Revista de microbiología, inmunología e infección (2019) 52, 371 mi 378

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Artículo de revisión

Serodiagnóstico y detección precoz de

Strongyloides stercoralis infección
Norsyahida Ari fi n a , Khayriyyah Mohd Hanafah B ,
Hussain Ahmad a , C , Rahmah Noordin a , *

a Instituto de Investigación en Medicina Molecular (INFORMM), Universiti Sains Malaysia, 11800 Penang, Malasia

B Facultad de Ciencias Biológicas, Universiti Sains Malaysia, 11800 Penang, Malasia

C Departamento de Microbiología, Universidad Abdul Wali Khan de Mardan, KPK, Pakistán

Recibido el 7 de mayo de 2018; recibido en forma revisada el 11 de septiembre de 2018; aceptado el 1 de octubre de 2018
Disponible en línea el 11 de octubre de 2018

PALABRAS CLAVE Resumen La estrongiloidiasis es una de las principales enfermedades tropicales desatendidas con el potencial de

Strongyloides causar infección y mortalidad de por vida. Una de las formas de controlar eficazmente esta enfermedad es desarrollar

stercoralis; mejores diagnósticos, en particular utilizando enfoques serológicos. Una prueba serológica puede lograr una alta

Serodiagnóstico; sensibilidad y especificidad de diagnóstico, tiene el potencial de ser traducida en el punto de atención y puede usarse

Detección temprana; como una herramienta de cribado para la detección temprana. Se necesita más investigación para encontrar

IgE; biomarcadores de anticuerpos clínicamente importantes para la detección temprana de enfermedades, el mapeo y la

IgG4 vigilancia epidemiológica. Este artículo resume la estrongiloidiasis humana y las herramientas de diagnóstico
disponibles para la enfermedad, centrándose en describir los ensayos de anticuerpos actuales para la
estrongiloidiasis. Finalmente, se discuten las perspectivas de desarrollar una herramienta de serodiagnóstico más
eficaz para la estrongiloidiasis.
Derechos de autor ª 2018, Sociedad de Microbiología de Taiwán. Publicado por Elsevier Taiwan LLC. Este es
un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY-NC-ND ( http://creativecommons.org/licenses/bync-nd/4.0/ ).

Introducción Strongyloides fuelleborni y S. f. Kellyi siendo la primera la especie más

La estrongiloidiasis es una parasitosis intestinal humana causada por
Strongyloides stercoralis y en menor medida por
* Autor correspondiente. Instituto de Investigación en Medicina Molecular,
Universiti Sains Malaysia 11800 Pulau Pinang, Malasia. Fax:
þ 604 6534803.
Dirección de correo electrónico: rahmah8485@gmail.com (R. Noordin).
patógena. 1 Mientras que la mitad de S. stercoralis las infecciones progresan de
forma asintomática, con frecuencia se notifican síntomas de gastroenteritis,
urticaria y currens de larvas. Es importante destacar que los individuos
infectados pueden sufrir una replicación persistente del parásito o
"autoinfección", lo que puede resultar en una infección duradera y la muerte,
particularmente entre los pacientes con inmunosupresión, comorbilidades o
desnutrición. 2,3 Se informa que la infección persistente es un factor de riesgo
significativo de retraso del crecimiento en

