SEMINARIO DE PSICOFARMACOLOGÍA

2021

Sitio: online
Hora: Jueves 8:00 – 9:45

Metodología:
Para cada sesión se dará un material guía, pero puede ser usado cualquier otro que considere conveniente para entender los conceptos.

Evaluación:
Quizes: 40
Presentaciones: 20
Examen final: 40
Temas

1. CONCEPTOS BÁSICOS

Objetivos
Al finalizar el residente deberá estar en capacidad de
Entender y aplicar los conceptos básicos de farmacodinamia y farmacocinética aplicados a los psicofármacos

Mayo 6

- Farmacocinética: Absorción, distribución, metabolismo (Citocromo p450), eliminación., biodisponibilidad (vida media, área bajo la
curva, C max, T max) (Concentración en el estado estable) Cee, bioequivalencia, Implicaciones clínicas.

Salazar M, Peralta C, Pastor FJ. Tratado de Psicofarmacología. Bases y aplicación clínica. 2ª Edición Capítulos 13
Se puede leer en línea en: https://books.google.com.co/

- NETTER’S ILLUSTRATED PHARMACOLOGY Updated Edition. 2014

Mayo 13

- Farmacodinamia. Receptores acoplados a proteína G, acción de enzimas, tipo canal iónico Tipos de receptores, unión fármaco-
receptor, concepto de potencia; agonista (total, parcial, inverso); antagonista (competitivo y no competitivo); modulación alosterica;
DE5O, DL5O, Ventana Terapéutica, eficacia.

- Salazar M, Peralta C, Pastor FJ. Tratado de Psicofarmacología. Bases y aplicación clínica. 2ª Edición Capítulos 12

- NETTER’S ILLUSTRATED PHARMACOLOGY Updated Edition. 2014

Mayo 20

- Sistemas de neurotransmisores. TEXTBOOK OF PSYCHOPHARMACOLOGY. FIFTH EDITION. EDITED BY Alan F. Schatzberg, M.D,
Charles B. Nemeroff.

- A new psychopharmacology nomenclature. Ghaemi, Nassir S. Clinical Psychopharmacology. Oxford University Press. 2019 Edición de Kindle

Leer:
- Ten Fallacies and Ten Truths of Psychopharmacology. Ghaemi, Nassir S. Clinical Psychopharmacology. Oxford University Press. 2019
Edición de Kindle.
-
- Teaching Pearls from the Lost Art of Psychopharmacology Journal of Psychiatric Practice. September 2009 - Volume 15 - Issue 5 - p 423-426

2. ANTIDEPRESIVOS Y ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO

Objetivos
Al finalizar el residente de Psiquiatría deberá estar en capacidad de

1. Conocer los efectos terapéuticos y secundarios de los antidepresivos y estabilizadores

2. Establecer un plan de tratamiento farmacológico para los trastornos afectivos.

Mayo 27

Temas
Antidepresivos. En la práctica clínica 1

- David Taylor, Shitij Kapur. Depression and anxiety. En The Maudsley prescribing Guidelines (13 edition) 2018. Capítulo 3.

- Ghaemi, Nassir S. Clinical Psychopharmacology. Oxford University Press. 2019 Edición de Kindle.

Junio 3

Antidepresivos. En la práctica clínica 2

- David Taylor, Shitij Kapur. Depression and anxiety. En The Maudsley prescribing Guidelines (13 edition) 2018. Capítulo 3.

- Ghaemi, Nassir S. Clinical Psychopharmacology. Oxford University Press. 2019 Edición de Kindle.

- Braun C, Adams A, Rink L, Bschor T, Kuhr K, Baethge C. In search of a dose-response relationship in SSRIs-a systematic review, meta-
analysis, and network meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2020 Dec;142(6):430-442. doi: 10.1111/acps.13235. Epub 2020 Oct 13. PMID:
32970827.

