Hidroxicloroquina

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Hidroxicloroquina
Hydroxychloroquine.svg
Hydroxychloroquine.png
Nombre (IUPAC) sistemático
(RS)-2-[{4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol
Identificadores
Número CAS 118-42-3
Código ATC P01BA02
PubChem 3652
DrugBank 01611
ChEBI 5801
ChEMBL 1535
Datos químicos
Fórmula C18H26N3ClO
Peso mol. 335.872 g/mol g·mol−1
SMILES[mostrar]
InChI[mostrar]
Farmacocinética
Biodisponibilidad Variable (74% en promedio) Tmax = 2–4.5 horas
Unión proteica 45%
Metabolismo libre
Vida media 32–50 días
Excreción Principalmente renal (23–25% como fármaco inalterado), y biliar (<10%)
Datos clínicos
Nombre comercial Sulfato de hidroxicloroquina
Wikipedia no es un consultorio médico Aviso médico
[editar datos en Wikidata]
La hidroxicloroquina es un principio activo antimalárico o antipalúdico que se
vende con los nombres comerciales Plaquenil, Axemal (en la India), Dolquine, Ilinol
y Quensyl. También, se utiliza para reducir la inflamación en el tratamiento de la
artritis reumatoide y del lupus. Se diferencia de la cloroquina por la presencia de
un grupo hidroxilo en el extremo de la cadena lateral. Está disponible para
administración oral como sulfato de hidroxicloroquina (Plaquenil), de los cuales
200 mg contienen 155 mg de base en forma quiral. La hidroxicloroquina tiene una
farmacocinética similar a la cloroquina, con rápida absorción gastrointestinal, y
se elimina por vía renal.

Índice
1 Historia
2 Absorción
3 Metabolismo
4 Eliminación
5 Efecto terapéutico
6 Efectos indeseables
7 Posible tratamiento de pacientes con COVID-19
8 Véase también
9 Referencias
Historia
La hidroxicloroquina forma parte de un grupo de moléculas sintéticas antimaláricas
inventadas como alternativa al costoso alcaloide natural quinina. Antes del siglo
XX, la quinina era ofrecida a través de la Corona Española al resto de países en
forma de preparados a partir de las cortezas de árboles del género Cinchona de
Perú.1

La primera de estas fue la cloroquina sintetizada por científicos de la corporación

Bayer en 1934.2 Años después, se sintetizó la hidroxicloroquina en 1946 difiriendo
de la cloroquina solo por un grupo hidroxilo.23 El 18 de abril de 1955 la
Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA, siglas en inglés) aprobó el uso
farmacéutico de la hidroxicloroquina bajo la marca Plaquenil a partir del
expediente presentado por la corporación canadiense Concordia en Ontario.45

Absorción
Luego de su administración por vía oral, empieza la absorción en el tracto
digestivo, alcanzando niveles pico de 2 a 4.5 h con una media de 3.2 horas.

Metabolismo
La hidroxicloroquina tiene una gran avidez por los tejidos, especialmente aquellos
que contienen melanina, fijándose fuertemente a los mismos. Plaquenil® tiene un
gran volumen de distribución. Los enantiómeros de la hidroxicloroquina y sus
metabolitos se fijan de forma diferente a las proteínas plasmáticas.

Las concentraciones plasmáticas máximas de la droga luego de la dosis oral

estuvieron entre 34 y 79 ng/ml. 6

Eliminación
La vida media de eliminación plasmática fue de 32 ± 9 días luego de la
administración oral del medicamento. La depuración de hidroxicloroquina es de 96
ml/min. Luego de la administración oral, aproximadamente 21% de la
hidroxicloroquina se elimina en forma inalterada por vía urinaria.

Efecto terapéutico
La hidroxicloroquina posee acciones antimaláricas y también ejerce un efecto
benéfico en el lupus eritematoso (sistémico y discoide) y en la artritis
reumatoide. El mecanismo de acción no se conoce precisamente, pero parece estar
ligado a la elevación del pH intracitoplasmático, lo cual altera el ensamble de las
cadenas α y β de las moléculas de la clase II del complejo mayor de
histocompatibilidad, y así estaría interfiriendo con el procesamiento antigénico y,
por tanto, disminuyendo el estímulo autoinmune de las células CD4+.78910