https://doi.org/10.1016/j.jmii.2018.10.001
1684-1182 / Copyright ª 2018, Sociedad de Microbiología de Taiwán. Publicado por Elsevier Taiwan LLC. Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC
BY-NC-ND ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ).
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niños. 4 La estrongiloidiasis también se asocia significativamente con
el trasplante de órganos sólidos (SOT), en particular el trasplante
renal. 5
La información epidemiológica sobre estrongiloidiasis es relativamente
escasa y la enfermedad está muy subestimada debido a la variabilidad en la
distribución de la enfermedad entre países, el número limitado de estudios y
los métodos de diagnóstico subóptimos. 6 Se estima que aproximadamente
370 millones de personas están infectadas en todo el mundo, más
comúnmente las que residen en regiones tropicales y subtropicales. 7 Brasil y
Tailandia tienen, con mucho, los estudios más extensos sobre la prevalencia
de estrongiloidiasis, con una prevalencia reportada del 13% y
23,7%, respectivamente. 6 Según se informa, la estrongiloidiasis es
endémica en Okinawa, Japón, con una tasa de prevalencia del 5,2% entre
las personas mayores. 8 Mientras tanto, en China, las infecciones
endémicas se encontraron principalmente en las comunidades agrícolas
con una prevalencia reportada del 11,7%. 9 En Australia, la
estrongiloidiasis es hiperendémica entre las comunidades aborígenes
con una prevalencia informada que varía del 35 al 60%, 10 sin embargo,
recientemente se informó una disminución significativa de la
seropositividad del 21 al 5% en una comunidad aborigen después de la
administración masiva de ivermectina. 11 Los datos de América del Norte
y Europa se basan en inmigrantes, refugiados y viajeros. Por ejemplo,
Canadá informó una tasa de prevalencia de 9 mi 77% entre inmigrantes y
refugiados, en su mayoría del sudeste asiático, mientras que España
notificó estrongiloidiasis como la infección parasitaria más común,
detectada en el 17.2% de los migrantes africanos. 12,13
A pesar de la prevalencia mundial, la carga de morbilidad y el alto
impacto de la estrongiloidiasis sola o como factor de riesgo de otras
enfermedades de interés para la salud pública, existen importantes
deficiencias en los programas de control actuales, especialmente en
términos de herramientas de diagnóstico disponibles. Si bien existen
varios métodos de diagnóstico, ninguno de ellos es ideal y tienden a
infradiagnosticar y / o diagnosticar erróneamente la enfermedad en
áreas endémicas. Aumento reciente de la prevalencia mundial de S.
stercoralis se atribuye a una higiene personal deficiente y a fuentes de
agua potable inadecuadas en entornos endémicos, 14 aumento de los
viajes internacionales y aumento de los procedimientos de trasplante en
los países tropicales. Por lo tanto, existe una necesidad imperiosa de
mejorar el diagnóstico de estrongiloidiasis, en particular, para su uso en
áreas con poca infraestructura y recursos humanos capacitados.
Además, una herramienta que pueda utilizarse para el cribado y el
diagnóstico precoz es muy importante en la detección de casos agudos,
especialmente cuando el 50% de los pacientes con estrongiloidiasis son
asintomáticos. Los casos agudos pueden requerir estrategias de manejo
de casos diferentes en comparación con las personas con una infección
crónica o establecida. Se necesitan pruebas de diagnóstico con una
sensibilidad sólida para la detección de pacientes inmunosupresores
antes de iniciar cualquier terapia inmunosupresora, incluidos los
donantes y receptores antes de la SOT, ya que tales medidas podrían
evitar la mortalidad del paciente. 15 A este respecto, las pruebas
serológicas son posiblemente el enfoque más adecuado para
diagnosticar estrongiloidiasis y tienen el mayor potencial para la
traducción comercial, la ampliación y el impacto en el control de
enfermedades. dieciséis
Se ha informado que los pacientes con estrongiloidiasis secretan
diferentes isotipos de inmunoglobulinas que ayudan al cuerpo a
combatir el parásito, es decir, inmunoglobulina A (IgA), E (IgE), M
(IgM) y G (IgG), y las subclases de anticuerpos IgG. (es decir, IgG1,
IgG2, IgG3 e IgG4). Sin embargo, las pruebas serológicas actuales
para diagnosticar estrongiloidiasis principalmente
N. Ari fi n y col.
detectar anti Strongyloides IgG y, en menor medida, anti-
Strongyloides IgG4 del suero del paciente. Estos ensayos pueden
diferir por los antígenos utilizados para la detección (lisado crudo
versus proteína purificada o recombinante), metodología como
ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), prueba de
anticuerpos fluorescentes indirectos (IFAT) y sistema de
