Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566

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revisión

Desarrollos recientes sobre la fermentación en estado sólido para la producción de metabolitos

secundarios microbianos: desafíos y soluciones

Vinod Kumar un , 1 , Vivek Ahluwalia segundo , 1 , Saurabh Saran un , Jitendra Kumar segundo , Anil Kumar Patel C ,
Reeta Rani Singhania C , *
un División de Tecnología de Fermentación, Instituto Indio de Medicina Integrativa, Bolsa de Poste No. 3, Canal Road, Jammu-180001, India
segundo Instituto de Tecnología de Formulación de Plaguicidas, Gurugram, Haryana 122016, India
C Centro de Sostenibilidad Energética y Ambiental, Lucknow 226 029, India

DESTACAR GRÁFICAMENTE ABSTRACTO

• SSF surgió como un bioproceso prometedor para la

producción de metabolitos secundarios microbianos.

• Ciertos SM se producen en SSF con un rendimiento

impresionante en comparación con SmF.

• El diseño de nuevos biorreactores es un requisito

fundamental para la aplicación a gran escala de SSF.

• La ampliación, la disipación de calor y la transferencia de masa

son los principales desafíos del procesamiento de SSF.

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO ABSTRACTO

Palabras clave: Los metabolitos secundarios microbianos (SM) son el intermedio o el producto del metabolismo producido durante el proceso de fermentación. Los SM se
Fermentación en estado sólido
producen durante la fase estacionaria y juegan un papel importante en los mecanismos de competencia, antagonismo y autodefensa. Estos metabolitos
Metabolitos secundarios
encuentran aplicación en productos farmacéuticos, alimentos, cosméticos, etc. Estos se producen además de los metabolitos clave primarios ( p.ej, aminoácidos,
Antibióticos
lípidos, carbohidratos, etc.). La condición de crecimiento en la fermentación en estado sólido (SSF) se asemeja a los microorganismos ' s propio entorno nativo
Biorreactor
que permite que los microorganismos se adapten mejor. Los desarrollos recientes en el bioprocesamiento han identificado prácticas específicas de SSF que
Residuos agrícolas
tienen un impacto significativo en la producción de SM. La práctica de SSF, que representa nuevas oportunidades para diseñar un mejor bioprocesamiento con
posibles objetivos de desarrollo genético para ampliar la lista de SM emocionantes. Las actualizaciones actuales cubren técnicas avanzadas en SSF para
mejorar la producción de SM microbianos y su facilidad de operación y estrategias de producción rentables. Se han discutido varios factores que afectan al SSF
con respecto al desarrollo sostenible de nuevas estrategias SSF para la producción de SM.

* Autor correspondiente.
Dirección de correo electrónico: reetasinghania@gmail.com (RR Singhania).
1 Contribuido igualmente.

https://doi.org/10.1016/j.biortech.2020.124566
Recibido el 31 de octubre de 2020; Recibido en forma revisada el 13 de diciembre de 2020; Aceptado el 14 de diciembre de 2020

Disponible online el 19 de diciembre de 2020

0960-8524 / © 2020 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
V. Kumar y col.
1. Introducción
Los metabolitos secundarios microbianos (SM) son compuestos biológicos complejos
sintetizados por microorganismos después de la fase de crecimiento. Los SM no tienen ningún papel
en el crecimiento y las actividades reproductivas de los propios microorganismos, pero son vitales
para otras necesidades secundarias. Estos compuestos encuentran aplicaciones en productos
farmacéuticos, alimentos, cosméticos, etc. Estos se producen además de los metabolitos clave
primarios ( p.ej, aminoácidos, lípidos, carbohidratos, etc.). Ruta biosintética de los SM asociados con
las rutas del metabolito primario en sí y utilizan sus intermedios y la maquinaria reguladora para la
regulación general, como la inducción, el catabolito de carbono y la inhibición por retroalimentación,
etc. Los metabolitos secundarios (SM) son producidos por bacterias, actinomicetos, hongos, plantas
y animales. . El curso central del crecimiento y desarrollo del organismo no depende de estas
entidades, como los metabolitos primarios (como aminoácidos, nucleótidos, lípidos y carbohidratos)
que son la clave para un crecimiento adecuado y equilibrado. Estas regulaciones se aplican para un
control general que está vinculado a la tasa de crecimiento ( Barrios-Gonzalez et al., 2005 ). Hay
ejemplos de coexistencia de las mismas entidades químicas tanto en plantas como en animales. Por
ejemplo, la linamarina es producida tanto por insectos ( Zygaena filipendulae) y planta Lotus
japonicas) .. Los antibióticos como penicilinas, tetraciclinas y sulfato de gentamicina tienen una larga
historia y una alta tasa de éxito como compuestos farmacéuticos y son el ejemplo más conocido de
SM ( Ahluwalia et al., 2015; Netzker et al., 2018 ). Los informes han sugerido avances en la aplicación
de los SM para el tratamiento de enfermedades de salud humana ( Gertsch, 2016; Singh y col., 2019 ).
Recientemente, los SM también han encontrado aplicación en campos agrícolas con aplicación como
herbicidas, insecticidas, reguladores del crecimiento de plantas y otros productos desarrollados como
biopigmentos y surfactantes ( Ahluwalia et al., 2015; Yan et al., 2018 ). En las últimas dos décadas se
ha producido un auge en el descubrimiento y desarrollo de nuevas entidades químicas con el
desarrollo de nuevas técnicas en diferentes campos industriales como el farmacéutico, cosmético,
alimentario y agrícola.
Los SM basados en plantas tienen el beneficio potencial de utilizar extractos de plantas
mediante métodos químicos bien conocidos e identificación de moléculas bioactivas ( Ahluwalia y col.,
2014a; Kundu y col., 2013 ). La producción de SM microbianos necesita proceso de fermentación y
luego preparación del extracto, aislamiento e identificación de SM. Por lo tanto, la industria
agroquímica ha explotado menos los SM de procesos microbianos para el control de plagas. La
abamectina, milbemectina y espinosad son algunos productos de fermentación microbiana
importantes de importancia agroquímica ( Ahluwalia et al., 2015; Ahluwalia y col., 2014b ). A pesar de
estos hechos, las fábricas microbianas tienen varias ventajas sobre la extracción de plantas o el
enfoque de cultivo de tejidos, como un crecimiento más rápido y sin esfuerzo, un procesamiento
posterior fácil, etc. La producción microbiana de los metabolitos secundarios también es beneficiosa
y económica ( Jiang et al., 2020 ). Por lo tanto, la técnica de fermentación ha recibido una atención
considerable de las industrias farmacéuticas para la producción de metabolitos útiles como
candidatos a fármacos ( Gupta y Chaturvedi, 2019; Jiang et al., 2020 ).
La producción de SM por microorganismos comienza durante " Idiophase ”. Es una fase de
progresión microbiana en el proceso de fermentación cuando generalmente el metabolito secundario
comienza a acumularse, seguido de una fase de crecimiento activo conocida como " Trofase ”. A
medida que la producción del metabolito secundario comienza en " Idiophase ", estos no tienen un
vínculo directo con la producción de material celular y el crecimiento natural ( Nigam, 2009 ). La
producción de SM comienza en condiciones de estrés ( Isah, 2019 ). Cuando el medio de crecimiento
del microorganismo se drena de un nutriente crucial como el carbono, el nitrógeno o el fosfato
(reducción nutricional), comienza a producir metabolitos especializados. Un buen ejemplo de
producción de SM en condiciones de estrés es la producción de penicilina por Penicillium
chrysogenum. El hongo inicia la biosíntesis de penicilina cuando al medio de cultivo le queda muy
poca o ninguna glucosa para el consumo y comienza a consumir lactosa ( Kumar y col., 2010 ). Los
SM de una necesidad particular solo pueden ser sintetizados por microbios particulares porque tales
químicos específicos no son cruciales para su desarrollo y reproducción. La producción de los
metabolitos secundarios está controlada por factores de las condiciones de crecimiento como la
composición del medio, la temperatura, la luz y el pH del medio y la producción puede
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mejorarse con la optimización de las condiciones de crecimiento. Nuevas técnicas como la ingeniería
genética y la genómica han animado a los investigadores a encontrar nuevas formas de mejorar la
producción de los metabolitos secundarios ( Nigam, 2009 ).
La fermentación en estado sólido (SSF) y la fermentación sumergida (SmF) son dos tipos
principales de bioprocesos empleados para la producción de metabolitos microbianos. Ambos tipos de
bioprocesos se han explotado para SM microbianos. Sin embargo, SmF ofrece las ventajas del
monitoreo y la automatización en línea, lo que lo convierte en un mejor candidato para la producción
industrial a gran escala de productos microbianos; SSF imita el entorno natural para los
microorganismos y cualquier individuo se desempeña mejor en su hábitat natural ( Singhania et al.,
2009; Thomas et al., 2013 ). SSF se describe como un proceso de fermentación que utiliza una matriz
sólida que contiene la humedad adecuada para promover el crecimiento microbiano sin agua libre
adicional ( Singhania et al., 2015a, 2015b ). El material sólido también podría servir como fuente de
nutrientes o como material de soporte infundido con una receta completa de nutrientes que son
esenciales para los microorganismos. ' s crecimiento Thomas y col., 2013; Singhania et al., 2019 ; Catal ´ án
y Sánchez, 2020). SSF es un bioproceso popular y bien establecido para la producción de enzimas,
especialmente para la degradación de biomasa ( Mekala et al., 2008; Singhania et al., 2015b ). La SSF
podría ser un excelente bioproceso para la producción de SM a partir de residuos agrícolas y residuos
industriales. Grandes cantidades de tales residuos, que incluyen bagazo, salvado, cascarilla, orujo
entero, semillas, cáscaras, residuos de maíz, etc., se producen anualmente como desechos que se
subutilizan o se arrojan para degenerar en el vertedero. Recientemente, se observó un enfoque
significativo en el uso de los materiales mencionados anteriormente como sustratos renovables
adecuadamente presentes y de bajo costo para producir una variedad de compuestos valiosos. En
este contexto, se utilizaron pocos sustratos como soporte sólido en bioprocesos de SSF para producir
varios SM microbianos (Lima Pérez, 2019).
La producción de metabolitos depende del crecimiento microbiano y SSF ayuda a lograrlo mejor.
Los microorganismos tienen un mecanismo de regulación genética que depende de la herencia
evolutiva, mientras que la producción de SM depende de las señales reconocidas en su localidad. En
el proceso SmF, algunas señales importantes pueden desaparecer y esto impide la plena utilización
del microorganismo. ' s capacidades de producción. Aunque la literatura es escasa sobre las
modificaciones metabólicas cuando se investiga el proceso de cultivo en SSF o SmF. Se ha hecho
un recuento comparativo de la producción de cefalosporina C (CPC) de los sistemas SSF y SmF. De
este estudio, a pesar de la Acremonium chrysogenum capacidad como el único buen productor de
CPC, también ha abordado la comprensión de los mecanismos moleculares para la regulación de la
biosíntesis de antibióticos en Un chrysogenum sin embargo, faltaba ofrecer conocimientos profundos
( Lo ́ ṕez- Calleja et al., 2012 ). En este contexto, también se realizaron otros estudios sobre la
expresión de genes productores de CPC en Un chrysogenum, reveló las similitudes y diferencias
entre los sistemas SSF y SmF bajo varios parámetros de proceso. El estudio pudo demostrar
variaciones interesantes en los niveles intermedios (Pen N) y de expresión de genes biosintéticos
selectivos, además, pudo descubrir relaciones entre las características fisiológicas y la expresión
génica ( Thomas et al., 2013 ). Es importante destacar que la expresión de varios genes biosintéticos
fue diferente debido a las grandes variaciones en los entornos de cultivo de SSF y SmF ( Iwashita,
2002 ). Los mecanismos reguladores afectan de manera similar los procesos biosintéticos en los
modos SSF y SmF. Además, otros parámetros en entornos SSF que estimulan una fisiología diversa.
Ciertos SM microbianos solo se pueden sintetizar a través de SSF, su producción no se produjo en
SmF independientemente del impresionante crecimiento microbiano en SmF. Un antibiótico de
conoicetina potencial solo podría ser producido por SSF, que es bastante efectivo contra bacterias y
hongos, así como contra patógenos resistentes a múltiples fármacos. Staphylococcus aureus.
Coniochaeta ellipsoidea es un buen productor de conoicetina en condición SSF sin embargo no la
produjo bien en condición SmF a pesar de lograr un buen crecimiento ( Segreth y col., 2003 ). SSF
ofrece varias ventajas tales como disminución de la represión de catabolitos e inhibición del sustrato;
cosechas superiores de enzimas y producción volumétrica, bajo consumo de energía, estabilidad
prolongada del producto, sin descarga de aguas residuales orgánicas y bajos gastos de producción,
lo que lo hace preferible a SmF ( Agarwal et al., 2017; Krishania y col.,
V. Kumar y col. Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566

