Ciclo de Cori

Esquema del ciclo de Cori. Las flechas en rojo muestran el sentido de las reacciones metabólicas que tienen lugar en el

ciclo en un estado de esfuerzo físico. Las verdes indican las reacciones que tienen lugar en reposo.

El ciclo de Cori es la circulación cíclica de la glucosa y el lactato entre el músculo y el hígado.

Las células musculares se alimentan principalmente de glucosa de sus
reservas glucogénicas y sobre todo de la que llega a través de la circulación
sanguínea procedente del hígado. Durante el trabajo muscular, en presencia de una gran
actividad glucogenolítica anaerobia, se producen grandes cantidades de lactato, que difunde a
la sangre para ser llevado al hígado. Ello es debido a que las células musculares carecen de
la enzima glucosa-6-fosfatasa, por lo que la glucosa fosforilada no puede salir a la circulación.
El lactato en el hígado es convertido nuevamente en glucosa por gluconeogénesis, retornando
a la circulación para ser llevada de vuelta al músculo. Representa la integración entre
la glucólisis y gluconeogénesis de diferentes tejidos del cuerpo. Descrito en 1929 por Salcedo,
Gerti y Carl Cori (ganadores del premio Nobel de Medicina y Fisiología, 1947).

Índice
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 1 Ciclo de Cori

 2 El Ciclo de Cori y la actividad muscular

o 2.1 Comienzo de la actividad muscular

o 2.2 En actividad muscular ardua y súbita

o 2.3 En recuperación

 3 Importancia Biológica
 o 3.1 Ventajas y desventajas

 4 Enfermedades Relacionadas

o 4.1 Cáncer Caquexia

o 4.2 Diabetes Mellitus

o 4.3 Enfermedad de Cori-Forbes

o 4.4 Otras enfermedades relacionadas

 5 Enlaces

 6 Referencias

Ciclo de Cori[editar]
El Ciclo de Cori es el ciclo de reacciones metabólicas que envuelve dos rutas de transporte
de productos entre los músculos y el hígado. A lo largo del ciclo, el glucógenomuscular es
desglosado en glucosa y ésta es transformada a piruvato mediante la glucólisis. Este piruvato
se transformará en lactato (o ácido láctico) por la vía del metabolismo anaeróbico (por falta de
oxígeno en la célula) gracias a la enzima lactato deshidrogenasa. El ácido láctico es
transportado hasta el hígado por vía sanguínea y allí es reconvertido a piruvato, y, después, a
glucosa a través de la vía anaplerótica. La glucosa puede volver al músculo para servir como
fuente de energía inmediata o ser almacenado en forma de glucógeno en el hígado.
Este reciclaje del ácido láctico es la base del Ciclo de Cori. Teniendo en cuenta que es un
consumidor neto de energía; gasta 4 ATP más que los producidos en la glucólisis, no puede
mantenerse de forma indefinida.

Glucosa + 2ADP --> 2 Lactato + 2H+ + 2ATP + 2H20 (músculo)

2 Lactato + 6 ATP + 4 H20 --> Glucosa + 6ADP (hígado)
CONSUMO NETO DE ATP: 4 ATP

El Ciclo de Cori y la actividad muscular[editar]

