Eleonora primero hay que recordar el mecanismo de replicación del coronavirus

(virus ARN) envuelto.

Conociendo los pasos de la replicación se busca medicamentos que lo bloqueen
en alguna de las etapas:

El mecanismo de actuación del virus dentro de nuestras células, aunque no está

100% identificado molecularmente, sí que sigue el patrón habitual de virus con
envoltura. Esta información es para ti:

1. Adsorción. El virus se une a la célula hospedadora e introduce su material

genético. Cada virus es muy específico y únicamente infectan a un determinado
tipo de células. En el caso del SARS-CoV-2 se una a la proteína ECA-2, que está
presente en diversos tejidos del cuerpo humano, particularmente en la mucosa
oral, considerada la principal vía de entrada a nuestro organismo.
2. Penetración. La membrana de estos virus es de la misma naturaleza que
la membrana celular, por lo que puede ocurrir una fusión de membranas, y entra
sólo la cápside. O, puede entrar por endocitosis, y la envuelta del virus se fusiona
con el lisosoma.
3. Decapsidación. El material genético queda libre en el citoplasma a través
de diferentes enzimas que degradan las proteínas víricas.
4. Síntesis y replicación. En el SARS-CoV-2, al ser un virus con ARN, esta
fase ocurre en el citoplasma. El virus utiliza la maquinaria celular para su
replicación (creación de copias) del ARN y para la síntesis de las 4 proteínas que
ya hemos comentado.
5. Ensamblamiento. En este momento, la célula está llena de copias de ARN
del virus y de proteínas flotando en el citoplasma. Por diferentes mecanismos,
estas proteínas se van uniendo dejando en su interior una copia del ARN viral.
6. Liberación. A través de mecanismos de exocitosis, lo que les facilita
rodearse de membrana. Es decir, la membrana de los virus con envuelta viene de
la membrana celular a la que han infectado. Previamente a la exocitosis, el virus
ha incorporado sus proteínas a la membrana celular en la zona dónde se va a
producir esta exocitosis.

https://www.aemps.gob.es/la-aemps/ultima-informacion-de-la-aemps-acerca-del-
covid%E2%80%9119/tratamientos-disponibles-para-el-manejo-de-la-infeccion-
respiratoria-por-sars-cov-2/
AQUÍ VA UN RESUMEN: ELEONORA LOS TRES PRIMEROS SON
ANTIVIRALES, PERO ESTAN EN FASE DE EXPERIMENTACIÓN
1. REMDESEVIR:
Es un análogo de nucleótido no autorizado que interfiere con la polimerización del
ARN del virus. Se desarrolló inicialmente como tratamiento para la enfermedad del
virus del Ébola, pero presenta también actividad in vitro frente a éste y otros virus,
incluyendo el coronavirus.
Se trata de un análogo de un nucleótido (la adenina) que se incorpora a la cadena
de ARN viral e interrumpe su síntesis. La única pega es que los coronavirus como
SARS-CoV-2 tienen una enzima denominada exonucleasa que corrige los errores
de copia en la replicación del ácido nucleico y, de este modo, limitan el efecto
inhibitorio del remdesivir.
https://theconversation.com/asi-funcionan-los-antivirales-mas-prometedores-
frente-a-covid-19-135109
Remdesivir inhibe la ARN polimerasa viral y por lo tanto evita que el virus se
multiplique por la replicación en las células infectadas
Recientemente se han publicado los resultados de un estudio 3 aleatorizado, doble
ciego y controlado con placebo. Este estudio incluye 237 pacientes (158 tratados
con remdesivir y 79 tratados con placebo) con infección grave. La variable
principal usada fue “Tiempo hasta mejoría clínica”. En este estudio, remdesivir no
mostró diferencia frente a placebo en el tiempo hasta la mejoría clínica (Hazard
ratio 1.23 [IC 95% 0.87–1.75]). Aunque no fue estadísticamente significativo, en un
análisis exploratorio se observó un tiempo hasta mejoría clínica más rápido en los
pacientes que recibieron remdesivir dentro de los primeros 10 días desde el inicio
de los síntomas (Hazard ratio 1.52 [0.95 – 2.43]). Sin embargo, son necesarios
ensayos clínicos más amplios para confirmar este efecto en pacientes tratados
precozmente.

