01/07/2016

Herencia cromosomica

Las enfermedades genéticas pueden ser

de cuatro tipos:
• Herencia Mendeliana (Un único gen)
• Herencia Cromosómica
• Herencia Multifactorial
• Herencia Mitocondrial

HERENCIA CROMOSOMICA

Se presentan aprox. 0.7% de todos los

Es sabido que las alteraciones cromosómicas
nacidos vivos, en cerca del 2% de todos
forman una gran categoría de enfermedades
genéticas. Específicamente son responsables de los embarazos en mujeres mayores de
60 o mas síndromes identificados, los cuales 35 años y en el 50% de todos los
son más comunes que las enfermedades abortos del primer trimestre.
mendelianas.

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Herencia cromosomica

Aneuploidías
Numéricas
La herencia cromosómica estudia todas Poliploidias
las alteraciones en número y Anomalías
estructura de los cromosomas; es Cromosómicas Deleciones
decir, las aneuploidías y poliploidías y Duplicaciones
todas las alteraciones estructurales Translocaciones*
tales como isocromosomas, Estructurales Anillos
traslocaciones, etc. Isocromosomas
Dicéntricos

Cariotipo:
organización de los
cromosomas de
acuerdo al tamaño y la
localización del
centrómero.

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De acuerdo al tamaño los cromosomas se

clasifican en:

Grupo A: 1,2 y 3
Grupo B: 4 y 5
Grupo C: 6, 7, 8 , 9 10 ,11, 12 y X
Grupo D: 13, 14 y 15
Grupo E: 16, 17 y 18
Grupo F: 19 y 20
Grupo G: 21, 22 y Y

Telómero
De acuerdo a la posición del centrómero
p: Brazo corto pueden ser:
Cromátida

Metacéntricos: 1,3,16,19 y 20
Centrómero
Submetacéntricos: 2, B, C, 17, 18
q: Brazo largo
Acrocéntricos: D, G
Telocéntricos: no existen en humanos

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Herencia Cromosómica

Alteraciones Alteraciones
estructurales Numéricas

Errores en reparación por Errores durante la gametogénesis

recombinación no homóloga durante Errores durante la fecundación
G1 previo a la meiosis.
Duplicaciones y deleciones:
Crossing over desigual.
Isocromosomas durante la meiosis

Las alteraciones cromosómicas Inversiones: Doble ruptura en un mismo

estructurales son: cromosoma. Rotación de 180o del
fragmento, el cual puede involucrar o no
Inversiones, duplicaciones, deleciones,
el centrómero cambiándose el orden de
inserciones, anillos, isocromosomas, la información genética.
translocaciones.

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Inversión pericéntrica Inversión paracéntria

46,XY,inv(10q11.23q26.3)

Las inversiones por definición no implican perdida o ganancia de material genético.

Si los puntos de ruptura no irrumpen genes, éstas no estarán asociadas a fenotipos

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Duplicación: Producto de un
crossing-over desigual. Produciendo
doble copia de un fragmento
cromosómico llevando a trisomía
parcial de un cromosoma.

HERENCIA...

Deleciones:
Perdida de material
genético en un
cromosoma.
Los pacientes con Síndrome DiGeorge presentan
defectos cardiacos, deficiencia del sistema inmune y
pueden presentar retardo moderado. Es causado por
deleción del 22, 22q11.2 La deleción puede ser
sospechada por cariotipo y debe confirmarse con FISH.

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SINDROME CRI DU CHAT

Cri Du Chat Síndrome Wolf-Hirshhorn

* Descrito en 1963 por Lejeune.

* Incidencia de 1/15.000 a 1/50.000 nacidos vivos y

en poblaciones con retraso mental puede ser 1/350.

* 80% de los pacientes son de novo, aproximadamente

12% se deben a una translocación en los padres,
mosaicos en 3%, anillos en 2.4% y translocaciones de
novo en 3% de los casos.

* Los hallazgos clínicos típicos son el llanto

característico, microcefalia, cara redonda, pliegues
epicánticos, hipertelorismo, micrognatia, dermatoglifos
anormales y retraso en el crecimiento y psicomotor.

