UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO”

DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FUNCIONALES
SECCIÓN DE FARMACOLOGÍA

“De entre todos los remedios que Dios Todopoderoso se ha dignado dar al hombre para mitigar sus males, ninguno es tan universal y eficaz como el opio”
Tomas Sydenham (1680)
 OPIO
• Opio, del griego, “ópion”,
que significa “jugo”
• Mezcla compleja
resinosa de sustancias
químicas que se extrae
de las cápsulas verdes de
la adormidera (Papaver
somniferum), que
contiene la morfina y
otros alcaloides

• Elixir paregórico

• Láudano
 FÁRMACOS OPIOIDES
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ORIGEN
ALCALOIDES DEL OPIO
Fenantrénicos:

10%-15% 0,5% 1%

Bencilisoquinolínicos:
• Noscapina (10%)
• Papaverina (1%)
 ANALGÉSICOS OPIOIDES
CLASIFICACIÓN

•Derivados Semisintéticos
• Heroína
• Etilmorfina
• Dihidrocodeina
• Nalorfina
 ANALGÉSICOS OPIOIDES
CLASIFICACIÓN

•Derivados Sintéticos:
• Etorfina •fentanil, alfentanil, sufentanil, remifentanil,
• Ciprenorfina •Difenoxilato
• diprenorfina, •loperamida
• buprenorfina •metadona,
• Levorfano •tramadol
• dextrorfano •naloxona, naltrexona
• pentazocina,
• butorfanol,
• meperidina,
FÁRMACOS OPIOIDES

•Definición
• Son todas las sustancias,
derivadas o no del opio, que
tienen la propiedad de unirse
a los diferentes tipos de
receptores opioides.
 RECEPTORES

Oprm1, Oprk1 and Oprd1 RECEPTORES

MOR KOR DOR
Mu Kappa Delta

1 2 1 2 3 1 2

NOR
RECEPTORES OPIOIDES
RECEPTORES OPIOIDES
 PRECURSORES DE LOS
PEPTIDOS OPIOIDES
Pomc, Penk and Pdyn
PEPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS
 DISTRIBUCION DE LOS RECEPTORES
OPIOIDES
• Tejido Nervioso Central y periférico
• Fibras aferentes primarias
• Fibras simpáticas
• Plexos mientéricos y submucosos del aparato digestivo
• Vejiga urinaria
• Tejidos paracrinos y exocrinos
• Celulas del sistema inmune
Sistema opioide endógeno
e inflamación

Efectos periféricos de la activación del sistema opioide endógeno en

una situación de inflamación. La inflamación provoca la
extravasación de linfocitos y la llegada de macrófagos (1). Los
macrófagos liberan citocinas que se van a unir a receptores
localizados en los linfocitos (2). Esta unión provoca la liberación de
opioides endógenos desde los linfocitos, que se unen a los
receptores opioides (sobreexpresados por la inflamación)
localizados en el nociceptor (3), impidiendo la transmisión de la
señal nerviosa desde la periferia hacia los centros superiores del
sistema nervioso central
 ANALGÉSICOS OPIOIDES
CLASIFICACIÓN FARMACODINÁMICA

1. AGONISTAS PUROS

• Morfina Codeína
Meperidina Oxicodona
Metadona Propoxifeno
Fentanil y congéneres
Difenoxilato
Levorfanol
Heroína
Loperamida
Dextrometorfan
 ANALGÉSICOS OPIOIDES
CLASIFICACIÓN FARMACODINÁMICA

MIXTOS Agonista parcial:

(agonistas/antagonistas) • Buprenorfina
• Buprenorfina
• Pentazocina
• Nalbufina
• Nalorfina
Inhibidor de Encefalinasas
• Butorfanol
• Racecadotrilo
ANTAGONISTAS
• Naloxona
• Naltrexona
 MECANISMO DE ACCION

• a. Inhibición de la
adenilciclasa
Unión del agonista a los
b. Apertura de
receptores opioides
acoplados a Proteína Gi canales de K+ voltaje
dependientes
c. Cierre de canales de
Ca++

• a. Disminución de la
actividad bioeléctrica
espontánea.
Activación de Fosfolipasa A2/C y PKC
◦Movilización intracelular de Ca
b. Reducción en la liberación
de neurotransmisores Activación de Gs y activación de la
adenilatociclasa y PKA (Acción crónica)

Cambio en la expresión de genes

REGULACIÓN DE RECEPTORES
OPIOIDES

Fosforilación por GRK

Reclutamiento por B Arrestina
Endocitosis
EFECTOS FARMACOLÓGICOS POR EL ESTIMULO DE
RECEPTORES OPIOIDES
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Sistema Nervioso Central:
Analgesia
Sedación
Estupor
Euforia
Convulsiones
Depresión respiratoria
Supresión de la tos
Miosis
Emesis
Rigidez del tronco
ANALGESIA
 ANALGESIA