inmunoprecipitación de luciferasa (LIPS), y si el ensayo está
disponible comercialmente o se basa en laboratorio. 17 Una
limitación crítica de los ensayos serológicos actuales es su tendencia
a sobrestimar la prevalencia de la enfermedad debido a la
reactividad cruzada con otras infecciones por nematodos como
parásitos filarianos, esquistosomas y Lombriz intestinal. 18 Además,
es posible que los ensayos no detecten casos agudos, ya que los
anticuerpos IgG e IgG4 detectan principalmente etapas crónicas y
graves de la infección. 19
Actualmente, existen pocos estudios previos que resalten la
importancia de identificar posibles biomarcadores serológicos para
la detección de casos agudos. 20 Se deben realizar más
investigaciones para desarrollar ensayos serológicos más precisos,
especialmente para la detección temprana de casos, el mapeo de
enfermedades y la vigilancia epidemiológica. Por lo tanto, este
artículo tiene como objetivo describir los ensayos de anticuerpos
actuales para estrongiloidiasis y su potencial para desarrollar una
mayor eficaz y temprano detección de humano
estrongiloidiasis.
Patogenia y manifestaciones de la enfermedad.
La transmisión de estrongiloidiasis se produce principalmente a través de la
exposición al suelo. Así, por la naturaleza del trabajo y los comportamientos
que favorecen la diseminación de este helminto transmitido por el suelo, los
agricultores, los mineros del carbón y los niños son propensos a padecer esta
enfermedad. 14 El ciclo de vida único de Strongyloides strongyloides se ha
revisado extensamente en otros lugares. 21 Brevemente,
Strongyloides la infección comienza cuando el parásito, presente en
las heces, el agua o los alimentos o el suelo contaminados, penetra
en la piel humana y entra en el torrente sanguíneo. El parásito sufre
una migración corazón-pulmón hasta que finalmente llega al
intestino y madura hasta convertirse en un gusano hembra adulto
capaz de producir huevos por partenogénesis o se excreta en las
heces. A partir de ahí, las larvas continúan el ciclo de vida de vida
libre en el medio ambiente o, alternativamente, los huevos que
eclosionan en el intestino ingresan al ciclo de vida parasitario,
reinvadiendo al mismo hospedador y provocando rondas
secuenciales de infección conocidas como autoinfección. Las
generaciones autoinfecciosas pueden ocurrir a niveles bajos y bien
regulados, 22 que conduce a una infección persistente y de por vida
en individuos inmunocompetentes. Sin embargo, la condición más
preocupante podría ocurrir cuando la persona se inmunodeprime,
ya que esto puede conducir a una exacerbación de la autoinfección,
seguida del desarrollo de una hiperinfección y la diseminación de
estrongiloidiasis, con una tasa de mortalidad de hasta el 87%. 5
Infección por S. stercoralis puede manifestarse como cinco
síndromes clínicos: 1) infección aguda combinada con síndrome de
Loef fl er, 2) infección crónica del intestino, 3) autoinfección sin
ningún síntoma, 4) autoinfección sintomática y 5) síndrome de
hiperinfección (HS) con diseminación (SD). 5 Cuando las larvas
penetran en la piel humana, se produce una reacción local aguda
casi inmediatamente en el sitio de entrada de las larvas que dura
varias semanas. La migración posterior de larvas a través de los
pulmones aumenta la
Serodiagnóstico de Strongyloides stercoralis infección
síntomas que simulan bronquitis, como tos e irritación traqueal. Los síntomas
gastrointestinales comienzan aproximadamente dos semanas después de la
infección y se manifiestan como diarrea, estreñimiento, anorexia y dolor
abdominal, y las larvas son detectables en las heces después de 3 a 4
semanas. Las larvas filariformes también pueden penetrar en la mucosa
colónica o en la piel perianal (autoinfección), provocando una infección
crónica, en la que casi el 50% de los individuos se infectan de forma
asintomática, mientras que otras pueden presentar síntomas como dolor y
sensibilidad epigástrica, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento y pérdida de
peso. Pueden observarse prurito y síntomas dermatológicos como urticaria y
currens de larvas. La autoinfección en un individuo inmunodeprimido puede
resultar en HS, con formas más severas de los síntomas antes mencionados y
ocasionalmente hemorragia gastrointestinal. Los indicadores pulmonares de
HS incluyen síntomas similares al asma, como tos y sibilancias, con infiltrados
bilaterales difusos en la radiografía de tórax. También se pueden observar
otros síntomas como neumonía y hemorragia pulmonar. Cuando las larvas
filariformes invasoras se diseminaron a sitios fuera de su ruta de migración
normal, la enfermedad alcanzó la etapa diseminada. El síndrome de Down