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El síndrome de Wolf-Hirshhorn (microdeleción 4p.) •El diagnóstico clínico se confirma con técnicas
citogeneticas
* Fue descrito simultáneamente en 1965 por Ulrich Wolf y
Kart * El pronóstico es grave, alrededor de un tercio de los
* Su frecuencia representación es de 1 por cada 50,000 pacientes mueren antes de los dos años de edad, por las
nacidos vivos, presentando el doble de frecuencia en complicaciones broncopulmonares y cardiológicas, se han
mujeres descripto pocos casos con supervivencia superior a los
•* Los criterios diagnósticos son: dimorfismo facial 16 años.
característica en "yelmo griego", retardo del crecimiento y
manifestaciones de déficit neurológico: retraso mental, * Los sobrevivientes presentan retraso mental severo y
hipotonía y convulsiones. retraso del crecimiento
Ademas cursa con microcefalia,, asimetría craneal,
hipertelorismo, coloboma bilateral, retrognatia, boca en * Se asocia a una deleción en el brazo corto del
forma de carpa, orejas displásicas y de implantación baja, cromosoma 4 (4p16.3).
cardiopatía congénita, coartación aórtica, comunicación * La mayoría de los casos, 85-90% son deleciones de
interauricular e interventricular, pene incurvado, novo.
hipospadias, hipoplasia o ausencia renal en menos del 10%
de los casos.

Deleción Deleción Deleción

de brazo corto De brazo largo Intersticial

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Area
delecionada

Cromosoma 4 Derivado del 4

Anillo cromosómico

Anillos: Son el resultado

de la deleción de los
fragmentos terminales de
los dos brazos y reunión
de los extremos libres
(pegajoso).

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Isocromosoma: Producto de
una mala segregación
durante la anafase II de la
meiosis. Formándose un Separación
cromosoma de brazos largo normal de
o de brazos cortos. cromátides
hermanas

p
P
p
Translocaciones. Intercambio
p de segmentos entre dos o más
Separación anómala q cromosomas, pueden ser con
de cromátides
pérdida o sin pérdida de
q
q material genético.
q

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La clásica alteración cromosomica vista en el 90 %pacientes

con leucemia mieloide crónica, es una translocación entre los
cromosomas 9 y 22.
46,XX,t(9;22)

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HERENCIA...

HERENCIA... HERENCIA...
Las translocaciones también
pueden darse entre dos
cromosómas acrocéntricos y
son llamadas translocaciones Portadores
Robersonianas. Traslocacion G:G

45, 6D, 2G
45, 6D, 3G

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Translocación entre cromosomas 13 y 14, rearreglo

balanceado, los portadores de estas presentan
fenotipo normal, pero presentan un riesgo
incrementado de hijos anormales o abortos
espontáneos.
45,XX,rob(13;14)

Inserciones

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Alteraciones numéricas

Las alteraciones Cromosómicas Numéricas

Aneuplodías Poliploidías
(2n +1); (2n-1)
son:
Aneuploidias: monosomías y trisomías.
2n + 1 o 2n – 1
Trisomía Monosomías Triploidias
2n +1 2n-1 3n = 69 Poliploidías: triploidías, tetraploidías o

Tetraploidias Múltiplos del set haploide: 3n, 4n, etc.

4n = 92

ORIGEN DE LAS TRISOMIAS Y

MONOSOMIAS
Son originadas por una no - disyunción
meiótica, en la primera o en la segunda
división.

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CITOGENETICA CITOGENETICA

2n
No disyunción
durante la 1a
división

n+1 n-1

n+1 n+1 n-1 n-1

50% disómicas 50% nulisómicas

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CITOGENETICA

No disyunción
durante la 2a
división

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HERENCIA... HERENCIA...

Anomalías de Numéricas S. Down o Trisomía 21

Aneuploidías: Alteración del número S. Patau o Trisomía 13

cromosómico, alterando la fórmula Trisomías S. Eduards o Trisomía 18
Aneuploidías
diploide 2n en: 2n+1, 2n-1, 2n +2, etc. S. Klinefelter*
Monosomías S.Turner o Monosomía X

HERENCIA... HERENCIA...
Aneuploidias

Triploidías 3n
Poliploidías
Tetraploidías 4n

Meiosis normal No disyunción meiotica

primaria

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HERENCIA...
Trisomias:
De autosomas se observan en el 50% de los
casos de anomalías cromosómicas en la
muerte fetal.
Las trisomías 1,3,12 y 19 rara vez son
observadas en material de aborto espontáneo.
La del cromosoma 16 se presenta en la
tercera parte de todos los casos de aborto
espontáneo
La de cromosomas acrocéntricos en el 40%
de los casos.

