Universidad De Pamplona

Ensayo Toxicología Veterinaria

Docente Diego F. Rincón

Jimmy José taborda Zuluaga

Pamplona/Colombia
La exposición crónica al cobre produce
estrés oxidativo en el hipocampo y
deterioro del aprendizaje y la memoria en
ratas machos y hembras
Grandes esfuerzos han sido llevados a cabo para entender los componentes
psicobiológicos del estrés y de algunas de las psicopatologías relacionadas con él,
tales como los trastornos de ansiedad (ansiedad generalizada o crisis de pánico) e
incluso la depresión. Existen evidencias de que procesos como la neurogénesis y
la plasticidad se ven enormemente afectados por muchos factores, entre ellos el
estrés, principalmente en modelos animales.
“El cerebro es muy rico en CU. Este metal puede atravesar la barrera
hematoencefálica (BHE) y se distribuye fácilmente en el cerebro El Cu se
encuentra en mayores cantidades en el hipocampo, el cuerpo estriado y la corteza
frontal]. Los niveles anormales de exposición al Cu, en forma de deficiencia o
exceso, pueden influir seriamente en las funciones cerebrales. Los estudios
epidemiológicos han demostrado que el Cu en altas concentraciones se asocia
con algunos trastornos neurológicos como la enfermedad de Alzheimer, la
enfermedad de Menkes, las enfermedades de Parkinson y Huntington. Se reveló
una asociación significativa entre Cu y el rendimiento neuroconductual. Nuestros
datos anteriores han demostrado que la exposición crónica al Cu modula los
comportamientos afectivos.” (1)
La barrera hematoencefálica (BHE) es una barrera de permeabilidad altamente
selectiva que separa la sangre que circula del fluido extracelular cerebral en el
sistema nervioso central (SNC). La barrera hematoencefálica está formada por
células cerebrales endoteliales que están conectadas por uniones estrechas con
una resistividad eléctrica muy baja, de al menos 0.1 Ω⋅m.2
Esta barrera permite el paso del agua, algunos gases y de moléculas solubles en
lípidos por medio de difusión pasiva, así como el transporte selectivo de moléculas
tales como glucosa y aminoácidos que son cruciales para la función neuronal. Por
otra parte, la barrera hematoencefálica puede impedir la entrada de lipófilicos,
neurotóxicos potenciales, por medio de un mecanismo de transporte activo
mediado por la glicoproteína P. Los astrocitos son esenciales en la creación de
esta barrera. Un pequeño número de regiones en el cerebro, incluyendo los
órganos circuventriculares, no tienen barrera hematoencefálica.
El cobre, a lo largo de la historia de la humanidad, no sólo ha sido un factor central
en el desarrollo social y evolutivo del hombre, sino también un elemento
imprescindible en el mantenimiento y balance orgánico de muchas estructuras y
procesos en nuestro ambiente, de allí su amplia presencia en diversas formas y
concentraciones en océanos, suelos y plantas. El cobre es parte integral de varias
proteínas y es también un co-factor necesario para el funcionamiento de diversas
reacciones enzimáticas. Se acepta comúnmente que el cobre puede reaccionar
ávidamente con proteínas y unirse a thiolatos, aminas y grupos carboxílicos
presentes en en macromoléculas.
Se ha demostrado también que este tiene una gran influencia en el desarrollo de
enfermedades degenerativas como Alzheimer, menkes entre otras El cobre podría
ser uno de los principales factores ambientales que contribuirían a la progresión
de la enfermedad de Alzheimer (EA), a partir de la aceleración de la acumulación
de proteínas tóxicas en el cerebro.
El alzheimer es uno de los males más temidos en nuestros tiempos. Aunque no
existen cifras concluyentes sobre la cantidad de gente afectada, sí se sabe que es
un tema importante. Expertos estiman que el número de afectados podría llegar a
triplicarse en los próximos 50 años, debido a la evolución demográfica derivada de
la creciente longevidad de la población
Hasta ahora, la medicina no ha podido hacer frente a la enfermedad, pero se
hacen numerosos esfuerzos, destacándose los avances logrados por un estudio
alemán, el que podría haber encontrado una base esperanzadora para las
investigaciones.
Por otra parte, otra de las enfermedades degenerativas que tienen asociación al
Cu es La enfermedad de Menkes; es una enfermedad hereditaria en la cual el
cuerpo tiene problemas para absorber el cobre. Esta enfermedad afecta el
desarrollo tanto mental como físico.