afecta a otros órganos, incluidos el hígado, la vesícula biliar, el páncreas, los las heces y la presencia simultánea de larvas rabditiformes y fi
riñones, los ovarios, el diafragma, el músculo esquelético, los ganglios
linfáticos mesentéricos, el corazón y el cerebro. 23
Los pacientes inmunosuprimidos, incluidos aquellos con infección
por el virus linfotrófico de células T humanas tipo I (HTLV-I), neoplasias
hematológicas, receptores de corticosteroides sistémicos (generalmente
como parte de procedimientos de trasplante de órganos) o trasplante
alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) se encuentran
entre las poblaciones más en riesgo de desarrollar HS y SD
potencialmente mortales. 5,15 El HTLV-1 es un retrovirus humano asociado
con tres tipos principales de enfermedades: i) enfermedades neoplásicas
(leucemia / linfoma de células T adultas, ATLL), ii) síndromes
inflamatorios (paraparesia espástica tropical / mielopatía asociada a
HTLV-1) y iii) infecciones oportunistas (incluyendo S. stercoralis hiperinfección).Mientras tanto, la tinción Gram positiva y / o la tinción
24 Se plantea la hipótesis de que el aumento de la proporción de células T
reguladoras (Treg), es decir, CD4 þ CD25 þ FoxP3 þ conduce a la difusión
de S. stercoralis entre este grupo de pacientes. 25 Es de destacar que la
leucemia y el linfoma representan hasta el 90% de los casos de
neoplasias malignas asociadas con estrongiloidiasis grave, mientras que
más de la mitad de los pacientes con cáncer que tenían estrongiloidiasis
también tenían una neoplasia maligna subyacente de órganos sólidos. 26,27
La mayoría Strongyloides Las infecciones en receptores de trasplantes de
órganos experimentan una exacerbación de la infección derivada del
donante o la reactivación de la infección crónica después del inicio de la
terapia inmunosupresora. Sin embargo, las pautas para el cribado antes
del trasplante de órganos sólidos de la Sociedad Estadounidense de
Trasplantes solo recomiendan el cribado de los receptores para Strongyloides.que es menos adecuado para el tratamiento. utilizar como prueba
28,29 Es importante destacar que la mayoría de los diagnósticos de
estrongiloidiasis solo se realizan después del trasplante, después de que
ocurren complicaciones o la muerte, y las infecciones leves / tempranas a
menudo se pasan por alto con las herramientas de detección existentes.
Esto pone de relieve una clara brecha en la detección previa al trasplante
tanto del receptor como del donante. 30
Diagnóstico y problemas asociados
El diagnóstico estándar de estrongiloidiasis se basa en la
demostración del parásito en heces, líquidos corporales o muestras
de tejido. Los métodos de diagnóstico que se han desarrollado
373
incluyen métodos de detección directa de parásitos, como
microscopía de frotis fecal, métodos de concentración (técnica de
Baermann, técnica de concentración de formalina-éter), métodos de
cultivo (papel de filtro Harada-Mori, cultivo en placa de agar),
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y aspirado o biopsia
gastrointestinal ( especialmente en casos de HS). Los ensayos
serológicos, como métodos indirectos, suelen estar en los formatos
ELISA e IFAT. 25 Sin embargo, existe una variabilidad en las tasas de
detección entre los diferentes métodos y problemas con la
sensibilidad, especificidad o disponibilidad del diagnóstico. 11
Según los Centros para el Control y la Prevención de
Enfermedades de los Estados Unidos (CDC de los Estados Unidos), el
examen microscópico en serie de S. stercoralis larvas en muestras
fecales es el estándar de oro para el diagnóstico de
estrongiloidiasis. Sin embargo, se requieren hasta siete exámenes
de heces para alcanzar una sensibilidad del 100% debido a la baja
carga de parásitos y la excreción intermitente de larvas. 3 Otros
desafíos incluyen la dificultad en la detección visible de huevos en
lariformes (presumiblemente significa autoinfección o
estrongiloidiasis diseminada), que impiden aún más la detección de
infección aguda. Podría decirse que estas limitaciones hacen que la
microscopía fecal sea un estándar de oro bastante controvertido. 24,31
Los métodos de cultivo en placa de agar y fi ltro de Baermann,
Harada Mori son mucho más sensibles que los frotis de heces
individuales, pero rara vez son procedimientos estándar en los
laboratorios de parasitología clínica. 32,33 Aunque el método de la
placa de agar es laborioso y requiere mucho tiempo (requiere 2 mi 3
días), se ha encontrado que la sensibilidad de este método es del
96%, es decir, 4,4 veces mayor que el método de frotis directo. 33 Las
modificaciones a este método han aumentado significativamente la
