AAPS PharmSciTech, vol. 12, No.

4, diciembre de 2011 (# 2011)

DOI: 10.1208 / s12249-011-9715-x

Artículo de investigación

Recuperación de la barrera cutánea después de la eliminación del estrato córneo mediante

microdermoabrasión

Samantha Andrews, 1 Jeong Woo Lee, 2 y Mark Prausnitz 1,2,3

Recibido el 8 de agosto de 2011; aceptado el 10 de octubre de 2011; publicado en Internet el 19 de octubre de 2011

Resumen. La microdermoabrasión se usa ampliamente como una técnica cosmética no invasiva que se ha adaptado recientemente para eliminar
selectivamente el estrato córneo para aumentar la permeabilidad de la piel para la administración transdérmica de medicamentos. Este estudio midió la
cinética de la recuperación de la barrera cutánea después de la eliminación del estrato córneo mediante microdermoabrasión en cobayas sin pelo. La piel se
raspó en dos sitios de cada animal, uno de los cuales se dejó recuperar bajo oclusión mientras que el otro permaneció no ocluido. Las mediciones
histológicas mostraron que las propiedades de barrera cutánea frente a la sulforrodamina B se recuperaron en gran medida en 12 h, y el estrato córneo
apareció en gran parte reformado en 24 h tanto para la piel ocluida como para la no ocluida. Las mediciones de la resistencia eléctrica de la piel mostraron
signi fi No se puede recuperar la barrera cutánea en 24 h. Concluimos que la administración transdérmica de fármacos puede ocurrir hasta 12 h después de la
microdermoabrasión en cobayas; sin embargo, los seres humanos probablemente tendrán un tiempo de recuperación más largo debido a las tasas de
curación de la piel más lentas que se esperan.

PALABRAS CLAVE: microdermoabrasión; permeabilidad de la piel; cinética de reparación de la piel; función de barrera del estrato córneo; administración transdérmica
de fármacos.

INTRODUCCIÓN el estrato córneo. En el uso convencional, la microdermoabrasión es un

La piel es una barrera semipermeable que protege al cuerpo del ambiente
presurizadas ( 4 - 9 ). La profundidad de la abrasión empleada depende de la gravedad
externo y previene la pérdida de agua ( 1 - 3 ). El estrato córneo, los 10 superiores - 15 μ m,
sirve como barrera primaria de la piel y está compuesta por corneocitos no viables
que están rodeados por una matriz extracelular lipídica. Debido a su estructura, solo
las moléculas lipofílicas de bajo peso molecular (<500 Da) pueden difundirse a través
de la piel intacta a velocidades apreciables. Las moléculas solubles en agua y las
moléculas más grandes tienen una difusión limitada a través de la piel intacta. Debido
a la selectividad del estrato córneo, la mayoría de los productos farmacéuticos no se
pueden administrar en una formulación de parche transdérmico.
Se han desarrollado varios métodos, como potenciadores químicos, eliminación
de cinta adhesiva, iontoforesis, electroporación, ablación térmica y microagujas para
interrumpir o eliminar el estrato córneo y aumentar la permeabilidad de la piel a
moléculas de gran peso molecular y solubles en agua para la administración
transdérmica de fármacos ( 1 - 3 ). La administración transdérmica de fármacos es una vía
de administración atractiva debido a la facilidad de aplicación de parches y ungüentos, la
falta de degradación del fármaco por parte del hígado. fi efecto de primer paso y la
evitación de agujas hipodérmicas.
La microdermoabrasión se ha introducido recientemente como un método para aumentar
la permeabilidad de la piel mediante la eliminación selectiva
procedimiento cosmético que mejora la apariencia de super fi defectos ciales de la
piel como fi líneas, arrugas y cicatrices al raspar el estrato córneo con partículas
del estado de la piel del paciente, pero en un entorno clínico, el estrato córneo no
suele eliminarse por completo ( 6 ). Aunque inicialmente se diseñó para aplicaciones
cosméticas, la microdermoabrasión se ha utilizado recientemente en varios estudios
para la administración de pequeñas moléculas hidrofílicas, insulina y vacunas ( 5 , 10 - 13
).
La microdermoabrasión ha sido eficaz, especialmente para la liberación de
macromoléculas, cuando la barrera del estrato córneo se elimina por completo. Sin
embargo, la cinética de recuperación de la barrera después de la eliminación completa
del estrato córneo aún no se ha examinado en detalle. Se realizó un estudio previo
para caracterizar la recuperación de la barrera en humanos después del tratamiento
de microdermoabrasión mediante pérdida de agua transepidérmica, que mostró que la
barrera se recuperó 1 día después del tratamiento ( 14 ). Sin embargo, en ese estudio
no se determinó el grado de eliminación del estrato córneo. Otros estudios han
examinado la recuperación del estrato córneo después de la remoción completa con
un extenso desprendimiento de cinta. En uno de estos estudios, se realizó la
extracción de la cinta en cerdos y el estrato córneo se reformó de acuerdo con el
análisis histológico en 2 semanas ( 15 ). Sin embargo, el estudio no examinó ningún
punto de tiempo entre 30 minutos y 14 días después de la extracción, por lo que se