2018; Salgado-Bautista et al., 2020 ). Por lo tanto, el rendimiento de la técnica SSF se considera Producción de SM a través de SSF; también se han empleado bacterias, actinomicetos y levaduras. tabla
mejor para la producción de SM ( Dong et al., 2016; Sri- vastava et al., 2019 ). Además, la implicación 1 da cuenta de varios SM producidos por fermentación en estado sólido.
de los desechos agroindustriales como materia prima hace que este proceso sea más rentable y
ecológico ( Pandey y col., 2008, 2000; Singh et al., 2020 ). Además de los varios beneficios
mencionados anteriormente de la PES, su potencial real no se apreció en absoluto a escala
2.1. Antibióticos
comercial. En esta revisión, los bioprocesos de SSF se subrayan para la producción de SM
microbianos como un bioproceso alternativo de SmF. Esta revisión proporciona los avances recientes
Los antibióticos son un grupo importante entre varios SM microbianos que son producidos por
realizados en el bioprocesamiento de SSF para la explotación industrial de la producción de
microorganismos para su defensa contra otros microorganismos. Hay varios antibióticos disponibles
metabolitos secundarios microbianos durante las décadas anteriores, especialmente en los diseños
que encuentran aplicaciones en el sector de la salud y las industrias farmacéuticas. Aquí se han
de biorreactores, mejora de cepas y diseños de procesos novedosos para superar los desafíos
comentado pocos de ellos, dejando los más habituales.
existentes, como la estimación de biomasa microbiana, disipación de calor, transferencia de masa,
etc. Estos importantes desafíos del bioproceso de SSF y su probable solución se han abordado en
estos artículos de revisión.
2.1.1. Natamicina
La natamicina es un antibiótico macrólido tetraeno con presencia de cuatro dobles enlaces
conjugados en el anillo de lactona. Tiene una amplia aplicación para el tratamiento de la infección por
hongos en el campo de la agricultura, la industria alimentaria y el tratamiento humano ( Lin et al., 2020;
2. Producción de varios SM a través de SSF
Ojaghian et al., 2020; Patil et al., 2018 ). Por lo general, se usa para curar enfermedades de la piel,
candidiasis que se encuentra en la boca y la vagina, micosis oftálmicas y otras enfermedades fúngicas
SSF se ha referido generalmente por 'alto volumen bajo valor ' productos con bajo índice de
generales ( El-sayed et al., 2019 ). Streptomyces son grandes productores de este antibiótico que
pureza como amilasa, celulasa, proteasa, etc. Sin embargo, a su debido tiempo, la SSF se ha
incluye S. gilvosporeus, S. chattanoogensis, S. lydicus,
empleado con éxito para la producción de metabolitos secundarios (SM) como antibióticos,
compuestos aromáticos, etc., que son productos de alto valor que tienen importancia en industrias
S. natalensis son los principales productores Liu et al., 2015 ). La Administración de Alimentos y
farmacéuticas. Aunque los hongos filamentosos se han explotado principalmente para
Medicamentos (FDA) y la Unión Europea han especificado la natamicina como un buen aditivo alimentario
antifúngico con estado GRAS, lo que amplía su campo.

tabla 1
Lista de metabolitos secundarios producidos por SSF junto con su rendimiento y aplicaciones potenciales.

Sustrato Microorganismo Aplicaciones Producto Rendimientos (mg Observaciones Referencias

gramo ¡ 1)

Residuo de maíz Shiraia sp. SÚPER- Agentes fotodinámicos Hipercelinas A 4,70 - Cai y col.,
H168 útil para aplicaciones terapéuticas 2010
y de diagnóstico
Mezcla de sustrato (colza Streptomyces Antifúngico Natamicina 9.27 - Zeng y col.,
torta, cáscara de arroz, salvado de trigo gilvosporeus Z28 2019
Y glicerol crudo)
Bagazo de caña de azúcar A. fumigatus TXD105 Anticáncer Paclitaxel 0,146 - 0.351 - El-Sayed
et al., 2020a
Pastel de semillas de sésamo Penicillium minioluteum Micotoxina Monascorubrín 106,29 - Zahan y col.,
ED24 2020
Subproductos de la toronja Aspergillus niger GH1 Extracción de Antioxident - - Larios-Cruz
et al., 2019
Brotes de vid, serrín de pino Aspergillus niger G131 Antioxidante, anti Nafto-gammapironas 3.40 y 4.20 - Carbou ´ mi
microbiano, anticancerígeno, et al., 2017
Anti-VIH, Anti-
hiperuricúrico, Anti-
tubercular,
Polimérico macrorreticular Chrysosporium Isoconiolactona, - Acetato de etilo Le Goff y col.,
adsorbente XAD Amberlite lobatum TM-237-S5 (-) - peniciphenalenina F, (+) - 8 extracción de 2019
resina (AMBERLITE hidroxiscleroderodina y (+) - 8- resina y
XAD1600N) hidroxisclerodina micelio
Agar extracto de malta A. oryzae KCCM Cetona-citreoisocoumarina, - Acetato de etilo Son et al.,
12,698 pentahidroxi-antraquinona, extracción 2018
ácido hexilitacónico, oxilipinas
Arroz, Mijo, Maíz, Cebada y Trigo Monascus ruber Agente reductor de colesterol Monacolin K 7.12 Etanólico Zhang y col.,
(estatina) extracción 2018
Hojas de Corymbia maculata Aspergillus terreus Agente reductor de colesterol Lovastatina 4,90 Acetato de etilo Subhan y col.,
(estatina) extracción 2020
Pastel de palmiste L. casei Actividad antifúngica Péptidos de bajo peso molecular 43,39 ** Asri y col.,
2020
Cáscara de maní Streptomyces rimosus Oxitetraciclina - - Asagbra
et al., 2005
Medio de cebada perlada Phellinus linteus Antioxidante y antifúngico Hispidina - - Liang y col.,
actividad 2020
Cáscaras de frutas (manzana, Aspergillus niger Antioxidante Ácido gálico 13.31 Soxhlet Saeed y col.,
granada, plátano y extracción 2020
mango) y semillas (mango, manzana,
ciruela negra y
Tamarindo)
Mezcla de torta de jatropha, sarmientos de Trichoderma asperellum Aroma a coco 6 pentil alfa pirona (6 pp) 7.36 Solo usado Rayhane
vid, orujo de oliva y aceite de oliva TF1 el plastico et al., 2020
biorreactor