Junio 10

Los estabilizadores en la práctica clínica

- David Taylor, Shitij Kapur. Bipolar Affective Disorder. En The Maudsley prescribing Guidelines (13 edition) 2018. Capítulo 2

- Gin S Malhi, Michelle Tanious, Pritha Da, and Michael Berk. The science and practice of lithium therapy. Aust N Z J Psychiatry 2012 46: 192

- Ghaemi, Nassir S. Clinical Psychopharmacology. Oxford University Press. 2019 Edición de Kindle.

3. ANTISICOTICOS

Objetivos
Al finalizar este seminario el residente de Psiquiatría deberá estar en capacidad de

1. Conocer los efectos terapéuticos y los secundarios de los antisicóticos.

2. Establecer un plan de tratamiento farmacológico para los trastornos sicóticos

Junio 17

Los antisicóticos en la práctica clínica 1

- David Taylor, Shitij Kapur. Schizophtenia. En The Maudsley prescribing Guidelines (13 edition) 2018. Capítulo 1.

- Ghaemi, Nassir S. Clinical Psychopharmacology. Oxford University Press. 2019 Edición de Kindle.

- Presentación de la Dra. Luisa Fernanda Morales

- Stahl SM, Sy S, Maguire GA. How and when to treat the most common adverse effects of antipsychotics: Expert review from research to clinical
practice. Acta Psychiatr Scand. 2021 Feb;143(2):172-180. doi: 10.1111/acps.13266. Epub 2020 Dec 26. PMID: 33306204 .

Junio 24
 Los antisicóticos en la práctica clínica 2
- David Taylor, Shitij Kapur. Schizophtenia. En The Maudsley prescribing Guidelines (13 edition) 2018. Capítulo 1.

- Ghaemi, Nassir S. Clinical Psychopharmacology. Oxford University Press. 2019 Edición de Kindle.

- Presentación de la Dra. Luisa Fernanda Morales

- Stahl SM, Sy S, Maguire GA. How and when to treat the most common adverse effects of antipsychotics: Expert review from research to clinical
practice. Acta Psychiatr Scand. 2021 Feb;143(2):172-180. doi: 10.1111/acps.13266. Epub 2020 Dec 26. PMID: 33306204

3. ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS

Objetivos
Al finalizar el residente de Psiquiatría deberá estar en capacidad de

1. Conocer los efectos terapéuticos y los efectos secundarios de los ansiolíticos

2. Establecer un plan de tratamiento farmacológico para los diferentes trastornos ansiosos

Julio 1

Ansiolíticos e hipnóticos en la práctica clínica

- David Taylor, Shitij Kapur. Depression and anxiety. En The Maudsley prescribing Guidelines (13 edition) 2018. Capítulo 3 Anxiety spectrum
disorders

- Ghaemi, Nassir S. Clinical Psychopharmacology. Oxford University Press. 2019 Edición de Kindle.

- Silberman, E., Balon, R., Starcevic, V., Shader, R., Cosci, F., Fava, G., . . . Sonino, N. (2021). Benzodiazepines: It's time to return to the
evidence.  The British Journal of Psychiatry,  218(3), 125-127. doi:10.1192/bjp.2020.164

Julio 22

Uso de sicofármacos en poblaciones especiales

- David Taylor, Shitij Kapur. Use of Psychotropic drugs in special populations. En The Maudsley prescribing Guidelines (13 edition) 2018.
Capítulo 6, 7,8

- Management of psychotropic drugs during pregnancy. BMJ 2015;351:h5918 doi: 10.1136/bmj.h5918

- Ghaemi, Nassir S. Clinical Psychopharmacology. Oxford University Press. 2019 Edición de Kindle.

- Prescribing drugs outside their licensed indications (‘off-label’ prescribing)

Enhancing medication adherence

- Taylor, David; Paton, Carol; Kapur, Shitij. The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry (13 edition) 2018. Capítulo 14.