Comienzo de la actividad muscular[editar]
Durante las contracciones musculares, el ATP almacenado en los músculos es
rápidamente utilizado y más ATP debe ser generado para abastecer el músculo con
energía. Al empezar la actividad muscular, la medula adrenal libera epinefrina (1),
hormona encargada de estimular la glucogenolisis (2) en el músculo. Como resultado, se
libera glucosa-6-fosfato dentro del músculo. La glucosa se incorpora directamente en la
glucólisis (3), para dar lugar a piruvato, 2ATP y NADH. Si los niveles de oxígeno son
suficientes, el piruvato producido durante la glicólisis se convierte en acetil-coA y entra en
el ciclo de Krebs (4)y ocurre la respiración celular aeróbica. Al mismo tiempo, se
libera glucagón en el hígado, una hormona que estimula la glucogenólisis y la
gluconeogénesis en el hígado. La glucosa-6-fosfato producida en el hígado se desfosforila
por la glucosa-6-fosfatasa a glucosa libre y entra en el torrente sanguíneo y va hacia los
músculos. Durante el ejercicio, el músculo aumenta desde siete a 40 veces su captación
muscular de glucosa en comparación con el estado de reposo. Esto supone un gran
incremento en los requisitos de glucosa y energía. Aún con el agotamiento de las reservas
de glucógeno muscular y hepático, la homeostasis de la glucosa se mantiene gracias al
aumento de la actividad del Ciclo de Cori y otros procesos fisiológicos.
En actividad muscular ardua y súbita[editar]
Si la actividad muscular continúa, la disponibilidad de oxígeno en los mitocondrias como
aceptor final de los electrones en la cadena respiratoria se convierte en un factor limitante.
Pronto se agotan las reservas de oxígeno, lo que provoca un estancamiento de la
respiración celular y se empieza a acumular piruvato y NADH. Para que la glucólisis
pueda continuar en situaciones anaeróbicas, el piruvato entra en la vía alternativa
de fermentación láctica (5), donde el enzima citosólico lactato deshidrogenasa (LDH)
convierte el piruvato en lactato. Este proceso es imprescindible, ya que re oxida el NADH
para que pueda volver a ser reducido en la glucólisis. A fin de mantener tasas adecuadas
de ATP en este contexto con menos rendimiento de ATP, la glucólisis anaeróbica y
fermentación láctica debe aumentar considerablemente, acelerando aún más la síntesis
de lactato. Sin embargo, si no se recicla el lactato, rápidamente se acumularía este
producto dentro del músculo y cuando los tampones no sean suficientes para compensar
el incremento de iones de hidrógeno, se produciría una acidosis. Ya que los tejidos
musculares producen más lactato y piruvato de lo que pueden catabolizar, el lactato entra
en el plasma y es transportado hasta el hígado (6). La segunda parte del ciclo ocurre en el
hígado, donde el lactato es convertido en piruvato y luego, mediante la gluconeogénesis
(7), a glucosa una vez más. Después, la glucosa entra en el plasma y es transportada a
los músculos, así terminando el ciclo. En esencia, la acidosis es el precio que se debe
pagar para cubrir las necesidades energéticas durante la hipoxia celular.
Si sigue habiendo un alto requerimiento energético, la glucosa procedente del hígado
entra en la glucólisis una vez más en el músculo. Sin embargo, si la actividad muscular ha
terminado, la glucosa puede ser almacenada en forma de glucógeno por la glucogénesis
(10). Cabe mencionar, que la glucosa del hígado no siempre debe regresar al músculo;
según las necesidades corporales, la glucosa puede ser transportada a otros órganos,
como el cerebro.
Después de una actividad muscular en la que músculos han trabajado anaeróbicamente
por cierto tiempo, el ritmo de paso del lactato del músculo al hígado no es suficiente y se
empieza a acumular lactato dentro del músculo. Esta acumulación eventualmente produce
dolor muscular y calambres, que obligan la discontinuación de la actividad muscular. Sin
embargo, muchas veces, la actividad muscular ha acabado antes que esto ocurra.
En recuperación[editar]
Debido a que la gluconeogénesis consume 6 ATP, el ciclo de Cori opera más
eficientemente cuando la actividad muscular ha acabado. Esto ocurre, ya que un paro en
la actividad muscular permite que se reponga el déficit de oxígeno y que comience a
funcionar una vez más el ciclo de Krebs, cadena de electrones y fosforilación oxidativa. La
energía resultante de la oxidación de acetil-coA es necesaria para que funcione la
gluconeogénesis y se transforme todo el lactato en glucosa. No obstante, no todo el
lactato que entra al hígado se transforma en glucosa de nuevo. Al restablecerse los
niveles de oxígeno, una parte se convierte en piruvato y acetil-coA y entra en el ciclo
tricarboxílico. Este ATP resultante es utilizado en la gluconeogenesis . Asimismo, la
gluconeogenesis no es el único destino metabólico de lactato liberado en el torrente
sanguíneo por los músculos. Además de ir al hígado, el lactato puede transportarse al
corazón y los riñones. Allí somete a la oxidación de lactato a CO2 (respiración celular
aerobia) para donar energía al tejido.
 Esquema representativo de la redistribución del glucógeno muscular.