1 Wallace H. Coulter Departamento de Ingeniería Biomédica, Instituto de Tecnología de Georgia,

desconoce el tiempo real de recuperación. Otros estudios han examinado la
recuperación de la barrera del estrato córneo después de quitar la cinta adhesiva de la
Atlanta, Georgia, EE. UU.
2 Escuela de Ingeniería Química y Biomolecular, Instituto de Tecnología de Georgia, 311 Ferst piel que se vio afectada por enfermedades que deterioraron la función del estrato

Drive, Atlanta, Georgia 30332-0100, EE. UU. córneo ( dieciséis ).

3 Debe abordarse la correspondencia. (correo electrónico: prausnitz @ gatech. edu)

1393 1530-9932 / 11 / 0400-1393 / 0 # 2011 Asociación Americana de Científicos Farmacéuticos

1394
Si bien esos estudios brindan información útil, existe la necesidad de medir la
tasa de recuperación del estrato córneo después de la eliminación completa con
microdermoabrasión, que está motivada por dos razones en competencia. Por un
lado, puede ser deseable tener una recuperación lenta, lo que aumentaría el período
de tiempo durante el cual los fármacos podrían administrarse a la piel con mayor
permeabilidad. Por otro lado, puede ser deseable tener una recuperación rápida
desde una perspectiva de seguridad para restaurar la función protectora de la piel.
El objetivo de este estudio es, por lo tanto, medir la cinética del resellado de la piel
después de la eliminación completa del estrato córneo mediante
microdermoabrasión en cobayas sin pelo. También examinaremos el efecto de la
oclusión de la piel después de la microdermoabrasión sobre la cinética de
recuperación del estrato córneo.
El tema general de la cicatrización de la piel ha sido ampliamente estudiado y
caracterizado con el fin de comprender la respuesta a las lesiones y patologías que
previenen y retrasan la cicatrización. Después de una lesión, la piel normalmente se cura
en tres fases: en fl inflamación, reepitelización y remodelación tisular ( 17 , 18 ). El en fl La
fase de inflamación ocurre unos minutos después de la lesión e implica la activación de
neutrófilos y la liberación de citocinas y factores de crecimiento que estimulan fi proliferación microdermoabrasión hacia adelante y hacia atrás a lo largo del área de abrasión
de broblastos y atraer monocitos circulantes al sitio de la lesión ( 17 ). La reepitelización
ocurre pocas horas después de la lesión, mediada por la proliferación de células madre
en la membrana basal para reparar el área dañada y la migración de células desde los
apéndices al sitio de la lesión ( 17 , 19 ). Los animales que tienen una alta densidad de
apéndices, como los roedores, exhiben una respuesta de curación más rápida a las
lesiones ( 20 , 21 ). los fi El paso final de la curación es la remodelación de los tejidos, donde para evitar que el animal molestara el sitio. El otro sitio desgastado permaneció
el colágeno se modifica para remodelar la piel y devolverla a su función natural. Curación
de super fi Se espera que las heridas ciales, como las causadas por microdermoabrasión,
se sometan a este proceso de curación, pero a un ritmo más rápido que las heridas
profundas.
La velocidad de curación de la herida se ve afectada por la gravedad de la lesión
y también por el tipo de apósito que se utilice. En un estudio realizado en humanos y
cerdos, se demostró que los apósitos oclusivos aceleran la tasa de reepitelización y
previenen la formación de costras ( 22 ). Sin embargo, la oclusión también puede
retrasar la formación del estrato córneo funcional después de una lesión ( 23 ). Las
heridas no ocluidas tienden a formar costras durante el proceso de curación ( 22 ). Se ha
descubierto que los recubrimientos semioclusivos promueven la cicatrización de
manera más eficaz que las membranas oclusivas y no oclusivas en la piel con cinta
adhesiva ( 24 ).
Se pueden utilizar varios métodos para medir la tasa de recuperación y
funcionalidad del estrato córneo. Un método es la histología, que implica seccionar y
teñir la piel para visualizar directamente las capas de tejido y evaluar indirectamente la
función de barrera. Exponer la piel a tintes y luego evaluar la penetración del tinte en la
piel mediante microscopía u otros métodos proporciona una medida más directa de la
función de barrera de la piel. Finalmente, la resistencia eléctrica también se puede usar
para monitorear la integridad de la piel de manera no invasiva ( 25 ). Este estudio utilizó
los tres métodos para investigar la cinética de la reparación de la piel después de la
eliminación del estrato córneo mediante microdermoabrasión.
MÉTODOS Y MATERIALES
Microdermoabrasión de conejillos de Indias
Dieciséis conejillos de indias sin pelo (Charles River Laboratories, Wilmington,
MA) se dividieron por igual en cuatro grupos que
Andrews, Lee y Prausnitz
correspondieron a los cuatro puntos de tiempo de evaluación de la cicatrización de
la piel: 1 min, 4 h, 12 hy 24 h después de la abrasión. Se utilizaron dos cobayas
adicionales para un experimento de control negativo simulado. Los protocolos
animales fueron aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de
