Glicemia:

Siempre se debe tener un rango de normalidad, en el caso de la glicemia es de 60 – 99 mg/dl,

estos se mantienen por ingresos y egresos de glucosa desde y hacia la sangre.

Ingresos: (hacia la sangre)

- Fuentes exógenas (dieta)

- Fuentes endógenas (gluconeogénesis, hay ciertas hormonas que estimulan la formación
de glucosa a partir de sustratos y esto es para poder llevar glucosa hacia la sangre y
mantener el rango de normalidad).

Egresos: (sacar glucosa y llevarla a los tejidos)

- Utilización como energía (se utiliza como fuente de energía a través de glucolisis, para
posteriormente oxidarla {atp})
- Almacenamiento (a través de triglicéridos o glicógeno, por eso un exceso de glucosa
puede formar grasa, por lo tanto, estimula la lipogénesis contraria a la lipolisis cuando hay
exceso de azúcar en la sangre, glicemia muy alta).

Hiperglicemia:

Se tiene hiperglicemia cuando los ingresos superan los egresos. Se ingresa mas glucosa a la sangre,
que lo que esta saliendo hacia los tejidos para la utilización o almacenamiento.

Cuando yo hablo de ingresos superan los egresos es un Balance positivo. La hiperglicemia se puede
observar después de las comidas, pero cada vez que se esta generando hiperglicemia, la insulina
es quien la frena y mantiene nuestros niveles en balance. SOLO SE FRENA CON INSULINA.

Hipoglicemia:

Se tiene hipoglicemia cuando los egresos superaron los ingresos, es llamado un BALANCE
NEGATIVO. Se observa durante un ayuno prolongado y es compensado por múltiples hormonas (4)
que contrarrestan este estado de hipoglicemia.

Nos puede llevar a fatiga, mareos, confusión, convulsiones, coma, muerte. Todo depende del
estado de hipoglicemia.

LA INSULINA PUEDE GENERAR HIPOGLICEMIA SI SE SECRETA EN EXCESO. Los diabéticos tipo I o

insulino dependientes, son personas que no tienen la capacidad para producir insulina, ya que
existe una destrucción de las células beta pancreáticas que son quienes producen insulina,
entonces estos sujetos necesitan administrarse la insulina de manera exógena.

Hormonas de acción hiperglucemiantes:

Son quienes regulan la glicemia cuando existe una HIPOGLICEMIA, son 4:

- Acción rápida: Glucagón y Catecolaminas (adrenalina y noradrenalina)

- Acción lenta: Cortisol y GH
Hormonas de acción hipoglicemiantes:

Son quienes regulan la glicemia cuando existe una HIPERGLICEMIA, solamente encontramos la
INSULINA.

 Estructura y función del páncreas endocrino:

Existe un páncreas endocrino y uno exocrino.

Dentro del páncreas endocrinos, encontraremos varios tipos celulares, entre ellos:

- Células alfa: producen glucagón

- Células beta: producen insulina y amilina (se encuentran en la periferia)
- Células D: somatostatina
- Células F: producen el polipéptido pancreático

Estas células están irrigadas desde el centro a la periferia, su inervación es autónomo simpático y
parasimpático.

Si yo como comida la glicemia aumentaría, la insulina también aumenta y entre insulina y glucagón
tienen un efecto potenciador.

 Insulina: síntesis, secreción y acciones fisiológicas

Es una hormona anabólica al igual que la GH, ya que genera cascadas de señalización. Su receptor
de membrana es tipo JAK-STAT tirosina kinasa. Tiene acciones:

- Acción lenta o mitogénica que tienen relación a nivel nuclear (transcripción de genes,
síntesis de ARNm, síntesis de proteínas)
- Acciones rápidas como el aumento de la captación de glucosa y translocación de
transportadores de glucosa (GLUT). Logra que transportadores de glucosa que están en el
citoplasma de la célula se muevan hacia la zona de la membrana y en la membrana coloca
un transportador de glucosa y esta entra a favor de su gradiente, por lo tanto, entra más
glucosa a la célula.