El síndrome de Menkes es causado por un defecto en el gen ATP7A. El defecto le

dificulta al cuerpo distribuir (transportar) apropiadamente el cobre por todo el
cuerpo. En consecuencia, el cerebro y otras partes del cuerpo no reciben
suficiente cobre, mientras que este se acumula en el intestino delgado y los
riñones. El nivel bajo de cobre puede afectar la estructura de huesos, piel, cabello
y vasos sanguíneos e interferir con la función nerviosa.
El síndrome de Menkes generalmente es hereditario, lo cual significa que se
transmite de padres a hijos.

Entre todas estas enfermedades las cuales tienen su común denominador su

relación con el aumento o falta del cobre tenemos también La enfermedad de
Parkinson (EP) es la patología neurodegenerativa motora con mayor incidencia a
nivel mundial, cuyas causas aún no son claras. Actualmente no existe cura, pero
es posible contar con diferentes tratamientos que permiten aliviar algunos de sus
síntomas y enlentecer su curso. Debido a la gran cantidad de informaciones, en
ocasiones contradictorias sobre los llamados “factores de riesgo” (entendidos
éstos como situaciones que pueden exacerbar la posibilidad de aparición de la
enfermedad, incluyendo desde la predisposición familiar hasta la exposición
prolongada a sustancias exógenas), en esta revisión se pretende ofrecer una
panorámica actual sobre factores asociados a la aparición de EP.
El cobre es necesario para un buen desarrollo de todas las funciones cerebrales
su ausencia causas grandes falencias en el bienestar y contribuye a un alto riesgo
de padecer enfermedades degenerativas.
“El papel del Cu en la disfunción de la memoria es controvertido. El nivel
normal de Cu es necesario para la memoria y el aprendizaje, este metal
facilita la potenciación a largo plazo (LTP) e influye en la receptación de
glutamato, la liberación de glutamato y la producción de radicales libres.
Pero a la inversa, el exceso de Cu afecta la memoria. Varios estudios en
humanos y animales han informado que un nivel elevado de Cu en la sangre
puede tener efectos negativos sobre la función de la memoria, lo que sugiere
un probable papel del metal en esta patología y su impacto directo o
indirecto sobre la neurotransmisión implicada en la función cognitiva.
capacidades que incluyen los sistemas colinérgicos, glutamatérgico y
GABAérgico.” (1)
La ciencia y los estudios nos llevan analizar los sistemas de manera unida y
profunda; la memoria es una función fundamental del Sistema Nervioso Central
(SNC) y crucial en nuestras vidas, la cual nos permite saber quiénes somos, con
quiénes y con qué nos relacionamos. La memoria es definida como la codificación,
el almacenamiento y la recuperación de información a través del tiempo adquirida
por medio de la experiencia y estímulos ambientales.
En las diferentes investigaciones podemos encontrar diversos avances que nos
hablan de los factores que pueden influir de manera positiva o negativa sobre la
misma, una de ellas es el exceso de cobre en el organismo el cual aumenta el
riesgo de que una persona desarrolle alzhéimer, trastorno neurodegenerativo, este
se caracteriza por la pérdida progresiva de la memoria.
El flujo de cobre en nuestro cerebro tiene un papel clave en el desarrollo del
pensamiento humano. Así lo han determinado diferentes estudios, los cuales
señalan que en este proceso es vital la proteína Atp7a, encargada de transportar
el mineral por nuestro cuerpo.
Pero no solo tiene un efecto directo en este órgano el cobre está involucrado en el
funcionamiento normal de varias enzimas de las cuales es cofactor, tales como
la citocromo c oxidasa (que forma parte del complejo IV en la cadena de
transporte de electrones mitocondrial), la ceruloplasmina, la Cu/Zn Superóxido
dismutasa y la monoamino oxidasas.
Está demostrado que el cobre es de vital importancia en el cuerpo para el
desarrollo esencial de las funciones no solo cerebrales si no de los diferentes
órganos de los cuales ayuda como co factor o des engloba acciones que permiten
la liberación o retención de enzimas.
Cuando el ser humano no maneja las dosis permitidas las secuelas no solo
pueden ser el desarrollo de enfermedades degenerativas, sino que también se
puede ver envuelto en procesos activos resonantes.

Ingestión de material de cama como

causa de intoxicación aguda por sulfato
de cobre en pavitos de pavo.

El Sulfato de Cobre o sulfato cúprico es un compuesto químico de fórmula CuSO4.

Se puede presentar en 2 formas principalmente: como sulfato de cobre (II)
pentahidratado y como sulfato de cobre (I), (también llamado sulfato cuproso o
sulfato de dicobre), según el estado de oxidación del átomo de cobre. El sulfato de
cobre(II), también conocido como sulfato cúprico, son los compuestos inorgánicos
con la fórmula química CuSO4(H2O) x, donde x puede variar de 0 a 5.