Animales del Instituto Tecnológico de Georgia (IACUC). Antes del experimento, a los
animales se les dio acceso libre a comida y agua. La piel dorsal se preparó para la
abrasión limpiándola a fondo con hisopos con alcohol (Becton Dickinson, Franklin
Lakes, NJ) y dejándola secar al aire. El área de abrasión se marcó con un adhesivo
de espuma rectangular. fi Película (Avery Dennison, Painesville, OH) que tenía una
longitud de 41 mm y una anchura de 15 mm.
Usando un protocolo similar a nuestros estudios anteriores ( 13 , 26 ),
cada conejillo de indias fue anestesiado usando iso fl gas uorano y raspado en dos
sitios en la espalda en lados opuestos de la columna vertebral que no estaban en
contacto entre sí. Los conejillos de indias se rasparon usando una máquina de
microdermoabrasión DermaMed Gold Series (DermaMed USA, Lenni, PA) con el
conjunto de punta de oro. La piel se raspó a una presión de succión de - 40 kPa y a la
mitad del cristal máximo fl velocidad de flujo moviendo la punta de
durante diez pasadas a una velocidad de 1 pasada / s.
Después de la abrasión, se ocluyó un sitio de la piel con un electrodo sin gel
(Thought Technology, Montreal, Canadá) y Blenderm Tape (3M, St. Paul, MN). El
área se aseguró aún más con Tegaderm (3M) y un vendaje elástico Coban (3M)
descubierto. Se usó un sitio adicional en la parte posterior para el control negativo
sin tratar y no se raspó ni ocluyó. Para los experimentos de control negativo
simulado, la microdermoabrasión se realizó sin cristales ni presión durante diez
pases (1 pase / s) en los dos conejillos de indias inmediatamente después de la
eutanasia.
Medición de la resistencia eléctrica de la piel
Se utilizó resistencia eléctrica para monitorear la recuperación de la barrera del
estrato córneo después del tratamiento de microdermoabrasión 1 min, 4 h, 12 hy 24 h
después de la abrasión. Los conejillos de indias fueron sedados ligeramente con iso fl urano,
y la impedancia de la piel de línea de base para cada grupo, excepto para la simulación,
se midió utilizando un dispositivo de medición de la resistencia de la piel (EIM-105
Prep-Check, modi fi ed con 200 k Ω resistencia en paralelo; Dispositivos generales, Ridge fi campo,
Nueva Jersey), como se describió anteriormente ( 27 ), a las 2 h, 1 hy 3 min antes de la
abrasión. El dispositivo operó a 30 Hz para proporcionar una medición de impedancia
eléctrica de baja frecuencia, que se interpretó como la resistencia eléctrica ( 28 ).
Para realizar las mediciones, se utilizó un electrodo no gelificado (Thought
Technology) para medir la resistencia de los dos sitios desgastados y el sitio de
control negativo sin tratar en cada animal. Estos electrodos se adhirieron a una fina
espuma adhesiva. fi La película mencionada anteriormente aisló el sitio de medición y
evitó que el adhesivo del electrodo dañara la piel. Se colocó un electrodo de
referencia gelificado (LeadLok Biomedical Innovations, Sandpoint, ID) en la parte
superior de la espalda cerca de la base del cráneo para completar el circuito.
La resistencia se midió 1 min, 4 h, 12 hy 24 h después de la abrasión. En
cada momento, se midió la resistencia en todos los animales que aún no habían
sido sacrificados. Aunque se realizaron mediciones en todos los animales, los datos
de resistencia eléctrica
Recuperación de la piel después de la microdermoabrasión
que se presentan a continuación incluyen solo datos de los animales que fueron
sacrificados en el punto de tiempo de 24 h, de modo que se promedió el mismo
número de mediciones en cada punto de tiempo del mismo grupo de animales (es
decir, n = 4). El valor del speci de la piel fi c La resistencia eléctrica (es decir,
resistividad) se determinó restando los 200 k en línea del medidor Ω resistencia del
valor medido y multiplicar por el área de contacto del electrodo (0,79 cm 2).
Todas las pruebas estadísticas se realizaron con el software Minitab (Minitab,
State College, PA). A PAG valor inferior a 0,05 se consideró significativo fi hipocresía. Un
ANOVA de dos vías y dos muestras t
Se utilizaron pruebas para la evaluación estadística.
Histología y tinción de la piel
Todos los animales fueron sacri fi ced usando pentobarbital en los puntos
finales designados de 1 min, 4 h, 12 ho 24 h después de la abrasión. Después de la
eutanasia, 100 μ L de 10 - 2 Se aplicó sulforrodamina B (Invitrogen, Carlsbad, CA) en
solución salina tamponada con fosfato a los sitios de abrasión y los sitios de control
negativo usando un hisopo de algodón. La sulforrodamina es una molécula hidrófila
que no signi fi penetra suavemente la piel intacta, pero mancha la piel desgastada.
Después de 15 min, se eliminó la solución de sulforrodamina limpiando suavemente
la piel con agua desionizada y Kimwipes (Kimberly-Clark, Neenah, WI) y se extirpó
la piel para análisis histológico.
Todas las muestras de tejido se incrustaron en un compuesto de temperatura de
corte óptima (Sakura Finetek, Torrance, CA) y se congelaron instantáneamente en
hielo seco para su análisis histológico. La piel se seccionó con un criostato Leica
3050S (Leica Microsystems, Wetzlar, Alemania) con un espesor de 10 μ metro. La
