METABOLISMO DE LÍPIDOS

DIGESTION DE LIPIDOS

• El estomago produce lipasa gástrica, inicia la digestión de lípidos, el cual se completa en el

intestino delgado por la lipasa pancreática.

• La lipasa pancreática digiere a los triglicéridos para producir una mezcla de 2-

monogliceridos y ácidos grasos.

• La colipasa es una proteína producida por el páncreas y es requerida por la lipasa

pancreática.

• El jugo pancreático contiene una esterasa que actúa en los monoglicéridos, en los esteres
de colesterol y en los esteres de la vitamina A.

• El páncreas secreta una fosfolipasa que cataliza la eliminación hidrolitica del grupo 2-acilo
de los fosfolípidos.

• Las sales biliares, que son productos de oxidación del colesterol, forman micelas de
partículas coloidales con un exterior polar expuesto al agua y un interior no polar.

• Las sales biliares además de proveer el vehículo para el transporte de lípidos de la luz
intestinal a las células epiteliales, donde ocurre la absorción, las micelas participan en la
absorción de ácidos grasos libres, mono glicéridos, colesterol y vitaminas liposolubles.

ABSORCION DE LIPIDOS

• Después de que los ácidos grasos y los 2-monogliceridos son tomados por el epitelio
intestinal y convertidos a triglicéridos por las células de la mucosa, los lípidos de la dieta
son liberados del intestino a la linfa como quilomicrones.

• Los ácidos grasos de cadena corta y mediana, presentes en los alimentos solo en pequeñas
cantidades son absorbidos a la sangre portal y entregados al hígado como ácidos grasos
libres.

• Los ácidos grasos de cadena corta y mediana se desvían de la vía de las lipoproteínas para
la absorción intestinal, y esta propiedad tiene ventajas para uso en terapéutica humana.

BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS

• Los triglicéridos son la principal fuente de almacenamiento de ácidos grasos.

• La biosíntesis se inicia con la incorporación de ácidos grasos libres ( palmítico, oleico,

esteárico) en forma de esteres de Acil-CoA.

• En el hígado y tejido adiposo se realiza la síntesis de triglicéridos.

• Los compuestos precursores son la dihidroxiacetona fosfato y el L-glicero-3-P

• Activación del acido graso.

• R-COOH + ATP+ HS-CoA ------ R-CO-S-CoA + AMP

 acido graso acil-CoA

• La enzima que participa es la acil CoA sintetasa.

• Las enzimas que participan en la síntesis se localizan tanto en el retículo endoplasmico

como en las mitocondrias.

• El acido palmítico tiende a concentrarse en la posición 1 y el oleico en las posiciones 2 y 3

de los triglicéridos del tejido adiposo humano.

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

• Las enzimas para iniciar la biosíntesis de ácidos grasos están en el citosol de las células
hepáticas y adiposas.

• La secuencia de reacciones comienza en Acetil-CoA que debe salir de las mitocondrias con
ayuda del sistema de transporte de la lanzadera del citrato, el rendimiento energético es
de 2 ATP.

• Los intermediarios en la síntesis están unidos a los grupos sulfhidrilo de una proteína
transportadora de grupos acilo ACP.
• En los organismos superiores muchas de las enzimas están organizados en un complejo
multienzimatico , acido graso sintetasa.
• La cadena de ácidos grasos en crecimiento se alarga por la adición secuencial de unidades
de dos carbonos derivados del acetil –CoA.
• La síntesis comienza con la carboxilación de acetil-CoA hasta malonil-CoA, la enzima que
participa es la acil-CoA carboxilasa.

REGULACION EN LA SINTESIS ACIDOS GRASOS

• Acetil-CoA+ATP+HCO3- ----- Malonil-CoA+ADP+Pi

• Se considera el paso limitante de la velocidad de reacción en la síntesis de ácidos grasos.

• La enzima acil-CoA carboxilasa es alosterica (ensima reguladora del metabolismo de los

acidos grasos).

