LIPOGENESIS

La lipogénesis es la síntesis de triglicéridos. Para comenzar a ver la ruta metabólica es

recomendable que recuerden la estructura de los TAG: que contienen un glicerol y 3 ácidos
grasos.

Ruta
Tejidos donde ocurre:
Lugar de la célula:
Enzimas claves:
Regulación de enzimas
claves:
Momento metabólico:
Objetivo de la ruta:
Lipogénesis
Higado y tejido adiposo
Citosol
LPL
Inducción por insulina
Post ingesta. (Insulina tiene
regulación génica sobre la
LPL)
Reservar TAG en tejido
adiposo.
En hígado se empaquetan en
una VLDL y se liberan a la
sangre.

En post-ingesta, en un primer momento se produce la digestión de alimentos en el tubo

digestivo. Las enzimas podrán son hidrolizados en la boca y en el estómago a los ácidos grasos.
generando 2-monoacilglicerol (2-MAG) y ácidos grasos (AG) libres, por acción de lipasas, la
lipasa lingual y gástrica.
La lipasa pancreática tiene la misma acción a nivel de la segunda porción de duodeno.
Los ácidos grasos de cadena corta y media son absorbidos directamente por los enterocitos.
Luego pasan a la sangre y son transportados al hígado unidos a la albúmina. El resto de la
grasa de la dieta en la luz del intestino se emulsionan por acción de compuestos anfipáticos
llamados sales biliares.
En el enterocito se fabrican los quilomicrones, que contienen a los lípidos recién ingresados por
la dieta y una cápsula proteica de APO B48. Cuando salen al torrente sanguíneo interaccionan
con HDL que le aporta APO E y APO C2.
El quilomicrón, ahora maduro, podrá circular por el torrente sanguíneo para llegar al tejido
adiposo e hígado.

LIPOGENESIS

Los precursores necesarios para realizar lipogénesis son glicerol 3 fosfato y ácidos grasos. La
manera de acceder a estos sustratos será distinta en hígado y en adiposo.

El quilomicrón contiene TAG y gracias a la acción de la LPL se producen los siguientes

productos: 3 ácidos grasos y 1 glicerol.
Los ácidos grasos ingresan al adipocito y como este tejido carece de la enzima glicerol quinasa,
debe producir glicerol 3-fosfato solamente a partir de glucosa utilizando la dihidroxiacetona
fosfato (intermediario de la glucólisis) por la enzima glicerol 3-fosfato deshidrogenasa.
Es decir: requiere del ingreso de glucosa para poder sintetizar el precursor necesario de
lipogénesis.

En el hígado, el glicerol que genero la LPL en el torrente sanguíneo, ingresa y por la acción de
la enzima glicerol kinasa es convertido a glicerol-3-fosfato. (aunque también puede hacerlo por
la reducción de la dihidroxiacetona fosfato (DHAP) proveniente de la glucólisis).

Tanto en el tejido adiposo como en el hígado, los triacilglicéridos son sintetizados en el

citoplasma a partir de glicerol-3-fosfato el cual reacciona con dos acil-CoA para formar el ácido
fosfatídico. La desfosforilación del ácido fosfatídico produce diacilglicerol. Otro acil-CoA
reacciona con el diacilglicerol para formar el triacilglicerol.

Los TAG formados en el tejido adiposo se reservan dentro de la célula, mientras que los TAG
del hígado se incorporan en una lipoproteína (VLDL) y salen a circulación.

LIPÓLISIS

Ruta
Tejidos donde ocurre:
Lugar de la célula:
Enzimas claves:
Regulación de enzimas
claves:
Momento metabólico:
Objetivo de la ruta:
Lipolisis
Tejido adiposo
Citosol
LHS
Covalente. Fosforilada se
encuentra activa.
Ayuno (Relacion
insulina/glucagón disminuida)
Degradar los TAG. Enviando
sus productos: glicerol hacia
el hígado y Acidos grasos a
hígado y musculo en ejercicio

Las gotas lipídicas en el adipocito están recubiertas con perilipinas, proteínas que restringen el
acceso a los lípidos contenidos en la gota. Cuando, en función de las señales de glucagón
(ayuno) o adrenalina (ejercicio prolongado o frio), se movilizan las reservas de triacilglicéridos.
El mecanismo de traducción de señal activa el receptor 7TMS, estimulando a proteína Gs que
generan como segundo mensajero a AMPc, activando PKA.
La PKA fosforila a la perilipina A y esta proteína fosforilada moviliza a la Lipasa Hormono
Sensible (LHS) desde el citosol hacia la superficie de la gota lipídica donde puede comenzar a
hidrolizar los triacilglicéridos liberando los ácidos grasos. La PKA también fosforila a la LHS
aumentando su actividad. La LHS activada hidroliza el enlace éster de los triacilglicéridos
liberando los ácidos grasos y glicerol.
La actividad de la LHS también es aumentada por catecolaminas, hormona de crecimiento,
ACTH y corticosteroides.

El destino de los ácidos grasos serán captados por el musculo e hígado para beta oxidación. Y
el glicerol ingresa solo al hígado para gluconeogénesis (en ayuno).