-Glicólisis -Formación de acetil coenzima A -Ciclo del ácido cítrico -Transporte de electrones y quimiosmosis. Glicólisis - Es una vía metabólica, su función es generar energía y tiene como producto final el piruvato (metabolito) - Es un monosacárido de 6 átomos de carbono que finalmente se convierte en 2 moléculas de 3 átomos de carbono - Cada una de las reacciones de la glucólisis están catalizadas por una enzima, pero la enzima limitante de esta vía metabólica corresponde a la enzima del paso 3 llamada fosfofructoquinasa (favorece la formación de piruvato/glicolisis) Lo importante de la glucólisis es el reactante y los productos. Reactante= Glucosa (molécula monosacárido de 6 átomos de C) Producto= Piruvato (dos moléculas de 3 átomos de C c/u) Se forman dos moléculas de ATP y 2 de NADH. (disponibles en el citosol) Glucógeno: Glocogenogénesis vs glucogenólisis - Cuando la célula tiene suficiente energía, esta célula almacena la glucosa como polisacárido en forma de glucógeno. La vía metabólica para producir glucógeno se llama Glocogenogénesis. Glocogenogénesis: La glucosa que ingresa a la célula se transforma en glucosa 6P (para frenar la glucosa), luego hay un cambio del grupo fosfato entre carbonos, generalmente glucosa 1P. Gracias a la enzima limitante llamada glucógeno sintetasa, se van añadiendo glucosas para formar glucógeno. Glucogenólisis: Es la vía metabólica opuesta a la gluconeogénesis. Cuando hay poca glucosa en el torrente sanguíneo, se obtiene energía de las reservas de glucógeno. La enzima limitante es la fosforilasa, esta enzima tiene 2 estados: -Fosforilasa A (activa) -Fosforilasa B (Inactiva) - Cuando está activa, promueve la liberación de una glucosa a partir del glucógeno. - Esa glucosa aparece en el citosol como glucosa 1P. - Luego cambia a glucosa 6P. - Ahora está disponible para hacer la glucólisis y convertirse finalmente en piruvato o ácido pirúvico. La adrenalina (hormona del estrés) promueve la glucogenólisis. El exceso de glucosa 6P o de ATP inhibe la fosforilasa y la mantiene inactiva. Gluconeogénesis: Formación de glucosa a partir de un precursor de distinta naturaleza (alanina o lactato) ¿Qué pasa si el glucógeno se acaba? Existen dos mecanismos de gluconeogénesis: 1.-Ciclo de Alanina-Glucosa 2.-Ciclo de Cori (1) El hígado cuando es necesario permite la transformación de alanina en glucosa. Cuando hay un gran consumo de glucosa, esta misma se transforma en piruvato, el cual se puede transformar en alanina (aminoácido) Va a pasar al torrente sanguíneo, por lo tanto, la alanina en el hígado puede convertirse en glucosa nuevamente y devolver una glucosa al torrente sanguíneo. El hígado recibe alanina del músculo y el devuelve glucosa para que el músculo siga trabajando vía glucólisis. (2) Una vez se produce el piruvato producto de la glucólisis, en condiciones anaeróbicas se produce la fermentación para producir lactato. El lactato puede devolverse al hígado para metabolizarse para convertirse en glucosa, la cual puede ser enviada al torrente sanguíneo y así volver al músculo. ¿Qué sucede con el piruvato/ácido pirúvico? Condiciones acróbicas (alta concentración de oxígeno) Ciclo de Krebs Condiciones anaerobicas (baja concentración de oxígeno) Fermentaciones El piruvato cuando termina la glucólisis ingresa a la mitocondria para oxidarse utilizando el oxígeno, o si no hay oxígeno, tiene que ir a fermentación. Condiciones anaeróbicas: Fermentación - En condiciones de baja concentración de oxígeno, la glucosa es la única forma de obtener ATP, y para que ocurra la glucólisis se necesita NAD+ disponible. (El NAD+ es un reactivo limitante) - Si hay ausencia de oxígeno, el piruvato se transforma en acetaldehído, es decir, se pierde un átomo de carbono para producir un gas, el átomo de carbono que se pierde, se transforma en CO2. - Es una segunda reacción gatillada por una enzima llamada alcohol-deshidrogenasa, el acetaldehído se transforma en etanol, ambos son moléculas con 2 átomos de carbono, pero en el grupo funcional el acetaldehído tiene un grupo aldehído y en el etanol hay un grupo hidroxilo En este paso se necesita NADH, este tuvo que donar sus electrones al acetaldehído para producir etanol y el se transformó en NAD+ - En el tejido muscular (el único que puede trabajar sin oxígeno) el piruvato se fermenta para dar origen al lactato o ácido láctico, el