Los transportadores de glucosa son los que determinan la dependencia de insulina. Encontramos
diferentes isoformas de transportadores GLUT, en estos transportadores la velocidad de
transporte es lo que los hace distintos.

GLUT 2, es importante ya que su velocidad de transporte es muy alta, lo encontramos en el hígado

y páncreas (principalmente). Cada vez que comemos aumenta la glicemia, esa glucosa entra
gracias a un transportador GLUT 2 a las células beta pancreáticas y estas logran liberar la insulina.

 Glicemia: principal determinante de la secreción pancreática

Si aumenta la glicemia, se estimula a las células beta pancreáticas para liberar insulina y a su vez se
inhibe a las células alfa quienes producen glucagón, por lo tanto, disminuye glucagón y aumenta
insulina y la glicemia disminuye.
Si disminuye la glicemia, se estimula a las células alfas para liberar glucagón y a su vez se inhibe a
las células beta quienes producen insulina, por lo tanto, disminuye la insulina y aumenta glucagón
y la glicemia aumenta.

 Insulina: se forma como una pre-hormona y una pro-hormona. Cuando la hormona

todavía no esta lista para su liberación(pre-hormona) esta se encuentra unida a una
estructura llamada péptido C. Cuando esta lista para ser liberada (pro-hormona) se desliga
del péptido C y cuando se libera la insulina en gránulos de secreción, se libera insulina y
péptido C en la misma cantidad.
El péptido C es importante, para determinar la cantidad de insulina que se esta liberando e
indirectamente vemos el funcionamiento de las células beta pancreáticas.

Secreción de insulina por las células beta:

Ingreso comida (dulce), aumenta la glucosa, esto activa a GLUT 2 para que entre glucosa a la célula
beta pancreática. Entra la glucosa y se metaboliza a través de la glicolisis, favoreciendo y
manteniendo el gradiente. El objetivo principal de la glicolisis es generar ATP, esto cierra los
canales de potasio dependientes de ATP. La célula se despolariza y se abren los canales de calcio
dependiente de potencial, el calcio entra a la célula a favor de gradiente y este actúa sobre el
retículo endoplásmico para que libere más calcio. El aumento de calcio logra que se fusionen los
gránulos secretores con la membrana y se libera la insulina por exocitosis.

Otros moduladores de la secreción de insulina actúan mediante la vía de Adenilato-ciclasa-AMPc-

proteína-cinasa A y la vía de la fosfolipasa C.

Por lo tanto, tenemos distintas vías para estimular la secreción de insulina, directamente la
glicemia y de alguna manera la glucosa que llego al sistema gastrointestinal de manera ORAL va a
estimular las incretinas gastrointestinales para liberar mas insulina. Si es vía ENDOVENOSA no se
estimularán otros moduladores (incretinas).

La secreción de insulina es de respuesta bifásica:

- Primera Fase: en el tiempo es muy rápida, ya que las células beta pancreáticas ya tenían
insulina preformada y al mismo tiempo tenemos gránulos de secreción que están muy
cerca de la membrana para la zona de liberación de insulina.
- Segunda Fase: es más lenta y toma más tiempo, porque hay gránulos de secreción que se
encuentran mas lejos de la membrana y se debe empezar a formar nuevos gránulos de
secreción. Corresponde a SINTESIS DE NUEVA INSULINA, mas el ACERCAMIENTO DE
GRANULOS DE SECRECION HACIA MEMBRANA.
Su tiempo de vida media en el plasma es de 3 a 5 minutos.
Translocación de Bomba Na+ -K+ - ATPasa.