sulforrodamina fl Se obtuvieron imágenes de fluorescencia antes de teñir los
portaobjetos con hematoxilina y eosina (H&E) de rutina. Se tomaron imágenes de todos
los portaobjetos utilizando un microscopio Nikon 600E (Nikon, Tokio, Japón) y el
software Qcapture (Q Imaging, Pleasanton, CA).
RESULTADOS
Análisis histológico
Experimentos de control negativo
Nosotros fi Primero llevó a cabo dos experimentos de control negativo
diferentes. los fi El primer control negativo fue piel no tratada para mostrar
propiedades de barrera e histología cutánea normal. El segundo control negativo fue
un " impostor " Exposición a la microdermoabrasión, en la que el dispositivo de
microdermoabrasión se pasó a través de la piel diez veces (1 pasada / s), pero sin
cristales.
fl flujo o presión de succión. Después del tratamiento, se aplicó sulforrodamina a la piel
para evaluar las propiedades de barrera cutánea.
Las secciones histológicas representativas de estos controles negativos se
muestran en la Fig. 1 . Las secciones teñidas con H & E se presentan a la izquierda para
mostrar la estructura de la piel y fl Las imágenes de fluorescencia que muestran la
penetración de sulforrodamina para evaluar la función de la barrera cutánea se
muestran a la derecha. En la piel sin tratar teñida con H&E, el estrato córneo teñido de
rosa aparece en la parte superior, los núcleos teñidos de azul de la epidermis viable se
ven debajo y la dermis teñida de rosa es aún más profunda (Fig. 1a1 ). Como se muestra fl restauración al menos parcial del estrato córneo y recuperación de las propiedades
imágenes de fluorescencia, el rojo-
fl La sulforrodamina fluorescente no penetró en la piel, lo que indica una barrera del
estrato córneo intacta.
1395
(Higo. 1a2 ). En la piel con erosión simulada, el área tratada conservaba un estrato
córneo intacto (Fig. 1b1 ) que no exhibió penetración de sulforrodamina (Fig. 1b2 ).
Esto indica que el contacto con la sonda de microdermoabrasión que raspa la
superficie de la piel (es decir, con la máquina apagada) no tuvo un significado
significativo. fi efectos secundarios sobre el estrato córneo.
Piel ocluida
A continuación, evaluamos el efecto de la microdermoabrasión sobre la
integridad del estrato córneo y la cinética de reparación con la piel bajo oclusión.
Después de que la piel fue tratada con microdermoabrasión, se observó un eritema
leve, que se resolvió en 24 h (datos no mostrados).
Las secciones histológicas de piel en varios puntos de tiempo después de la
microdermoabrasión se muestran en la Fig. 2 . Inmediatamente después del
tratamiento, la tinción H&E muestra que se eliminó el estrato córneo teñido de rosa,
pero la capa densa de células con núcleos característicos teñidos de azul permaneció,
lo que indica la presencia de la epidermis viable (Fig. 2a1 ). El correspondiente fl La
imagen de fluorescencia muestra la penetración de fl sulforrodamina fluorescente
profundamente en la piel, lo que indica que las propiedades de barrera de la piel se
han visto comprometidas, lo que es consistente con la eliminación del estrato córneo
(Fig. 2a2 ).
Cuatro horas después de la microdermoabrasión, el estrato córneo aún no se
había recuperado (Fig. 2b1 ) y la sulforrodamina volvió a penetrar profundamente en
la piel (Fig. 2b2 ). Estas muestras de piel también exhibieron signos de fl inflamación,
como lo indica el mayor número de células teñidas de azul, que se cree que están
en fl células amatorias. La característica dérmica - la unión epidérmica también fue dif fi culto
para ver.
Doce horas después de la microdermoabrasión, el estrato córneo parece
haberse recuperado al menos parcialmente, como lo indica el regreso del tejido
teñido de rosa sobre la epidermis viable (Fig. 2c1 ), y las propiedades de barrera de
la piel también regresaron, como lo demuestra la incapacidad de la sulforrodamina
para penetrar en la piel (Fig. 2c2 ). Después de 24 h, la histología cutánea era similar
a la piel sin tratar (fig. 2d2 ), y la sulforrodamina nuevamente no pudo penetrar en la
piel significativamente fi con calma (Fig. 2d2 ).
Piel no ocluida
Estudios anteriores han demostrado que la oclusión de la piel afecta la
cicatrización de heridas ( 23 , 24 , 29 ). Por lo tanto, observamos la cinética de la
recuperación de la barrera del estrato córneo en piel microdermabraded sin
oclusión. Al igual que en la piel ocluida, inicialmente se observó un eritema leve, que
se resolvió en 24 h (datos no mostrados).
Figura 3 muestra secciones histológicas representativas de piel en varios
puntos de tiempo después de la microdermoabrasión que se dejó curar sin una
cubierta oclusiva. Al igual que en las muestras ocluidas, las imágenes muestran la
eliminación del estrato córneo y la pérdida de la función de barrera inmediatamente
después de la microdermoabrasión (Fig. 3a1 ); ausencia continua de la barrera del
estrato córneo, acompañada de aparente en fl inflamación después de 4 h (Fig. 3b1 );
de barrera después de 12 h (Fig. 3c1 ); y aparición de histología cutánea normal y
función de barrera intacta a las 24 h (fig. 3d1 ).
1396 Andrews, Lee y Prausnitz

