Tema: FACTORES FISIOLÓGICOS QUE MODIFICAN LA

RESPUESTA A LOS FÁRMACOS

Docente: Mg. Marilú R. Jaramillo B.

2021-I
IX
I
Factores fisiológicos que modifican la respuesta a los fármacos

Edad-Neonatos
Los medicamentos presentan una farmacocinética
distinta a la de los adultos, debido a la inmadurez de
los órganos del recién nacido, en comparación con
los niños de mayor edad. Edad: 1 a 30 días.
Los procesos farmacocinéticos (LADME) de los
fármacos administrados al recién nacido
generalmente se encuentran disminuidos, se debe
considerar esto al momento de la prescripción
médica.
Por lo tanto es recomendable realizar un monitoreo
de fármacos y hacer los ajustes de dosis necesarios
para evitar posibles efectos de toxicidad o fallas
terapéuticas.
Factores fisiológicos que modifican la respuesta a los fármacos

Edad-Neonatos
Absorción:
Aumentada por incremento de
permeabilidad de membranas, lo que
condiciona que puedan aparecer
concentraciones tóxicas séricas.
Por lo tanto se debe administrar menores
dosis de fármacos ajustado siempre al peso
corporal del neonato.
Factores fisiológicos que modifican la respuesta a los fármacos
Edad-Neonatos
Distribución:
En el neonato hay un aumento del compartimento LIC líquido
intracelular ya que es de 70%, que se eleva al 85% en neonatos
prematuros, esto supone un incremento del Vd volumen de
distribución sobretodo para fármacos hidrosolubles. Ejemplos
Cloramfenicol: aumenta su concentración a 44% en el Líquido
Intracelular, esto equivale a 2-3 veces su concentración en sangre
BZD, Alcohol, morfina:  BHE  4 veces [cerebro]
Cafeína, salicilatos:
desplazan la bilirrubina de sus lugares de unión con albúmina
plasmática  acumulación en tejidos (ictericia) y en cerebro
(Kernicterus).
 Factores fisiológicos que modifican la respuesta a los
fármacos
Edad-Neonatos
Metabolismo:
Los neonatos presentan las enzimas hepáticas disminuidas por
lo que puede producirse acumulación y generar toxicidad.
Además presentan reducción del porcentaje de albúmina y la
presencia de sustancias desplazantes como la bilirrubina o los
ácidos grasos libres, lo que genera una reducción del
porcentaje de unión a proteínas de algunos fármacos, con el
consiguiente incremento en el volumen aparente de distribución.
El incremento en la permeabilidad de las membranas también
contribuye al incremento en el volumen aparente de distribución.
Factores fisiológicos que modifican la respuesta a los fármacos

Edad-Neonatos
Metabolismo:
La capacidad del sistema P450 responsable de las
reacciones metabólicas oxidativas, se encuentra entre el 20
y el 70% con respecto a los valores de los adultos.
Las reacciones de hidroxilación y conjugación con el ácido
glucurónico están más afectadas en el recién nacido.
Sin embargo las reacciones de demetilación así como la
conjugación con el sulfato y la glicina suelen ser similares al
adulto.
Ejemplo si se administra sulfamidas a un neonato que
presenta ictericia, que son transportadas por la albúmina,
que también transporta a la bilirrubina por desplazamiento de
esta se puede generar Kernicterus, porque la sulfamida tiene
mayor afinidad por la albúmina.
Factores fisiológicos que modifican la respuesta a los fármacos

Edad-Neonatos
Metabolismo:
- Cloramfenicol:
Disminución de la conjugación con el ácido
Glucorónico puede producir el Síndrome del neonato
Gris (distensión, abdominal, cianosis, colapso
cardiovascular, muerte).
-Salicilatos, paracetamol, esteroides, morfina,
hidrato de cloral, bilirrubina: aumento de toxicidad
-Sulfonamidas, vitamina K, primaquina,
nitrofurantoína, salicilatos: aumenta la oxidación de
la hemoglobina fetal puede producir
metahemoglobinemia.
Factores fisiológicos que modifican la respuesta a los fármacos