La insulina también estimula la translocación de la bomba Na-K a la zona de la membrana, la

bomba es electrogénica, es decir, genera un cambio en el potencial de membrana y un gradiente
de concentración para iones de Na+ y K+. Su función es mantener los gradientes de concentración,
si bien estimula las bombas preexistentes en la membrana y también transloca mas bombas, el K+
tiende a entrar y el Na+ a salir y podemos generar un estado de HIPOKALEMIA. Si es que la
producción de insulina es muy alta, se genera una transitoria HIPOKALEMIA (menos que la
kalemia de lo normal). Esto puede generar un infarto al corazón.

GLUT 4, SE TRANSLOCA POR AMPK, QUIENES ACTUAN SI NUESTRAS RESERVAS ESTAN

DISMINUIDAS PARA ASI, PODER AUMENTARLAS Y NO PROLONGAR UN ESTADO DE
HIPERGLICEMIA. SI NUESTRAS RESERVAS ESTAN LLENAS Y COMEMOS, GLUT 4 NO SE ENCUENTRA
EN LA MEMBRANA Y ESTO GENERARA UNA HIPERGLICEMIA Y UN EXCESO DE GLUCOSA QUE SE
TRANSFORMARAN EN GRASAS.

Efectos metabólicos de la insulina:

- Tejido graso: aumenta la captación de glucosa para formar mas ácidos grasos, actividad de
la bomba Na-K se incrementa
- Tejido muscular: aumenta la captación de glucosa, glucogenogénesis
- Hígado: glucogenogenesis, síntesis de ácidos grasos.
- Todos los tejidos: hormona ANABOLICA, síntesis proteica, captación de aa y cambios en la
expresión génica.

Esta hormona no se rige por el eje HIPOTALAMO-HIPOFISIS-GLANDULA. Se regula a través de los

valores de glicemia. Entonces si la glicemia aumento, se estimulan las células beta pancreáticas
para la producción de insulina, disminuyendo la glicemia, cuando esta disminuya ese es el
feedback negativo para que las células beta pancreáticas inhiban la producción de insulina.

 Glucagón:

Es antagónico de la insulina, es una hormona contrarreguladora de acción rápida.

Sus acciones:

- Débiles:

Tejido adiposo: lipolisis (no tiene efecto importante en el metabolismo de las grasas, quienes
tienen efecto importante son las catecolaminas y GH).

- Fuertes:

Sobre la glucosa: aumenta la glucogenólisis (rompe glicógeno para formar glucosa), disminuya la
síntesis de glicógeno, aumenta la gluconeogénesis y aumenta la síntesis de cetona
Si disminuye la glicemia las células beta disminuyen la producción de insulina y las células alfas
estimulan la producción de glucagón, que este se libere logrando la glucogenólisis,
gluconeogénesis, síntesis de glicógeno y cetona. Esto gracias a lactato (sustrato gluconeogenico,
puedo formar glucosa a partir de él), Ácidos Grasos, Cetonas.

El feedback negativo son los valores de glicemia, cuando los valores de glicemia logran estar en un
estado de balance llega un feedback negativo sobre las células alfas para inhibir la producción de
glucagón.

 Otras hormonas contrarreguladoras:

Catecolaminas:

- Acción potente glicogenolitica a través de la glicógeno-fosforilasa (receptores B2). Y

lipolítica (receptores B1-B3).
- Estimula la secreción de glucagón (a través de receptores B2)
- Inhibe la secreción de insulina (a través de receptores a2)
- Degrada glicógeno, triglicéridos y disminuye la entrada de glucosa hacia los tejidos.

Cortisol:

- Única hormona proteolítica (destruye proteínas), hormona del estrés

- En la regulación de la glicemia, tiene un efecto lipolítico, es su único rol.
- Degrada las proteínas en aa para formar glucosa en el hígado. (gluconeogenico)

GH:

- Hormona lipolítica y gluconeogenica, se secreta frente a disminución de la glicemia y/o

frente a aumentos de ácidos grasos circulantes.