Efectos indeseables
A dosis terapéuticas se han observado trastornos visuales consistentes en visión
borrosa o dificultad para enfocar o acomodar,11 los cuales son reversibles y
desaparecen al discontinuar la terapia. Por otro lado, se han observado otro tipo
de trastornos visuales y complicaciones oculares al usar cloroquina en tratamientos
prolongados, con dosis diarias mayores de 250 mg de fosfato de cloroquina: Estos
disturbios consisten en:

Cambios reversibles de la córnea: edema transitorio o depósitos opacos del

epitelio.
Cambios retinianos: estrechamiento de las arteriolas, lesiones maculares, palidez
del disco óptico, atrofia óptica y pigmentación irregular. Estos cambios son
generalmente irreversibles, algunos progresivos o raramente retardados. Los
pacientes con cambios en la retina pueden ser asintomáticos, especialmente en los
casos tempranos de la enfermedad o pueden quejarse de nictalopía y visión
escotomatosa con defectos del campo visual y escotomas típicos temporales. En
ocasiones puede presentarse visión escotomatosa, sin cambios retinianos
observables.12
Cuando se contemplan terapias prolongadas con compuestos antipalúdicos, deben
realizarse exámenes oftalmológicos iniciales y periódicos. Si se encuentra alguna
anormalidad, debe discontinuarse de inmediato el medicamento y observar al
paciente.13

Posible tratamiento de pacientes con COVID-19

Artículo principal: COVID-19
En febrero de 2020, cuando la curva de contagios por coronavirus estaba en clara
caída en China, desde el país asiático se aseguró que la hidroxicloroquina,
medicamento fundamental para tratar enfermedades autoinmunitarias y reumáticas,14
era un medicamento que estaba dando un gran resultado para curar a los enfermos de
COVID-19. Todo ello según Sun Yanrong, subdirectora del Centro Nacional para el
Desarrollo de la Biotecnología de China.[cita requerida]

El 19 de marzo de 2020, el presidente norteamericano Donald Trump anunció que podía

ser una alternativa para la pandemia, y dijo que había presionado a la
Administración de Medicamentos y Alimentos de su país con el fin de eliminar las
barreras para que los pacientes reciban terapias para el coronavirus.[cita
requerida]

Cuando se le preguntó, en febrero de 2020, acerca del uso de este medicamento, la

directora de Cuidados Clínicos y Urgencias Sanitarias de la Organización Mundial de
la Salud, la doctora Janet Díaz, dijo que "no hay pruebas de que sea un tratamiento
efectivo en este momento. Recomendamos que la terapéutica se pruebe en ensayos
clínicos aprobados éticamente para demostrar su eficacia y seguridad".[cita
requerida] El 18 de mayo de 2020, Donald Trump reveló que tomaba hidroxicloroquina
desde hacía más de una semana para prevenir el COVID-19. El presidente
norteamericano dijo "he oído un montón de cosas positivas al respecto, y si no
funciona tampoco me va a hacer daño. Lleva cuarenta años usándose contra la
malaria, el lupus y otras cosas. Mucha gente que la está tomando, especialmente los
trabajadores de primera línea, están tomando hidroxicloroquina antes de
contagiarse"15

Mientras se realizan investigaciones para confirmar esa hipótesis, muchas personas

con lupus eritematoso o artritis reumatoide (70 000 y 200 000, respectivamente, en
México), según Verónica Molinar Robles, presidenta de la asociación Lupus y Aij
Caminando Juntos), los que utilizan este medicamento se están quedando sin él, pues
se está agotando por acaparamientos y ventas fraudulentas (encareciéndolo de 520
pesos hasta 2 500).16

El 24 de marzo de 2020, las autoridades francesas autorizaron el uso de

hidroxicloroquina para tratar a los pacientes infectados. Sin embargo, el
medicamento, que actualmente está siendo objeto de ensayos clínicos, sigue estando
reservado para las personas con formas graves de la enfermedad que son tratadas en
el hospital. Esta autorización tan restringida se anuncia en un contexto en el que
la opinión pública parece estar dividida en dos bandos: el primero apoyaría las
posiciones a favor del uso inmediato de la hidroxicloroquina como tratamiento,
mientras que el otro se opondría a la adopción de la molécula en el tratamiento de
la infección por SARS-CoV-2 antes de que concluyan las investigaciones clínicas,
según Sciences et avenir.17

El 28 de junio de 2020, el IHU (Instituto Hospitalario y Universitario) de

Marsella, dirigido por el profesor Didier Raoult, había tratado a 3 346 pacientes
combinando hidroxicloroquina y azitromicina, registrándose un total de 18
fallecimientos.18