R1 MI García Soto Alfredo Ernesto 06/02/21

Antecedentes: A pesar de la inducción de quimioterapia resulta en remisión en muchos pacientes mayores

con leucemia mieloide aguda, la recaída es común y la supervivencia en general es pobre.

Metodología: Se llevó a cabo un estudio en fase tres, aleatorizado, doble ciego, placebo controlado de una
forma oral de azacitidina (CC-486, un agente hipometilante que no es bioequivalente a azacitidina
inyectable), como terapia de mantenimiento en pacientes con LMA que tuvieron una primera remision
después de quimioterapia intensiva. Los pacientes que tenían 55 años o mas, tuvieran remisión completa
con o sin recuperación de conteo celular sanguíneo y no fueran candidatos para transplante de celulas
madre hematopoyeticas se aleatorizaron para recibir CC-486 (300 mg) o placebo una vez al dia por 14 días
por un ciclo de 28 dias. El objetivo primario fue la supervivencia general; los objetivos secudnarios
incluyeron supervivencia libre de recaidas y mejoria en la calidad de vida.

Resultados: Un total de 472 pacientes se aleatorizaron; 238 se asignarn al grupo de CC-486 y 234 se
asignaron al grupo placebo. La edad media fue de 68 años, en un rango de 55 a 86 años. La supervivencia
geenral media desde el tiempo de aleatorización fue significantemente mayor con CC-486 que el placebo,
con 24.7 y 14.8 meses respectivamente; P<0.001. El tiempo medio libre de recaidas fue de igual manera
significativamnte mayor con CC-486 que placebo; 10.2 y 4.8 meses respectivamente, P<0.001. Los efectos
adversos mas comunes en ambos grupos fueron gastrointestinales, neutropenia (41% de pacientes en el
grupo de CC-486 y 24% en pacientes con placebo) y trombocitopenia (en 22% y 21% respectivamente). En
geenral, la calidad de vida se preservo en el tratamiento con CC-486.

Conclusión: La terapia de mantenimiento con CC-486 se asocio con mayor tiempo libre de recaidas ue el
placebo en pacientes con LMA que estaban en remisión posterior a la quimioterapia. Los efectos adversos
fueron principalmente gastrointestinales y neutropenia. Las medias en cuanto a calidad de vida se
mantuvieron durante el tratamiento.
R1 MI García Soto Alfredo Ernesto 06/02/21

Antecedentes: Las pruebas geenticas para susceptibilidad para cancer de mama se utilizan ampliamente,
pero para muchos genes, evidencia de una asociación conc ancer de mama es débil, el estimado del riesgo
subyacente es impreciso, y un riesgo especifico de algun subtipo aun falta.

Método: Se utilizo un panel de 34 genes supuestos para desarrollar una secuencia de muestras en 60 466
mujeres con cancer de mama y 53 461 controles. En analisis separados para variantes de proteinas y
variantes en esos geenes. Se estimo el odss ratio para cancer de mama en general y subtipos de tumores. Se
evaluaron variantes con cambio de sentido de acuerdo al dominio y clasificación de la patogenicidad.

Resultados: Las variantes de proteinas alteradas en 5 genes (ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2 y PALB2) se
asociaron con un riesgo general de cancer de mama con P<0.001. Estas variantes en otros 4 genes (BARD1,
RAD511c, RAD1D, TP53) se asociaron con ruesgo de cancer de mama en general con un valor de p<0.05 y
una probabilidad Bayesiana de falsos positivos menos de 0.05. Para las variantes de proteinas alteradas en
19 de los 25 genes restantes, el limite superior del 95% del intervalo de confianza para el odss ratio para
cancer de mama en general fue menos de 2. Para las variantes de proteinas alteradas en ATM y CHEK2, el
odss ratio fue mayor para el receptor de estrogenos con enfermedad positiva que para el receptor de
estrogenos con enfermedad negativa. Para las avriantes en BARD1, BRCA1, PALB2, RAD51C y RAD51D, el
odss ratio fue mator para enfermedad negativa con receptor de estrogenos que con enfermedad positiva.
Unas variarentes raras de cambio de sentido en ATM, CHEK2 y TP53 se asocairon con un mayor riesgo de
cancer de mama en general con un valor de P<0.001. Para BRCA1, BRCA2 y TP53, las variantes de cambio de
sentido que pueden ser clasificadas como patogenas se acuerdos a los criterios estándar se asociaron con
mayor riesgo de cancer de mama en general, con el riesgo de ser similar a las variantes de proteinas
aletradas.