Julio 29

Examen final
- FARMACOCINÉTICA: Todos los procesos biológicos que concurren en el organismo, desde la
administración del fármaco hasta que se encuentra en su lugar de acción, comprende el ADME, asi como
estudio de factores que pueden modificar la cantidad disponible en el organismo.
- ABSORCIÓN: Proceso mediante el cual un fármaco administrado por cualquier vía llega a la circulación
general para lo cual debe liberarse de su forma farmacéutica, disolverse en el medio y alcanzar finalmente
el torrente circulatorio.
- DISTRIBUCIÓN: Es el paso del fármaco de la circulación sistémica a los tejidos o compartimentos del
organismo. Está condicionado por: Proporción de fármaco unido a proteínas plasmáticas así como su
capacidad para alcanzar los tejidos Diana (flujo sanguíneo local, capacidad de captación tisular) y a su vez
determina aspectos tan importantes como el tiempo transcurrido hasta el inicio de los primeros efectos
farmacológicos, su duración y su intensidad.
- METABOLISMO : junto con la excrecion constituyen mecanismo de eliminacion basicos de los farmacos
del organismo, a traves de unos sitemas de biotransformacion a traves de los cuales convierte sustancias
endógenas y exógenas en metabolitos polares, hidrosolubles y por tanto excretables disueltos en orina.
- (CITOCROMO P450): eL CITOCROMO P-450 monooxigenasa es uno de los principales sistemas
enzimaticos empleados por el organismo para metabilizar farmacos, (aproximadamente el 90% de los
medicamentos utilizados en clinica), así como numerosas sustancias endógenas (esteroides, acidos
biliares, prostaglandinas etc) Farmacologicamente constituye el CYP450 un sistema enzimatico
involucrado en reaccines de metabolizacion de fase I o de oxidacion y se lozaliza en el reticulo
endoplasmico y en mitocondrias. Este compuesto enzimatico se forma de dos componentes proteicos:
hemo-protenia que contiene hierro, denominada citocromo p450, y una flavoproteina denominada
Citocromo p-450 reductasa. La hemoprotenia es la responsable de unir y ceder oxigeno al farmaco
mientras que la reductasa facilita la oxigenacion mediante el transporte de electrones desde el NADPH al
complejo citocromo P450. Entre las isoenzimas del cyp450 mas importantes en relacion con el
metabolismo de psicofarmacos cabe mencionar CYP2D6, CYPD1A2 y las subfamilias cyp2c y cyp3a.
- ELIMINACIÓN: Es el conjunto del proceso que determina la desaparición del fármaco del organismo. Los
fármacos son eliminables al exterior (excreción) o bien metabolizados y luego excretados. Los procesos de
eliminación de un fármaco incluyen dos situaciones fisiológicas: la biotransformación y la excreción. La
biotransformación ocurre preferentemente en el hígado, pero no exclusivamente, ya que el intestino, la
placenta y el pulmón pueden participar de dicho proceso, el que tiene como objetivo la transformación
enzimática de cualquier sustancia exógena al organismo en metabolitos hidrosolubles para facilitar la
excreción renal, ya que mientras más liposoluble es un fármaco, más tiempo permanecerá en el
organismo. La transformación enzimática en metabolitos hidrosolubles puede originar metabolitos
farmacológicamente activos; por ejemplo, el diazepam tiene una vida media de 36 horas, pero además
tiene un metabolito activo cuya vida media es de 100 horas, por lo que también se debe metabolizar dicho
metabolito a nivel hepático para que cese el efecto del fármaco.
- La velocidad con la que es eliminado un farmaco del organismo está determinada por
*EL aclaramiento (CI), la Constante de eliminacion (Ke) y la semivida de eliminación (t1/2e) **(CI:
(DosisXF)/AUC)
- BIODISPONIBILIDAD : (F) Es la fracción o porcentaje relativo de la dosis administrada de un fármaco
(contenido en una forma farmacéutica)que entra a la circulación general y la velocidad con que se realiza
este proceso.

