CARRERA DE MEDICINA HUMANA

MICROBIOLOGÍA E INMUNOLOGÍA
2021 - 1

Semana 10
INFECCIONES DEL SISTEMA DIGESTIVO
SECCIÓN DE REFERENCIA

INDICE

• Rol del microbioma en la inmunidad del

sistema digestivo
• Etiopatogenia de las principales infecciones
digestivas
 Logros del Aprendizaje:
Al término de la sesión el estudiante:
• Identifica los componentes de la respuesta inmune en el sistema
digestivo.
• Reconoce el rol de la microbiota en el desarrollo y regulación de la
inmunidad del aparato digestivo.
• Identifica los principales microorganismos causantes de infecciones
digestivas.
Reflexión desde la Experiencia
• Identificar los componentes de la respuesta inmune en el sistema
digestivo es importante para entender los mecanismos de defensa
frente a microorganismos causantes de infecciones en este
sistema.

• Reconocer el rol de la microbiota en el desarrollo y regulación de

la inmunidad del aparato digestivo es importante para entender el
funcionamiento de la respuesta inmune y aplicar medidas
terapéuticas apropiadas para diversas enfermedades.
1. Rol del microbioma en la inmunidad
del sistema digestivo
MICROBIOTA Y EL APARATO DIGESTIVO
RESPUESTA INMUNE EN EL APARATO DIGESTIVO

https://www.youtube.com/watch?time_continue=100&v=gnZEge78_78
&feature=emb_logo
Interaction between Gut Bacteria and Innate Immune
System

• https://www.youtube.com/watch?v=CXz6FVqPqHw

https://www.rndsystems.com/blog/immunology-news-researchers-report-identification-new-
regulatory-innate-lymphoid-cell-subset
Interaction between Gut Bacteria and Innate Immune System

doi: 10.3389/fimmu.2019.00607
2. Etiopatogenia de las principales
infecciones digestivas
 Síndromes gastrointestinales más importantes

a ECET: E. coli enterotoxigénica; ECEP: E. coli enteropatógena; ECEI: E. coli enteroinvasiva;

ECEH: E. coli enterohemorrágica; ECEA: E. coli enteroagregativa.
* Sólo presenta las citotoxinas la especie Shigella dysenteriae
Bacilos gram negativos – Familia Enterobacteriaceae
Es el grupo más grande y heterogéneo de BGN con importancia clínica.
Se han descrito 40 géneros con más de 150 sp (- 20 sp responsables de más 95% de las infecciones).

▪ Tamaño intermedio (0,3 a l x 1 a 6 um).

▪ Comparten un antígeno común (antígeno común enterobacteriano).
▪ Inmóviles o móviles con flagelos perítricos, y no forman esporas.
▪ Todos los miembros pueden crecer rápidamente de forma aerobia o anaerobia (anaerobios
facultativos).

LPS – termoestable, principal Ag de la pared celular. Formado

por 3 componentes:
Polisacárido somático O más externo, una región central
polisacarídica compartida por todas las enterobacterias
(antígeno común enterobacteriano) y el lípido A.
El antígeno común también existe como glucolípido libre en la
membrana externa.

La clasificación serológica de las enterobacterias se basa en 3 grandes grupos

de antígenos: los polisacáridos somáticos O, los antígenos capsulares K y las
proteínas flagelares H.
 Enterobacterias – Factores de virulencia

ANTÍGENO O
(LIPOPOLISACARIDO)

ANTÍGENO H ANTIGENO K
(FLAGELAR) ( CAPSULAR)
 Enfermedades diarreicas bacterianas – E. coli
E. coli están presentes en el aparato digestivo. Causa septicemia, meningitis neonatal,
infecciones del aparato urinario y gastroenteritis.

1) Produce más del 80% de las infecciones del aparato urinario (IAU) adquiridas en la
comunidad, así como la mayoría de las infecciones nosocomiales.
2) Causa importante de gastroenteritis en los países en vías de desarrollo.
La mayoría de las infecciones (con excepción de la meningitis neonatal y de la gastroenteritis)
son endógenas, es decir, algunas células de E. coli que forman parte de la flora bacteriana
normal del paciente son capaces de producir una infección cuando las defensas del mismo se
encuentran alteradas.
Enfermedades clínicas producidas por E. coli
Las cepas de E. coli que provocan gastroenteritis se subdividen en 5 grupos:

Síndrome Urémico
Hemolítico (SHU):
insuficiencia renal
aguda
Escherichia coli Enteropatógena (EPEC)
Microcolonias