Nota: Unidad de rendimiento- * mg ml - 1; **% de mezcla de péptidos con DH

3
V. Kumar y col.
de aplicación Kallscheuer, 2018 ). La producción comercial de natamicina se realiza mediante
fermentación sumergida (SmF). Los estudios han sugerido que la fermentación en estado sólido
(SSF) tiene desventajas en comparación con la fermentación sumergida como alto costo, alto
consumo de energía, alta concentración de producto y no descarga de aguas residuales orgánicas.
Recientemente se realizó un estudio para evaluar la producción comercial de nata- mycin por S.
gilvosporeus utilizando residuos agroindustriales mediante técnica SSF. Con una producción a escala
de 30 L, se produjo natamicina con buen rendimiento (9,27 mg ⋅ gds - 1) con beneficios como reducción
de costos, bajo consumo de energía y sin descarga de aguas residuales ( Zeng et al., 2019a, 2019b ).
Por lo tanto, SSF tiene ventajas en comparación con la fermentación sumergida como bajo costo,
bajo consumo de energía, alta concentración de producto y sin descarga de aguas residuales
orgánicas.
2.1.2. Surfactina
Surfactin es un antibiótico lipopéptido con propiedades tensioactivas y tiene amplias
aplicaciones en las industrias cosmética y farmacéutica. La surfactina fue producida por Bacillus
subtilis en la producción de estado sólido de okara y se encontró que la temperatura juega un papel
muy importante ( Ohno et al., 1995a, Ohno et al., 1995b ). Un informe mostró que la okara y el bagazo
de caña de azúcar (agente de carga) en una proporción del 50% se pueden utilizar como medio para
la producción de surfactina. Para la producción de antibióticos,
Bacillus pumilus Se utilizó UFPEDA 448 con un rendimiento informado de 3,3 g kg - 1
de biomasa seca. Los investigadores describieron esto como rendimiento máximo de
microorganismos no recombinantes ( Slivinski y col., 2012 ). Plackett - El diseño de Burman se
implementó para optimizar los parámetros clave que afectan la biosíntesis de surfactina para obtener
un rendimiento óptimo de surfactina, y se encontró que el medio comprende harina de soja: 5 g, paja
de arroz: 4 g, maltosa 2% (p / p) y glicerol 2.65% (p / p) a pH 7.0 son las mejores condiciones.
Surfactina (15,03 mg gds - 1) se obtuvo en fermentador de 50L en condiciones óptimas ( Zhu y col.,
2013 ). Recientemente, se compararon fermentaciones sólidas y líquidas para la producción de
lipopéptidos. El tipo y rendimiento de los productos difieren significativamente en ambos casos. Los
autores informaron que bajo fermentación líquida la producción de surfactina fue del 56% en
comparación con el 72% de la producción total y el resto fue producción de rutina en medio de
fermentación en estado sólido ( Sun et al., 2019 ).
2.1.3. Sambacidio
El sambacida es un nuevo sulfato de triterpeno tetracíclico, que se produjo a partir de SSF
utilizando papa como sustrato de fermentación. Se optimizaron diferentes condiciones de
fermentación como medios de cultivo, temperatura y tiempo. Fusarium sambucinum B10.2 consumió
veinte días de fermentación mediante la técnica SSF para producir sambacida con buen rendimiento
(1.9
0,08 mg gds - 1). El compuesto también exhibió una notable antimicrobiana. ± l actividad contra S.
aureus y E. coli ( Dong et al., 2016 ).
2.1.4. Neomicina
Los aminoglucósidos son una clase importante de antibacterianos que inhiben la síntesis de
proteínas y la neomicina es una de las moléculas de aminoglucósidos eficaces. La neomicina es
eficaz contra las micobacterias y las bacterias gramnegativas y grampositivas. Streptomyces cepas
como
Streptomyces marinensis y Streptomyces fradiae tiene un largo historial de producción de este
fármaco candidato ( Dulmage, 1953; Sambamurthy y Ellaiah, 1974 ). El rendimiento de producción de
la neomicina es muy bajo a escala industrial lo que resulta en su alto costo en el mercado. La
producción comercial de neomicina se completa con Streptomyces fradiae por el proceso SmF ( Mudgetti,
1986 ). Se realizó un estudio para evaluar la producción industrial de neomicina en fermentación en
estado sólido de diferentes fuentes. El estudio comparó residuos sólidos como sustrato y encontró
que con el orujo de manzana el rendimiento más alto (4567 µ gg - 1 sustrato) se obtuvo mientras que el
salvado de trigo dio el rendimiento más bajo (2765 µ gg - 1 sustrato) ( Vastrad y Neelagund, 2011 ).
Recientemente, Streptomyces fradiae NCIM2418 se utilizó para la producción de neomicina mediante
fermentación en estado sólido (SSF) utilizando torta de aceite de coco como sustrato sólido. El
sulfato de cobre (1% p /
w) y sulfato de zinc (1% p / p) mejoraron la producción de neomicina (13423 y 12687 g kg - 1 respectivamente)
( Vastrad y Neelagund, 2014 ).
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Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566
2.2. Compuestos aromáticos
Los compuestos de sabor y fragancia juegan un papel vital en la comercialización de alimentos,
piensos y productos cosméticos. Estos compuestos también son extremadamente importantes para
las industrias farmacéuticas. El interés en el uso de SSF en la producción de compuestos aromáticos
también está aumentando después de la utilización exitosa de este bioproceso en la producción de
varias enzimas y metabolitos ( Soccol et al., 2017 ). Diferentes estudios habían sugerido que se puede
obtener un mayor rendimiento del compuesto aromático utilizando SSF en comparación con SmF.
Hongos filamentosos o levaduras similares Trichoderma vir- ide, Rhizopus oryzae, Aspergillus niger,
Kluyveromyces marxianus y
Ceratocytis fimbriata son los más adecuados para los procesos SSF ( Mantzouridou et al., 2015; Try
et al., 2018 ). Los compuestos aromáticos sintetizados por los microorganismos mediante la técnica
SSF se dan en Tabla 2 .
2.3. Compuestos fenólicos
Los compuestos fenólicos son una clase importante de compuestos con diversas actividades
biológicas. La dieta con compuestos fenólicos con propiedades antioxidantes se considera una dieta
saludable para el crecimiento equilibrado del ser humano. La SSF se aprovechó para potenciar la
fracción de compuestos fenólicos en productos alimenticios selectivos para mejorar sus atributos
antioxidantes como los frijoles negros que son reconocidos por su gran propiedad nutritiva que
comprende vitamina E, carotenoides, isoflavonas, antocianinas y saponinas ( Choung et al., 2001 ). Se
observó una mejora de las propiedades antioxidantes de estos frijoles empleando SSF para hacer
koji, que comprende varios hongos filamentosos que tienen el estado GRAS (específicamente Aspergilo
sp., Rhizopus sp. etc.), estos se implementaron para aumentar el contenido de fenólicos y
antocianinas ( Lee y col., 2008 ). La SSF se investigó con orujos de ciruela y efluentes de destilería de
alcohol. Dos hongos diferentes, Rhizopus oligosporus y Aspergillus niger fueron usados. Hubo un
aumento en el contenido total de flavonoides. SSF ayudó a lograr una mayor recuperación de lípidos
de los granos de ciruela con una mejor calidad de aceite ( Dulf et al., 2016 ). Dos hongos diferentes Aspergillus
niger y Rhizopus oligosporus se investigaron los niveles fenólicos y las actividades antioxidantes
durante la SSF de los orujos de albaricoque. Aumento del contenido total de fenoles con R.
oligosporus
(70%) y A. niger ( 30%) se observó. El contenido total de flavonoides también aumenta en el proceso
de SSF (38 y 12% por R. oligosporus y A. niger
respectivamente) ( Dulf et al., 2017 ). Recientemente, debido a la gran demanda de los consumidores,
alimentos procesados de alta calidad con cambios mínimos en las propiedades nutricionales y
sensoriales. El tratamiento de las legumbres se realizó mediante Aspergillus awamori ( 1 × 10 - 6 esporas
ml - 1) para evaluar la liberación de respuesta de polifenoles. En condiciones de SSF, los contenidos de
fenólicos y flavonoides aumentaron y también se observó una mejora en el potencial antioxidante ( Saharan
et al., 2020 ). El efecto de SSF sobre los flavonoides del diente de león por su concentración, estructura y
atributos antioxidantes fue evaluado por RSM para optimizar las condiciones de fermentación del diente
de león. Después de las optimizaciones, el contenido más alto de flavonas se registró 66.05 ± 1,89 mg g - 1.
La concentración de flavonoide en el extracto crudo fermentativo de diente de león (FDF) fue de
183,72 ± 2,24 mg g - 1 ( Liu et al., 2020 ). La mora es una fuente importante de quercetina y kaempferol.
Para el proceso de fermentación de hojas de morera se utilizó el hongo comestible Monascus anka y
se encontró que hubo aumento en el nivel de quercetina (5.30 ± 0,35 mg g - 1 dw) y kaempferol (1,87 ±
0,10 mg g - 1) ( Guo et al., 2020 ). Hongos Aspergillus niger fue utilizado para el bioenriquecimiento de Moringa
oleifera ( moringa) extractos de harina de hoja por SSF. El estudio observó que el ácido gálico era un
compuesto principal con otros trece compuestos bioactivos que se liberaron o produjeron después
del proceso de fermentación ( Feitosa et al., 2020 ). El mijo perla es un cultivo importante que
comprende varias moléculas bioactivas como el ácido siríngico, ácido gálico, ácido p-cumárico, ácido
ferúlico y ácido ascórbico. Aspergillus oryzae y Rhizopus azygosporus
fueron utilizados para SSF de mijo perla. Se encontró que el mijo perla fermentado es un mejor
complemento alimenticio en comparación con el no fermentado con alto potencial antioxidante ( Purewal
et al., 2020 ).
V. Kumar y col. Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566

Tabla 2
Producción de compuestos aromatizantes y aromatizantes mediante fermentación en estado sólido.