• Activada por: citrato y estimulada por: insulina

• Inhibida por: palmitoil-CoA, catecolaminas, glucagón.

• Acido graso sintetasa (cataliza la síntesis de acidos grasos saturados de cadena larga a
partir de acetil-CoA, malonil-CoA y NADPH), activada:F-1,6-difosfat o NADPH, inhibida:
NADP+

BETA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

• La oxidación de ácidos grasos tiene lugar en el interior de la matriz mitocondrial.

• Los compuestos intermediarios están ligados a la HS-CoA.

• Requiere de un transportador L-Carnitina para atravesar la membrana mitocondrial.

 • Las enzimas que participan son:

• E1: acil-CoA sintetasa.

• E2: Carnitina acil transferasa I

• E3: Carnitina acil transferasa II

• Los ácidos grasos son oxidados sucesivamente dando unidades de dos átomos de carbono
en forma de acetil-CoA. Se inicia con la activación del acido graso, la enzima que participa
es la acil –CoA sintetasa.

• En la secuencia de reacciones se presenta una oxidación, hidratación, oxidación y tiolisis.

• Los ácidos grasos con numero impar de carbono no son muy abundantes en la naturaleza
pero se presenta en plantas y organismos marinos.

• Estos ácidos son catabolizados por B-oxidación normal. El ultimo paso de ruptura genera
una Acetil-CoA y una unidad C3 (propionil-CoA), debe ser transformada a succinil-CoA.

• Los individuos que padecen anemia perniciosa tienen síntomas de deficiencia de Vit B 12 y
ocasionalmente lo sufren los vegetarianos.

CUERPOS CETONICOS

• Se generan en la matriz mitocondrial del hígado como intermediarios entre el

metabolismo de lípidos y carbohidratos.

• En lipolisis aumentada, como en diabetes descompensada o inanición, el exceso de Acetil-

CoA que se produce es utilizado por el hígado para la formación de acetoacetato, B
hidroxibutirato y acetona.

• La acumulación excesiva de cuerpos cetonicos ocasiona la cetoacidos.

• El acetacetato y el 3-hidroxibutirato son combustibles normales en el metabolismo

aerobio y son cuantitativamente importantes fuentes de energía.

• El musculo cardiaco y la corteza renal utilizan acetacetato con preferencia a la glucosa.

• Por el contrario en las personas bien alimentadas con una dieta equilibrada, la glucosa es
el combustible principal para el cerebro y los glóbulos rojos de la sangre.

• Son fuentes importantes de energía para los tejidos periféricos porque: son solubles en
agua, no necesitan incorporarse en lipoproteínas o ser transportados por la albumina.

• El cerebro puede emplear a los cuerpos cetonicos para satisfacer sus necesidades
energéticas, si sus concentraciones sanguíneas se incrementan lo suficiente.

BIOSINTESIS DEL COLESTEROL

• La síntesis del colesterol ocurre en el citoplasma de las células nucleadas.

• La reacción limitante de la velocidad en la síntesis del colesterol es catalizada por la
hidroximetil glutaril-CoA reductasa.

• Se requiere tres moléculas de ATP para la formación de cada unidad isoprenoide, se

necesitan seis unidades para la síntesis, lo que da un total de 18 moléculas de ATP.

• Además, el O2 esta incluido en la formación del epóxido de escualeno y su reducción a

agua.

• Las reacciones exergonicas de cinasa, pirofosfatasa y de oxidación promueven la

formación del colesterol.

• La sintesis global del colesterol se divide:

• Formacion del mevalonato a partir de la acetil-CoA.

• Transformación del mevalonato en escualeno.

• Transformación del escualeno en colesterol.

• La HMG-CoA reductasa, es una enzima interconvertible que es inactivada por fosforilación.

• La insulina incrementa la actividad de la HMG -CoA reductasa (enzima clave de la

biosíntesis de colesterol), el glucagón la inhibe.

• Concentraciones elevadas de colesterol inhibe alostericamente a la enzima(HMG -CoA

reductasa).