PÉPTIDOS QUE

TRASPASAN LA
MEMBRANA

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE
LOS CPP
CARACTERÍSTICAS
VENTAJAS:
+Baja citotoxicidad (- Daño celular)
Especificidad:
+Fácil adaptación a los sistemas de administración = - +Control sobre le fármaco
+Especificidad (union con un receptor especifico) = - % de efectos secundarios por - disminuye su interacción con
interacción con otras moléculas otras moléculas y la
+Pueden combatir el cáncer gracias a su capacidad de moverse e ir directamente a probabilidad de producir
la producción de beta-catenina (caso del péptido grapa)
DESVENTAJAS:
efectos secundarios. Mayor
-Baja biodisponibilidad (o capacidad de ser absorbida) = ---Baja resistencia a las costo de síntesis y su baja
proteasas (Rompen enlaces peptídicos) = + Degradación enzimática vida media; esta última
-Mayor costo de síntesis. Dependiendo de su clasificación, algunos pueden
debido a que, al carecer de
producir efectos secundarios que afectan a la viabilidad celular (catiónicos).
estructura terciaria, son
particularmente sensibles
TIPOS DE UNIÓN a la degradación enzimática.
Presentan baja acumulación
CPP´s Catiónicos:
- Presentan una carga neta positiva elevada. Inicialmente se consideraban en los tejidos y no generan
vehículos de transporte (caballos de troya), debido a que podían internalizar en metabolitos secundarios, lo
las células sin que estas den respuesta. Sin embargo, inducen efectos secundarios que les confiere baja
en relación con la membrana celular y la viabilidad. Los CPP’s estudiados son Tst,
el R9, el hLF y el RXR
toxicidad.
CPPs hidrofóbicos
- Algunos como el MAP y otros CPP’s quiméricos están compuesto por aminoácidos
hidrofóbicos y residuos catiónicos que incrementan la permeabilidad de la
membrana. Por otro lado otros contienen residuos apolares. Los péptidos grapa,
prenilados y el pepducin conforman esta familia. A su vez hasta el momento no se
han descubierto muchos péptidos a parte de los ya mencionados y de los
derivados de la proteína 3 integrina.
v Secuencias
peptídicas capaces de atravesar la membrana celular: tipos de unión.
Ø Carácter Covalente: Gran variedad de enlaces, pueden
intervenir grupos funcionales como -NH2(radical amino), -COOH (carboxilo), -SH DEFINICIÓN DE PÉPTIDOS
(tiol)
Ø Carácter no covalente: Genera complejos moleculares
entre ambas moléculas (CPP y molécula terapéutica)
QUE ATRAVIESAN LA
v Híbridos entre el CPPs y la molécula terapéutica:
-Híbrido covalente = CPP + enlace covalente + molécula terapéutica MEMBRANA:
Métodos de conjugación química Las barreras biológicas conforme se fueron desarrollando,
Ofrece: posibilidad de racionalización y el control del híbrido molecular. El enlace hicieron posible su necesarias parade especificación
covalente que se genera podría
motivando a la diferenciación. El descubrimiento de estos
inducir cambios estructurales capaces de alterar la actividad biológica de la
molécula a transportar. péptidos, constituyen una herramienta utilizada en el
Conjugación más utilizada → grupo tiol de una cisteína, para formar: transporte intracelular no invasivo de fármacos al unirse
Puentes disulfuro o anillo tiazolidíni. En el primero el ambiente reductivo de la a principios activos mediante la formación de complejos
célula facilita la escisión, promoviendo la liberación de la molécula en el interior estables no covalentes. Se permitió la internalización
de la célula.
celular de moléculas de distinto grado de complejidad en
Los espaciadores heterobifuncionales se han utilizado ampliamente para unir los
CPPs a diferentes tipos de moléculas, como: anticuerpos monoclonales, proteínas, propiedades terapéuticas. Los péptidos son
polímeros y péptidos. particularmente atractivos ya que presentan actividad
#Péptidos ricos en prolina como atractiva familia de CPPs anfipáticos. biológica y alta eficacia lo que disminuye la interacción
Los péptidos ricos en prolinas constituyen otra clase de CPPs anfipáticos que han con otras moléculas y la probabilidad de producir efectos
sido estudiados en diversas familias, diferentes en secuencia y estructura, pero secundarios, baja acumulación en los tejidos, lo que le
con presencia del fragmento prolina (esqueleto pirrolidínico) como característica
confiere baja toxicidad. Los péptidos ocupan un lugar
común.
. La prolina: se caracteriza por poseer el anillo importante debido a que cumplen un amplio rango de
pirrolidínico, el cual induce rigidez conformacional cuando está presente en un aplicaciones biomédicas.
esqueleto peptídico. Debido a las propiedades de la prolina, los péptidos ricos en
este aminoácido pueden adoptar dos estructuras secundarias: la poliprolina I (PPI)
y la poliprolina II (PPII).
Estructura de la prolina:
-la poliprolina I (PPI): Es la conformación principal en presencia de alcoholes
CONCLUSIONES:
alifáticos. La PPI forma una hélice compacta dextrógira, compuesta por 3,3
residuos por giro, en la cual los enlaces peptídicos adoptan la conformación cis. El desarrollo de la
-poliprolina II (PPII): La PPII es la conformación principal en medio acuoso o en
presencia de ácidos alifáticos. Por otra parte, la PPII forma una hélice extendida diversidad de secuencias y
levógira, que está compuesta de tres residuos por giro, con todos los enlaces
peptídicos en conformación trans. estructuras de los CPPs es
i)CPPs lineales ricos en prolina compuestos por aminoácidos naturales: Este grupo
está integrado por aquellas secuencias lineales formadas por aminoácidos
naturales, pero también por otras
un proceso muy
más sofisticadas con estructuras dendriméricas. Esta proteína mostró actividad
antimicrobiana mediante la inhibición intracelular de la maquinaria de la síntesis
prometedor, ya que
proteica.
ii)CPPs lineales miméticos de prolina: g-péptidos: Dentro de los péptidos
permite potenciar el
miméticos con capacidad de atravesar membranas celulares se encuentran
los γ-péptidos sintetizados a partir de la cis-γ-amino-L-prolina, cuyo esqueleto se transporte de fármacos
construye a través del grupo γ-amino. Estos γ-péptidos presentaron baja
citotoxicidad incluso a altas concentraciones, estabilidad frente a la proteólisis venciendo limitaciones
enzimática y en general buena solubilidad. Estos compuestos puedan ser
considerados candidatos para como la baja
ser utilizados como transportadores de moléculas con valor terapéutico.
permeabilidad de las
barreras biológicas para
así poder tratar
enfermedades con mayos
VOCABULARIO satisfacción. son péptidos
denominados "péptidos
v Escisión: División de algo material o lanzadera" son moléculas
inmaterial en dos o más partes, que tienen la capacidad de
generalmente de valor o importancia
semejante. transportar fármacos a
v Heterocíclicos: son compuestos través de la barrera
químicos cíclicos en los cuales los hematoencefálica y por lo
átomos miembros del ciclo pertenecen
a dos o más elementos distintos. tanto tratar enfermedades
que afectan al sistema
nervioso central

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