Microbios Sustrato de estado sólido Sabor y olor Referencias

Trichoderma viride Bagazo de caña de azúcar 6-Pentilo- α- pirona δ- Octalactona γ- Nonalactona, Fadel et al., 2015 ;
γ- Undecalactona γ- Dodecalactona, δ- Dodecalactona Hamrouni y col.,
2019b
Kluyveromycesmarxianus Bagazo de caña de azúcar 2-feniletanol Acetato de 2-fenetilo Rosa como Martínez et al.,
(impregnado con L- 2017
fenilalanina y melaza)
C. glutamicum Haba de soja enriquecida con Pirazinas De nuez Fadel et al., 2018
treonina y lisina como el chocolate

sabor
Kluyveromyces marxianus Bagazo de mandioca (reactores de lecho Compuestos volátiles (acetaldehído, acetato de etilo, etanol, acetato de propilo, aroma afrutado Medeiros et al.,
compacto) acetato de butilo, propionato de etilo, isobutirato de etilo, alcohol isoamílico y 2001
acetato)
Saccharomyces cerevisiae, Hanseniaspora pulpa de manzana Saccharomyces cepas acumularon niveles más altos de ácidos grasos y Madrera et al.,
valbyensis y Hanseniaspora uvarum su correspondiente etil 2015
ésteres Hanseniaspora levaduras de género producidas ésteres de ácido acético

Trichoderma Bagazo de caña de azúcar 6-pentil- α- pirona (6-PP), una D-lactona insaturada como el coco Delaware Aráujo et al.,

aroma 2002

Kluyveromyces marxianus Bagazo de caña de azúcar y melaza de remolacha Éster volátil olor afrutado Martínez et al.,
azucarera 2017
Fomitopsis pinicola Salvado de trigo 4-etil-2-metoxi-fenol Sala et al., 2020
Trichoderma asperellum TF1 mezcla de sarmientos, torta de 6-pentil- α- pirona como el coco Rayhane y col.,
jatropha, orujo de oliva y aceite de oliva aroma 2020

3. Efecto del factor sobre la producción de metabolitos secundarios bajo fermentación en
estado sólido
3.1. Selección de sustrato y suplementos
SSF utiliza un sustrato sólido que contiene la humedad adecuada para promover el crecimiento
microbiano. Como se mencionó anteriormente, estos materiales sólidos también se pueden servir como
fuente de nutrientes o simplemente como material de soporte infundido con una receta completa de
nutrientes que son esenciales para el crecimiento de microorganismos ( Singhania et al., 2019, Thomas
et al., 2013 ). Estos métodos son diferentes de SmF donde se utilizan fluidos de flujo libre ( Pandey y col.,
rendimiento óptimo (34,97 mg g - 1) ( Atlı et al., 2019 ). Mediante el uso de matriz sólida, insoluble en el
medio, se puede obtener el alto rendimiento de los metabolitos secundarios. Se debe tener cuidado
de que el medio esté fácilmente disponible durante la producción a escala piloto. La principal ventaja
de SSF es su facilidad de operación y semejanza con el hábitat natural de varios microorganismos.
La eficiencia de la SSF para producir títulos altos de producto depende de varios factores, incluido un
sustrato sólido adecuado, microorganismos ' s rendimiento y una condición de crecimiento del
biorreactor especializado.
3.2. Tamaño de partícula

2000 ). Los materiales sintéticos empleados como soporte se complementan con los nutrientes, mientras
que las composiciones de materiales naturales proporcionan nutrientes de manera efectiva ( Mulvany, El tamaño de las partículas afecta en gran medida la relación entre el área de la superficie y el volumen de

1969 ). El crecimiento y la fisiología están influenciados por los sistemas de soporte sólido en SSF. El la partícula que es principalmente accesible a los microbios y la densidad de empaquetamiento dentro de la masa

costo total del producto depende directamente del proceso y el medio de bajo costo (como los residuos de la superficie. Es un factor crucial para facilitar un intercambio gaseoso efectivo que ayuda a una transferencia

agrícolas) será beneficioso para la reducción del costo total. La composición química y otras eficiente de calor y masa en la interfaz de las partículas. El tamaño del sustrato determina el espacio vacío, que

propiedades físicas de los suplementos influyen en la producción de metabolitos secundarios. Varios está ocupado por el aire. Debido a que la tasa de transferencia de oxígeno al espacio vacío afecta el crecimiento,

factores afectan la selección de sustratos para SSF. Los factores importantes incluyen el costo, la el sustrato debe contener partículas de tamaño adecuado para mejorar la transferencia de masa ( Singhania et al.,

disponibilidad y la heterogeneidad de los sustratos. Para reducir el costo del producto, la valorización de 2009 ). Cuanto menor sea el tamaño de partícula, mayor será el área superficial para la acción microbiana, pero

los subproductos locales o los desechos agrícolas como los desechos de los cultivos oleaginosos, los las partículas que son demasiado pequeñas pueden dar como resultado una aglomeración del sustrato que

desechos de madera se pueden utilizar como materia prima ( Carbou ´ interfiere con la respiración / aireación microbiana y, por lo tanto, dan como resultado un crecimiento deficiente.

Sin embargo, un tamaño de partícula más grande proporciona una mejor eficiencia de respiración / aireación pero

proporciona una superficie limitada para la acción microbiana ( Mitchell y col., 1992 ). Un tamaño de partícula más

é et al., pequeño ofrece ventajas para

2018; Hamrouni et al., 2019 ). Los principales inconvenientes de la utilización de sustratos sólidos
como material de soporte es que sufren cambios físicos y simétricos en la estructura a lo largo del
curso del crecimiento microbiano que, en última instancia, provocan una disminución en la transferencia de calor e intercambio de oxígeno y CO 2 entre el aire y la superficie sólida.
transferencia de calor y masa. Se puede superar reemplazando un sustrato inerte para cumplir con
ambos requisitos mientras se mantiene su estructura física durante todo el período. También
proporcionará un control apropiado sobre la transferencia de calor y masa. 3.3. Tamaño / tipo de inóculo

Liu et al., 2018a, 2018b informaron, Okara (sustrato) y cáscara de trigo sarraceno (soporte
inerte) fueron evaluados para la producción de eritritol por fermentación en estado sólido en dos
etapas (SSF). Los autores informaron que la mezcla de okara-BH (5: 2, p / p) y cloruro de sodio (0.01
g gds - 1) fueron condiciones óptimas para la producción de eritritol (143,3 mg gds - 1). También se
inhibió la producción de manitol y ácido cítrico no deseados ( Liu et al., 2018a, 2018b ). Otro estudio
mostró un rendimiento de eritritol de 185,4 mg gds - 1 en SSF de una sola etapa por desechos de
cultivos oleaginosos ( Liu et al., 2019 ). En 2009, Aspergillus terreus se utilizó en fermentación en
estado sólido para la producción de lovastatina ( Baños et al., 2009 ). Se realizó una optimización
media para la producción de lovastatina y se encontró que la cebada (8 g) y el extracto de levadura
(1% p / p) son la mejor composición para
El crecimiento microbiano en el proceso de fermentación depende del tamaño del inóculo; sin
embargo, una baja concentración de inóculo puede no ser adecuada para iniciar el crecimiento de
microbios y un alto nivel de inóculo conduce a problemas como la limitación en la transferencia de
masa. La concentración de inóculo es un parámetro importante en la SSF ( Pandey, 2003; Singhania
et al., 2009 ;
Thomas et al., 2013 ). Hay informes que muestran que una mayor concentración de inóculo da como
resultado una reducción del metabolismo ( Kashyap y col., 2002 ) que podría estar relacionado con
limitaciones de transferencia masiva. Hay muchos informes que describen el efecto del tamaño del
inóculo sobre el metabolito secundario microbiano. ' s biosíntesis. El efecto del tamaño del inóculo
sobre la degradación de la cafeína por Trichosporon asahii y Fusarium solani ha sido discutido Lakshmi
y Das, 2010; Nanjundaiah et al., 2016 ).

5
V. Kumar y col. Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566

La fermentación usando SSF generalmente se inicia usando un inóculo de micelio o esporas. Existen
varias ventajas de usar inóculo de esporas, incluida la homogeneidad, la vida útil prolongada y la
facilidad de manipulación. Sin embargo, en la fermentación de la paja de trigo por Chaetomium
cellulolyticum, el uso de inóculo micelial es más eficaz para producir un alto nivel de proteínas,
presumiblemente debido a la disponibilidad instantánea de enzimas hidrolíticas (celulasa y
sustrato y PAGS o es la presión de vapor del agua pura.
En general, se ha encontrado que los cultivos de hongos y levaduras son más
eficaz que las bacterias en los procesos de SSF. Esto se ha basado esencialmente en el concepto
teórico de actividad del agua, ya que los cultivos bacterianos han
mayor requerimiento de actividad de agua (alrededor de 0.8 - 09 UN w) mientras que, hongos

hemicelulasa). Otro factor importante es la densidad del inóculo, ya que una densidad más alta y la levadura tienen menores requisitos de actividad de agua (0,5 - 06 UN w). Por tanto, los cultivos bacterianos son

minimiza la contaminación con organismos no deseados ( Singh y col., 2017 ). menos adecuados para los procesos de SSF. Sin embargo, debe ser

Recordó que la elección del microorganismo para su uso en la SSF viene dictada por la naturaleza
del sustrato a fermentar.
Por lo tanto, la optimización del tamaño del inóculo es fundamental para la producción de SM a través del proceso de SSF.

3.6. Efecto de la temperatura

La temperatura es otro factor importante que afecta el proceso de SSF. El crecimiento de