Edad-Neonatos
Metabolismo:
La metahemoglobinemia es un síndrome clínico de
severidad variable caracterizado por la presencia en la
sangre de hemoglobina oxidada (metahemoglobina)
que es incapaz de transportar y liberar el oxígeno en los
tejidos, dando como resultado cianosis e hipoxia tisular
proporcional que puede llevar a la muerte.
En los recién nacidos, la hipoxia resultante de la
metahemoglobinemia puede tener, además,
consecuencias importantes en el desarrollo cerebral.
Está asociada con la ingesta o contacto con una
variedad de agentes químicos oxidantes, ya sea de la
industria química, alimenticia, agrícola, farmacéutica.
 Factores fisiológicos que modifican la respuesta a los
fármacos
Edad-Neonatos
Eliminación:
En los neonatos existe una disminución de la función renal
debido a la inmadurez en la filtración glomerular y en la
secreción tubular.
Por este motivo se deben disminuir las dosis de
sulfonamidas y oxacilina.
Al estar disminuida la secreción tubular: se debe aumentar
los intervalos de administración de Penicilina G (c/12 hrs).
Fármacos que se eliminan por vía renal como los
aminoglucósidos y la digoxina experimentan una
disminución de su aclaramiento renal en neonatos.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Geriátricos
Disminución de Funciones:
La disminución de la natalidad y el incremento de la esperanza de
vida han aumentado significativamente la población geriátrica, en
los países desarrollados representa ya más del 15% de la
población.
La población geriátrica se caracteriza por un deterioro fisiológico
progresivo que genera diversas modificaciones farmacocinéticas y
farmacodinámicas, que adquieren un especial interés porque
frecuentemente se utilizan fármacos en estos pacientes.
Variables como la capacidad cardiovascular, capacidad
respiratoria, flujo renal o filtración glomerular, experimentan un
progresivo descenso desde los 30-40 años de edad y se hace
más significativo a partir de los 60-65 años, edad que constituye el
inicio de lo que se denomina tercera edad.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Geriátricos

Disminución del compartimento acuoso:

Estas personas presentan reducción del flujo
sanguíneo y de la motilidad gastrointestinal,
disminución en la actividad de los sistemas
portadores, reducción de la superficie absorbente y
retraso en el vaciamiento gástrico.
Todos estos factores pueden contribuir a una
disminución en la absorción gastrointestinal y en la
biodisponibilidad de numerosos fármacos.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Geriátricos
Disminución del compartimento acuoso:
Los ancianos presentan cambios fisiológicos que pueden afectar
a los procesos de distribución tisular de los fármacos.
Disminución de la masa corporal magra:
Como consecuencia del avance de la edad se produce una
disminución de la masa corporal tanto muscular como ósea, del
agua intracelular y de la permeabilidad de las membranas, y un
incremento en el porcentaje de tejido adiposo.
Paralelamente, presentan una reducción del gasto cardíaco con
hipoperfusión sanguínea de los tejidos.
Estos cambios inducen alteraciones del volumen aparente de
distribución Vd, que depende del grado de liposolubilidad del
fármaco. Por este motivo es probable que se deba reajustar la
dosis de algunos fármacos.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Geriátricos
Disminución de albúmina plasmática:
En pacientes geriátricos las proteínas totales no se modifican con
respecto a los adultos, pero sí la proporción de las diferentes
proteínas, disminuyendo la albúmina y manteniéndose los niveles de
la α 1-glucoproteína ácida. Estos cambios afectan especialmente a
fármacos con elevada unión a proteínas y bajo volumen aparente de
distribución , como salicilatos y warfarina.
Todas estas modificaciones pueden afectar al volumen aparente de
distribución de forma diferente. Por ejemplo fármacos como
diazepam o vancomicina incrementan su volumen aparente de
distribución mientras que en otros como paracetamol, antipirina o
morfina se produce una reducción en el volumen aparente de
distribución.
En pacientes geriátricos teofilina o ceftriaxona, sin embargo, no
experimentan modificaciones en el volumen aparente de
distribución.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Geriátricos
Disminución de la función hepática:
Los ancianos tienen también disminuida su función
hepática y renal. Se reduce el tamaño del hígado y el flujo
sanguíneo hepático experimenta una reducción del 40%.
La disminución de la capacidad metabólica depende del
sistema enzimático afectado, lo que supone un aumento
en la variabilidad interindividual del aclaramiento hepático.
Las reacciones metabólicas presistémicas o de Fase I, se
encuentran más afectadas que las reacciones de
conjugación o de Fase II. Esto a su vez puede originar
aumento de saturación por fármacos por elevación de la
concentración plasmática de la fracción libre y ocasionar
toxicidad.
Esto puede producir competencia por el Citocromo P450.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Geriátricos
Disminución de la función renal:
Los individuos de edad avanzada presentan asimismo
disminución de la masa renal, del flujo renal y de la
filtración glomerular lo que contribuye a una reducción de
la excreción renal y de la secreción tubular.
Esta disminución de la funcionalidad renal se refleja en
una disminución del aclaramiento de creatinina.
Sin embargo, la creatinina sérica apenas se encuentra
incrementada, puesto que la reducción en la excreción
renal de creatinina se ve compensada por una
disminución en su producción, debido a la pérdida de
masa muscular que presentan los ancianos.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Geriátricos
Aumento de Incidencia de enfermedades crónicas:

En pacientes geriátricos también se producen

alteraciones farmacocinéticas como consecuencia de
patologías concomitantes o de interacciones inducidas
por la polifarmacia, frecuente en este tipo de pacientes.
También se han descrito en el anciano alteraciones
farmacodinámicas con cambios en la respuesta.
Aunque se han propuesto fórmulas generales para la
corrección posológica dependiendo de la edad del
paciente, no existen criterios específicos de dosificación
en pacientes geriátricos.
 FACTORES FISIOLÓGICOS
PACIENTES GERIÁTRICOS
Aumento de Incidencia de enfermedades crónicas:
Cuando se utilizan fármacos con escaso margen
terapéutico, la monitorización de los niveles séricos y la
individualización farmacocinética y posológica suele ser
una buena práctica en este tipo de pacientes.
Deterioro de la conducta
En los pacientes geriátricos algunas enfermedades se
presentan como un estado de confusión con pérdida de su
capacidad funcional o con descompensación de su
enfermedad de fondo.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Geriátricos
Deterioro de la conducta
Las personas de le tercera edad frecuentemente deben
tomar varios medicamentos ya sea porque tienen
enfermedades crónicas de fondo o porque sufren alguna
enfermedad aguda que requiere de un tratamiento múltiple.
Es necesario explicarle detalladamente el horario en el que
debe tomar su medicación porque pueden fácilmente
confundirse y tomar dos dosis de un mismo medicamento y
no tomar la dosis necesaria. Ya existen diseñados
pastilleros que les permitan orientarse y les ayudan a
organizar sus medicamentos para evitar estos errores de
medicación.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas
Cambios fisiológicos en el embarazo
Durante la gestación se producen cambios fisiológicos que
modifican la farmacocinética de la mujer en estado de
gestación.
Estos cambios pueden condicionar la dosificación de los
medicamentos, no sólo en la madre sino también a nivel
fetal.
La información farmacocinética disponible durante el
embarazo es limitada, debido a las consideraciones éticas
que dificultan la realización de estudios en esta población.
Por otra parte, la farmacocinética puede variar
significativamente entre el primer y el noveno mes de
gestación.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas
Aumento del peso:
Durante la gestación se produce un acelerado crecimiento
y desarrollo de tejidos maternos y fetales responsables
ambos de una ganancia de peso cuyos componentes
pueden ser divididos en dos partes: la que se atribuye al
producto de la concepción (feto, placenta y líquido
amniótico) y la que responde a la expansión de los tejidos
de la futura madre (aumentan el útero, mamas, volumen
sanguíneo, líquido extracelular, reservas de grasa y
especialmente material nutritivo para afrontar la lactancia .
Se produce un aumento de peso de hasta 11 kilos
aproximadamente, que puede variar de una gestante a otra.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas

Aumento del peso:

También se produce un incremento del volumen
plasmático y el agua corporal total.
Paralelamente se produce una reducción en el
contenido de albúmina y un incremento en los
ácidos grasos libres.
Todas estas modificaciones conducen a un
incremento en el volumen aparente de distribución,
tanto de fármacos hidrosolubles como liposolubles.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas

Absorción oral:
Se produce una disminución de la motilidad
gastrointestinal que va a favorecer un mayor tiempo
de contacto entre el medicamento y la mucosa
gastrointestinal, lográndose una mayor tasa de
absorción del fármaco, sobre todo en aquellas
formas farmacéuticas de lenta disolución o
liberación del principio activo.
En la mujer en estado de gestación se produce un
aumento en la absorción de Calcio y Fierro por este
mecanismo.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas
Aumento del pH gástrico:
Durante la gestación se produce una disminución de la
producción de ácido clorhídrico lo que genera un
incremento relativo del pH (se hace más alcalino).
Por ello los medicamentos ácidos se encontrarán
principalmente ionizados y tendrán mayor dificultad
para atravesar la barrera intestinal.
Por el contrario, en pH alcalino, las bases se
encontrarán no ionizadas, y por tanto difundirán con
mayor facilidad a través de la barrera intestinal.
Además existe un ligero aumento en la secreción de
moco a nivel gástrico.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas
Aumento del tiempo de vaciado gástrico
En la gestante se produce un retraso del
vaciamiento gástrico, como consecuencia se puede
observar una reducción en el ritmo de absorción del
fármaco.
Disminución del transito intestinal
Además durante la gestación se produce una
disminución de la motilidad intestinal, sin embargo
esto podría a su vez aumentar la absorción de
ciertos fármacos.
La disminución de la motilidad probablemente se
debe a la acción de la progesterona.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas

Absorción pulmonar:
Cuando se administran fármacos por vía pulmonar
(inhaladores) se debe considerar un aumento de la
absorción del fármaco.
Este hecho está motivado en parte por el aumento del
flujo sanguíneo pulmonar y además por el estado de
hiperventilación provocado por la taquipnea fisiológica
propia del estado de gestación.
Se observa un aumento de la función pulmonar del 30
%, esto es muy importante a considerar si se administran
Anestésicos, ß-adrenérgicos por un aumento de su
absorción.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas

Cambios en el volumen aparente de

distribución
La distribución de medicamentos en el organismo
de una mujer embarazada se ve influido por dos
factores que van a producir efectos opuestos:
-Aumento del volumen plasmático circulante: al
haber una mayor cantidad de plasma, habrá una
menor concentración de fármaco por unidad de
volumen tras la administración de una dosis fija de
medicamento.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas
Cambios en el volumen aparente de distribución
-Proteinuria fisiológica que conduce a una hipoproteinemia o
disminución de la tasa de proteínas en el plasma
(principalmente albúmina).
-Esta hipoalbuminemia a su vez origina un incremento de la
fracción libre de los medicamentos, siendo especialmente
importante en aquellos con una elevada tasa de unión a
proteínas plasmáticas.
-Ya es conocido que la fracción de fármaco libre es la
farmacológicamente y toxicológicamente activa, por ser la
única que puede atravesar membranas ya sea para acceder a
sus puntos de acción o para ser eliminada.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas
Metabolismo
-El metabolismo hepático de primer paso no experimenta
grandes cambios en la mujer embarazada y salvo
excepciones no es u factor que modifique el comportamiento
previsto de un medicamento.
-Se puede producir un aumento de los fenómenos de
inducción enzimática de forma endógena, motivados
fundamentalmente por el incremento de la tasa de
progesterona en la gestante.
-La progesterona se comporta como un inductor enzimático y
aumenta la tasa y la velocidad del metabolismo de otros
fármacos (sobre todo, los que tienen un elevado índice de
metabolismo hepático), conduciendo a una disminución de su
semivida y por consiguiente de su acción.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas

Metabolismo
-También se debe tener presente que se pueden producir
otras interferencias que distorsionan lo anteriormente
comentado.
-Por ejemplo el aumento de los niveles de glucocorticoides
que ocurre en la embarazada va a producir un aumento en el
metabolismo de éstos, por lo que de forma competitiva , los
glucocorticoides van a “secuestrar” recursos de
metabolización a otros medicamentos , incrementándose por
consiguiente la concentración de estos en el organismo
materno.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas
Cambios en el Flujo Sanguíneo
- Se produce un aumento del flujo sanguíneo por aumento
del gasto cardíaco, esto afecta a la absorción de digoxina
incrementándola l que a su vez podría ocasionar efectos
adversos, sobretodo en el primer trimestre de la gestación .
- Por otra parte se produce una disminución del flujo
sanguíneo a nivel periférico, sobretodo a nivel de las
extremidades inferiores por un mecanismos de estasis
venosa, que en algunas embarazadas favorece el desarrollo
de várices.
- También se ha observado una disminución de la absorción
de clorpromazina sobretodo en el tercer trimestre.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas
Excreción
- En la mujer embazada se producen cambios en la
función renal que van a condicionar el ritmo y la
cantidad de fármaco excretado.
- El aumento del volumen minuto va a conducir a un
notable incremento del flujo sanguíneo renal,
elevando por consiguiente el ritmo de filtración
glomerular.
- Se producirá como consecuencia un aumento del
medicamento excretado con la disminución de su
concentración plasmática y de su semivida.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas
Excreción
- Este hecho es relevante para aquellos medicamentos
que tienen un elevado porcentaje de eliminación renal,
por ejemplo los glicósidos digitálicos y los antibióticos.
-Además la excreción renal se ve favorecida por el
aumento de la fracción libre del fármaco que se
presenta por la hipoproteinemia fisiológica.
- Asimismo, si nos encontramos en presencia de un
medicamento hidrosoluble y con bajo peso molecular,
las condiciones serán óptimas para un aclaramiento o
depuración eficaz y rápido del fármaco.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas
Excreción
-En embarazo se observa un incremento del flujo
sanguíneo renal y un aumento de la filtración glomerular,
desde el final del primer trimestre de la gestación con
tendencia a normalizarse en el tercer trimestre.
- Se debe tomar en cuenta sobretodo para cefalosporinas,
penicilinas, litio, creatinina.
- También se produce un aumento en la secreción tubular,
importante para la eliminación de penicilina.
- Además se produce disminución de la excreción biliar
de fármacos, por aumento de los estrógenos, lo que
condiciona colestasis y retención urinaria, por ejemplo
para rifampicina.
 Factores Fisiológicos
Pacientes Embarazadas

Cambios farmacodinámicos
-En el caso de heparina su acción disminuye , por lo
que podría ser necesario aumentar la dosis.
-Para el caso de tetraciclinas y eritromicina se
presenta una mayor sensibilidad de la gestante a su
acción hepatotóxica ya conocida.
- También se observa una mayor sensibilidad a la
acción hipoglicemiante de la insulina que se debe
tener en cuenta para el cálculo de la dosis a
administrar.
 Uso de Fármacos en el Embarazo