Figura 1. Histología de la piel de cobaya sin pelo tras tratamientos de control negativo. a Piel sin tratar y B piel expuesta a " impostor " Se tomaron imágenes
de microdermoabrasión. Cada par de imágenes muestra la misma sección de piel fotografiada con diferentes tinciones usando diferentes ópticas: ( 1) después
de la tinción H&E de rutina para mostrar la microanatomía de la piel con brillo fi microscopía de campo y ( 2) mostrando tinción con rojo- fl sulforrodamina
fluorescente como medida de la función de barrera cutánea por fl microscopía de fluorescencia. Se extirpó la piel de los conejillos de indias sin pelo en vivo. Las
imágenes teñidas con H & E muestran el estrato córneo teñido de rosa en la parte superior, los núcleos teñidos de azul de la epidermis viable debajo y la
dermis teñida de rosa en la parte inferior. Las imágenes teñidas con sulforrodamina muestran un tinte presente solo en la superficie de la piel, lo que indica
una barrera del estrato córneo intacta. El sitio falso recibió el mismo tratamiento que los sitios con microdermabrasión que implican pasar la punta de
microdermoabrasión a través de la piel diez veces (1 pasada / s), pero sin cristales. fl flujo o presión de succión. Estas imágenes son representativas de
muestras de piel sin tratar de 16 animales diferentes y muestras de piel tratadas de forma simulada de dos animales diferentes.

