INGIENERIA GENETICA II:

ANIMALES TRANSGENICOS

BIVIANA BARRERA BAILÓN

BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
II- 2018
PROGRAMA DE MEDICINA VETERINARIA
FUNDACIÓN UNIVERSITARIA AGRARIA DE COLOMBIA
BIOTECNOLOGÍA:

Cualquier técnica que usa organismos vivos o parte de estos para producir o
modificar productos, mejorar plantas o animales, o desarrollar microrganismos
para usos beneficiosos.

Dos conceptos básicos:

• El uso de organismos vivos o de sus productos
• Su aplicación comercial

Previo a la ingeniería genética el mejoramiento genético se basa en la repetición

de proceso de hibridación, selección y en la mayoría delos caso retrocruzamientos.
 ORGANISMO TRANSGÉNICOS
Es un organismo el cual su genoma ha sido alterado mediante técnicas de
ingeniería genética y la modificación se transfiere a la descendencia

Cuando un fragmento de ADN procedente de otra especie se introduce en el

genoma de un organismo se afirma que el organismo modificado es un organismo
transgénico
Encontramos:
• Plantas transgénicas
• Animales transgénicos
 FINALIDAD:
Obtención de animales modificados genéticamente con características singulares que
mejoran, complementan o perfeccionan las condiciones de los ancestros originales. Esto para:

1. Avanzar en el conocimiento y descifrar el código genético.

2. Estudiar el control genético de los procesos fisiológicos.

3. Construir modelos genéticos de enfermedades.

4. Mejorar la producción animal, enriqueciendo sus rasgos y consiguiendo nuevos productos

ANIMALES TRANSGÉNICOS

Actualmente hay varios animales que han sido modificados genéticamente para un
fin comercial o de investigación:

• Mamíferos: Ratones, ratas, conejos, ganado vacuno, cerdo, oveja, cabras

• Aves: Pollos y codornices
• Peces: Salmón, trucha, tilapia, carpa, carpa, pez gato, medaka, dorada.
QUE SE QUIERE?

1. Conseguir un animal que tendrá una función que no tenía su predecesor

2. Conseguir animales que han perdido alguna de las funciones propias de los
“wild type”.
PARA QUE?:
1. La expresión de productos genéticos que anteriormente no existan

2. La sobre-expresión de genes que si que se encontraban previamente en el

genoma

3. La síntesis de proteínas en células, tejidos u órganos diferentes a los habituales

4. La alteración de la regulación de sistemas enzimáticos o rutas metabólicas

determinadas.
 COMO SE PRODUCE UN ANIMAL TRANSGÉNICO:
TRANSGÉNESIS
La transgénesis es un procedimiento biotecnológico por el que se introduce un gen foráneo
(transgén) en el genoma de un ser vivo.

La transgénesis ofrece un método más rápido de mejora genética que las técnicas de
selección y reproducción tradicionales. Permite la introducción de genes nuevos y deseables
en los animales domésticos sin tener que recurrir al cruzamiento entre los mismos.

En la transgénesis se busca que el transgén se integre en la línea germinal (gametos) de

una manera estable, asegurando así que ese nuevo gen incorporado pueda ser heredado
por la descendencia.
 TRANSGÉN
Es una construcción de DNA que contiene:
• Una secuencia que codifica una proteína específica que es la que aporta la
mejora genética deseada (exón)

• Una región que confiere a esta secuencia la capacidad de expresarse de forma

ubicua o en tejidos específicos (promotor)

• Una serie de secuencias aisladoras y reguladoras que protegen y modulan la

expresión del gen introducido.

• Para conseguir una buena expresión del gen de interés, es necesario incluir
todas las secuencias que modulan su expresión, de manera que se necesita un
vector que admita grandes transgenes.
TÉCNICAS PARA LA PRODUCCIÓN DE ANIMALES
TRANSGÉNICOS
• Microinyeccion pronuclear

• Vectores Virales

• Transferencia de DNA exógeno mediada por esperma durante la fertilización.

• Recombinación Homologa en células madre embrionarias y/o células germinales

embrionarias (“gene targeting”)

• Transferencia nuclear con células somáticas previamente han sido modificadas genéticamente.
 MICROINYECCIÓN PRONUCLEAR
• La introducción del transgén se realiza mediante la microinyección en el pronúcleo de un
ovocito fertilizado. El procedimiento:
• Se extraen óvulos de hembras y se
fertilizan “in vitro”.

• Se inmoviliza el óvulo fecundado y se

inyecta en uno de sus pronúcleos una
solución que contiene muchas copias del
transgén.

