmunitarias humorales y celulares sistémicas. Por
bacteriana y la neutralización de enzimas, virus y otra parte, tenemos que cuando se altera la
toxinas. autoinmunidad se puede establecer y
desencadenar cambios moleculares los cuales

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TUBO DIGESTIVO

producirán o inducirán a una enfermedad 4. Nicholson L. Autoinmunidad: Introducción.

autoinmune, varias enfermedades y desordenes Sociedad Española de Inmunología (SEI).
causados por los mecanismos autoinmunes,
5. Fauci A. HARRISON: PRINCIPIOS DE
pueden ser divididos en general en los que son
MEDICINA INTERNA. Decimoctavo ed. Fauci A,
sistémicos y los que se localizan o solo afectan a un
editor.: MCGRAW-HILL; 2012.
tejido u órgano. Los genes de susceptibilidad
6. Delves , Martin , Burton , Roitt. Roitt
específicos es la responsable de la aparición de las
Inmunología Fundamentos. Doceava ed. Roitt ,
enfermedades autoinmunitarias.
editor. Bogotá: Editorial Medica Panamericana;
Finalmente tenemos que la gran mayoría de estos
2014.
agentes infecciosos afectan al huésped por
7. Paz de Andrade M. Mecanismos de
contacto inicial sobre las superficies mucosas. El
autoinmunidad. [Internet].; 2016 [citado 2021
sistema inmune de las mucosas consiste en
junio]
moléculas, células y estructuras linfoides,
https://www.definicionabc.com/salud/autoinmun
organizadas, tratando de proporcionar inmunidad
idad.php.
a los patógenos que chocan contra estas
superficies. 8. Mandal A. Clasificación de la
Autoinmunidad. News Medica. 2014 Octubre.
Bibliografía. –

9. KidsHealth. Autoinmunidad. KidsHealth

1. Abbas AK. INMUNOLOGIA CELULAR Y
from Nemours. 2018.
MOLECULAR. Septima ed. Abbas AK, editor.
Madrid: S.A. ELSEVIER ESPAÑA; 2012. 10. ISMAEL CORREA. (2016). Inmunidad innata
gastrointestinal y enfermedad inflamatoria
2. Scientific T. ¿Qué es la autoinmunidad?
intestinal. http://aeeh.es/wp-
Thermo Fisher Scientific Immuno Diagnostics.
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11. Miriam Zaldívar Ochoa. (2002). El sistema

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Gómez O, Lopera H. Inmunología de Rojas. Fondo
Gen Integr(18)5:352-354.
Editorial; 2015.

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