Medidas de resistencia eléctrica
Para complementar el análisis histológico, estudiamos más a fondo la cinética de
la recuperación de la barrera cutánea midiendo la resistencia eléctrica de la piel a lo largo
del estudio, como se muestra en la Fig. 4 . Estudios anteriores han demostrado que la
resistencia eléctrica de la piel se correlaciona inversamente con la permeabilidad de la
piel a las moléculas ( 28 , 30 , 31 ). Los sitios de piel de control negativo no tratados tenían
una especificación inicial promedio fi c resistencia de 1.750 ±
1.340 mil Ω cm 2, que no signi fi cambian drásticamente en el transcurso del estudio de medida y se pudo observar el estrato córneo histológicamente. A las 24 h, la piel
24 h (ANOVA, P> 0,05).
Los valores de resistencia de la piel antes del tratamiento para la piel
microdermabraded no fueron significativos fi significativamente diferente del control
negativo no tratado (Student's t prueba, P> 0,05). Después del tratamiento, la piel
microdermabraded tenía un signi fi resistencia eléctrica significativamente menor en
comparación con el control negativo no tratado (ANOVA, P < 0.05), consistente con la
remoción del estrato córneo. Con el tiempo, la resistencia de la piel
microdermabradizada aumentó (ANOVA, P < 0.05), y en el punto de tiempo de 24 h,
su resistencia no fue significativa fi significativamente diferente del control negativo no
tratado (Student's t prueba,
P> 0,05), lo que indica la recuperación de las propiedades de barrera cutánea.
DISCUSIÓN
Este estudio midió la cinética de la reparación de la piel después de la eliminación
del estrato córneo mediante microdermoabrasión. La tasa
de recuperación se estudió utilizando imágenes histológicas, penetración de tintes y
mediciones de resistencia eléctrica de la piel. Inmediatamente después de la
microdermoabrasión, los tres métodos analíticos indicaron una función de barrera
cutánea sustancialmente reducida correspondiente a la eliminación del estrato córneo,
dejando la epidermis viable prácticamente intacta. Después de 4 h, la función de la
barrera cutánea permaneció sustancialmente afectada, y las imágenes histológicas
muestran la pérdida de una piel dérmica clara. - barrera epidérmica y el aumento de la
presencia de células nucleadas en la dermis, que se cree que está en fl células
amatorias. A las 12 h, las propiedades de barrera cutánea se recuperaron en gran
parecía completamente recuperada, al menos según las medidas utilizadas en este
estudio. Se necesitarán análisis adicionales para evaluar la cinética y el grado de
recuperación de la piel con más detalle. Según las imágenes histológicas, la oclusión de
la piel no tuvo un efecto aparente sobre el proceso de reparación de la piel.
Este estudio empleó piel de conejillo de indias, que es ampliamente aceptado como
modelo para las propiedades de barrera de la piel humana ( 2 ). Sin embargo, la piel de conejillo
de Indias tiene signi fi diferencias importantes con la piel humana que pueden ser importantes
para su curación después de una lesión. Por esta razón, esperamos que la reparación cutánea
muy rápida que se observa en este estudio después de la microdermoabrasión sea más lenta en
los seres humanos. Estudios anteriores han demostrado que la piel de los roedores, incluidos los
conejillos de indias, se cura más rápidamente que la piel humana ( 20 , 32 , 33 ). Se cree que esto
se debe, al menos en parte, a la mayor densidad de los folículos pilosos en la piel de los
roedores. Durante el
Recuperación de la piel después de la microdermoabrasión 1397