3.4. Concentración de iones de hidrógeno (pH)
microorganismos, la producción de enzimas, la síntesis secundaria de metabolitos, etc., dependen de la
temperatura. Los hongos tienen una amplia gama de temperaturas de crecimiento; sin embargo, la
En el sistema de fermentación en estado sólido, el pH es muy importante y afecta más al parámetro
temperatura óptima para la formación y el crecimiento del producto puede diferir mucho ( Carbou ´ é et al.,
de crecimiento para el metabolismo y el crecimiento de microorganismos. El sustrato utilizado en SSF sí
2020; Kumar et al., 2020 ). La temperatura dentro del fermentador aumenta con la tasa de crecimiento y
mismo tiene un efecto tamponador debido a su compleja composición química, sin embargo, es difícil
la actividad metabólica. Por lo tanto, la dificultad de transferencia de masa y el aumento de temperatura
monitorear los cambios debido a la característica heterogénea del sustrato y falta de agua libre. La
impulsado por el calor metabólico son los principales desafíos que ocurren en el sistema SSF. Si no hay ' En
contaminación bacteriana se puede prevenir en hongos y levaduras cultivando a un pH que no sea el
un sistema eficiente para eliminar el calor generado, esto afectará adversamente la formación y el
adecuado para las bacterias, ya que los hongos y las levaduras tienen un amplio rango de pH para el
crecimiento del producto. El calor generado debido a los procesos metabólicos de los microbios daña
crecimiento que se puede aprovechar ( López-Calleja et al., 2012 ). Las sales de amonio se han utilizado
más el crecimiento que debe eliminarse del biorreactor para evitar la pérdida de crecimiento y
en combinación con sales de urea o nitrato en SSF para neutralizar el efecto de acidificación y
rendimiento del producto debido al sobrecalentamiento. Se han probado varios diseños de biorreactores
alcalización ( Singhania et al., 2019 ). Por lo tanto, las características del sustrato sólido, la ausencia de
en el sistema SSF para eliminar el calor ascendente de manera eficiente ( Soccol et al., 2017 ). Este
agua libre o bajo contenido de agua, la heterogeneidad en las condiciones del biorreactor y la falta de un
desafío se vuelve severo durante el proceso a gran escala donde el aumento de calor conduce a una
dispositivo de monitoreo de pH en línea apropiado son desafíos importantes para la optimización del pH.
pérdida sustancial de humedad que afecta en gran medida el crecimiento microbiano. Tal problema de
Varios microorganismos reaccionan de manera diferente contra el rango de pH variable bajo la atmósfera
calentamiento conduce finalmente a la condensación que produce una cantidad considerable de agua
de fermentación. Se sabe que las bacterias prefieren un pH cercano a la neutralidad para el crecimiento,
en la matriz sólida fermentada, el agua acumulada causa heterogeneidad y causa dificultad para
mientras que los hongos y las levaduras necesitan preferiblemente un pH ligeramente ácido para su
mantener un rango de temperatura ideal homogéneo en el sustrato sólido y afecta negativamente el
crecimiento, y los actinomicetos prefieren un valor de pH superior al neutro.
crecimiento y la fermentación. Para superar este desafío, es necesario soplar una cantidad considerable
de aire en el sistema SSF para eliminar el calor a través de la ventilación gaseosa. La temperatura
podría controlarse hasta cierto punto mediante aireación y agitación. El aire húmedo podría controlar la
temperatura al reducir la actividad del agua del sustrato.
El pH del medio no debe ir más allá del rango deseable para una producción eficiente de SM. Un
estudio reciente llevado a cabo en diferentes condiciones de pH para la producción de cordicepina, y
se observó que 5.5 era el rango de pH óptimo para sintetizar el rendimiento máximo de cordicepina ( Adnan
et al., 2017 ). El estudio demostró que el pH es un parámetro crucial y activo para regular la
producción del metabolito cefalosporina C en SSF, así como en SmF. Un estudio sobre SmF mostró
Carbou ´ é et al., 2020 .
que la producción de cefalosporina C está regulada activamente por el pH, que funcionó
Una temperatura de incubación para el crecimiento adecuado del microorganismo es muy
relativamente en un rango de pH estrecho. Cuando la producción de cefalosporina C se llevó a cabo
importante ( Adnan y col., 2017; Kumar et al., 2020 ). Se requiere estudio para la identificación
en SSF utilizando bagazo de caña de azúcar como sustrato sólido, su biosíntesis ocurrió en un rango
adecuada de estos parámetros ambientales para microorganismos individuales para el crecimiento
de pH estrictamente definido ( Cuadra et al., 2008 ). Además, un recuento comparativo entre SmF y
óptimo y rendimiento óptimo de los SM ( Carbou ´ é et al., 2020 ).
SSF mostró que la biosíntesis de cefalosporina C tuvo lugar en el mismo rango de pH de 6,4 - 7.8 en
ambos sistemas de cultivo ( López-Calleja et al., 2012 ).
Cordycepin es un importante compuesto terapéutico producido por
Cordyceps militaris. Efecto de la temperatura (10 ◦ C, 15 ◦ C y 20 ◦ C) se analizó el rendimiento de
cordyceplin. En el estudio se encontró que a baja temperatura el rendimiento fue bajo y el
rendimiento máximo se obtuvo a 25 ◦ C ( Adnan et al., 2017 ). El efecto de la temperatura fue
investigado para la producción de SM por Aspergillus tubingensis G131 a humedad fija (66%) a cuatro
3.5. Contenido de humedad y actividad del agua.
temperaturas de incubación (25 - 40 ◦ C con 5 ◦ Intervalo C). El estudio observó que se requiere una
temperatura particular para la producción máxima de SM. Por ejemplo, la producción de ergostrol fue
Sustrato ' La humedad y el contenido de agua desempeñan un papel fundamental en el proceso de SSF.
más alta con 35 ◦ C, la temperatura óptima para la producción de fonsecina B fue 30 ◦ C, para
Se necesita un nivel de humedad óptimo para el crecimiento microbiano. El contenido de humedad más bajo
dianhidroauras perona C 35 ◦ C y para asperpirona E fue 30 ◦ C ( Carbou ´ é et al., 2020 ).
provoca una solubilidad reducida del sustrato ' s nutrientes mientras que los niveles de humedad más altos

obstaculizan el rendimiento de la enzima ya que se reduce la porosidad de la matriz sólida (espacios entre

partículas), lo que interfiere con la transferencia de oxígeno. El crecimiento microbiano junto con la

evaporación, reduce la humedad del sustrato durante la fermentación, lo que conduce a la sequedad.

3.7. Efecto de la esterilización

Actividad acuática ( UN w) es el agua disponible o accesible para el crecimiento de

Los microorganismos son capaces de causar infecciones y están constantemente presentes en
microorganismos. Da la cantidad de agua ilimitada disponible
el ambiente externo. Éstos son la fuente principal y responsable de la contaminación. El objetivo de
en el entorno inmediato del microorganismo. Está estrechamente relacionado, pero no es igual al
la esterilización es eliminarlos o destruirlos del material o superficie. Para mantener el cultivo puro y
contenido de agua. La definición de actividad del agua es:
hacer que el proceso de fermentación industrial sea exitoso, la esterilización es un requisito operativo
esencial para todas las industrias biotecnológicas ( Deindoerfer, 1957 ). La esterilización se puede

UN w = PAGS s / PAGS o (1) lograr mediante diferentes métodos, ya sea mediante la combinación de calor, productos químicos,
irradiación, alta
dónde PAGS s es la presión de vapor de equilibrio del agua dentro del sólido