2. LOPINAVIR/RITONAVIR
LPV/r es un inhibidor de la proteasa del VIH indicado en combinación con otros
agentes antiretrovirales para el tratamiento del VIH en adultos y en población
pediátrica desde los 14 días de edad.
El ensayo incluyó un total de 199 pacientes, 99 tratados con LPV/r y 101 con el
SoC. La variable principal de este estudio fue “tiempo hasta mejoría clínica”, que
en ambos brazos fue 16 días. La población ITT modificada (200 pacientes) mostró
solo un día de diferencia, pero el número de pacientes en cada subgrupo es muy
pequeño y la potencia del estudio es baja. Los resultados de algunas variables
secundarias mostraron una tendencia a favor del grupo de LPV/r, por ejemplo, una
reducción no significativa de la mortalidad entre los pacientes que fueron tratados
precozmente. Desde el punto de vista virológico no se observó ningún efecto del
tratamiento. 

3. FAVIPIRAVIR. (AVIGAN)
un análogo de guanina que inhibe la polimerasa de diversos virus ARN
Favipiravir actúa inhibiendo la acción de la enzima RNA polimerasa, esencial para
la replicación del virus5. Favipiravir se convierte en ribofuranosil-trifosfato por
enzimas celulares, esta sustancia inhibe de forma selectiva la RNA polimerasa de
los virus ARN, sin producir toxicidad aparentemente sobre las células de mamífero
ni inhibir en ellas la síntesis de DNA ni RNA celular. No obstante se desconce en
detalle su seguridad y eficacia en humanos por encontrarse aún en fase
experimental.6
Avigan le pertenece a la empresa japonesa Toyama Chemical, del Grupo Fujifilm.
Esta misma empresa ha iniciado ahora ensayos clínicos con este antigripal para
probar si es eficaz contra COVID-19. En dos estudios previos realizados con 340
pacientes de las localidades de Wuhan y Shezen, en China, el producto demostró
que acelera el proceso de curación de esta infección respiratoria.
4. CLOROQUINA/ HIDROXICLOROQUINA tu decides si lo dejas o no, ya que
es un medicamento antimalárico. Pero trae muchos efectos secundarios
cardiovasculares

La cloroquina, un fármaco utilizado frente a la malaria y algunas enfermedades

autoinmunes, como el lupus o la artritis reumatoide. Se ha observado que la
cloroquina tiene un efecto antiviral frente al coronavirus, modificando el pH de los
lisosomas –los orgánulos de la célula– donde se refugia y se multiplica. Además,
ejerce una acción anti-inflamatoria que reduce la tormenta de citoquinas que
puede producir problemas respiratorios en COVID-19. Generalmente es bien
tolerada y tiene pocos efectos secundarios. Sin embargo, se ha visto que en dosis
elevadas puede producir problemas cardíacos.
Aunque existen numerosos ensayos clínicos en marcha donde se está evaluando
la eficacia y seguridad de Cloroquina/Hidroxicloroquina para el tratamiento de
SARS-CoV-2, no existe por el momento evidencia procedente de ensayos clínicos
controlados.
Cloroquina/Hidroxicloroquina son medicamentos inicialmente utilizados como
antimaláricos 
Se ha demostrado que la hidroxicloroquina interfiere con la glucosilación terminal
de ACE2 y, por lo tanto, influye negativamente en la unión del receptor del virus en
la infección por SARS-CoV [11].] .
https://www.ibiantech.com/ciclo-de-infeccion-del-sars-cov-2/

"Cuando se prueba contra el coronavirus, en un sistema experimental, bloquea la

entrada del virus en la célula e inhibe el metabolismo, lo cual interfiere con la
habilidad del virus para replicarse"
De acuerdo con los resultados de un ensayo clínico abierto no aleatorizado, la
hidroxicloroquina (en dosis de 600 mg al día) reduce la carga viral del coronavirus
SARS-CoV-2 a la nasofaringe en pacientes con la COVID-19 a partir del tercer día
de tratamiento, con un efecto más evidente en los pacientes que recibían el
tratamiento en combinación con azitromicina (500 mg en el primer día y 250 mg en
los cuatro días siguientes). 
https://es.cochrane.org/es/%C2%BFcu%C3%A1l-es-la-eficacia-de-la-
hidroxicloroquina-en-el-tratamiento-de-la-covid-19
La Organización Mundial de la Salud suspendió temporalmente, por motivos de
seguridad, el estudio de la hidroxicloroquina como potencial tratamiento contra el
novel coronavirus. La decisión fue tomada luego de que una investigación
publicada en la revista The Lancet revelara que los pacientes graves de covid-19
tratados con ese medicamento tenían más posibilidades de muerte.