• No toxina
• Pili formador de haces (Bfp)
• Intimina (adhesina)
• Proteína asociada (Tir
– receptor traslocado intimina)
• Unión bacteriana a las células
epiteliales del intestino delgado
destrucción del microvilli (mecanismo
anclaje – borramiento).
• Diarrea acuosa, malabsorción.
• Diarrea infantil.
• Transmisión persona a
persona.
Escherichia coli Enterotoxigénica (ETEC)
PG + Ck infl

• Factores de colonización (adhesinas

fimbrias CFA/I, CFA/II, CFA/III + plásmidos
genes toxinas) unidas a receptores
glucoproteicos específicos.
• Enterotoxinas:
• Termolábil (LT-I y LT-II): LT-I similar a
toxina del cólera (1a+5b) gangliósido
GM-1.
• Termoestable (Sta y STb): STa activa
la guanilato ciclasa → aumenta
GMPc → secreción incrementada
de fluidos.
• Diarrea del viajero.
• Diarrea secretora.
• Consumo de agua o alimentos
contaminados con heces, no persona a
persona.
• No cambios histológicos ni inflamación
en mucosa intestinal.
 Escherichia coli Enteroagregativa (EAEC)
• Patrón de adhesión característico
→ agregativo o ladrillos apilados.
• Fimbrias de adherencia agregantes I
(AAFI) y adhesinas.
• Secreción de moco estimulada →
biofilm grueso (protección ATB y
fagocitos).
• Toxinas termolábiles (no rol
conocido)
• Enterotoxina
• Toxina hemolisina E.coli
• Toxinas termoestables (secreción de
líquido)
• Toxina termoestable
enteroagregante
• Toxina codificada por plásmido
• Diarrea acuosa, persistente con
deshidratación (diarrea crónica y
retraso del crecimiento).
 Escherichia coli Enterohemorrágica (EHEC)

• Verotoxina → idéntica a toxina Shiga (Stx1y Stx2)

-1a + 5b → unión a glicolípido Gb3
(globotriaosilceramida) en vellosidades y epitelio
renal.
• Anclaje a mucosa de intestino grueso
(mecanismo anclaje – borramiento).
• Produce toxina → efecto directo →
diarrea.
• Stx2→Causa colitis hemorrágica
(destrucción de mucosa) y síndrome
urémico hemolítico (IRA + trombocitopenia
+ anemia hemolítica microangiopática).
• Serotipos, más común O157:H7, O104:H4.
• Consumo de alimentos contaminados.
Escherichia coli Enteroinvasiva (EIEC)
• Unión a mucosa de intestino
grueso.
• Invade las células por
endocitosis usando genes
asociados a plásmidos (pInv).
• Adentro, lisa la vacuola
endocítica, se multiplica y
disemina células adyacentes
(colas de actina) →
destrucción tisular,
inflamación, necrosis y
ulceración → sangre y mocoen
heces.
• Serotipos O: 124, 143 y 164.
• Similar a Shigella.
• Diarrea acuosa → disentería.
GÉNERO CAMPYLOBACTER
CARACTERÍSTICAS

• Las especies de este género son bacilos gram negativos con forma de coma y móviles
por la presencia de uno o dos flagelos polares
• Se destruyen por cloración y pasteurización
• No esporulados
• Temperatura óptima de crecimiento oscila entre los 25 y 42 º C

C. coli C. hyointestinalis
C. concisus C. insulaenigrae
C. curvus C. jejuni
C. faecalis C. lanienae
C. fetus C. lari
C. gracilis C. mucosalis
C. helveticus C. rectus
C. hominis C. showae
C. sputorum
C. upsaliensis
 Cuadro clínico
• La infección provocada por las Campylobacter tiene un período de
incubación de 2-5 días, y se manifiesta principalmente por la aparición de
fiebre, dolor abdominal, y diarrea.

• La transmisión puede ocurrir por contacto directo con alimentos o agua

contaminada, por contacto interhumano o por contacto con animales
infectados.
Environmental reservoirs, routes of transmission, and clinical
manifestations associated with
Campylobacter species.