Importancia Biológica[editar]
La importancia del Ciclo de Cori se basa en que es la fuente de obtención de
lactato (mediante la glucólisis y la fermentación láctica) y la transformación de éste
nuevamente a glucosa (reacción de gluconeogénesis).
El Ciclo de Cori tiene gran importancia fisiológica, ya que juega un papel importante en la
homeostasis de la glucosa, tiene implicaciones vitales en el equilibrio ácido-base y
representa una manera de redistribución de glucógeno muscular. En los primeros
minutos de ejercicio intenso, la glucólisis y fermentación láctica constituyen una manera
de adaptación celular, permite que los músculos trabajen anaeróbicamente y representa
una fuente de energía esencial hasta que los niveles de oxígeno se repongan y pueda
ocurrir larespiración aerobia. Según el tipo de ejercicio, el reciclaje de lactato y la glucosa
procedente del hígado es energéticamente esencial, como por ejemplo para los
nadadores en una competencia de 400 m.
Sin embargo, como consecuencia, el hígado debe trabajar para reconvertir el lactato de
regreso en glucosa. Se estima que en los seres humanos desde 1500 hasta 1900 mm de
lactato se sintetizan todos los días. Sin embargo, gracias a la coordinación entre el hígado
y músculo del Ciclo de Cori, la producción de lactato neta es mínima, manteniendo el
balance ácido-base fisiológico y se previene la acidosis láctica.
La obtención de glucosa es primordial para el buen funcionamiento del organismo, puesto
que el cerebro depende de ésta como combustible primario y es la fuente de energía de
los eritrocitos. Además, esta glucosa debe obtenerse tanto en condiciones aeróbicas
como anaeróbicas para conseguir una aportación energética en situaciones de ejercicio
muscular intensas.
Durante el período de recuperación después de una actividad física, se ha demostrado
que el Ciclo de Cori también es una manera en la que las reservas de glucógeno se
pueden redistribuir. Ya que los músculos no tienen el enzima para liberar glucosa en la
sangre, al degradar el glucógeno en músculos en reposo, pueden penetrar a la sangre
solamente como piruvato o lactato. Luego, el hígado, tras regenerar el lactato en glucosa,
distribuye la glucosa en los músculos previamente ejercitados, para que repongan sus
reservas de glucógeno. Así se repartimiento homogéneo que restablece las reservas de
glucógeno por todos los músculos corporales.
El ciclo debe tener una ejecución exacta. Su alto o bajo rendimiento provocan diferentes
irregularidades en las vías metabólicas que desembocan en patologías, algunas de ellas
muy graves. Un mal funcionamiento del Ciclo de Cori que lo ralentice supondría una
acumulación excesiva de ácido láctico y ante la presencia de iones hidruro
libres elpH del organismo disminuiría, produciendo una acidosis metabólica. Por el
contrario, un aumento de la funcionalidad del ciclo supondrá un elevado gasto energético
y, por lo tanto, se padecerá una deficiencia energética.
Ventajas y desventajas[editar]
Las ventajas son:

 regeneración del NAD+ que hace continuar la glucólisis;

 producción del ATP in situ, para que la célula muscular pueda obtener energía
rápidamente;

 autonomía de la fibra muscular aunque haya baja concentración de oxígeno en la

sangre;
La desventaja que tiene es que el ion lactato es un catabolito tóxico para la célula porque
produce acidosis láctica en los músculos y puede disminuir la eficiencia del sistema de
buffer en la sangre y conduce al fatigamiento físico, causado por la deuda de oxígeno.
Además de ser un ciclo que cuesta 6 ATP en el hígado, por lo que es un ciclo que no
puede continuar indefinidamente. Por cada vuelta de ciclo de cori, se pierden 4 ATPs.

