Actividad Biológica de los Compuestos Químicos ● Tema 7 ⎮Efectos sobre organismo

Actividad Biológica de los Compuestos Químicos ● Tema 7 ⎮Efectos sobre organismo

ETAPAS EN LA ACCIÓN BIOLÓGICA DE UN XENOBIOTICO

Interacción
Cambios Efectos
Xenobiótico Captación con la
molécula a nivel sobre el
celular
diana organismo

El efecto puede ser tóxico o

terapéutico, dependiendo del
xenobiótico y de la dosis.

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Efectos sobre el organismo

Consiste en una alteración del funcionamiento normal del organismo
producido por la exposición a un xenobiótico

Clasificación:
A. Según parte del organismo:
- Locales (en el lugar de contacto).
- Sistémicos (Tras la distribución por el organismo)

B. Según duración
- Reversibles/irreversibles
- Agudos/crónicos

C. Según tipo de efecto:

- Mutagénico/Carcinogénico (Tema 6)
- Teratogénico
- Neurotóxico
- Disfunción reproductiva
- Otros (inmunosupresor, nefrotóxico, etc)
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Efectos sobre el organismo

Teratogénicos
Del griego τέρας (teras): monstruo, maravilla. Término usado para denominar aquellos
factores que producen malformaciones, especialmente durante la gestación.
Acido retinoico
Alcohol
Talidomida

Control Acido Retinoico

Sindrome Normal
Alcohólico Fetal
5-Fluorouracilo

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Efectos sobre el organismo

Teratogénicos

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Efectos sobre el organismo

Teratogénicos

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Efectos sobre el organismo

Neurotóxicos

Los compuestos neurotóxicos se pueden clasificar en función del tipo de células afectadas:

§ Neuronas

§ Axones

§ Células mielinizantes (de Schawnn)

§ Sistemas neurotransmisores En el Tema 12 se verá más en detalle

el mecanismo de funcionamiento de
los neurotransmisores.

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Efectos sobre el organismo

Neurotóxicos
Algunos ejemplos de compuestos que causan daño a las neuronas:

Síntomas neurológicos Daño celular

Azida Convulsión, ataxia
Bismuto Alteraciones emocionales,
encefalopatía, mioclonía
Aluminio Demencia, encefalopatía,
problemas de aprendizaje
Metil-mercurio Ataxia, perdida de campo visual,
parestesias, retraso psicomotor
Trimetiltina Temblores, hiperexcitabilidad
MPTP Degeneración neuronal en la
substancia negra del cerebro
Muerte neuronal en el cerebelo
y el córtex
Muerte neuronal en el cerebelo
Formación de agregados de
neurofibras.
Degeneración neuronal
Pérdida de neuronas del
hipocampo
Parkisonismo

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Efectos sobre el organismo

Neurotóxicos

Daño axonal y mielonopatías. Afectan especialmente a las neuronas de mayor

longitud y la mayor parte de estos compuestos producen neuropatía periférica.
Algunos ejemplos: Acrilamida, n-hexano, óxido de etileno, sulfuro de carbono,
Au. Pb.
Alteración de los sistemas de neurotransmisores. Diversos xenobióticos pueden
actuar como agonistas o antagonistas de los receptores de neurotransmisores.
Algunos ejemplos se vieron en el Tema 5 y se ampliará en el Tema 12.

Otros ejemplos: El ácido domoico, el ácido kaínico y el

glutamato (a dosis muy altas) producen muerte de neuronas
mediante unión a receptores de neurotransmisores.

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Efectos sobre el organismo
Neurotóxicos

Alteración de los sistemas de neurotransmisores.