Trisomía 13 o Síndrome de Patau:

Incidencia: 1/5.000
Fenotipo: Labio y paladar hendido, defectos
oculares, polidactilia, malformaciones graves de
órganos internos, del cerebro, Sistema Nervioso
Central y defectos cardiacos congénitos.
Sobre vida: 50% Un mes después del nacimiento.
10% después del año

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HERENCIA... HERENCIA...

Síndrome Patau
Trisomía 13

HERENCIA... HERENCIA...

Trisomia 18 o Síndrome de Edwards:

Incidencia: 1/3.000 nacidos vivos.
El 85% son abortados
Fenotipo: Puños cerrados con sobre posición del
segundo y quinto dedos, malformaciones cardiacas,
las cuales causan la muerte al igual que las
neumonías.
Sobre vida: 2 a 4 meses después del nacimiento.

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HERENCIA... HERENCIA...

Trisomía 21 o Síndrome Down:

Incidencia: 1/750 nacidos vivos
Fenotipo: Epicantus, fisuras parpebrales
mongoloides, pliegue palmar único,
clinodactilia del quinto dedo, cardiopatías
congénitas y retardo mental.
Sobre vida: Edad adulta, muy pocos han
llegado a los 50 años.

S. Down y edad materna

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HERENCIA...

DESORDENES DE CROMOSOMAS
SEXUALES

Enfermedad Cariotipo Fenotipo Desarrollo Inteligencia

sexual

S. Klinefelter 47,XXY Hombres altos infertilidad Problemas de

Atrofia testic. Aprendizaje 65%
S. XYY 47,XYY Hombres altos Normal Normal
Trisomía X 47,XXX Mujeres altas Normal Problemas de
Aprendizaje 70%
S. Turner 45,X Mujeres de baja talla, Infertil Normal
rasgos característicos

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Síndrome Klinefelter
El SK ocurre sólo en varones, 75% de
estos individuos tienen un cariotipo
47,XXY.
Su frecuencia se estima en 1/1000 a
1/500 concepciones masculinas, y en
varones con retraso mental moderado
la frecuencia aumenta a 8/1000.
Aproximadamente un 20% son
mosaicos siendo el mas frecuente el
47,XXY/46,XY.
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Existen variantes: 48,XXYY, 48,XXXY, y
49,XXXXY en un 5%.
Aproximadamente el 50% se deben a
errores en la meiosis I paterna, y el resto a
errores en la meiosis I ó II materna.
El riesgo de recurrencia, en el caso de una
pareja con un hijo 47,XXY es <1%. Este
riesgo aumenta en mujeres por encima de
40 años
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Síndrome YY (47,XYY)
- incidencia: 1/1.000
nacimientos masculinos vivos
- características clínicas:
2. Etiología: No es resultado de una no disyunción
1. Pueden ser más altos que la materna, y por lo tanto no aumenta su incidencia
media con edad materna avanzada
2. fertilidad normal
3. intelecto: ligera
reducción en el CI
4. los problemas de
comportamiento pueden ser
más frecuentes

Polisomía en cromosomas sexuales

(ej. 48,XXXX o 49,XXXXX) - a
mayor número de cromosomas
sexuales, aumenta la incidencia de
retraso mental y anomalías físicas 49,XXXXY, este cariotipo muestra una variante del
Síndrome Klinefelter. En estos solo hay un
cromosoma X activo, por tanto el efecto de los
tres cromosomas X se ve reducido.

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HERENCIA... HERENCIA...