Enfermedades Relacionadas[editar]
Cáncer Caquexia[editar]
El cáncer caquexia describe un síndrome basado en una pérdida progresiva de tejido
adiposo y masa muscular, presencia de astenia, anemia y una persistente erosión de las
células del organismo como respuesta a un crecimiento anormal. Es la manifestación más
común que aparece en estados de máximo desarrollo de cánceres malignos, puesto que
el grado de caquexia está correlacionado con el tiempo de vida del paciente.
No se ha descubierto cual es la patofisiología ni mecanismo exacto de funcionamiento
del cáncer caquexia, pero se sabe de anomalías importantes en el metabolismo de
loscarbohidratos, lípidos y proteínas que conllevan a un aumento de la deficiencia de
energía del organismo. Los pacientes padecen cambios en el metabolismo de los
nutrientes que producen una insuficiencia energética a pesar de un adecuado soporte
nutricional; afecta a la síntesis y desglose de las proteínas, se presenta una intolerancia a
la glucosa y resistencia a la insulina con un aumento de la actividad del Ciclo de Cori.
La principal causa de la pérdida de peso es la gluconeogénesis hepática masiva a causa
de la producción de ácido láctico, puesto que se induce una degradación anaeróbica
del tumor y a una mayor generación de glucosa a partir de esta vía metabólica. Para su
tratamiento, están siendo utilizados nuevos métodos descubiertos en estudios
experimentales recientes. Por ejemplo, si el suministro de oxígeno molecular en el tumor
es mayor, el tumor inducido por la producción de ácido láctico disminuye y, por lo tanto,
también la pérdida de peso.
Diabetes Mellitus[editar]
La diabetes, dada su frecuencia, es una de las enfermedades metabólicas más
importantes. Afecta los procesos bioquímicos de carbohidratos, lípidos y proteínas de
todas las células del cuerpo. Se caracteriza por: poliuria (excreción excesiva de
orina), polidipsia (sed excesiva) y polifagia (hambre excesiva).
La característica más importante de la diabetes mellitus es la falta de insulina. La
insulina, interacciona en la membrana celular para conseguir la entrada de glucosa al
interior de la célula. Además, directa o indirectamente, la insulina aumenta la tasa de
glucólisis, glucogénesis, lipogénesis y la síntesis de proteínas y disminuye la tasa
de glucogenólisisy gluconeogénesis en el hígado. En el momento en que falta insulina,
tienen lugar los procesos opuestos. Así, cuando el organismo mantiene una falta de
insulina constante, la cantidad de glucosa que debe realizar el Ciclo de Cori es mayor (la
tasa de la glucólisis aumenta) y, en cambio, la cantidad de ácido láctico transformado
otra vez en glucosa es notablemente menor (la tasa de la gluconeogénesis disminuye).
El Ciclo de Cori no se realiza con normalidad dada la acumulación de lactato en el hígado.
Normalmente, más del 80% de la energía producida por el cuerpo es derivada de la
combustión de carbohidratos. Si el metabolismo de los carbohidratos está muy limitado,
las células comienzan a oxidar las reservas de grasa para obtener energía. Además, las
proteínas se degradan a los aminoácidos que a su vez se convierten en glucosa. Si se
produce un metabolismo de las grasas excesivo en relación con el metabolismo
inadecuado de los carbohidratos, hay cantidades insuficientes de ácido oxalacético el cual
reacciona con acetil-CoA en el espiral de los ácidos grasos. Un exceso de acetil CoA
conduce a una acumulación de cuerpos cetónicos que lleva a la cetosis. Como los
cuerpos cetónicos son ácidos, esto lleva a una condición conocida como acidosis.
Una acidosis metabólica severa, si no es contrarrestada, puede resultar en coma y la
muerte.

Enfermedad de Cori-Forbes[editar]
La enfermedad de Cori-Forbes es una patología que aparece como resultado de la
acumulación de glucógeno en los tejidos y esto conduce a un defecto en su metabolismo.
Las consecuencia es una disminución en la concentración de la glucosa sanguínea que,
se ve compensada con la utilización de las proteínas musculares y del tejido adiposo a
través de la gluconeogénesis.

Otras enfermedades relacionadas[editar]

Las enfermedades de almacenamiento de glucó