- VIDA MEDIA, es el tiempo que demora en disminuir en 50% la concentración plasmática de un fármaco.
Cuando se administra un fármaco, cada vida media se produce un proceso de acumulación, pero ese
proceso no es infinito, sino que se establece un equilibrio entre lo que ingresa y lo que egresa, que se
denomina estado estacionario, que produce las fluctuaciones plasmáticas terapéuticas en un régimen
continuo. Este estado se alcanza después de 4 ó 5 vidas medias. Después de 4 vidas medias se completa
94% de la eliminación y se alcanza 94% del estado estacionario.
- ÁREA BAJO LA CURVA: concentración de plasma de un fármaco frente a un intervalo de tiempo definido.
El nombre completo es área bajo la curva de la concentración plasmática y se utiliza para cuantificar la
absorción hacia la circulación sistémica. representa la exposición total del organismo a un principio activo y
facilita la evaluación y comparación de los perfiles de biodisponibilidad entre fármacos. El AUC depende no
 sólo de los procesos de absorción, sino también de eliminación. Ahora bien, cuando la eliminación se
mantiene constante, las variaciones de AUC reflejan las diferencias en la cantidad absorbida. Cuando la
comparación de las áreas se realiza en los mismos pacientes y la dosis por vía extravascular es igual a la
intravenosa.aqq
- CONCENTRACIÓN EN EL ESTADO ESTABLE: CEE: cuando la cantidad de Fármaco eliminada (CIxCp)
es similar a la dosis administrada (Q) nos encontramos en concentracion es estado de equilibrio o en
equilibrio estable (Cpee). EL tiempo que se tarda en alcanzar la Cpee es función de las constantes de
absorción y de eliminación, estamandose que cuando la Ka es mas de 10 veces mayor que la Ke, la Cpee
se alcanzaría en unas cinco semividas de eliminacion.
- BIOEQUIVALENCIA: Biodisponibilidad comparada de dos formas farmacéuticas del mismo fármaco.
Risperidona. Los comprimidos bucodispersables son bioequivalentes a los comprimidos recubiertos.
- EQUIVALENTE QUIMICO: productos que contienen la misma molecula quimica
- EQUIVALENTE FARMACEUTICO: productos que contienen la misma molecula activa en la misma dosis,
la misma forma farmacéutica y vía de administración.
- CMAX: concentración máxima, punto de equilibrio donde entra la misma cantidad de fármaco que sale.
- T MAX: Tiempo máximo que representa el tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima del
fármaco en la sangre después de su administración por una vía extravascular.

- Clearance: Volumen de humor corporal (por ejemplo plasma) que es depurado de la droga estudiada por
unidad de tiempo
-

-que determina la biodisponibilidad? que tan rapido pasa el farmaco y que % pasa a la sangre.
- Para que sirve la biodisponibilidad? para determinar bioequivalencia de medicamentos.
-Para que es importante la concentración en el estado estable ? para establecer concentraciones sericas
de medicamentos.
-Que diferencia hay entre dar un medicamento dos veces al día o una vez al día ?para que la fluctuacion
del cee sea menor,