piruvato tiene como grupo funcional un grupo cetónico y el lactato tiene un grupo alcohólico, es decir, el piruvato ganó electrones y se convirtió en lactato. En este paso también se necesita NADH, que tuvo que donar sus electrones para obtener el lactato y el NAD+ Lo importante para la célula es el NAD+ ya que así podrá continuar con la glicólisis. Sistemas de producción de ATP en el músculo esquelético: Sistema aeróbico Sistema anaeróbico láctico Sistema anaeróbico aláctico En las células musculares existe una sustancia llamada fosfocreatina, la cual es más energética que el ATP. Por lo tanto, si en el músculo hay reserva de fosfocreatina, el grupo fosfato se lo dona al ADP para producir ATP. En términos normales, es decir, cuando hay oxígeno, la mitocondria tiene un papel relevante. La mitocondria tiene su propio ADN, tiene ribosomas, tiene membrana externa e interna, la primera es permeable, pero la segunda es muy impermeable, tiene espacio intermembrana, matriz mitocondrial. La membrana interna forma crestas mitocondriales, en las cuales están alojados los complejos de la cadena transportadora de electrones, que son muy importantes para la producción de moléculas de ATP. En la matriz mitocondrial ocurre la formación de acetil-coa, también ocurre el ciclo del ácido cítrico y los productos de este ciclo van a interaccionar con la matriz para formar las nuevas moléculas de ATP. Formación del Acetil-Coenzima A - Cuando hay oxígeno disponible, la mitocondria toma un papel protagónico, y sin oxígeno la mitocondria no sirve. - En presencia de oxígeno, el piruvato tiene que ingresar a la mitocondria, pero piruvato primero debe reaccionar con la enzima a (molécula intermediaria), para así producir una molécula de NADH (esto ocurre en la matriz de la mitocondria) - El piruvato pasa a ser acetil-coa, es decir, pasa de una molécula de 3 átomos de carbono, a una de 2 átomos de carbono, y estos dos átomos de carbono son los que se unen a la coenzima A y ahora se llama acetil-coa. El átomo de carbono que se pierde se transforma en CO2. - En la matriz de la mitocondria se va produciendo CO2 y el primer NADH. - En resumen, una vez que ingresa el piruvato a la matriz, sufre una modificación química y se convierte en acetil-coa (acetil-coenzima A), el cual es vital porque podrá ingresar al ciclo del ácido cítrico ubicado en el mismo lugar, la matriz mitocondrial. - La coenzima A está conformada por una adenosina, pantotenato, y cisteína, en esta cisteína, en su grupo sulfydrilo (SH), es decir, en este átomo se van a unir los átomos de carbono provenientes del piruvato. - En esta transformación determinada por el piruvato deshidrogenasa, se van a unir estos dos carbonos al átomo de azufre formando la acetil-coenzima A. ------------> - Estos dos átomos de carbono, en la siguiente etapa van a ingresar en el ciclo del ácido cítrico, y allí van a ser oxidados nuevamente para finalmente convertirse en moléculas libres de CO2. La glicolisis es una vía metabólica que ocurre en condiciones anaerobicas (no depende oxígeno). Produce dos moléculas de ATP y dos de NADH (muy energéticas). Ocurre en el citosol de la célula. Da como resultado dos moléculas de piruvato (de 3 átomos de C). El piruvato al tener condiciones de poco oxígeno debe fermentar: - Si es levadura Etanol - Célula muscular Lactato. Tienen en común que, gastan moléculas de NADH para formar NAD+ (reactivo limitante) para seguir con la glicolisis. En condiciones normales, o sea con oxígeno la mitocondria es la protagonista, toda su morfología disponible. La mitocondria tiene unas membranas y sub-compartimentos que permiten: el espacio intermembrana, matriz mitocondrial, y guardar cosas gracias a su impermeabilidad. El piruvato ingresa a la matriz mitocondrial gracias a unos transportadores. En la matriz en el piruvato se transforma en acetil-coenzima A: El piruvato se une con la coenzima A, y gracias a la enzima piruvato deshidrogenasa ocurren dos cosas: - Se libera un átomo de C del piruvato y se va como CO2. - Se produce una molécula de NADH en la matriz mitocondrial. Se genera el acetil-coa, los átomos sobrantes de la reacción se unen a la coenzima A formando acetil-coenzima a, que es la única vía para ingresar al ciclo del ácido cítrico y completar los pasos de oxidación. El ciclo del ácido cítrico En este ciclo ocurren una serie de eventos