• Posteriormente, estos óvulos fecundados

y microinyectados se introducen en
madres receptoras

• Finalmente, los recién nacidos son

examinados para ver si en ellos se ha
producido la incorporación del
transgén.
 DESVENTAJAS DE LA MICROINYECCIÓN
La microinyección conlleva la integración aleatoria del gen foráneo en el genoma receptor.
Consecuencias:
• El transgén se introduce en el genoma receptor de forma aleatoria, por lo que sólo en un pequeño
porcentaje se sitúa en un lugar adecuado para conseguir una buena expresión en el animal
transgénico.

• No todos los animales que nacen han incorporado a su genoma el transgén (no son transgénicos,
por tanto).

• El gen exógeno puede insertarse en un lugar erróneo, por ejemplo en medio de un gen del
genoma receptor, interrumpiéndolo y causando su mutación y, con ello, la muerte del embrión o
alteraciones en el animal transgénico nacido.

• Se produce un patrón variable de expresión del gen exógeno en la progenie transgénica, a

menudo en mosaico.
 VECTORES VIRALES
• Se pueden utilizar virus recombinantes para introducir genes en el embrión.

• Estos vectores han demostrado transferir eficientemente genes en embriones murinos, bovinos y
porcinos.

• La eficiencia de la transgénesis con vectores virales es 50 veces superior a la que se consigue

con la microinyección pronuclear

• Limitaciones:
• No pueden transportar transgenes con más de 8-9 kb de DNA
• Los sitios en los que se produce su integración de forma preferente son regiones
codificantes de los genes de las células que infectan.
TRANSFERENCIA DE DNA EXÓGENO MEDIADA
POR ESPERMA
 “GENE TARGETING”
• Es la generación de una modificación genética dirigida, específica y
controlada, basada en la introducción o en la eliminación de DNA en lugares
precisos del genoma, utilizando la recombinación homóloga de esas
secuencias de DNA foráneas con los genes autóctonos.

• Estatécnica requiere la utilización de células madre embrionarias, que son

pluripotentes y que, una vez modificadas genéticamente, son inyectadas en
blastocistos para generar embriones quimera.
OBTENCIÓN DE
CÉLULAS MADRE
GENERACION DE UN ANIMAL TRANSGÉNICO POR “GENE
TARGETIN”
TRANSFERENCIA
NUCLEAR
APLICACIONES DE LOS ANIMALES TRANSGÉNICOS

• Ciencia básica

• Biomedicina

• Industria Farmacéutica

• Zootecnia
APLICACIONES DE LOS ANIMALES TRANSGÉNICOS

• Ciencia básica

• Biomedicina

• Industria Farmacéutica

• Zootecnia
APLICACIONES EN LAS CIENCIAS BÁSICAS
Al acceder a la capacidad de cambiar la composición genética de un
animal proporcionando una mutación inmediata, dirigida e inducida se
pueden interpretar la funciones especificas de cada gen y conocer la
maquinaria celular que interviene en su expresión. Lo que permite:

• La identificación de genes, el conocimiento de su estructura, función y

regulación.
• La manipulación de la expresión de génica “in vivo”.
• El estudio de los procesos involucrados en la síntesis proteica.
• El estudio de procesos fisiológicos específicos.
• El estudio, a nivel molecular, del desarrollo embrionario y su regulación.
 APLICACIONES EN LA BIOMEDICINA
• Modelos animales para el estudio de enfermedades humanas
• Animales Knockout y Knockin

• Animales donantes de órganos para humanos (xenotransplantes)

Terapia de trasplante de células madre modificadas

• Animales transgénicos en terapia génica

Conocer la fiabilidad y seguridad de los vectores, estudiar la eficacia de la transferencia de
los genes problema y ensayar nuevas terapias para curar la enfermedad.
APLICACIONES EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA
• Animales modificados para ser usados de biorreactores
• Animales para realización de ensayos farmacéuticos y toxicológicos
APLICACIONES EN LA ZOOTECNÍA

• Mejoramiento de la productividad:

• Cambios en la producción de la leche

• Modificación de los índices de crecimiento y composición de la carne
• Animales resistentes a enfermedades
• Mejoramiento de rendimiento reproductivos y de la prolificidad
• Modificación de las características de los integumentos.
• https://www.youtube.com/watch?v=Q5HtA__kXFg
REFERENCIAS

• Benito, C. y Espino F.J. (2013) Genética: Conceptos escenciales. Editorial

Medica Panamericana. Capitulo 22
• Peñaranda Mª A. y Asencio F. Animales modificados genéticamente: I. Técnicas
de obtención. Revista Biotecnología. Colvema.
• Peñaranda Mª A. y Asencio F. Animales modificados genéticamente: II.
Aplicaciones. Revista Biotecnología. Colvema.