Neurotóxico Receptor/neurotransmisor Síntomas de toxicidad

afectado
Anfetamina y metanfetamina Receptores adrenérgicos Temblores, alteraciones
psiquiátricas, hemorragia cerebral

Cocaína Receptores adrenérgicos Alteraciones psiquiátricas, riesgo de

infarto cerebral

Acido domoico Receptores de glutamato Migraña, pérdida de memoria,

desorientación

Muscarina Receptores muscarínicos Nauseas, migraña

(Acetilcolina)

Atropina Receptores muscarínicos Irritabilidad, alucinaciones

(Acetilcolina)

Nicotina Receptores nicotínicos Nauseas, migraña

(Acetilcolina)

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Efectos sobre el organismo
Otros órganos afectados por xenobióticos Hígado

§ Es el órgano donde se produce la mayor parte del metabolismo de xenobióticos. Por lo tanto
está expuesto a concentraciones altas de estos compuestos y sus metabolitos.

§ Por otra parte el hígado desempeña funciones esenciales y los compuestos que lo dañan tienen
consecuencias en todo el organismo.

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Efecto o respuesta tóxica

Otros órganos afectados por xenobióticos Riñón

§ Encargado de filtrar la sangre y eliminar desechos del metabolismo y compuestos tóxicos.

§ Por lo tanto su mal funcionamiento puede tener consecuencias graves para el organismo.
§ Determinados xenobióticos producen fallo renal agudo (tabla) o enfermedad renal crónica.

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Efectos sobre el organismo
Otros órganos afectados por xenobióticos Piel
§ La piel es el mayor “órgano” del cuerpo por su superficie de exposición a xenobióticos. Algunos de
estos pueden tener un efecto nocivo sobre ella. Varios factores individuales y ambientales influyen
(Tema 2)
§ Los efectos tóxicos más frecuentes en la piel son: irritación, quemaduras y reacciones alérgicas.

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Efectos sobre el organismo
Otros órganos afectados por xenobióticos

Sangre y sistema inmune: Determinados xenobióticos producen anemia porque afectan a la

producción de eritrocitos, a su función o a su supervivencia. Otros afectan a determinados tipos de
células como los granulocitos (neutropenia) o las plaquetas (trombocitopenia). Determinados
compuestos pueden producir inmunosupresión y otros, sin embargo, activación del sistema
inmunitario.

Sistema respiratorio: Algunos xenobióticos (acroleína, HCl, NO2, fosgeno, etc.) pueden producir,
dependiendo de la dosis, daño pulmonar agudo que puede resultar fatal. Otros compuestos, o los
anteriores a menor dosis, pueden producir daño crónico, como por ejemplo la EPOC (enfermedad
pulmonar obstructiva crónica).

Sistema reproductor: Algunos xenobióticos afectan a la fertilidad, alterando diferentes procesos

(la maduración de los órganos reproductivos, la gametogénesis, la implantación de los embriones,
etc..). Actualmente la toxicidad reproductiva de los compuestos químicos se analiza en modelos
animales (ratas).
Sistema circulatorio: La exposición aguda a algunos compuestos (arsénico, monensina, etc.)
produce fallo cardiaco súbito. La exposición crónica a compuestos cardiotóxicos habitualmente
produce hipertrofia que finalmente provoca fallo cardiaco. La toxicidad sobre las células que forman
los vasos sanguíneos puede producir diversos síntomas (hipertensión, hipotensión, hemorragias,
etc.)
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Efectos sobre el organismo
Disruptores endocrinos
Los disruptores endocrinos son xenobióticos que interfieren con la función hormonal, pudiendo afectar a la fertilidad, el
desarrollo fetal, el sistema inmune, etc..

El DDT, el bisfenol A (BPA), las dioxinas y los ftalatos se consideran disruptores endocrinos.

Algunos de estos compuestos pueden actuar como agonistas o antagonistas de los receptores hormonales. En otros casos
alteran la síntesis de hormonas endógenas o los niveles de sus receptores en las células.

Heptaclorodibenzo-
DDT p-dioxina Diciclohexilftalato

Bisfenol A Viktor Yuschenko

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Ex-presidente de Ucrania