sensibilidad de la prueba, convirtiéndola en la prueba de
diagnóstico más precisa para estrongiloidiasis, y se ha
recomendado como una prueba de laboratorio de segundo nivel.
acidorresistente de rutina de las muestras de esputo resultaron
diagnósticas de estrongiloidiasis pulmonar. 30 En pacientes con
síntomas gastrointestinales, la prueba de cuerda se utiliza para
tomar muestras de los aspirados duodenales, mientras que la
evaluación de la patología endoscópica es la clave principal para
diagnosticar estrongiloidiasis después de la aparición de una amplia
gama de características endoscópicas como edema, hemorragias
subepiteliales, megaduodeno, pliegues engrosados y erosiones de
la mucosa de el estómago. 34 , 35 La eosinofilia es un indicio importante
de la presencia de estrongiloidiasis entre refugiados e inmigrantes
de regiones donde los parásitos son endémicos, pero contribuye
poco a la precisión del diagnóstico en los viajeros que regresan y en
pacientes inmunodeprimidos o con estrongiloidiasis grave, por lo
de diagnóstico de primera línea para estrongiloidiasis. 36
Un desarrollo más reciente y popular es el diagnóstico mediante
la detección S. stercoralis ácido nucleico a través de métodos
moleculares, ya sea a partir de muestras de heces u orina. 37,38 Detección
molecular de S. stercoralis ha demostrado una mejor sensibilidad
en comparación con los métodos de detección directa. Sin embargo,
en pacientes asintomáticos con bajos niveles de producción larvaria,
es muy poco probable que se logre una alta sensibilidad. Las
técnicas incluyen la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
convencional y sus otras variantes (es decir, PCR anidada, PCR en
tiempo real, RFLP-PCR, FRET-PCR, amplificación isotérmica mediada
por bucle (LAMP), multiplex-PCR). Sin embargo, el alto costo y el
equipo / infraestructura de laboratorio, así como
374
el personal necesario reduce la aplicación de la detección molecular en desarrollado específicamente detecta otros isotipos de anticuerpos
entornos de bajos recursos donde la estrongiloidiasis es endémica. Sin
embargo, todas estas herramientas de diagnóstico tienen dificultades
para diagnosticar casos agudos, ya que los métodos basados en la
detección directa requieren una carga parasitaria significativa para ser estrongiloidiasis, así como el acceso y la disponibilidad limitados de
suficientemente sensibles.
Diagnóstico serológico
Detección de los anticuerpos del huésped producidos contra Strongyloides (o más) biomarcadores clínicamente importantes y / o el uso de
El antígeno forma la columna vertebral del serodiagnóstico de
estrongilodiasis. Como también son los más susceptibles de
traducción en el lugar de atención, comúnmente en un ensayo de
flujo lateral (LFA), la detección serológica es posiblemente el mejor
método de cribado para detectar casos agudos y tempranos de
estrongilodiasis. 39 La detección serológica requiere el uso de
antígenos con alta sensibilidad y especificidad. Para este propósito,
se han producido varias preparaciones antigénicas a partir de varios
componentes de S. stercoralis. Otras especies heterólogas como Strongyloides
ratti, Strongyloides venezuelensis y Strongyloides cebus, también se
han utilizado como antígenos, pero estos dan como resultado
ensayos con una sensibilidad y especificidad diagnósticas muy
variables. 40,41 La sensibilidad y especificidad de varias pruebas
serológicas notificadas osciló entre 56 y 100% y 29 mi 100%,
respectivamente, dependiendo del método, antígeno, isotipo de
anticuerpo, punto de corte, población de estudio y método de
referencia utilizado.
En muchos estudios se han informado ensayos que utilizan
antígenos crudos y recombinantes para el serodiagnóstico de
estrongilodiasis. Los kits de ELISA comerciales comúnmente
utilizados que emplean antígenos somáticos son Bordier-ELISA
(Bordier Affinity Products SA, Suiza) y Strongyloide s-ELISA (Scimedx
Corporation, EE. UU.). El rendimiento diagnóstico de estos ensayos
comerciales se ha revisado en otro lugar, con sensibilidad y
especificidad que oscilan entre 67,5% y 98,3% y
87,3 mi 100,00%, respectivamente. 42 Entretanto Strongyloides
El ELISA IgM / IgG (NovaTec Immunodiagnostica, Alemania) utiliza un
antígeno recombinante quimérico, sin embargo, todavía no hay
publicación sobre este kit. Los laboratorios de investigación han
informado de pruebas serológicas sensibles y específicas que utilizan
antígenos recombinantes. Dos principales S. stercoralis Los antígenos
recombinantes que se han utilizado en las plataformas ELISA y LIPS son
NIE y SsIR de 32 kD. Además, un informe recientemente S. stercoralis
La proteína recombinante denominada rSs1a se ha utilizado en un ELISA
