Experiencia de uso de levetiracetam
subcutáneo en pacientes paliativos
La atención a los pacientes en situación final
de vida supone, a menudo, el tratamiento de
síntomas de difícil manejo. Si existe afectación
del sistema nervioso central (tumor, ictus) es
posible que existan crisis epilépticas de difícil
control, suponiendo una importante afectación
física, psicológica y de deterioro de la calidad
de vida del paciente y su familia. La vía de
elección para el tratamiento de este síntoma en
cuidados paliativos, por motivos de bienestar
del paciente, suele ser la vía oral, pero ciertas
circunstancias pueden imposibilitar su uso,
siendo necesario recurrir a otras vías
alternativas, como por ejemplo la vía
subcutánea.
Los autores presentan su experiencia de uso de
levetiracetam subcutáneo (LEV sc) en
pacientes paliativos con crisis epilépticas
atendidos en un hospital de atención a
pacientes crónicos y larga estancia.
Se trataron 6 pacientes desde julio de 2016 a
diciembre de 2019. En la tabla 1 se describen
las características de dichos pacientes. El inicio
del tratamiento subcutáneo vino motivado por
la imposibilidad para administrarlo vía oral, y
la dificultad para canalizar un acceso venoso.
La administración fue intermitente, cada 12
horas, diluido en 100 cc de suero fisiológico, y
mediante un sistema de palomilla subcutánea
con aguja de tamaño 22 G’’. Este sistema se
colocó en el hemiabdomen inferior, rotándose
el sitio de inyección. La dosis administrada fue
la misma que la que tomaba el paciente
previamente, entre 500 y 1.500 mg cada 12
horas. Uno de los pacientes presentó irritación
cutánea en el sitio de administración a dosis de
1.500 mg cada 12 horas, por lo que se redujo a
2.000 mg al día, administrada de forma
continua sc, sin más incidencias. La duración
media en días de administración de LEV sc fue
de 9,5 días (rango: 3-16) y el número de dosis
Experience of using subcutaneous
levetiracetam in palliative patients
End-of-life care for patients often entails
treatment of difficult-to-manage symptoms. If
the central nervous system is affected (tumour,
stroke), there may be difficult-to-control
seizures, with significant physical and
psychological impact, and impaired quality of
life of the patient and his/her family. The
chosen route for treatment of this symptom in
palliative care, for patient welfare purposes, is
usually the oral route, but certain
circumstances may make it unfeasible to use
and other alternative routes may be needed,
such as the subcutaneous route.
The authors present their experience with
subcutaneous use of levetiracetam (LEVsc) in
palliative patients with seizures, cared for in a
long-term chronic care hospital.
Six patients were treated from July 2016 to
December 2019. The characteristics of these
patients are described in Table 1. The initiation
of subcutaneous therapy is driven by the
impossibility of oral administration, and
difficulty cannulising venous access.
Administration was intermittent, every 12
hours, diluted in 100 cc of physiological serum,
and using subcutaneous winged infusion with a
22G needle. This system was placed in the
lower hemiabdomen, rotating the injection site.
The dose administered was the same as the one
previously taken by the patient, between 500
and 1500 mg every 12 hours. One patient
presented with skin irritation at the
administration site of the 1500 mg dose every
12 hours, so it was reduced to 2000 mg daily,
continuously administered subcutaneously,
without further incident. The mean duration on
days with LEVsc administration was 9.5 days
(range: 3-16) and the total number of doses
total administradas fue de 103. Ningún
paciente presentó crisis comiciales tras el inicio
del tratamiento por vía subcutánea. En la tabla
2 se describe de forma más detallada la
respuesta al tratamiento.
Las crisis epilépticas pueden aparecer hasta en
un 70% de los pacientes con tumores
cerebrales, a lo largo de su enfermedad y
también en algunas enfermedades
neurodegenerativas avanzadas1,2. El LEV es un
fármaco que en los últimos años se ha venido
utilizando con mayor frecuencia que otros
antiepilépticos como la fenitoína o el valproato,
debido a su perfil de seguridad y tolerabilidad.
Es menos sedante que otros fármacos que
también se utilizan para el tratamiento de las
crisis, como las benzodiacepinas o el
fenobarbital, aspecto importante en pacientes
paliativos que no desean ver mermada su
cognición o su capacidad de interactuar con su
entorno en las fases finales de su enfermedad.
Son varios los autores que han publicado su
experiencia en el uso del LEV sc (en infusión
continua o cada 12 horas), fuera de indicación
en ficha técnica, como uso compasivo3-7. Por
ello, nuestros pacientes y/o familiares fueron
debidamente informados obteniendo su
consentimiento. Respecto a la tolerabilidad y
respuesta clínica existen trabajos de series de
casos4,6 que demuestran que es bien tolerado,
seguro y eficaz. En nuestra serie, tras el inicio
del LEV sc, todos los pacientes quedaron libres
de crisis y solo en un caso se objetivó un
eritema en la zona de infusión, que se resolvió
inmediatamente tras reducir la dosis y
administrarla de forma continua. Existen
publicaciones que determinan los niveles del
fármaco durante el periodo en que se mantuvo
el tratamiento, estando estos siempre en rango
terapéutico8,9. En nuestro centro no
disponemos de esta técnica, pero ningún
paciente presentó crisis, por lo que
consideramos que las dosis administradas
fueron las adecuadas.
administered was 103. No patients had any
seizures after the start of subcutaneous therapy.
The response to treatment is described in more
detail in Table 2.
Epileptic seizures may occur in up to 70% of
patients with brain tumours, throughout their
disease, and also in some advanced
neurodegenerative diseases1,2. LEV is a drug
that has been used more frequently in recent
years than other anti-epileptics such as
phenytoin or valproate, due to its safety and
tolerability profile. It is less of a sedative than
other drugs that are also used for the treatment
of seizures, such as benzodiazepines or
phenobarbital, an important feature in
palliative patients who do not want to see their
cognition or ability to interact with their
environment reduced in the final stages of their
disease. Several authors have published their
experience with the off-label use of LEVsc
(either continuous infusion or every 12 hours)
as compassionate care3-7. Therefore, our
patients and/or relatives were properly
informed by obtaining their consent. With
regard to tolerability and clinical response
there is work with case series4,6 that shows that
it is well tolerated, safe and effective. In our
series, after the start of LEVsc, all patients
became seizure-free and only in one case was
erythema at the infusion site observed, which
resolved immediately after reducing the dose
and administering it continuously. There are
publications that determine drug levels during
the period when treatment was maintained,
with these always being in therapeutic range8,9.
We do not have this technique at our site, but
no patients had seizures, so we consider the
doses administered to be appropriate.
El tiempo del tratamiento sc fue de varios días
(entre 3 y 16 días), hasta que se produjo el
fallecimiento del paciente. En la literatura
revisada3-7 no hemos encontrado duraciones
mayores a un mes, y se desconoce por tanto si
se mantendría la eficacia o la seguridad en
periodos más prolongados.
SC treatment time was several days (3 to 16
days), until the patient died. In the literature
reviewed3-7 we did not find durations of more
than one month, and it is unknown whether the
efficacy or safety would be sustained for longer
periods.