Figura 2. Histología de piel de cobaya sin pelo ocluida extirpada en diferentes momentos después de la microdermoabrasión: a 1 minuto, B 4
h, C 12 h, y D 24 h. Cada par de imágenes muestra la misma sección de piel fotografiada con diferentes tinciones usando diferentes ópticas: ( 1)
después de la tinción H&E de rutina con brillante fi microscopía de campo y ( 2) mostrando tinción con rojo- fl sulforrodamina fluorescente por fl microscopía
de fluorescencia. Estas imágenes son representativas de muestras de piel de cuatro animales diferentes en cada momento.

proceso de curación, las células de los folículos pilosos migran al sitio de la lesión
para reparar la herida ( 21 ). Por ejemplo, se ha demostrado que los roedores pueden
curar heridas de la piel del tamaño de un centímetro en 10 días, lo que un ser
humano no puede lograr sin una intervención médica ( 20 ).
Varios estudios previos han investigado la recuperación del estrato córneo
después de la rotura con microdermoabrasión, tratamiento químico y microagujas.
Después
microdermoabrasión sin oclusión, se ha demostrado que la piel humana cicatriza
entre 1 y 2 días, según las mediciones de la pérdida de agua transepidérmica,
aunque en estos estudios no se proporcionó información sobre el grado de
eliminación del estrato córneo ( 14 , 34 ). En este estudio, el estrato córneo se
recuperó en solo 12 - 24 h. Esta rápida recuperación probablemente fue facilitada por
la elección del modelo animal y el área pequeña del estrato córneo.
1398 Andrews, Lee y Prausnitz

Fig. 3. Histología de piel de cobaya sin pelo no ocluida extirpada en diferentes momentos después de la microdermoabrasión: a 1 minuto, B
4 h, C 12 h, y D 24 h. Cada par de imágenes muestra la misma sección de piel fotografiada con diferentes tinciones usando diferentes
ópticas: ( 1) después de la tinción H&E de rutina con brillante fi microscopía de campo y ( 2) mostrando tinción con rojo- fl sulforrodamina
fluorescente por fl microscopía de fluorescencia. Estas imágenes son representativas de muestras de piel de cuatro animales diferentes en
cada momento.