de IgG4. 43,44 Otros métodos que se están investigando incluyen una
iteración más reciente del ELISA convencional basado en un ensayo de
perlas fluorescentes como el Luminex. 45 Sin embargo, estas pruebas
requieren el uso de lectores para las mediciones de resultados, lo que
puede limitar su traducción a herramientas en el punto de atención en
entornos con recursos limitados. En la actualidad, no existe un LFA
rápido comercializado para estrongiloidiasis.
La preparación de antígenos constituye solo uno de los
componentes clave en el desarrollo de un ensayo serológico
confiable. Las variaciones en la especificidad y sensibilidad de las
pruebas serológicas también dependen de los anticuerpos y
conjugados utilizados en las pruebas. Actualmente, la mayoría de
los ensayos serológicos desarrollados para estrongiloidiasis se
basan en la detección de Strongyloides Anticuerpo IgG en ELISA y
sus otras variantes (es decir, LIPS y Luminex), incluido el ensayo con
tira reactiva, con un enfoque más pequeño en la detección de anti- Strongyloides
Anticuerpo IgG4. 43,44,46 Hasta ahora, ninguna de las pruebas
N. Ari fi n y col.
o ha sido evaluado específicamente por su potencial para la
detección de infección aguda / temprana. En este sentido, la
comprensión limitada del perfil seroinmunológico en la
muestras de infección aguda son algunos de los problemas que se
enfrentan. La variabilidad de las respuestas individuales a los
helmintos parásitos y la posibilidad de reacciones cruzadas entre los
antígenos helmínticos son factores que también deben abordarse.
Una prueba de diagnóstico serológico con una combinación de dos
diferentes isotipos de anticuerpos puede ser un enfoque práctico
que vale la pena investigar para mejorar el serodiagnóstico de
estrongilodiasis aguda y crónica.
Respuestas de inmunoglobulinas y su papel potencial para
el serodiagnóstico temprano
Aunque los ensayos serológicos tienen el mejor potencial para la
traducción en el punto de atención, el desarrollo de una
herramienta serológica confiable y sensible plantea muchos
desafíos, principalmente por la reactividad cruzada con nematodos
como la filariasis. 47,48 dificultad para detectar infecciones tempranas
/ leves y diferenciar las infecciones agudas de las crónicas. Pruebas
basadas en ELISA desarrolladas previamente, centradas en la
detección de Strongyloides Anticuerpos IgG e IgG4, que típicamente
indican infecciones más establecidas y crónicas. La IgG es el
anticuerpo circulante más abundante producido contra S.
stercoralis, visto con el 95% de los pacientes con la enfermedad. 49 Se
ha detectado después de la sexta semana de infección y permanece
elevada durante la infección crónica. 50 Se encontró que el nivel de
IgG era más alto en personas con infecciones asintomáticas o
sintomáticas leves, pero más bajo en pacientes con estrongiloidiasis
grave y pacientes coinfectados con HTLV-1. 51,52
Por lo tanto, durante muchos años, la detección de anticuerpos IgG
circulantes ha sido fundamental para el diagnóstico serológico de
estrongiloidiasis.
Entre las subclases de IgG, se informa que la IgG1 se regula al alza en las
primeras etapas de la infección y se observa de manera prominente en
individuos más jóvenes que en personas mayores. 53 Mientras tanto, se
encontró que el nivel específico de IgG2 estaba significativamente elevado,
con niveles más altos en individuos inmunocompetentes que en pacientes
inmunodeprimidos. 50 La detección de IgG3 es menos informativa ya que tiene
una vida útil más corta, con una vida media de solo siete a nueve días, por lo
que es poco probable que sea adecuada para su uso en aplicaciones clínicas. 54 IgG4
representa la menos abundante de las cuatro subclases de IgG en suero
humano sano, lo que representa 3 mi 6% del total de IgG. 55 En particular, la
IgG4 se ha investigado ampliamente porque es muy específica para la
detección de infecciones por helmintos, incluida la estrongiloidiasis. Se
observó un aumento de la especificidad del 13,3% cuando se sustituyó IgG por
IgG4 como anticuerpo secundario en un Strongyloides Prueba ELISA. 47 Si bien
se observa que desempeña un papel destacado en las personas con infección
crónica, varios informes han indicado que los niveles de IgG4 eran más altos
en pacientes con estrongiloidiasis tratados no curados, lo que llevó a la
hipótesis de que el aumento de la S. stercoralis- el anticuerpo IgG4 específico
se asocia con resistencia al tratamiento. 56 Por tanto, la eficacia del tratamiento
en pacientes con mayor S. stercoralis- Los títulos de anticuerpos IgG4
específicos pueden ser un desafío. Cuando el nivel de IgG4 es
Serodiagnóstico de Strongyloides stercoralis infección 375