como: - Se generan 2 moléculas de CO2. - Se generan 3 moléculas de NADH. - Se genera 1 molécula de GTP (equivalente al ATP) - Se genera 1 molécula de FADH2 (equivalente al NADH) La fosforilación oxidativa En esta etapa, las moléculas de NADH formadas principalmente en el ciclo del ácido cítrico, van a donar esa energía que desencadenará la producción de ATP. Primero tenemos energía eléctrica proveniente de los electrones, luego esta se convierte en energía potencial gracias a la acumulación de protones, y estos finalmente al cruzar la ATP sintetasa, se convierte en energía cinética, esta misma permite el movimiento del dominio de la ATP sintetasa produciendo energía mecánica, la cual finalmente permite la síntesis de nuevas moléculas de ATP, estas están en la matriz. La cadena transportadora de electrones: NADH (complejos proteicos ubicados en la membrana interna de la mitocondria)
El complejo 1 recibe los electrones provenientes del NADH, (este
NADH proviene principalmente de el ciclo del ácido cítrico) Gracias a la energía contenida en los electrones, el complejo l, lll y lV movilizarán protones de hidrogeno desde la matriz al lúmen o espacio intermembrana (movimiento en contra de la gradiente). En el complejo lV se utiliza en oxígeno para formar CO2. Gracias a la concentración de protones, se genera un gradiente electroquímico o quimio osmosis, gracias a esta última, entra a jugar el complejo V, que corresponde a una macroestructura que permite la formación de ATP a partir de ADP (ATP sintetasa). El complejo ll recibe energía y electrones provenientes del FADH2 (producido en el ciclo del ácido cítrico) El complejo ll es incapaz de movilizar protones, y el complejo l es capaz de hacerlo. El NADH produce 3 moléculas de ATP, y el FADH2 solo produce 2 ya que este es incapaz de movilizar protones.
La oxidación de ácidos grasos
Primero se deben convertir los ácidos grasos en acyl-coa, es decir, lo primero que se necesita hacer es gastar una molécula de ATP, y una vez obtenida esta molécula de acyl-coa, ella ya puede ser utilizada para comenzar su oxidación. (El ácido graso se une con la Coa, gasta 1ATP y da origen al acyl-coa). Primero ocurre en el citosol, los ácidos grasos de cadena sobre 14 átomos de carbono necesitan atravesar ambas membranas de la mitocondria. Ingreso a la mitocondria El acyl-coa va a ingresar utilizando el sistema de carnitina para ingresar a la matriz mitocondrial, es decir, ingresa el ácido graso pero no la coenzima A, y una vez dentro se restaura esta molécula de acyl-coa. Beta-oxidación Cuando el acyl-coa está dentro de la matriz mitocondrial, sufre una serie de procesos químicos que dan origen a una molécula de FADH2 y luego a una de NADH. Se llama beta-oxidación porque se va cortando el ácido graso de 2 en 2, en el 2do átomo de carbono se corta. El acyl-coa de 16 átomos de carbono por la beta-oxidación va dar origen a: - 8 moléculas de acetil-coA - 7 moléculas de FADH - 7 moléculas de NADH2 Glucosa Glucolisis - 4 ATP - 4ATP - 2NADH - 6ATP NADH = 3 ATP Oxidación del piruvato - 2 NADH - 6 ATP Ciclo de Krebs - 6 NADH - 18 ATP - 2 FADH 2 - 4 ATP - 2 GTP - 2 ATP GTP = 1 ATP = 40 ATP Producción neta de ATP = 38 (40 – 2 para el glucolisis) Ya que en la glicolisis se gastan 2 moléculas de ATP. Ácido graso de 16 carbonos - 7 NADH 21 ATP NADH = 3 ATP - 7 FADH2 14 ATP - 8 acetil-coA 96 ATP acetil-coa = 12 ATP = 131ATP Producción neta de ATP = 130 (130 – 1 para la formación de acil-coa) Los ácidos grasos son mucho más energéticos que la glucosa Metabolismo oxidativo de la mitocondria: resumen El piruvato que se formo en la glicolisis y está en el citosol, puede ingresar a la matriz mitocondrial. Gracias a la deshidrogenasa se convierte en la acetyl Coa y puede ingresar al ciclo del ácido cítrico. Con los ácidos grasos pasa lo mismo, se transforma en acil-coA en el citosol y luego gracias al sistema lanzadera ingresa como acil- coenzima a la matriz mitocondrial. El acil-coa sufre de beta oxidación y gracias a esto tenemos moléculas de acetyl-coa que también podrán ingresar al ciclo del ácido cítrico. ¿Qué se genera en el ciclo del ácido cítrico? El CO2, y NADH: este dona sus electrones a la cadena transportadora de electrones (que esta en la membrana interna de la mitocondria) y produce el transporte y movilización de protones desde la matriz al espacio intermembrana).