PLASMA DE CONVALECIENTES - OPORTUNIDAD EN SARS-CoV2

Dr. Luis Antonio Salazar

Estrategias terapéuticas en desarrollo o evaluación

- Plasma de convalecientes
- Hidroxicloroquina
- Remdesivir/Favipiravir
- Lopinavir/Ritonavir
- Siltuximab/Sarilumab
- Infusión de células mesenquimales

Respuesta temprana/tardía en COVID-19

- El pico de la carga viral coincide con la aparición de la respuesta de anticuerpos
- Evaluación apropiada de la respuesta de anticuerpos en convalecientes (anticuerpos
neutralizantes) es un importante pre-requisito para determinar la utilidad del plasma
convaleciente
- Administración temprana podría inhibir la entrada y replicación viral: Bloqueando la
respuesta temprana proinflamatoria patogénica disminuyendo el daño pulmonar
Antecedentes:
- Uso previo en:
- Influenza Española (1915-1917)
- Influenza A, H1N1 (2009-2010)
- SARS CoV (2003)
- Estudios previos inadecuadamente controlados
- Reducción de mortalidad
- Eventos adversos no serios

Uso esquemático del plasma de convaleciente:

Evidencia en la actualidad:

USO DE PLASMA DE CONVALECIENTES EN SARS (HONG KONG)

● Buen desenlace clínico (alta < 22 días) en quienes recibieron plasma convaleciente más
temprano
● Buen desenlace clínico en quienes recibieron plasma < 14 vs >= 14 días
● Mortalidad 12% en los 80 pacientes que recibieron plasma vs 7% (reporte en Hong Kong)
● 61% de pacientes con buen desenlace clínico tenían PCR (+) y ACs (-) Vs. 21% en quienes
no tuvieron un buen desenlace clínico

EN CHINA:

● Posterior a la infusión de plasma de convaleciente la mayor parte de los pacientes

negativizaron la PCR posterior a la infusión del plasma y los anticuerpos neutralizantes se
elevaron en forma considerable
● También se reportaron cambios dinámicos en parámetros de laboratorio como
disminución de la PCR como reactante de fase aguda y también aumento de la SaO2
● Cambios importantes radiológicos en algunos pacientes documentados por TC.

Evaluación de la eficacia y seguridad de plasma convaleciente en COVID19

- La evaluación de seguridad y eficacia es esencial
- Todos los estudios previos para el tratamiento de enfermedades virales con tropismo
pulmonar han sido pobremente controlados
- Ideal: Estudio aleatorizado
- Aceptable: Casos y controles, si controles con comparables con los casos
- Desenlace principal: Supervivencia
- Desenlaces secundarios:
- Ausencia de deterioro clínico
- No ingreso a UCI
- Disminución de la duración de hospitalización
Riesgos asociados al uso de plasma de convalecientes: Riesgos de la
administración

a. Conocidos:
i. Transmisión inadvertida de otros agentes
ii. Reacciones a los constituyentes
1. Enfermedad del suero, TRALI
b. Teóricos:
i. Potenciador de la infección dependiente de anticuerpos
1. Anticuerpos de un virus pueden disparar la infección con otra
cepa
ii. Disminución de respuesta inmune
1. Vulnerabilidad a la reinfección

Flujograma de trabajo: Recolección de plasma de convaleciente

Dosis óptima y transfusión

- Dosis muy variables
- Profilaxis post-exposición: 1 Unidad (apx 200-250 ml)
- Tratamiento: 1-2 unidades separadas de un día
- Aproximadamente
- 5 ml/kg (en plasma con títulos >1:160)
- 3.125 ml/kg (en plasma con títulos >1:64)

Aspectos regulatorios (FDA)

- FDA publicó guías para investigación de plasma de convalecientes en Marzo de 2020 (esto
depende de cada país)
- Vías de acceso a la terapia
- Uso compasivo en un programa de investigación para nuevos medicamentos
(Investigational New Drug - IND)
- Estudio clínico (vía tradicional para aplicar un IND y apoyar la investigación)
- Iniciativa liderada por el Gobierno
- Acceso expandido en instituciones con protocolo MAESTRO que son
aquellos que no tienen un estudio clínico en curso.

Contextos clínicos sugeridos para evaluar seguridad y eficacia

- Post-exposición
- Enfermedad leve para lograr resolución de síntomas, prevención de hipoxemia, progresión
a enfermedad severa
- Moderadamente enfermo para evitar el ingreso a UCI
- Terapia de rescate en pacientes con ventilación mecánica, críticamente enfermos
- Pacientes pediátricos de alto riesgo

Conclusiones:
- Hay suficientes antecedentes y plausibilidad biológica que indican que el uso de PC puede
ser una estrategia profiláctica y terapéutica en COVID19
- No existen actualmente terapias probadas y el tratamiento sigue siendo de soporte en
esta condición altamente mortal en grupos de riesgo
- La mortalidad del paciente severamente comprometido es alta
- Es posible que la disminución temprana de la carga viral se traduzca en disminución de la
respuesta inflamatoria y el daño pulmonar asociado y que esto mejore los desenlaces
- Detectar variables que prevean desenlaces adversos sería importante para enfocar la
terapia
- Se necesitan con prioridad protocolos de investigación con adecuado diseño para aclarar
el papel del PC