alta, a la inversa, se encontró que la elevación del nivel de IgE También se ha descubierto que el anticuerpo IgE es un
estaba suprimida, lo que sugiere que la IgG4 actúa como un componente importante de la respuesta inmunitaria protectora del
modulador en la respuesta inmune mediada por IgE al bloquear el huésped contra los parásitos helmínticos que son endémicos en la
sistema IgEbasófilo. Esta situación también se observó en un grupo mayor parte de la población mundial. Hay dos tipos de respuestas
de pacientes que seguían el tratamiento de la rinitis alérgica con de IgE a la infección helmíntica; una es la respuesta defensiva del
hiposensibilización específica, lo que implica el papel de la IgG4 huésped para producir IgE que son específicas del antígeno
específica como anticuerpos bloqueadores en reacciones alérgicas. 57
parasitario y la segunda respuesta es la producción del huésped de
Si bien existen estudios limitados sobre el uso del seguimiento la formación policlonal de IgE dependiente de Th2 / IL-4 que
serológico para monitorear la seroreversión en pacientes después aumenta el nivel total de IgE en suero. 67 La relación entre el
del tratamiento, sin embargo, en áreas no endémicas, se encontró anticuerpo IgE y la infección helmíntica se basa en dos hipótesis; En
que el ELISA de IgG comercial y el ELISA NIE demostraron la primer lugar, el anticuerpo IgE puede mediar la actividad citotóxica
disminución más significativa en el monitoreo de la seroreversión. . 58
de los eosinófilos junto con la reacción local en el intestino del
Aún no está claro qué isotipos de inmunoglobulina funcionan mejor parásito intestinal, dando credibilidad a la idea de que la función
para evaluar la eficacia del tratamiento, aunque algunos estudios principal de la respuesta alérgica es parte de los mecanismos
han mostrado una clara tendencia a la disminución en el título de protectores contra el parásito. En segundo lugar, las células B
anticuerpos basados en ensayos de IgG. 58 Se ha sugerido que para secretoras de IgE abundan en la piel, el intestino y los pulmones,
el seguimiento de la curación en pacientes con respuestas que son los principales sitios de invasión parasitaria. 68 El anti
serológicas bajas, como los inmunosuprimidos o que reciben La respuesta helmíntica no solo estimula la producción de
rituximab, la serología debería ser obligatoria y utilizarse en anticuerpos IgE, sino que también puede inducir de forma no
combinación con una prueba fecal. La curación se puede específica la producción de IgE policlonal, lo que aumenta los
determinar mediante la negativización de la prueba fecal más la niveles séricos totales de IgE. Tal estimulación policlonal puede
negativización o la reducción constante del título de una prueba reducir las respuestas de anticuerpos IgE específicos. 67 La IgE
serológica. 20 policlonal puede ser el mecanismo de defensa de los helmintos
En particular, muy pocos investigadores se habían centrado en frente a la IgE antiparasitaria. 69 Sin embargo, aunque los parásitos
detectar otros biomarcadores (es decir, isotipos de anticuerpos IgM, helmínticos pueden ser los inductores más eficaces de IgE, la
IgA e IgE) que pueden indicar diferentes etapas de la infección. La capacidad del alérgeno ambiental común para estimular las
secreción de IgM suele indicar una infección aguda, ya que se ha respuestas de IgE y producir síntomas alérgicos puede eclipsar
recuperado una semana después de la inmunización en ratones. 59 y cualquier respuesta de IgE antihelmíntica existente. 63
se ha demostrado que actúa junto con los eosinófilos en la En resumen ( tabla 1 ), mientras que IgG e IgG4 son
destrucción de larvas fi lariformes en el modelo de ratones BALB / regulado positivamente en infecciones crónicas y de larga duración, IgE y
cByJ. 60 Sin embargo, los resultados de IgM en las muestras de suero
de S. stercoralis los pacientes infectados han sido menos
consistentes, por lo que hay estudios limitados sobre este isotipo. 49 El
isotipo del anticuerpo IgA controla la excreción de larvas y puede
tabla 1 El nivel de secreción de cada inmunoglobulina en
usarse para el reconocimiento de componentes antigénicos
estrongiloidiasis.
inmunodominantes en ausencia de S. stercoralis larvas en las heces. 53
Inmunoglobulina Nivel de secreción
Si bien los estudios han demostrado una detección limitada de IgA
antigénica específica en el suero de pacientes con estrongiloidiasis, Elevado Bajo
estudios recientes sugieren que es más fácilmente detectable en la IgG Paciente asintomático y grave estrongiloidiasis
saliva. 61 Sin embargo, las muestras de saliva suelen ser menos accesibles leve sintomático y coinfectado 46
para una mayor investigación, ya que son más difíciles de obtener y pacientes con
almacenar en comparación con las muestras de sangre. Permanecer elevado en HTLV-1 46,47
En las infecciones por helmintos, los anticuerpos IgE específicos de paciente crónico 45
antígeno constituyen aproximadamente el 10% de la IgE total en suero. 62
IgG1 De larga data
Infección temprana en
Si bien la IgE se asocia comúnmente con reacciones alérgicas, este infección 48
pacientes más jóvenes 48
isotipo también se encuentra significativamente presente en IgG2 Inmunocompetente Inmunosuprimido
individuos asintomáticos que albergan una infección parasitaria y se individuos 45 pacientes 45
ha demostrado que es detectable en pacientes inmunocompetentes IgG4 No curado
con estrongiloidiasis más que en pacientes diseminados e estrongiloidiasis
inmunodeprimidos. 63 De manera similar a la IgA, también se ha pacientes 52
encontrado que la elevación de IgE es significativa en individuos Permanecer elevado en
copronegativos, lo que implica el papel de la IgE en la intensidad de paciente crónico 48,52
la infección y la producción de larvas. 53 Se ha informado que el nivel IgA Copronegativo
de IgE aumentó en el 90% de los pacientes durante el curso de la individuos 48
infección aguda y disminuyó en los casos de infección crónica y
IgE Asintomático y Crónica diseminada,
coinfección con HTLV-1. 49,64 Esto también se observó durante la
inmunocompetente inmunosuprimido
infección aguda por toxoplasmosis, lo que implica un papel
individuos 58 y coinfectado
potencial de la IgE en la mejora de la detección temprana de
Copronegativo pacientes 48,58,59
infecciones helmínticas. sesenta y cinco Además, se encuentra que los
individuos 48 Pacientes con larga
niveles de IgE se regulan a la baja con el aumento de la duración de
Infección aguda 59 infección permanente 49
la infección, como se observa en solo el 10% de los ex prisioneros de
guerra del Lejano Oriente con estrongiloidiasis. 66 Se excluyen IgG1, IgG2 e IgG3 por falta de información.
376 N. Ari fi n y col.