Nadeem O. Kaakoush et al. Clin. Microbiol. Rev. 2015;28:687-720

doi: 10.1128/CMR.00006-15
 Campylobacter jejuni
• Campylobacter jejuni es una de las causas bacterianas más comunes de diarrea.
• Principalemente por manipulación e ingestión de carne de aves de corral cruda o
mal cocida.
• Aunque las aves de corral y otras aves no resultan afectadas por la bacteria,
otros animales sí
pueden resultar afectados.
• Una persona puede infectarse por el contacto con las heces infectadas animales
domésticos enfermos.
 Enterobacterias – Familia Vibrionaceae

Miden entre 2 y 3 μm de largo

Bacilos pleomórficos Dotados de un único cilio que les permite una elevada
Gram-negativos movilidad
Habitantes naturales Soportan bien los medios alcalinos, así como las
del ambiente acuático concentraciones salinas

> 90 especies identificadas

12 patógenas para el hombre
8 asociadas a ETAs
3 importancia epidemiológica

Vibrio alginolyticus
Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus y Vibrio vulnificus Vibrio anguillarum
implicadas en brotes de enfermedad en humanos Vibrio carchariae
Vibrio cholerae
Vibrio damsela
V. cholerae y V. parahaemolyticus Vibrio ordalli
manifestación clínica → gastroenteritis Vibrio
V. vulnificus infecciones no intestinales parahaemolyticus
http://vibrio-cholerae.org/ → septicemias, infección de heridas Vibrio salmonicida
Vibrio vulnificus
 La ingesta de marisco

Vibrio cholerae Vibrio parahaemolyticus Vibrio vulnificus

Todos los serotipos O:K

Serotipos O1 y O139 gen ctx pueden producir
toxina CT Biotipo 1
enfermedad
responsable de las epidemias de Patógeno oportunista
TDH /TRH factores de
cólera en personas inmunosuprimidas
virulencia

http://research.pomona.edu/jane-liu/
liu-lab-research/

Broberg, 2011 www.aafp.org/afp

Volume 76, (4)2007

El contagio se produce por ingestión de alimentos de origen marino

(pescado o mariscos) o aguas contaminadas.
V. vulnificus, además, es contaminante de heridas abiertas a partir del
contacto con agua contaminada o como consecuencia de la manipulación de
http:hku-env-health.blogspot.com.ar/
pescados o mariscos contaminados.
Cólera - Vibrio cholerae
Hay dos cepas principales
de V. cholerae:
clásica y El Tor, y
numerosos otros
serogrupos.

BGN, curvados en forma de coma, móviles por

flagelos polares, anaerobios facultativos, fermentan la
glucosa con producción de ácido no de gas. Oxidasa +.

▪ Presenta un solo antígeno H pero mas de 100

antígenos O (lipopolisacáridos).
▪ Produce enfermedades gastrointestinales: por la
acción de enterotoxinas, ocasiona perdida de líquidos
y sales.
 Epidemia del cólera en el Perú
Casos notificados a la oficina de Epidemiología del MINSA
 El cólera se
transmite casi
exclusivamente
por el agua,
pescado y otros
alimentos
contaminados
por los
excrementos de
personas con
infección
sintomática o
asintomática.
El cólera es
endémico en
algunas zonas de
Asia, Oriente
Medio, África y
América del Sur.

▪ En condiciones naturales el v. cholerae solo es patógeno en humanos.

▪ Una persona normal requiere 1010 bacilos para enfermarse en caso de alimentos líquidos, o 104 bacilos en caso
de alimentos sólidos, son susceptibles a la acidez gástrica.
▪ Solo llegan al intestino y no en la sangre.
▪ A nivel de las microvellosidades del I. delgado liberan sus toxinas.
El serogrupo O1 se puede dividir en
dos biotipos: clásico y El Tor. La
infección leve o asintomática es mucho
más común con el biotipo El Tor.
El serogrupo O139 Bengala es de
aparición reciente.
 Factores de virulencia:
Adhesinas que permiten su fijación a las vellosidades del tubo
digestivo y una enterotoxina.
-La toxina: Parte “A” que controla la actividad biológica y “B” que
une la toxina con los receptores celulares GM.

-La parte “A”, de naturaleza peptídica, entra en la célula y produce la

activación de adenilatociclasa que ocasiona la sobreproducción de
AMP cíclico lo cual causa la hipersecreción Na+, Cl-, K+ y de agua, lo
que ocasiona la diarrea.
 SÍNTOMAS:
La infección generalmente es benigna
o asintomática, pero, a veces, puede ser
grave.
Después del periodo de incubación, de 1-4 días.
Aprox. 1/20 individuos infectados puede tener la
enfermedad en estado grave.
Aparecen de manera repentina con intensos
dolores abdominales, vómitos y diarreas
continuas.
Las heces aparecen con pedacitos de mucosa Vista directa, (”diarrea acuosa -arroz”)
intestinal erosionada lo que las da el aspecto
característico de "agua de arroz".
La perdida de electrolitos y líquidos hace que se
sufra deshidratación muy intensa lo que ocasiona
hemoconcentración y taquicardia.
Sin tratamiento adecuado, puede ocurrir la
muerte en cuestión de algunas horas.
 Género Shigella - Características
▪ El hábito natural de las shigelas se limita al intestino de los humanos y de otros primates, donde
produce disentería bacilar.
▪ Son bacilos gram negativos delgados, pero en cultivos recientes se presentan formas cocobacilares.
▪ Son anaerobios facultativos.
▪ Colonias pequeñas, pueden llegar a medir hasta 2mm en 24h.
▪ Existen especies patógenas: S. dysenteriae, S. flexneri, S. boydii y S. sonnei.
▪ Detalle: análisis ADN determina que estas 4 especies constituyen biogrupos dentro de E. coli.