Pautas Generales:
 Considerar la posibilidad de embarazo en toda mujer
en edad fértil al iniciar un tratamiento.
Usar medicamentos solo si es necesario.
Combatir la automedicacion y hábitos tóxicos.
No considerar inocuo ningún fármaco.
Valorar la relación riesgo - beneficio.
Elegir los fármacos conocidos y seguros.
Evitar los fármacos recién comercializados.
Usar las menores dosis eficaces.
Tener en cuenta los cambios del embarazo.
 Fármacos en el Embarazo
CATEGORÍAS DE RIESGO
CATEGORÍA A: 6%
ESTUDIOS CONTROLADOS EN GESTANTES NO HAN
DEMOSTRADO RIESGO DURANTE EL EMBARAZO. SE USAN
CUANDO SON NECESARIOS.EJ: VITAMINAS.
CATEGORÍA B: 22 %
ESTUDIOS CONTROLADOS EN ANIMALES NO
INDICAN RIESGO PERO NO HAY ESTUDIOS CONTROLADOS
EN MUJERES GESTANTES O ESTUDIOS EN ANIMALES
INDICAN CIERTO RIESGO PERO ESTUDIOS EN GESTANTES
NO INDICAN RIESGO.
EJEMPLOS: PARACETAMOL, LORATADINA,
PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, AZITROMICINA.
 Fármacos en el Embarazo
CATEGORÍAS DE RIESGO
CATEGORÍA C: 46 %
ESTUDIOS CONTROLADOS EN ANIMALES INDICAN
RIESGO Y NO HAY ESTUDIOS EN HUMANOS O BIEN NO HAY
ESTUDIOS NI EN ANIMALES NI HUMANOS. EJEMPLOS:
ACETAZOLAMIDA, SALBUTAMOL, AMINOFILINA,
ATENOLOL, CLORAMFENICOL.
CATEGORÍA D: 22 %
HAY RIESGO PARA EL FETO, PERO EL BENEFICIO ES
SUPERIOR AL RIESGO (ENFERMEDADES GRAVES). SE USAN
SOLO EN CASOS EXTREMOS.
EJEMPLOS: ALPRAZOLAM, AMIKACINA, FENITOINA,
FENOBARBITAL, CISPLATINO, TETRACICLINAS.
 Fármacos en el Embarazo

CATEGORÍAS DE RIESGO
CATEGORIA X: 4%
ESTUDIOS EN ANIMALES, EN MUJERES, O EN
AMBOS DEMUESTRAN UN RIESGO INACEPTABLE PARA EL
FETO, O BIEN EL RIESGO ES MAYOR QUE EL BENEFICIO O
HAY OTROS TRATAMIENTOS DE IGUAL EFICACIA Y MAYOR
SEGURIDAD.
NO SE DEBEN USAR EN MUJERES EMBARAZADAS O
QUE PUEDAN ESTARLO.
EJEMPLOS: TALIDOMIDA, MEGESTROL,
NORGESTREL SIMVASTATINA.
 Lactancia
Fármacos Contraindicados
 Lactancia
Fármacos Seguros
Nistatina, Antiácidos: no se absorben.
Heparina, Insulina, Warfarina: no pasan a
leche.
Cefalosporinas, Cloroquina, Digoxina,
Hidralazina, Metildopa, Propranolol,
Verapamilo: pasan en cantidades mínimas
a la leche.
Aminoglucósidos, adrenalina,
noradrenalina: no se absorben en el tracto
gastrointestinal del lactante.
 Lactancia
Fármacos Seguros

Ácido fólico, Anticonceptivos orales,

Antihistamínicos: (solo en
tratamientos cortos)
Antitusígenos: (dosis únicas)
Hormonas Tiroideas, Macrólidos,
Metoclopramida: uso frecuente,
muy baja incidencia de RAM.
¡Gracias!