Conclusiones: Los resultados de este estudio definieron los genes que son mas utiles en la practica clínica
para incluirlos en paneles para predecir el riesgo de cancer de mama, ademas estipula estimados de riesgos
asociados a variantes con proteinas alteradas para guiar terapia genetica.
R1 MI García Soto Alfredo Ernesto 06/02/21

Ttipo de estudio:

Estudio multicéntrico, doble ciego.

Objetivo principal:

Evaluar la mortalidad a 90 días de pacientes que cumplían 48 horas con datos de síndrome de distrés
respiratorio severo definido para el estudio por una PAO2/FIo2 menor a 150 y con apoyo mecánico
ventilatorio con PEEP de 5 o más. Se dividieron en dos grupos respecto a:

A) Pacientes SDRA severo, hipoxemia refractaria + uso de cisatracurio

B) Pacientes con SDRA severo, hipoxemia + placebo

Objetivo secundario:

Evaluar la mortalidad a los 28 días, evaluar los días de estancia fuera de la UCI, el grado de baro trauma, y los
días sin apoyo mecánico ventilatorio desde la extubación.

Metodología:

Tras aplicarse los criterios de inclusión y exclusión quedaron 177 personas para el grupo A y 162 personas
para el grupo B, los días sin falla orgánica del día al 28. Para analizar las diferencias entre los grupos se
utilizaron las siguientes pruebas: T de student, Wilcoxon, y Fisher

Las cruvas de Kaplan Meier se utilizaron para el tiempo desde la inclusión del estudio hasta la muerte de los
pacientes y para evaluar el tiempo de desconoxión al ventilador.

Para el objetivo principal se utilizó el modelo de riesgos proporsionados o regresión de COX.

Resultados:

Se encontro que los pacientes del grupo A tuvieron mejor supervivencia respecto a los que no. Teniendo
además otras implicaciones como el uso de PEEP bajo y Volumen Tidal bajo.
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Se trata del estudio del protocolo ROSE el cual tiene base en el protocoló de ACURASYS.

Objetivo principal:

Evaluar la mortalidad del grupo de estudio, el cual son pacientes con SDRA severo el cual es definido para
este estudio por una PAO2/FIO2 menor a 150. A diferencia del estudio ACURASYS en este se emplean
diferentes estrategias como pacientes manejados con PEEP alto.

A) Pacientes SDRA severo, hipoxemia refractaria + uso de cisatracurio + sedación profunda

B) Pacientes con SDRA severo, hipoxemia + placebo + sedación ligera

Objetivo secundario:

Evaluar la mortalidad a los 28 días, evaluar los días de estancia fuera de la UCI, el grado de baro trauma, y los
días sin apoyo mecánico ventilatorio desde la extubación.

Así mismo se evaluó los efectos adversos de ambos grupos.

Metodología: Tras aplicarse los criterios de inclusión y exclusión quedaron 501 personas para el grupo A

y 505 personas para el grupo B.

Las cruvas de Kaplan Meier se utilizaron para el tiempo desde la inclusión del estudio hasta la muerte de los
pacientes y para evaluar el tiempo en el que se daban de alta asu domicilio los pacientes.

Para evaluar los efectos adversos entre ambos grupos se utilizó el modelo de regresión posicional. Para el
objetivo principal se utilizó la prueba de Z para comparar ambos grupos.
Resultados:

En este estudio no se encontraron beneficios sobre el uso de bloque neuromuscular en las primeras 48
horas de intubación. SIn embargo cabe aclarar que a diferencia del protocolo ACURASYS , en este se
emplearon PEEP altos en ambos grupos y Sedación profunda en el grupo A (cisatracurio) lo cual se vio
también relacionado con mayores fectos cardiovasculares serveros.