Bacilos gram negativos Microscopía electrónica

 Género Shigella - Características de infección
▪ Casi siempre se limitan al aparato gastrointestinal.
▪ Las dosis infectantes es de 103 microorganismos (salmonelas 105-108).
▪ La enfermedad puede estar acompañada solo de diarrea acuosas, gastroenteritis (cólico abdominal),
debido a la acción de la exotoxina que inhibe la absorción de azúcar y aminoácidos, aparte de agua y
electrolitos.
▪ Forma grave: bacteria invade la mucosa intestinal, lesiona el tejido, hay presencia de glóbulos blancos,
rojos y mucus en las heces (disentería bacteriana).

CICLO BIOLÓGICO
Género Shigella - Etiopatogenia

doi: 10.1128/CMR.00032-07
 Género Shigella - Diagnóstico
Muestra: heces frescas, manchas de moco y frotis rectal para cultivos.
En el examen microscópico se observa leucocitos y eritrocitos.

A y B heces
con moco y
sangre

COLORACIÓN MEDIO DE CULTIVO

Agar Mac Conkey Agar SS

Gram negativos
(lactosa negativo) (colonias negras H2S)
SECCIÓN DE REFERENCIA

RESUMEN
SECCIÓN DE REFERENCIA

RESUMEN
SECCIÓN DE REFERENCIA

APLIQUEMOS LO APRENDIDO

TRABAJO COLABORATIVO:

En grupos (ya establecidos) discutan

acerca de :
¿Cuáles son los factores de virulencia
asociados a infecciones
gastrointestinales originadas por
enterobacterias?

Tiempo estimado: 20 minutos.

SECCIÓN DE REFERENCIA

INTEGREMOS LO APRENDIDO

Explique:

¿Cuál sería el papel de las

biopelículas en la patogénesis de las
infecciones gastrointestinales?
SECCIÓN DE REFERENCIA

ACTIVIDAD ASINCRÓNICA
Revisión de Artículo:
Cheng HY, Ning MX, Chen DK, Ma WT.
Interactions Between the Gut Microbiota
and the Host Innate Immune Response
Against Pathogens. Front Immunol. 2019
Mar 29;10:607. doi:
10.3389/fimmu.2019.00607

Revisión de Videos:
Immunology in the gut mucosa
https://www.youtube.com/watch?time_conti
nue=100&v=gnZEge78_78%20&feature=e
mb_logo
Innate lymphoid cells
https://www.youtube.com/watch?v=CXz6FV
qPqHw
 Referencias bibliográficas
SECCIÓN DE REFERENCIA

• Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. (2017). Cellular and Molecular

Immunology. Boston: Saunders Elsevier. 9° edición.
• Murray P, Rosenthal KS, Pfaller MA. Microbiológia médica. (2014) 7ª. Ed.
Madrid: Elsevier.
• Xue Y, Zhu MJ. Suppressing autophagy: a strategy by Escherichia coli
O157:H7 for its survival on host epithelial cells. Cell Death Dis. 2018 Jan
19;9(2):64. doi: 10.1038/s41419-017-0095-3
• Turroni F, et al. Bifidobacteria and the infant gut: an example of co-evolution
and natural selection. Cell Mol Life Sci. 2018 Jan;75(1):103-118. doi:
10.1007/s00018-017-2672-0
• Cheng HY, et al. Interactions Between the Gut Microbiota and the Host
Innate Immune Response Against Pathogens. Front Immunol. 2019 Mar
29;10:607. doi: 10.3389/fimmu.2019.00607
• Kaakoush NO, et al. Global Epidemiology of Campylobacter Infection. Clin
Microbiol Rev. 2015 Jul;28(3):687-720. doi: 10.1128/CMR.00006-15
• Schroeder GN, Hilbi H. Molecular pathogenesis of Shigella spp.: controlling
host cell signaling, invasion, and death by type III secretion. Clin Microbiol
Rev. 2008 Jan;21(1):134-56. doi: 10.1128/CMR.00032-07
Muchas gracias