FARMACODINAMIA
- Receptores acoplados a proteína G: Los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) constituyen una
gran superfamilia de proteínas que actúan como transductores de señales a través de la membrana
celular: en el exterior reciben un ligando (un fotón en el caso de las opsinas, e.g. rodopsina), y en el interior
celular activan proteínas G.
-
- ACCIÓN DE ENZIMAS, Catalizadores proteicos que incrementan la velocidad de reacciones químicas
Acción de los F: n de los F: *Como falso sustrato COX F = ASPIRINA 4. ENZIMAS * Inhibició * Inhibición
del enzima n del enzima * Inhibició * Inhibición del enzima * Profarmaco: F requiere de una acción
enzimática para activarse.
- TIPO CANAL IÓNICO Estructuras proteicas en la membrana celular que forma un ಯ poro ರ que permite
el paso o trasiego de iones hacia el interior o exterior celular. ¿Cómo actúan? Acción de los F sobre el
canal Fijación a proteína del canal. Cambio conformacional bloqueo indirecto
- TIPOS DE RECEPTORES,:
- 1,2 Y 3 Receptores de membrana
- 4 rc de esteroides actúan en citosol y nucleo, modifican directamente la expresión génica
- RC TIPO 1: Acoplados directamente a un canal ionico, tiene respuesta muy rápida
- RC tipo 2 acoplados a Proteina g: RC Metabotropicos: constituidos por una cadena polipetidica de 400
a 500 a.a y 7 dominios transmembrana helicoidales, La activación de los receptores genera cambios en los
sistemas intracelulares de transudccion lo que genera una respuesta farmacológica, estos cambios
subsiguientes a ka activación del rc pueden implicar movimientos ionicos (Rc acoplado a canales),
cambios en la actividad enzimática (fosforilacion, hidrolisis etc) o modificación en la producción y/o en la
estructura de proteínas (transcripción, síntesis), esdecir cambios en la expresión génica de la celula.
- RC TIPO 3: unidos directamente a tirocincinasa sobre ellos actúa hormonas como insulina y factores de
crecimiento.
- relacionados a proteina g son una superfamilia de una proteina transmembrana e intramembranosa
asociado a proteina g, la cual tiene 3 subunidades, la alfa hidroliza el fosforo para hidrolizar el fosforo, para
pasar de gtp a atp
- canales ionicos controlados por ligando, o acoplados a receptor, de membrana cuya activación y
puesta en marcha de segundos mensajeros intracelulares modulan el funcionalismo del canal ej rc alfa 2
adrenergicos, opioides, etc. Como ejercen su efecto? Sobre los canales acoplados a receptores mediante
el bloqueo o estimulo de dicho receptor, pueden cerrar completamente o una amplia abertura y esclerosis.
Riempo de rta en MILISEGUNDOS. Ejemplo BZD: Agonista del rc gaba-bzd
- Canales ionicos dependientes de voltaje se activan en respuesta a cambios en el potencial de
membrana, transmitiendo el potencial de acción adyacentes eléctricamente excitables. ej sodio potasio que
abre la lidocaína……Los ionicos pueden estar además relacionados a señales internas: ejemplo a travez
de proteina g
-
- Rc transmembrana enzimaticos: aquellos que activan una enzima interiormente a través de fosforilacion
de proteínas y el receptor.
- rc transmembrana no enzimaticos: ej citocinas o tipo toll, se unen a diversos componentes, y
posteriormente activan el rc
- rc nucleares, conectado con reticulo endoplasmico, efectos directos dentro del nucleo

- UNIÓN FÁRMACO-RECEPTOR,: se evaluan dos caracterisiticas importantes como:

- AFINIDAD: capacidad de un fármaco . union a un receptor especifico para formar complejos farmaco
receptor.
Y ESPECIFICIDAD: Capacidad discriminativa entre moléculas y permite detectar un determinado fármaco
a nivel celular en fracciones subcelulares mediante marcado radiactivo.
 Kd: herramienta para determinar la afinidad del fármaco por un receptor y representa la
concentración del fármaco necesaria para ocupar la mitad de los receptores en estado de equilibrio
osea a menor kd mayor afinidad por el receptor.
- EFICACIA O ACTIVIDAD INTRINSECA: capacidad para producir la accion fisiofarmacologica desues de
la union del fármaco.
AGONISTA PARCIAL: aquel que actúa sobre un receptor especifico, inducienco una respuesta
submáxima, actúa como antagonista de un agonista completo.
 AGONISTA INVERSO: Farmaco que desestabiliza el sistema, llevándolo a un nivel de actividad, por
debajo del basal
AGONISTA-ANTAGONISTA: dos fármacos tienen afinidad y eficacia, pero uno de ellos tiene mayor
afinidad, ocupa el receptor, tiene eficacia (es agonista) pero bloquea la acción del segundo fármaco (es
antagonista).