Para concluir los autores consideran que el The authors conclude that LEVsc is
LEV sc se muestra como una alternativa segura demonstrated to be a safe and effective
y eficaz en pacientes con crisis epilépticas que alternative in patients with epilepsy who are at
se encuentren en situación de final de vida. the end of life.

Tabla 1 Características clínicas de los pacientes

Pacient Edad Sexo Diagnóstico Tipo de Tiempo de
e epilepsia tratamiento con
levetiracetam previo
al inicio subcutáneo
1 60 Mujer Enfermedad de Parcial 2 años y 6 meses
Alzheimer avanzada y
Síndrome de Down
2 70 Mujer Glioblastoma grado IV Generalizada 3 meses
3 64 Varón Glioblastoma grado IV Parcial 13 meses
4 50 Varón Meningioma Generalizada 6 años y 2 meses
anaplásico
5 50 Mujer Glioblastoma grado IV Generalizada 2 años y 23 meses
6 67 Varón Metástasis Linfoma no Generalizada 8 meses
Hodkgin T

Table 1 Clinical characteristics of patients

Patient Age Sex Diagnosis Epilepsy Type Levetiracetam
treatment time prior
to subcutaneous
initiation
1 60 Female Advanced Alzheimer’s Partial 2 years and 6 months
Disease and Down
Syndrome
2 70 Female Grade IV glioblastoma Generalised 3 months
3 64 Male Grade IV glioblastoma Partial 13 months
4 50 Male Anaplastic meningioma Generalised 6 years and 2 months
5 50 Female Grade IV glioblastoma Generalised 2 years and 23
months
6 67 Male Metastasis Non- Generalised 8 months
Hodgkin’s
T-cell Lymphoma

Tabla 2 Respuesta clínica tras el inicio de levetiracetam subcutáneo

Pacient Frecuencia de Frecuencia de Duración del Dosis en Cambio de Reacciones
e crisis previo crisis tras el tratamiento mg/12 horas dosis durante el en el sitio de
al inicio de inicio de LEV con LEV sc tratamiento sc inyección
LEV sc sc (días)
1 7 en los Ninguna 16 1.500 No No
últimos 15
días
2 2 en 3 meses Ninguna 11 500 No No
3 10 en el Ninguna 4 1.000 No No
último mes
4 1 cada 15 días Ninguna 3 1.500 No No
5 1 en 3 meses Ninguna 12 1.500 Sí (2000 Eritema
mg/día infusión cutáneo
continua)
6 1 en 6 meses Ninguna 11 500 No No
LEV sc: levetiracetam subcutáneo.

Table 2 Clinical Response after Initiation of Subcutaneous Levetiracetam

Patient Seizure Seizure Duration of Dose in Dose change Injection site
frequency frequency LEVsc mg/12 hours during SC reactions
prior to start after the start treatment treatment
of LEVsc of LEVsc (days)
1 7 in the past None 16 1,500 No No
15
days
2 2 in 3 months None 11 500 No No
3 10 in the past None 4 1,000 No No
month
4 1 every 15 None 3 1,500 No No
days
5 1 in 3 months None 12 1,500 Yes (2000 Skin
mg/day erythema
continuous
infusion)
6 1 in 6 months None 11 500 No No
LEVsc: subcutaneous levetiracetam.