6
V. Kumar y col.
presión y filtración o calor seco, radiación ultravioleta, esterilizantes de vapor de gas, gas de dióxido
de cloro, etc. ( Liu y col., 2013b ). Las técnicas de esterilización eficaces son esenciales para trabajar
en un laboratorio o en la industria. El tiempo del lote de esterilización a gran escala / industrial es 3 - 6
h frente a 15 min a 121 ◦ C a escala de laboratorio en el modo de esterilización por lotes. Uno de los
principales bloqueos en la industria de la fermentación en estado sólido es la esterilización en medio
sólido. El autoclave es la única técnica que se utiliza actualmente para la esterilización del medio
sólido; sin embargo, tiene muchas desventajas, alta descarga, desperdicio de energía, que resulta en
un alto costo de capital y una baja eficiencia del proceso ( Zhang y col., 2007 ) también incluye un
mayor tiempo de esterilización que conduce a la destrucción de nutrientes. Por lo tanto, existe una
necesidad urgente de tener una técnica de esterilización de medio sólido muy eficiente, que requiera
menos tiempo, que cause menos agotamiento de nutrientes y proporcione una esterilización
completa al matar todos los microbios ( Zhao et al., 2015 ). El proceso de esterilización a alta
temperatura y muy poco tiempo puede ser una recomendación útil para desarrollar la nueva técnica
de esterilización.
4. Desafíos para la producción de SM a través de SSF
El bioproceso SSF enfrenta una amplia gama de desafíos, algunos de los cuales están
asociados con su operación, mientras que otros están asociados con el monitoreo de la fermentación
y la recolección del producto. Los sustratos utilizados en SSF difieren enormemente en composición,
naturaleza química, propiedades mecánicas, tamaño de partícula (incluidos espacios entre partículas
e intrapartículas), capacidad de retención de agua, área de superficie, etc. Estos factores afectan el
diseño general del proceso y el desarrollo del producto ( Srivastava et al., 2019 . Si bien varios de
estos son de naturaleza genérica, aún tienen un impacto significativo y deben considerarse de
manera integral. Estos incluyen la selección de microorganismos y sustrato, óptimas condiciones
físicas. - parámetros de procesos químicos y biológicos junto con la purificación de los productos
deseados
Dong et al., 2016 . Todos estos son desafíos continuos para la SSF. La optimización del
procesamiento posterior se considera el desafío más importante en SSF. La separación del producto
de los sólidos es un proceso difícil desde el punto de vista técnico y económico y, aunque ha habido
muchos avances en la ingeniería bioquímica, el SSF generalmente se utiliza solo para la producción
de metabolitos donde se requieren bajos niveles de pureza ( Agarwal et al., 2017; Krishania et al.,
2018 ).
4.1. Aumentar proporcionalmente
Uno de los desafíos en la fermentación en estado sólido para la producción de metabolitos es la
ampliación, ya que se limita principalmente a la escala del matraz. Se utiliza una alta densidad de
inóculo a gran escala de SSF para reducir el riesgo de contaminación y producir el producto deseado
más rápidamente. La generación de inóculo se convierte en una operación unitaria separada en la
producción a gran escala ( Pandey, 2003 ). En caso de que el inóculo deba generarse en medio
líquido, deben utilizarse fermentadores a gran escala. Debido a la facilidad de mezcla uniforme de
esporas con un sustrato sólido húmedo, se prefiere un inóculo de esporas sobre un inóculo generado
en medio líquido. La generación de inóculos de esporas lleva más tiempo, especialmente en cultivos
de hongos, y la probabilidad de mutación es bastante alta. Para reducir la posibilidad potencial de
mutación, se debe realizar una cantidad mínima de subcultivo durante el desarrollo del inóculo ( Thomas
et al., 2013 ).
Las prácticas de ampliación son específicas del proceso. Se dispone de escasa información
sobre el diseño de biorreactores y las condiciones de producción de biomasa por microorganismos y
se sabe poco sobre las particularidades de un determinado proceso al inicio del desarrollo de la
fermentación. Aunque la ampliación del SSF ha sido una gran preocupación desde hace años; Se
espera que con el diseño de biorreactores, se pueda abordar la mayoría de las deficiencias que
todavía están asociadas con la SSF real. La ingeniería bioquímica ha declarado superar los desafíos
de la ampliación con el diseño de los biorreactores. El diseño del biorreactor juega un papel
importante en la obtención del máximo rendimiento de SM ( Ashok et al., 2017 ). Investigadores de
todo el mundo todavía están trabajando en procesos de ampliación junto con su procesamiento
posterior. La ampliación puede allanar el camino para
7
Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566
validación de la efectividad del sistema y evaluación económica de los procesos de SSF.
4.2. Disipación de calor y transferencia de masa
Uno de los principales desafíos a superar en la ampliación de los procesos de SSF incluye la
acumulación de calor debido a la naturaleza heterogénea del sustrato y las actividades metabólicas,
que comprende un gas de tres fases - líquido - Sistema multifase sólido durante el bioproceso. Para
sortearlos, se requiere estimar y comprender los parámetros de transferencia de calor y masa, lo que
ayudaría en el desarrollo de los modelos matemáticos, considerados como la clave para los datos de
escalamiento ( Thomas et al., 2013 ). Los biorreactores proporcionan un entorno único para el
crecimiento cultural de microorganismos. Con el avance en el proceso de fermentación, debido al
metabolismo y descomposición de los compuestos de carbono se genera energía que aumenta el
calor dentro del reactor y la eliminación de este calor es muy crucial para un proceso de fermentación
adecuado. El calor producido en el biorreactor se puede reducir enfriándolo desde el exterior ( Ashok
et al., 2017 ). Otro método de eliminación de calor es la evaporación del agua, pero este proceso
termina con el agotamiento del agua dentro del reactor.
Otro desafío al que se enfrenta la SSF es la transferencia masiva. La difusión del oxígeno en la
matriz sólida es bastante desafiante como después del crecimiento de microorganismos; el sustrato
sólido junto con la biomasa del cultivo provoca una reducción de la permeabilidad del oxígeno a través
de la matriz. Se requiere oxígeno en la cantidad adecuada para el crecimiento adecuado de los
microorganismos y la aireación es un problema importante al utilizar solidmatrix. Para un mejor
rendimiento del producto de interés durante la SSF, los soportes sólidos deben ser homogéneos y
también ayudan a la transferencia de oxígeno ( Mitchell y col., 1992; Singhania et al., 2009 ). La
heterogeneidad da como resultado gradientes de temperatura y concentración que afectan
negativamente al rendimiento del producto. El desarrollo de un nuevo sistema de descubrimiento de
bioproductos para la entrega de compuestos sigue dependiendo de las condiciones de cultivo, la
preparación del medio, el diseño del biorreactor y la recuperación del producto ( López-Gómez et al.,
2020 ). Los avances recientes en el diseño del biorreactor para SSF han permitido el monitoreo en línea
de parámetros como la transferencia de calor y masa.
4.3. Estimación de biomasa
Como la biomasa microbiana está incrustada con el sustrato en SSF, es casi imposible separar
la biomasa microbiana por completo y hacer su estimación. Sin embargo, hay varios métodos
indirectos para su estimación que se discuten en otra parte ( Singhania et al., 2019; Ashok et al., 2017 ).
La determinación de ácidos nucleicos, el análisis del contenido de glucosamina, la determinación de
ergosterol, la determinación del contenido de proteínas son los métodos que se aplican para la
determinación de la biomasa en SSF y pueden consultarse desde Singhania y col. (2019) . Botella et
al., 2019 propuso un modelo de peso seco basado en mediciones de capacitancia y datos
metabólicos para la estimación de biomasa de Aspergillus awamori durante SSF. La medición de CO2
de entrada y salida de aire podría ser un método para la estimación de biomasa en el proceso de
fermentación aeróbica. Los parámetros cinéticos de crecimiento también se pueden estimar
indirectamente determinando la cantidad de ingesta de oxígeno,
asumiendo cinética de crecimiento logístico y que O 2 se consume para el crecimiento de los
microorganismos y su mantenimiento ( Assi y col., 2009 ).
La estimación del crecimiento de la biomasa y su seguimiento es necesaria para los estudios
cinéticos de fermentación. Sin embargo, la separación de la biomasa del sustrato sólido no es posible en
SSF, y la medición precisa de la biomasa no es práctica. Casi todos los métodos disponibles para la
estimación de biomasa tienen sus propios inconvenientes.
4.4. Procesamiento en bajada
Un proceso posterior adecuado es crucial para el producto obtenido cuando se realizan
bioprocesos SSF. La recuperación de producto en SSF es un desafío y se extrae de la materia
fermentada sólida mediante extracción con disolventes (acuosos u otras mezclas de disolventes).
Existen variables importantes que influyen en la extracción del producto como el tipo de
V. Kumar y col.
disolvente y su concentración, relación de disolvente a sólido y también pH del disolvente. En SSF a
medida que los metabolitos se difunden dentro de la matriz sólida, la recuperación del producto se
vuelve tediosa en comparación con SmF. El costo de la purificación depende del grado de pureza
obtenido para el producto. Para los SM, el grado de pureza de la extracción debe ser alto. Los SM
que tienen una alta pureza se utilizan a granel en la industria farmacéutica y de la salud y su pureza
se rige por regulaciones estrictas que requieren una estrategia de purificación específica ( Nigam,
2009 ). Después del curso de fermentación, la matriz fermentada se somete al proceso de extracción
en el que la selección adecuada del disolvente es muy importante para la extracción eficaz del
producto de la matriz fermentada. La manipulación de sólidos y la gestión de residuos también son
inconvenientes en este caso. Si el producto final no es el sólido fermentado en sí mismo, los gastos
de tratamiento de residuos aumentan considerablemente el costo del producto. Varias estrategias de
gestión podrían ser beneficiosas, como el reciclaje del sólido gastado como alimento para animales o
la generación de biogás ( Rodríguez-Fernández et al., 2012; Díazetal., 2007; Castilhoetal., 2000 ). Se
ha logrado la separación del ácido elágico de la cáscara de la granada utilizando cromatografía de
exclusión por tamaño (SEC). La extracción efectiva de metabolitos secundarios se llevó a cabo de la
matriz fermentada mediante prensado manual mientras se agregaba etanol de manera apropiada.
Posteriormente se vertió sopa de cultivo en una columna de separación Sephadex LH-20 para
obtener ácido elágico purificado ( Sepúlveda et al., 2018 ). Asimismo, la purificación de siete
compuestos bioactivos sintetizados a partir de Strepto- myces cavourensis TN638 se ha logrado a
través de pasos de purificación complejos que emplean una combinación de columna de gel de sílice
(eluida con acetato de etilo), seguida de cromatografía líquida de presión media (MPLC) con
gradiente escalonado repetido de disolventes eluyentes (acetato de etilo en heptano y acetato de
etilo en ciclohexano) para obtener cuatro compuestos en esta etapa, luego cromatografía en columna
sephadex LH20 que comprende un disolvente de elución MeOH - CH2Cl2 (4: 1) para obtener tres
compuestos purificados en este último paso ( Kaaniche et al., 2020 ). Otro estudio abordó la
purificación de polisacáridos producidos a partir de Fusarium solani DO7 mediante fermentación en
estado sólido. Purificación de Fusarium Los polisacáridos se lograron utilizando cromatografía en
columna DEAE-52 mientras se empleaba el disolvente de elución de NaCl 0,4 M, seguido de
columnas Sephadex G-200 para obtener la fracción de polisacáridos purificada ( Zeng y col., 2019a;
Zeng y col., 2019b ).
5. Aspectos de diseño de biorreactores para la producción de SM en SSF y superación de
limitaciones
Se han utilizado diferentes estructuras de biorreactores en SSF para obtener productos
deseables. Se requiere un diseño estándar de biorreactor para proporcionar un entorno único para el
crecimiento de los microorganismos. El calor metabólico que se genera dentro del biorreactor durante
el bioproceso es la principal preocupación, y es más difícil eliminar el calor residual generado por un
lecho de materia fermentada en el que la fase entre partículas está ocupada por aire. Varios
biorreactores básicos para la operación de SSF se han discutido en Singhania y col. (2019) .
5.1. Fermentadores de bandeja para SSF
Los fermentadores de bandeja son los más comunes y económicos cuando se refieren a la
fermentación en estado sólido. Se trata de bandejas metálicas con tapa en las que se coloca el
sustrato sólido junto con el inóculo y se rellenan sin apretar para dejar espacio para que los micelios u
otros microorganismos penetren y crezcan de manera uniforme. Aunque los fermentadores de cultivo
en bandeja se operan en condiciones asépticas, no es un " contenido " sistema ya que los trabajadores
suelen estar expuestos con el producto durante la manipulación de la bandeja fermentadora y los
procesos de recolección. Por tanto, los cultivos en bandeja no son adecuados para manipular cultivos
esporulantes, por ejemplo, el cultivo de
Trichoderma viride con un alto contenido de esporas se prepara para ser utilizado como agente de control
biológico. En este caso, es necesario un alto recuento de esporas para que el producto sea efectivo, por lo
que se forma un gran polvo de esporas durante la cosecha que puede causar alergias y problemas
respiratorios. Esta es la razón por la que se emplean fermentadores de bandeja para los productos que se
consideran ',
8
Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566
tales como, productos alimenticios fermentados y enzimas ( Mahmoodi et al., 2019 ). Estos no son
citotóxicos y pocos antibióticos e inmunosupresores también entran en esta categoría. Los sistemas
que utilizan lechos mixtos tampoco están completamente 'contenidos '. Por ejemplo, el sustrato
esterilizado se inocula en un lugar y luego se transfiere a otro lugar para la incubación al lecho mixto.
Posteriormente, la materia fermentada se transporta a un recipiente de recolección para su
procesamiento posterior. Este es un proceso de fermentación por lotes donde la materia fermentada
se elimina después de la fermentación de una sola vez. El biorreactor de lecho rodante ofrece pocas
ventajas sobre los fermentadores de bandeja.
Es necesario para eliminar el calor metabólico del lecho de fermentación. Entre los principales
desafíos, la actividad del agua y las características heterogéneas del sustrato sólido son importantes.
Estos atributos se deben a la conductividad térmica y la capacidad calorífica de una fase acuosa
continua, son superiores a los de un lecho de sólidos húmedos con aire entre partículas. Un enfoque
eficaz para eliminar cualquier tipo de calor metabólico generado dentro del biorreactor es enfriar
desde la superficie exterior. Conduciría a proteger el contenido del biorreactor debido a la rotación de
la columna de fibra se podría lograr un enfriamiento rápido. La rotación ayuda a exponer
adecuadamente la materia fermentada proporcionando una mejor área de superficie para la reacción
y también facilita la disipación de calor para una mayor productividad ( Ashok et al., 2017 ). Sin
embargo, en la refrigeración a gran escala desde el exterior del reactor es difícil, ya que el
requerimiento de agua es demasiado alto. Para la biosíntesis de ciertos productos o para maximizar
la producción de SM en SSF, el diseño especializado de biorreactores es muy importante.
Como se discutió anteriormente, para la ampliación y el diseño de cualquier biorreactor en SSF,
la disipación de calor, la transferencia de masa y la mezcla son los parámetros importantes a tener
en cuenta ( Benz, 2011 ). Se han intentado varias estrategias para eludir las limitaciones anteriores
con gran rendimiento, pero muy pocas de ellas han podido lograr el éxito. Se han empleado
biorreactores de plástico de un solo uso para la producción de 6 pp junto con un grupo de enzimas
hidrolíticas por T asperellum TF1, que es un tema nuevo y emergente. En este trabajo, los autores
han comparado la producción de 6 pp a través de SSF en matraz de agitación, columna Raimbault y
biorreactor de plástico de un solo uso ( Rayhane et al., 2019 ). El sistema pudo procesar 5 - 7 kg de MS
sólida (medio sólido), mientras que la facilidad de operación y la simplicidad del diseño se
consideraron características atractivas, que podrían conducir a la transferencia y adopción inmediata
de tecnología por parte del sector agrícola e industrial. El uso de un biorreactor de un solo uso con la
aplicación de aire forzado en el sistema SSF tuvo un efecto positivo en el grupo de enzimas, 6 pp y
conidios producidos a títulos altos por T. asperellum TF1. La producción de estos metabolitos podría
estar relacionada con la necesidad de mantener niveles adecuados y homogéneos de temperatura y
humedad en el sistema, permitiendo la transferencia de nutrientes, metabolitos y la solubilización del
oxígeno.
5.2. Fermentadores de lecho rodante para SSF
Novedoso diseño de biorreactor para la SSF que comprende múltiples giratorio
Se dispusieron tambores, en los que cada uno de ellos tenía entradas de alimentación individuales
como se muestra en Figura 1 por Ashok y col. (2017) . El nivel de humedad se mantuvo dentro del
biorreactor y la reacción se llevó a cabo en cada biorreactor durante el tiempo de reacción, después
del cual se recogieron los productos finales a través de la salida. De acuerdo con el diseño del
biorreactor, el sustrato debe agregarse a lo largo de un extremo del biorreactor y la aireación se
mantuvo según las condiciones. El efecto de transferencia de calor se controló enfriando
continuamente el biorreactor usando un rociador en la parte superior. Para preparar el biorreactor
transparente, se utilizaron tubos de polímero acrílico que eran flexibles, no corrosivos y podían
funcionar en diversos rangos de temperatura. Figura 1 representan el diseño del biorreactor que se
derivó del estudio de los hechos del diseño del biorreactor a partir de varios estudios ( Benz, 2011;
Suryanarayan, 2002; Zhang et al., 2015 ). Es importante optimizar la velocidad de rotación cuando el
proceso no es estático porque los micelios son sensibles al cizallamiento y, a mayor velocidad,
pueden interrumpirse. Sin embargo, las bajas tasas de agitación pueden limitar la transferencia de
masa y energía en la producción a gran escala. En caso de que los microorganismos cultivados
puedan tolerar la agitación; biorreactores agitados podrían usarse para
V. Kumar y col. Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566