- AGONISTA (TOTAL : es aquel que se une al receptor especifico e induce la respuesta máxima.
- ANTAGONISTA (COMPETITIVO: Farmaco que evita que el agonista actúe sobre el receptor especifico
dependiento de la concentración del agonista. Hace que la dosis de agonista sea superior para alcanzar el
mismo efecto. Ejemplo antipsicóticos
- ANTAGONISTA NO COMPETITIVO): Farmaco que evita que el agonista en cualquier concentración,
produzca un efecto. Interactúa en el mismo lugar del agonista pero no puede ser desplazado por mayor
concentración del mismo y lo único que hace es disminuir el efecto global.
- ALOSTERICO: EL antagonista trabaja en otro lugar independiente de la concentración, puede hacer que
baje o se potencie el efecto.
-
- CONCEPTO DE POTENCIA; RELACIONADA CON LA [F] NECESARIA PARA OBTENER UNA
RESPUESTA. SE CUANTIFICA MEDIANTE LA EC50: [F] QUE PRODUCE un 50% de la respuesta
máxima ( disminuye EC50 aumenta potencia)
-
- MODULACIÓN ALOSTERICA; Un modulador alostérico es un fármaco que cumple una función
de regulación alostérica incrementando o disminuyendo indirectamente el efecto de un agonista o agonista
inverso sobre un receptor celular mediante la activación del sitio catalítico en la proteína. Un modulador
alostérico positivo incrementa la actividad del receptor, mientras que un modulador alostérico negativo la
disminuye.
- DE5O, Dosis requerida para producir el efecto deseado en el 50% de los animales tratados
- DL5O, DOSIS wue mata al 50% de los animales. Mata a la mitad de la población estudiada.
- VENTANA TERAPÉUTICA es el rango de concentración plasmática comprendido entre la concentración
efectiva mínima (CEM) y la concentración tóxica mínima (CTM).
- EFICACIA: Es la capacidad de un medicamento de producir el efecto máximo. (que sea efectivo)
- POTENCIA: La potencia se relaciona con la magnitud de la dosis, es decir, la cantidad de fármaco.
Decimos que una droga es mas potente, cuando con una dosis menor se consigue la misma respuesta.
Esto tiene que ver con a afinidad del fármaco con su receptor
- EMAX: se alcanzacon concentraciones del fármaco inferiores a las necesarias para ocupar la totalidad de
los receptores.

tolerancia: la actividad de un farmaco disminuye.

taquifilaxia:cuando rapidamente adquieres tolerancia a un farmaco, bruscamente y ya no hace efecto.
afinidad, capacidad de un farmaco para unirse independientemente si lo activa o no
eficacia capacidad para activad un receptor, la magnitud de la actividad que genera
Potencia: concentracion de un farmaco para provocar un mismo efecto
Dosificacion: cantidad de farmaco que se provee a una diana
dosis efectiva: cuando se ve efecto farmacologico
dosis terapeutica: cuando se ve un efecto clinico
dosis toxica: dosis cuando se ve efecto adverso considerable
dosis letal
zona manejable: rango en el que se puede desde el efecto hasta la dosis toxica
indice terapeutico: margen de seguridad: margen de farmaco respecto de su efecto y dosis letal.
a mayor oindice terapeutico, está mas alejado la dosis letal de la dosis efectiva y es LD50/ED:50
intervalo Terapeutico: es aquel espacio entre la rta terapeutica 50 y concentracion donde inician efectos adversos importantes

Quiz # 2 psicofarmacos 21
*Obligatorio
Correo *
Los inhibidores de la recaptación de serotonina, pueden tener otros mecanismos biológicos, como por ejemplo *
Inhibidor de factores coagulación
Inhibidor del oxido nitrico
1 y 2 son ciertas
Ninguna de las anteriores
Escriba 2 razones por las cuales la actual nomenclatura de los psicofármacos puede ser problemática *

El glutamato actúa fundamentalmente sobre receptores (2) *

El precursor común de la dopamina y la norepinefrina es *