Vía ascendente
 ANALGESIA

• Sin pérdida de la conciencia

• Reduce el dolor objetivo y la sensación de
sufrimiento
• Techo analgésico alto
• Estimulacion de Miu, kappa y delta
 DEPRESIÓN RESPIRATORIA

• Deprime volumen minuto

• Reducción de la sensibilidad del centro respiratorio
al CO2
• Aumenta la PCO2 y disminuye PH arterial y PO2
• Dependiente de la dosis y de la vía de
administración.
• La morfina puede causar broncoespasmo por
liberación de histamina
 OTROS EFECTOS NEUROLÓGICOS Y
NEUROENDOCRINOS
• Miosis por desinhibición • Neuroendocrinos
del núcleo de Edinger- • Estimula secreción de
Westphal. ACTH, somatotropina,
prolactina, B-MSH, y ADH
• Nauseas y vómitos por
• Inhibe secreción de TSH,
activación de la zona LH y FSH
quimioreceptora del
área postrema
 EFECTOS PERIFÉRICOS

Cardiovasculares
 Bradicardia de origen vagal
 Hipotensión por acción sobre el centro vasomotor y vasodilatación
arteriovenosa
 Vasodilatación cerebral
Gastrointestinales
 Aumento del tono miógeno gastrointestinal y esfínteres
 Depresión de la motilidad intestinal
 Retraso en el vaciamiento gástrico
 Estreñimiento
Vías biliares
 Hipertonía del esfínter de Oddi
 EFECTOS PERIFÉRICOS

Genitourinario
 Retención urinaria
Útero
 Inhibe el trabajo de parto
Sistema inmune
 Reducción de la activación de NT-kb en neutrófilos
 Reduccion de la actividad de las células NK
 Reducción en la proliferacion de linfocitos
 ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
MORFINA

• Absorción: Buena
• Biodisponibilidad: Baja y variable (15%-64%)
• Distribución 35% UPP
Atraviesa con relativa dificultad la BHE ([LCR]=17,5% de la
[Plasma]).
• Principal Vía de Eliminación:
Biotransformación Hepática en un 90%
Morfina: glucuronido-6-morfina (activo); glucurónido-3
morfina- (inactivo)
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
MORFINA .
• Duración efecto analgésico:
• 4-6 horas por vía oral (8- 12 horas en formas LP)
• 4-6 horas por vía IM
• 2-3 horas por vía EV.
• Vía epidural:
• Una parte pasa a la circulación sistémica
• Otra parte puede secuestrarse en el espacio epidural

• Vía Intratecal:
• [Morfina en LCR] 40 a 200 veces superiores a [Morfina en
plasma]
• Puede permanecer hasta 24 horas en LCR.

• Produce vasodilatacion, libera histamina, disminuye

la actividad alfa adrenergica, disminuye pre y
postcarga.

• Su dosis IV es de 3-5 mgr cada 10 min; por vía

epidural 0,03-0,04/kg e intratecal de 0,05-0,2
mgr/kg, cada 24 horas.
 ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
CODEINA
• Biodisponibilidad: (VO 50 %).
• Mucha menor afinidad por los receptores Mu
• Su pico de acción ocurre a los 60 min.
• Potencia y eficacia analgesica menor que morfina,
• Eficaz antitusigeno
• Se elimina mediante Metabolismo hepatico (N y O
Desmetilación). La N Desmetilación genera morfina
como metabolito, variabilidad biologica (CYP2D6).
• Util para dolores moderados asociado con AINES o
Paracetamol.
 FENTANILO

• De 80 a 100 veces mas potente que la

morfina.
• Mayor liposolubilidad. Mayor rapidez de
acción. Efecto máximo a los 4-5 min,
duración breve (30 a 60 min.).
• Menores efectos hemodinámicas, menor
depresión respiratoria, no libera histamina.
• Su dosis de 5-7 mcgr/kg en la inducción y
50-100 mcgr/kgr en el mantenimiento de la
anestesia. De 50-200 mcgr vía epidural.
 SUFENTANILO

• De 400 a 1000 veces mas potente que la

morfina.
• Mayor liposolubilidad que el Fentanilo.
Mayor penetrabilidad al SNC Mayor
rapidez de acción.
• UPP: 93%
• Vida media: 3 horas
• Su dosis de 5-20 mcgr/kg en la
inducción y 5-10 mcgr/kgr en el
mantenimiento de la anestesia.
 ALFENTANILO

• Opiáceo de síntesis, 10 a 25 veces mas

potente que la morfina.
• Mas liposoluble que el fentanilo pero
menos que el sufentanilo.
• UPP:99%
• Vida media: 80 minutos
• Su dosis de inducción de 20-40 mcgr/kg
seguidas de reinyecciones de 20
mcgr/kg cada 15-20 min.
 REMIFENTANILO