Figura 1. Biorreactor con tambor giratorio múltiple.

resolver los desafíos de la ampliación en SSF. Podrían emplearse biorreactores agitados para SSF
continuo para superar los inconvenientes de productividad asociados con el proceso por lotes
convencional. ( Figura 1 )

5.3. Reactor de tanque agitado continuo (CSTR)

En el bioproceso continuo, el sustrato se alimenta constantemente al recipiente de reacción,

descargando la misma cantidad de material fermentado para mantener el volumen constante. El
reactor de tanque agitado continuo (CSTR) se utiliza en SSF continuo ( Liguori et al., 2016; Varzakas
et al., 2008 ). El CSTR es un modelo ideal que especifica una mezcla perfecta para tener una
composición homogénea del lecho pero con un tiempo de residencia heterogéneo ( Figura 2 ).

Se empleó un biorreactor de columna de flujo ascendente para la producción de profármaco

anticanceroso 'camptotecina (CPT) ' vía SSF por un hongo endofítico Fusarium oxysporum ( NCIM
Fig. 3. Representación del biorreactor Plug flow.
1383). Un biorreactor de flujo de escala de banco ( Fig. 3 ) se desarrolló optimizando las condiciones
de SSF, para verificar su uso para la producción continua de CPT que podría producir hasta 128 mg /
nivel del sustrato sólido, aireación o transferencia de oxígeno, agitación o mezcla y transferencia de
gds de CPT después de 48 h de incubación ( Bhalkar et al., 2016 ).
calor. Para lograr una transferencia de oxígeno y una eliminación de calor eficientes, a menudo se
utilizan una mezcla de humedad con agua y matriz sólida, principalmente dos enfoques. La primera
Los parámetros importantes del proceso que se mantienen o regulan eficazmente mediante el
técnica es el movimiento de aire alrededor de las matrices sólidas y la segunda es, el aire pasa a través
diseño del biorreactor en SSF incluyen temperatura, humedad
de los lechos de matriz sin mezclar, mezclados intermitentemente y continuamente mezclados.

( Durand, 2003 ). En un informe de un biorreactor con control de inter-

tiempos intermedios de exposición al aire (tEA), Sarkar y col. (2009) , se diseñó un biorreactor de disco
giratorio de ultra baja velocidad manteniendo el 50% del disco sumergido en medio líquido. La
producción de actinomicina-D de SM se estudió mediante un aislado estuarino a saber Streptomyces sp.
MS 310. Empleando este biorreactor de 25 L, se obtuvo una mayor productividad de actinomicina-D en
comparación con un cultivo en matraz de agitación o un biorreactor de tanque agitado, operando a una
velocidad de rotación del disco de 1 revolución / día. En este contexto, el SSF sería un proceso más
eficiente en comparación con los procesos de SmF en las industrias farmacéuticas.

5.4. Reactor de flujo pistón (PFR)

El modelo ideal de PFB indica una mezcla perfecta en la dimensión radial y sin dispersión axial,
de modo que las partículas sólidas se mueven dentro del biorreactor con perfiles cinéticos uniformes,
exhibiendo así un tiempo de residencia similar ( camioneta ' t Riet y Tramper, 1991 ). Por tanto, la
concentración del producto en PFB es constante en cualquier punto. Sin embargo, aproximar el
tiempo de estudio de la cinética del crecimiento es un desafío, ya que es necesario medir varios
parámetros.

Carbou ´ é et al. (2019) mediante el uso del reactor PFB que era un prototipo de biorreactor
(fabricado por la empresa Vinovalie (Francia) Consiste en un tornillo alimentador hecho de acero
inoxidable. El tornillo alimentador contiene 14 hilos, cada uno confinando un compartimento separado
que puede llenarse con material sólido ( Fig. 3 ). Estos compartimentos sirven para definir los distintos
Figura 2. Representación de biorreactor de columna de flujo ascendente.