eliminación. La recuperación de la barrera después de la exposición a exfoliaciones dermoabrasión. Además de las diferencias entre la piel animal y la piel humana, las
químicas y microagujas se informó después de 3 días ( 14 , 35 ). Se demostró que las microagujas hacen múltiples pinchazos estrechos (es decir, sin quitar tejido) que
heridas creadas en la piel humana por punción con microagujas cicatrizan en 1 - 2 h sin penetran en el super fi dermis cial, mientras que la microdermoabrasión elimina un
oclusión y hasta 1 - 2 días con oclusión, medida por la resistencia eléctrica de la piel ( 36 área más grande de tejido, pero solo con una profundidad en la epidermis viable.
). Este efecto dramático de la oclusión en la tasa de reparación de la piel observado Otros estudios mostraron que la punción con microagujas en cobayas sin pelo
en humanos después de la punción con microagujas no se observó en nuestro estudio aumentaba la permeabilidad de la piel durante al menos 2 días ( 37 ), que se amplió
en cobayas después de micro- hasta 1 semana con la
Recuperación de la piel después de la microdermoabrasión
Figura 4. Resistencia eléctrica de la piel en función del tiempo después de la
microdermoabrasión medida en cobayas sin pelo en vivo: control negativo sin tratar diamantes) y
piel microdermabraded triangulos).
Cada punto es un promedio de cuatro repeticiones con barras de error positivas
que representa la desviación estándar. Todos los datos son para piel no ocluida. También
medimos la resistencia de la piel de la piel ocluida (datos no mostrados), pero la resistencia
permaneció baja en todos los puntos de tiempo, lo que atribuimos a un artefacto del método de
medición de la resistencia eléctrica. La oclusión hace que la piel se vuelva muy hidratada, lo que
reduce la resistencia de la piel y, por lo tanto, enmascara la recuperación esperada de las
propiedades de barrera de la piel.
adición de diclofenaco para retrasar la reparación ( 38 ), medido por la pérdida de agua
transepidérmica.
Las aplicaciones de la microdermoabrasión para la administración transdérmica de
fármacos buscan aumentar la permeabilidad de la piel durante un período de tiempo. Debido a
que la difusión de fármacos en la piel permeabilizada es un proceso lento y porque muchas
aplicaciones de parches transdérmicos serían beneficiosas fi t debido a la administración del
fármaco durante un tiempo prolongado, sería deseable que la microdermoabrasión aumentara
la permeabilidad de la piel durante muchas horas o incluso días. Este estudio, en cobayas,
indica que es posible el parto hasta por 12 h. En la piel humana, este período de entrega
puede ser más largo, como se discutió anteriormente.
Desde el punto de vista de la seguridad, el resellado rápido de la piel debería reducir el
riesgo de infecciones. Por lo tanto, la escala de tiempo de la reparación de la piel debe
optimizarse para garantizar una mayor permeabilidad de la piel durante el tiempo suficiente para
lograr la aplicación de administración del fármaco, pero lo suficientemente corto para aumentar
la seguridad. Se necesitarán estudios adicionales para identificar las condiciones que logren
esta optimización, que variará según el fármaco, la indicación y otras especificaciones. fi cs de la
aplicación.
CONCLUSIONES
Este estudio midió la cinética de reparación de la piel después de la eliminación
del estrato córneo mediante microdermoabrasión utilizando tres métodos diferentes:
imágenes histológicas, penetración de tinte y mediciones de resistencia eléctrica de la
piel. Se demostró que la microdermoabrasión elimina el estrato córneo mientras retiene
la epidermis viable, lo que corresponde a una mayor permeabilidad de la piel.
1399
a sulforrodamina y resistencia eléctrica cutánea reducida. Después de 4 h, la piel
permaneció permeable y presentó microanatomía cutánea alterada. Después de 12
h, la barrera de permeabilidad de la piel regresó y la histología de la piel mostró una
reforma al menos parcial del estrato córneo. A las 24 h, la microanatomía cutánea
parecía estar en gran parte reparada, incluido un estrato córneo intacto con función
de barrera. La piel ocluida o no ocluida después de la microdermoabrasión mostró
una cinética de reparación similar. El examen de la bibliografía más amplia sugiere
que la cinética de reparación en la piel humana puede ser más lenta. Concluimos que
la microdermoabrasión ofrece un método para aumentar la permeabilidad de la piel al
eliminar el estrato córneo y que la piel se repara en cobayas en 12 - 24 h después de
la microdermoabrasión.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Agradecemos a la Dra. Laura O'Farrell y al personal del Laboratorio de
Investigación Fisiológica de Georgia Tech por ayudar con los estudios en animales y
a Donna Bondy por el apoyo administrativo. Este trabajo fue apoyado en parte por
los Institutos Nacionales de Salud.
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