• Estructura parecida al fentanilo pero con

un grupo metilester que es hidrolizado
por las esterasas plasmaticas y tisulares
produciendo un metabolito inactivo.
• Vida media muy corta: 3-5 minutos
• Se administra en infusion continua en
anestesia y analgesia postoperatoria
 MEPERIDINA

• Es 10 veces menos potente que la morfina

pero al ser mas liposoluble, su inicio de
acción es mas rápido.
• Su duración de acción es mas breve (3 h)
• Se metaboliza en el hígado a normeperidina
que es un metabolito activo con actividad
proconvulsivante y vida media mas larga (15
a 20 h)
• Posee cierta acción antimuscarínica
• Su dosis IV, subcutánea e intramuscular es de
0,5-1,5 mgr/kg, cada 3-4 horas.
 TRAMADOL

• Análogo de la codeína
• Agonista de los receptores mu, kappa y delta con
poca afinidad
• Inhibe recaptación de serotonina y noradrenalina
• Puede ser proconvulsivante.
 AGONISTAS PARCIALES Y AGONISTAS-
ANTAGONISTAS
• Buprenorfina
• Agonista parcial del receptor Miu
• Interacción firme y duradera con su
receptor
• Analgesia duradera (5-8 horas)
• Provoca menor grado de estreñimiento
• La naloxona antagoniza con dificultad
sus efectos
• Biodisponibilidad oral baja (16%) pero
por via SL es de 56%
• UPP 96%
• Vd 2,5 Lt/Kg
• Vida media de 4 a 6 horas
• Se glucuronidiza y se elimina por la bilis.
Nalbufina
• Agonista kappa
• Antagonista Miu
• Disfória
• Menor depresion respiratoria
 ANTAGONISTAS OPIOIDES
PUROS

• Naloxona:
Buena Absorción VO
 EPP,  biodisponibilidad
Uso parenteral
Duración de efectos: 1 a 2 h

• Naltrexona:
 EPP,  biodisponibilidad
 Eficacia oral
Mayor duración de efectos
Bloqueo de TLR4 (+) Naloxona (+)
Naltrexona
 ANALGÉSICOS OPIOIDES
USOS CLÍNICOS

• ANALGÉSICOS

Dolor postoperatorio
Dolor en enfermedades terminales
Dolor agudo muy intenso
OPIOIDES EN LA TERAPÉUTICA
ANALGÉSICA
 OTROS USOS

Antitusígenos (codeina, dextrometorfan)

Edema pulmonar agudo (morfina)
Antidiarréico (loperamida, difenoxilato)
Anestesia balanceada, neuloleptoanalgesia (fentanyl,
alfentanyl)
 CONTRAINDICACIONES

• Paciente asmático
• Traumatismo Cráneo-Encefálico
• Lesiones de ocupación de espacio (LOE)
• Insuficiencia respiratoria
• Disfunción Hepática y renal

• PRECAUCIÓN: No asociar agonistas puros

y mixtos
 ANALGÉSICOS OPIOIDES
EFECTOS ADVERSOS

• Sedación • Hipotensión
• Depresión postural
respiratoria • Estreñimiento
• Convulsiones • Retención urinaria
• Nausea-vómito • Prurito, urticaria
•  PIC • Dependencia,
•  presión de vías tolerancia
biliares
 TOLERANCIA

• Se manifiesta por acortamiento en la duración de

la acción o disminución en la intensidad de la
respuesta
• Se desarrolla mas fácilmente a la analgesia,
depresión respiratoria, euforia sedación e
hipotensión
• De naturaleza farmacodinámica
 TOLERANCIA

• Puede haber tolerancia sin disminución en el

número de receptores
• Activación de receptores Miu acoplados a Gs con
aumento de AMPc
• Expresión de genes relacionados con la formación
de receptores NMDA y péptidos antiopioides (Tyr-
Pro-Leu-Gly-NH2; opiorfina, neuropéptido FF,
OFQ/N)
• Activación de receptores Toll TLR4?
 ABSTINENCIA

• Consiste en una serie de signos y síntomas

producidos al dejar de consumir la sustancia
involucrada, siendo derivados en gran parte de un
rebote neurofisiológico de los sistemas fisiológicos
afectados

American Psychiatric Association. DSM-IV. 1994

 SINDROME DE ABSTINENCIA

SIGNOS
SINTOMAS
• Midriasis
• Sudoración
• Deseo vehemente de • Piloerección (carne de
opioides (craving) gallina)
• Inquietud, irritabilidad • Taquicardia
• Mayor sensibilidad al dolor • Vómitos, diarrea
• Nauseas, cólicos • Hipertensión arterial
• Mialgias • Bostezos
• Disforia • Fiebre
• Insomnio
• Ansiedad
 TRATAMIENTO

• Metadona
• 20-100 mg VO dia
• Buprenorfina
• 8 a 24 mg SL
• Naltrexona
• 50 a 100 mg VO dia
• Clonidina
• 0,1 a 0,4 mg cada 4
horas

Connor & Fiellin. Ann Intern Med. 2000;133:40-54

FIN