9
V. Kumar y col.
posiciones a lo largo del reactor, se comunican entre sí durante la rotación del tornillo ya que algunas
partículas sólidas se intercambian entre dos de ellas colocadas cerca. Dentro del biorreactor esta
alimentación compensaba el material fermentado que sale del PFR para lograr un balance de masa.
Sin embargo, fue complicado seguir una sola partícula durante su residencia dentro del biorreactor
también para estudiar el comportamiento del cultivo. El compuesto fúngico se produjo con éxito en un
modo semicontinuo cultivando Aspergillus niger con un prototipo de PFR.
6. Mejora de la deformación para la producción de SM utilizando SSF
La mejora de las manchas es otro enfoque importante para la producción máxima de
metabolitos secundarios. Para mejorar la tensión, los métodos físicos populares ( p.ej, química,
radiación); y los métodos genéticos han sido muy explotados ( Parekh y col., 2000 ). Estos métodos
son populares incluso hoy en día para mejorar los microbios. Todos estos enfoques realizan cambios
en las características de la cepa mediante mutación o recombinación genética que pueden
seleccionarse en función de las propiedades alteradas mediante selección aleatoria (mutagénesis) o
selección racional (recombinación genética). Para la producción comercial de un producto, es
necesario que el rendimiento sea significativamente alto para que el proceso sea comercialmente
viable. La cepa de tipo salvaje generalmente se analiza para obtener el mejor rendimiento con
parámetros optimizados, pero es muy posible que el rendimiento de producción aumente incluso 10
veces mediante la mejora de la cepa antes de que el proceso se lleve a la comercialización ( Ismaiel
et al., 2014; El-Sayed et al., 2020b ). Incluso hoy en día, la mutación clásica es la técnica más
práctica y popular para mejorar el rendimiento del producto. En el caso de los hongos, la morfología
peletizada es el atributo más deseable de los microbios en SmF, mientras que en SSF se prefieren
las características filamentosas de crecimiento rápido para colonizar los hongos de manera efectiva
sobre la matriz sólida. Con la aclimatación en condiciones óptimas de crecimiento, estas cepas se
convierten en productores más especializados y exhiben una respuesta de crecimiento alterada, por
ejemplo, un crecimiento menor o vigoroso que sus contrapartes silvestres. Esporulan relativamente
menos que la cepa de tipo salvaje, por lo que su capacidad para causar infecciones oportunistas se
reduce significativamente.
Con estas mejoras deseables de las cepas microbianas, son capaces de disminuir la restricción
económica de los procesos mejorando el rendimiento de los metabolitos ( Parekh y col., 2000 ). Tales
mejoras en las cepas productoras pueden lograrse mediante mutagénesis para la cual los mutágenos
químicos y físicos son bastante prácticos. La radiación gamma encontró radiación ionizante de alta
energía entre numerosos mutágenos físicos y se recomendó como mutágeno más preferido (Chopra,
2005). La radiación gamma induce eficazmente mutaciones en las células a través de cambios
estructurales que incluyen deleciones en el ADN genómico de cadena doble o simple. La ruptura del
ADN comúnmente oxida las bases y los enlaces cruzados del ADN. –-
complejo de proteínas Cadet y col., 1999 ).
Hay varios informes que recomiendan las radiaciones UV y gamma para la mejora del producto
de numerosos metabolitos secundarios de hongos ( Ismaiel et al., 2014, 2015; Chopra, 2005;
El-Sayed et al., 2020a, 2020b, 2020c ). El efecto de la radiación tanto UV como gamma examinada
sobre el crecimiento de hongos, se detectó una reducción sustancial en las concentraciones de
glucosamina con respecto a sus respectivos controles. Del mismo modo, dos cepas de P. roqueforti exhibieron
podría mejorar la productividad y la calidad del producto varias veces y con nuevas tecnologías como
una gran reducción en sus rendimientos de biomasa fúngica tras la irradiación de UV o gamma
(El-Sayed et al., 2019b). Además, la ocratoxina que produce A. ochraceus hongo también exhibió una
reducción del crecimiento micelial en 1 ⋅ Dosificación de 5 KGy de radiación gamma ( Paster y col.,
1985 ). Es importante destacar que la radiación gamma ha sido una radiación ionizante clasificada
que exhibe fuertes efectos sobre la mutagénesis celular. Induce modificaciones de genes efectivas a
través de mecanismos de reparación de ADN en las células ( Thacker, 1999 ).
7. Compuestos de MS derivados de plantas mejorados por SSF que emplean microorganismos
Varias especies de plantas también pueden producir una amplia variedad de SM mi.
gramo., flavonoides, ácidos fenólicos, lignanos, esteroles, estanoles, salicilatos,
10
Tecnología de fuentes biológicas 323 (2021) 124566
glucosinolatos, etc. ( Hooper y Cassidy, 2006; Ventura et al., 2008 ). Los compuestos SM basados en
plantas mejorados por SSF se han resumido en
Tabla 3 . Se han investigado las SSF para mejorar la estructura, las propiedades y la extracción de
sustancias activas de origen natural incrustadas en materiales vegetales a través de
microorganismos. Estos incluyen antioxidantes, anticancerígenos, antidiabéticos, anticoagulantes,
etc. ( Hooper y Cassidy, 2006; Ventura et al., 2008 ). El residuo de desechos de diversas cáscaras de
frutas y verduras se considera comúnmente como desperdicio de costo cero ya que a menudo ha
sido utilizado por las investigaciones para obtener varios compuestos valiosos con ingredientes
activos, por lo que encuentra aplicación como productos farmacéuticos ( Paráshar et al., 2014 ). Rashad
y col. (2015) produjo compuestos antioxidantes y agentes anticancerígenos a partir de desechos de
piña utilizando SSF que también mejoró el contenido de proteínas, fibra y fenólicos a pesar de la
actividad antioxidante. Duda-Chodak y Tarko, (2007) han examinado las características
antioxidantes, los polifenoles enteros y el contenido de taninos de las cáscaras y semillas de frutas
seleccionadas. Debido a estos compuestos, el extracto tiene una actividad de eliminación
significativa. Los contenidos de polifenoles se registraron más en las cáscaras que en las semillas.
Del mismo modo, la mayor actividad antioxidante determinada en el extracto obtenido de la piel de
granada en comparación con la piel de naranja y limón ( Singh y Genitha, 2014 ). También se han
examinado los residuos de plantas de campo, como el tallo, las hojas y los tallos, en busca de
actividades antimicrobianas y antioxidantes en sus extractos. Parasar (2017a, b) investigó el efecto
de la SSF en la extracción de compuestos fenólicos con actividad antioxidante de plantas como Lablab
pur- pureus ( seim), Oryza sativa arroz), además de hongos filamentosos (con estatus GRAS) por
ejemplo, Aspergillus oryzae y también detectó un aumento significativo en el nivel de antioxidantes.
Treviño-Cueto et al. (2007) demostró el Larrea tridentata residuos vegetales como fuente
prometedora para la producción de tanasa y ácido gálico que fue modulada por A. niger Aa-20
durante SSF. También se han obtenido mayores contenidos de ácidos elágico y gálico mediante A.
niger PSH desplegó SSF de tanino repleto Larrea tridentata extractos acuosos infundidos en espuma
de poliuretano ( Ventura et al., 2008 ). Hongo Aspergillus niger Se informó SSF desplegado GH1 para
la producción de ácido elágico utilizando Larrea tri- dentata como sustrato y el proceso mostró una
notable capacidad para hidrolizar elagitaninos en ácido elágico ( Aguilera-Carbo et al., 2009 ).
8. Perspectivas futuras del SSF para la producción de SM
La SSF ya no se asocia con productos a granel de bajo valor, pero se emplea muy bien para la
producción de productos de alto valor farmacéuticamente importantes. La producción de SM a través de
SSF ha llevado a SSF a un nivel superior en el que se producen productos de alto valor por elección.
Incluso hoy en día, el SSF está asociado con algunos inconvenientes que limitan su aplicación
industrial, pero con la llegada de nuevos diseños de biorreactores para SSF que vienen de forma
continua, pronto será un bioproceso preferido para productos industriales como SM. Los investigadores
de todo el mundo que trabajan en la PES se están ocupando de la disipación de calor, la transferencia
de masa y la estimación de la biomasa. Estos son los desafíos que limitan la ampliación de la SSF y
existen soluciones para superarlos. Los nuevos diseños de biorreactores fabricados especialmente para
procesos de SSF seguramente resolverán estas deficiencias. Incluso es posible la fermentación
continua en estado sólido utilizando biorreactores de tipo PFB o CSTB en SSF. La mejora de la cepa
CRISPR-Cas9 se podrían apuntar múltiples genes para su modificación dando como resultado la
combinación genética deseada. Se necesitan cepas industriales robustas para realizar bioprocesos a
nivel industrial para la producción de metabolitos a gran escala. Las condiciones de proceso específicas
son requeridas por una cepa microbiana particular para productos específicos, lo que implica una
investigación rigurosa y prolongada antes de comercializar un producto. Incluso el proceso de SSF
varía para cada producto microbiano por microorganismos específicos. Es necesario un estudio
exhaustivo para optimizar el proceso. Los microorganismos pueden producir preferiblemente
antibióticos en SSF en comparación con SmF aunque tengan un crecimiento óptimo en SmF. En el
futuro, con más investigación de ingeniería, se desarrollará un diseño de fermentador más nuevo para
procesos de fermentación basados en SSF a gran escala. Estos nuevos reactores seguramente serán
sofisticados, compactos, menos
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Tabla 3
Metabolitos secundarios de origen vegetal producidos por fermentación en estado sólido.

Plantas Microbios Metabolitos Referencias

Diente de león Lactobacillus plantarum ( CGMCC No. 1.12934) y En condiciones optimizadas, el contenido máximo de flavonas fue 66,05 ± 1,89 mg g - 1 y el contenido de Liu et al., 2020
( Taraxacum Saccharomyces cerevisiae ( CGMCC No. 2.1190) flavonoides en el extracto crudo de diente de león fermentado fue
officinale) 183,72 ± 2,24 mg g - 1.
Hojas de morera Monascus anka Quercetina y kaempferol Guo et al., 2020
Teff Eragrostis tef Fermentación en estado sólido mediada por hongos. Flavonoides a o-quinonas Gebru y
(Zucc.) Trotter) Ganoderma lucidum Sbhatu., 2020
Orujos de ciruela Aspergillus niger y Rhizopus oligosporus Compuestos fenólicos principales de quercetina-3-glucósido Dulf et al., 2016
(Prunus domestica
L.)
Albaricoque (Prunus Aspergillus niger y Rhizopus oligosporus Ácido clorogénico, ácido neoclorogénico, rutina y quercetina 3-acetilglucósido Dulf et al., 2017
armeniaca L
Salvado de arroz A. brasiliensis, A. awamori y A. sojae Beauveria bassiana y Trichoderma Fenólicos, flavonoides, ácido kójico y ácidos fenólicos Ritthibut y col.,
2021
Cáscara de arroz harzianum Bioplaguicida fúngico Sala et al., 2020

consume energía, es económico, utiliza de manera eficiente un sustrato de bajo costo, confiable y
muy prometedor. Por lo tanto, no se puede negar el hecho de que estos rectores de SSF de nuevo
diseño proporcionarán un entorno natural a los microorganismos que permite la mejor adaptación y
los hace funcionar de manera eficiente.
9. Conclusiones
SSF ofrece varios beneficios sobre SmF para la producción de metabolitos como SM, como alta
productividad volumétrica, menores requerimientos de energía, menor generación de efluentes y fácil
de trabajar. Los nuevos biorreactores en SSF están diseñados para superar algunos de los desafíos
existentes tales como acumulación de calor, transferencia de masa, mezcla homogénea, etc.
Además, con nuevos enfoques se puede utilizar estratégicamente para la regulación efectiva de SSF
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a través de SSF será la tecnología del futuro y está en constante evolución como un bioproceso
natural más seguro.
Declaración de intereses en competencia
Los autores declaran que no tienen intereses económicos en competencia o relaciones
personales que puedan haber influido en el trabajo informado en este documento.
Reconocimiento
Los autores VK y SS agradecen al Director del Instituto Indio de Medicina Integrativa de Jammu
y el autor VA agradece al Director del Instituto de Tecnología de Formulación de Plaguicidas de
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