Figura 1. Cifra hipotética sobre los títulos de diferentes isotipos de inmunoglobulina durante el curso de la infección por
loidiasis en individuos inmunocompetentes 49,50,56,59

Las IgG1 son más prominentes en la infección temprana, lo que implica
que estos anticuerpos tienen potencial para usarse como biomarcadores
para el diagnóstico temprano. Una cifra hipotética sobre los títulos de
diferentes isotipos de inmunoglobulina durante el curso de la infección
se ilustra con más detalle en Figura 1 , basado en hallazgos de la
literatura. 49,50,56,59
diferentes antígenos probablemente inducen perfiles de anticuerpos
divergentes durante la infección. Idealmente, la multiplexación de
biomarcadores agudos y crónicos en LFA puede ayudar a avanzar en las
herramientas de diagnóstico existentes para mejorar el serodiagnóstico de
estrongiloidiasis humana en el punto de atención.

Contribuciones de autor
Conclusión
NA y KMH escribieron el manuscrito con aportes adicionales de HA y
RN. RN es el investigador principal de este proyecto. Todos los
Los avances recientes en el diagnóstico han llevado al desarrollo de
autores contribuyeron a la versión final del manuscrito.
nuevas herramientas de diagnóstico para la estrongiloidiasis. Si bien se
han introducido numerosas herramientas de intervención, ninguna ha
cumplido con los criterios ideales de detección temprana, prueba en el
lugar de atención, confiabilidad y rentabilidad. La escasez de información Conflictos de interés
/ descubrimientos sobre biomarcadores agudos para estrongiloidiasis es
motivo de preocupación en vista de la necesidad de un manejo RN y NA se nombran como inventores en una patente titulada " Strongyloides
temprano de casos, especialmente en pacientes inmunodeprimidos o stercoralis proteína y / o secuencias de ADN y ARN
inmunosuprimidos (debido a coinfecciones o procedimientos de correspondientes para su aplicación en el diagnóstico ”presentado
trasplante). Las pruebas serológicas actualmente disponibles también se en Malasia (PI 2015002836) y en el PCT [PCT / MY 2016/050053].
basan en estándares de oro imperfectos que solo detectan infecciones
crónicas y de larga duración, lo que las hace inviables para la detección
temprana de casos en los pacientes de mayor riesgo para quienes el
Agradecimientos
diagnóstico y el tratamiento son de máxima prioridad para evitar las
consecuencias fatales de la estrongiloidiasis.
En términos de detección de casos agudos, hay un número La financiación para este trabajo se proporcionó a NA a través de
limitado de biomarcadores clínicamente relevantes identificados y una subvención a corto plazo del USM (304 / CIPPM / 6315071). Nos
ninguno ha alcanzado la etapa de comercialización. Basándonos en gustaría agradecer la ayuda financiera del Ministerio de Educación
un resumen de la literatura disponible, proponemos una mayor de Malasia a través del Programa del Centro de Excelencia de
investigación sobre el potencial de los anticuerpos IgE específicos Instituciones Superiores (HICoE) [Beca no. 311 / CIPPM / 4401005].
de antígeno como indicadores para la detección de infección aguda,
especialmente en casos con infección asintomática / sintomática
leve, piel y reacciones alérgicas. La combinación de IgE con IgG4 Referencias
puede mejorar la sensibilidad diagnóstica y la especificidad de los
ensayos, y detectar por separado pero simultáneamente los casos 1. Ashford RW, Barnish G, Viney ME. Strongyloides fuelleborni
agudos y crónicos. Es probable que se combinen diferentes Kellyi: infección y enfermedad en Papua Nueva Guinea. Parasitol hoy 1992;
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