Monosomías: Las autosómicas son

raramente observables en abortos
espontáneos y en nacidos vivos; parece
ser que son abortados muy
tempranamente, inclusive, antes de
diagnosticarse un embarazo.
Solo nacen la monosomía del cromosoma
sexual X. (Síndrome Turner)

etiología:
1. ~50% de los casos tienen genotipo45,X
(generalmente pérdida del X paterno)
2. 30-40% de los casos son mosaicos ej.
45,X/46,XX
3. 10-20% de los casos tienen una
anomalía estructural, por ej. 46,XIX(q)

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Síndrome de Turner

Incidencia:

1. 1/5.000 nacimientos femeninos vivos 5. Anomalías renales en el 50% de los casos

2. 1 de cada 15 abortos espontáneos 6. Disgenesia gonadal
7. Ausencia de caracteres sexuales secundarios
Características clínicas: amenorrea, infertilidad
8. intelecto normal
1. Baja talla 9. Coartación de la aorta
2. Anomalías menores de cara y extremidades
3. Linfedema de manos y pies al nacimiento
4. Cuello alado
5. Cubitus valgus

Diagnostico precoz de TN aumentada a las 12

cromosomopatías semanas
• Ultrasonido en el primer
trimestre del embarazo

• Diámetro anteroposterior
(espesor) de la translucencia
nucal (TN)
• Anormal cuando es mayor de 3, 0
mm entre las 11-14 semanas de
gestación
• 3-4 mm el riesgo es del 10 %, si es
de 4-6 mm el riesgo es de 40 %, si es
Ausencia del hueso nasal, menor longitud del maxilar, menor volumen placentario (normal 3 cm),
escasomayor de 6fetal,
crecimiento mmatresia
el riesgo es de
umbilical 80 onfalocede
única, %. (fisiológico hasta las 12 semanas) y
Menos confiables
megavejiga.

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Marcadores bioquimicos 1er

Marcadores bioquimicos
trimerstre
1. Alfa-fetoproteína • PAAP-A (pregnancy asociated plasma protein) Glico proteína
2. HCG total producida por el trofoblasto. Niveles bajos se ven el 1er
3. Fraccion libre de la B-HCG trimestre en S.Down
4. Estriol no conjugado
• BetaG-tronina libre: Hormona placentaria. Está típica y
5. PAAP-A
significativamente aumentada en S. Down
6. Inhibina A

Marcadores bioquímicos 1er Diagnostico precoz de

trimestre cromosomopatías

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Diagnóstico prenatal
Amniocentesis
citogenético (DPC)
• Examen que permite valorar el número y la estructura de los
cromosomas fetales

• líquido amniótico, vellosidades coriónicas o sangre fetal se puede

realizar el cariotipo fetal

• A quien se le hace? R/ Mujeres embarazadas de alto riesgo

• Criterios:
• Avanzada edad de la madre.
• Uno de los progenitores portador de aberración estructural balanceada.
• Hijo anterior con una cromosomopatía diagnosticada o sospechada.

Vellosidades coriónicas

POLIPLOIDIAS HERENCIA...

Triploidia (3n cromosomas), se observa

en un 15 a 18% de los abortos
espontáneos. Se conocen tres tipos de
triploidias: 69,XXY; 69,XXX y 69,XYY.
El 75% son de origen paterno.
En promedio 1/10.000 nacidos vivos es
triploide y mueren en el primer mes de
vida.

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Triploidía (69 cromosomas) HERENCIA...

características clínicas:
1. malformaciones cerebrales
2. defectos oculares
3. enfermeda cardiaca congénita
4. anomalías genitales
5. sindactilia de los dedos 3º y 4º
ORIGEN DE LAS TRIPLOIDIAS
DISGINIA: Fenómeno que ocurre cuando un
óvulo es fecundado sin que haya liberado el
cuerpo polar.
DISPERMIA: Fenómeno que ocurre cuando
un óvulo es fecundado por dos espermatozoides.
DIANDRIA: Fenómeno por medio del cual
un óvulo es fecundado por un espermatozoide
con doble set de cromosomas.

HERENCIA...

Tetraploidías: 5% de todos los abortos

espontáneos y solo en raras ocasiones se
observan nacidos vivos. Pueden ser de dos
tipos: 92,XXXX o 92,XXYY y se producen
por endorreduplicación o un doble evento
no disyuncional en los dos gametos.

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MOSAICISMO
QUIMERA
23 23 24 23

23X 23X 23X 23Y

46 47

46 46
XX XY

46 46 47 46
XY XY
XX XX

Fusión de embriones
XY XY
47 47 XX XX
47 45
XX XX XY
46 46 XY
46 46
XX XX XX
XY

47 47 46 XX XY XY
XY
47 47 46
47 46 46 XX XX
XY
46 46 46
XY XY
47 46

Corrección de trisomía

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Radiation-Induced Chromosome Aberrations in Human Tumor Cell

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