5. TOCILIZUMAB (TCZ) , SARILUMAB, (Ac monoclonal)

Tocilizumab es un agente inmunosupresor, inhibidor de la IL-6, autorizado para el
tratamiento de la artritis reumatoide y el síndrome de liberación de citoquinas
asociado al tratamiento con células T CART.
Aunque existen numerosos ensayos clínicos en marcha donde se está evaluando
la eficacia y seguridad de TCZ para el tratamiento de SARS-CoV-2, no existe por
el momento evidencia procedente de ensayos clínicos controlados.
El tratamiento con tocilizumab es el primero con el que se ha intentado frenar la
fase inflamatoria de la infección por SARS-CoV-2
En base a que el aumento de citoquinas pro-inflamatorias se ha asociado con la
gravedad y la mortalidad de la neumonía por otros coronavirus (MERS y SARS),
en estos momentos se está explorando si el uso de otros anti IL-6, como
SARILUMAB, puede reducir la morbilidad / mortalidad de la neumonía por SARS-
CoV-2. En estos momentos ya existen ensayos clínicos en marcha en España y la
Unión Europea.
SILTUXIMAB (STX) (Ac monoclonal inmunosupresor) igual al anterior
RUXOLITINIB (RXT)
RXT es un agente inmunosupresor, inhibidor selectivo de las quinasas asociadas
a Janus (JAK) JAK1 y JAK2. Estas quinasas median la transducción de señales de
varias citoquinas y factores de crecimiento que son importantes para la
hematopoyesis y para la función inmune.
En base a que el aumento de citoquinas pro-inflamatorias se ha asociado con la
gravedad y la mortalidad de la neumonía por otros coronavirus (MERS y SARS), el
uso de RXT podría reducir la tormenta de liberación de citocinas inflamatorias al
inhibir la vía jak1 / jak2. Estas quinasas están también implicadas en la
transducción de señal de otras citoquinas tanto proinflamatorias (IFN e IFN) así
como citoquinas antiinflamatorias (IL-10). Podrá por tanto tener un potencial papel
para reducir la inflamación sistémica y el daño pulmonar. Sin embargo, en la
actualidad, no existe evidencia clínica con respecto a la seguridad y la eficacia de
RXT en el tratamiento de SARS-CoV-2.
ANAKINRA (ANK)
ANK es un antagonista del receptor de IL-1. Está autorizado para el tratamiento de
la Artritis Reumatoide (AR), Síndromes Periódicos Asociados a Criopirina (CAPS)
y Enfermedad de Still. ANK neutraliza la actividad biológica de la IL-1alfa e IL-
1beta inhibiendo competitivamente su unión al receptor de tipo I de la interleucina-
1 (IL-1RI). También reduce los niveles de otras citoquinas proinflamatorias
(incluidas IL-6 e IL-18) y de reactantes de fase aguda como PCR y ferritina.
Por tanto, ANK podría tener un potencial uso para reducir la inflamación sistémica
y el daño pulmonar producido por SARS-CoV2 sin que esto se haya demostrado
en ensayos clínicos hasta la fecha.

INTERFERON BETA 1 E INTERFERON ALFA 2B

Inhiben la repliación viral , pero en este caso descartado porque aunque existen
ensayos clínicos en marcha donde se está evaluando la eficacia y seguridad de
los interferones de tipo I para el tratamiento de SARS-CoV-2, no existe por el
momento evidencia procedente de ensayos clínicos controlados. Es más, hay
evidencias recientes del grupo de Ordovas-Cordobés in vitro muestran como el
interferón es capaz de aumentar la expresión de ACE2 en células epiteliales
humanas lo cual puede favorecer la infección