El cobre (Cu) es un oligoelemento esencial que juega un papel importante como

cofactor en numerosas reacciones enzimáticas que están involucradas en el
metabolismo energético, el sistema de defensa antioxidante, la pigmentación y la
madurez y estabilidad del colágeno y elastina (National Research Council, 2005).
Los seres humanos, roedores, cerdos y aves de corral son generalmente
tolerantes a la ingesta alta de Cu. Un nivel apropiado de Cu en una dieta aviar es
crucial para el crecimiento y desarrollo normales. Es bien sabido que la
suplementación con Cu puede aumentar la ingesta de alimento y el aumento de
peso, y sus compuestos, incluido el cobre.

Los autores encontraron que el Cu en la dieta por encima de 250 mg / kg

puede afectar adversamente la eficiencia productiva de los pollos de
engorde, incluida la tasa de conversión alimenticia, y puede causar lesiones
orales graves y erosiones gastrointestinales. (2)

La suplementación de cobre (125-250 ppm) en las dietas de aves de corral es una

práctica común, en muchos países no pertenecientes a la UE, para mejorar la
salud de las aves, pero altas cantidades de Cu pueden interactuar con el fitato y
afectar el rendimiento animal. Sus efectos pueden depender de la naturaleza de la
fuente de Cobre.

Es importante considerar que las características del cobre, así como de cualquier
otro mineral, tales como tamaño de grano, solubilidad y potencial oxidativo de sus
fuentes, pueden tener influencia sobre su biodisponibilidad y, por tanto, en su
actividad sobre el animal y sus parámetros productivos (Ledoux et al., 1991). Se
dispone de estudios que han determinado la fuente ideal del cobre, así como la
cantidad que se debería incorporar en la dieta animal.
Los niveles excesivos de Cu en la dieta pueden afectar negativamente la
salud de las aves y causar varios trastornos en el organismo. Se encontró
que altas cantidades de CuSO 4 puede reducir el consumo de alimento y
causar la erosión de los molletes en pavitos de pavo.(2)

En el mercado existen diversos productos que se usan como fuente de cobre.

Entre ellos destacan productos orgánicos e inorgánicos como el sulfato de cobre,
el cobre clorado tribásico (CCTB) y el oxicloruro de cobre. El sulfato de cobre es el
modelo estándar de utilización de cobre; sin embargo, presenta una gran
variabilidad sobre su efecto en el crecimiento de las aves. Por otro lado, existe
poca información sobre el uso del CCTB y el oxicloruro de cobre como fuentes de
cobre, y del efecto de comparar estas fuentes a nivel experimental en las
condiciones ambientales del país para su uso comercial. Además, debido a que el
cobre tiene influencia sobre el sistema gastrointestinal, se podría evaluar su
actividad mediante el análisis morfométrico de las vellosidades intestinales, así
como del contenido de cobre en el hígado de los animales.
GLOSARIO:
BHE: Red de vasos sanguíneos y tejido compuesta de células estrechamente
unidas a fin de evitar que las sustancias dañinas penetren en el encéfalo. 
CU: Elemento químico, de símbolo Cu, con número atómico 29; uno de los
metales de transición e importante metal no ferroso. Su utilidad se debe a la
combinación de sus propiedades químicas, físicas y mecánicas, así como a sus
propiedades eléctricas y su abundancia. El cobre fue uno de los primeros metales
usados por los humanos.
SNC: Es una estructura compleja que poseen los seres humanos y animales
(vertebrados y casi todos los invertebrados), que se encarga de procesar nuestros
pensamientos y toda la información que obtenemos a través de los sentidos.
Está compuesto por el encéfalo y la médula espinal, los cuales están protegidos
por las meninges y el líquido cefalorraquídeo.
Glicoproteína: Las glucoproteínas o glicoproteínas son moléculas compuestas por
una proteína unida a uno o varios glúcidos, simples o compuestos. Destacan entre
otras funciones la estructural y el reconocimiento celular cuando están presentes
en la superficie de las membranas plasmáticas.
Gen ATP7A: situado en el brazo largo del cromosoma x(Xq21.1) este gen codifica
la proteína que es importante para regular las concentraciones de cobre en el
organismo.
LTP:  la potenciación a largo plazo es una intensificación duradera en la
transmisión de señales entre dos o más neuronas que resulta de la estimulación
sincrónica de ambas. Es uno de los varios fenómenos que subyacen a la
plasticidad sináptica, la capacidad de la sinapsis química de cambiar su fuerza
GLUTAMATO: El glutamato de sodio, también conocido como glutamato
monosódico es la sal sódica del ácido glutámico, uno de los aminoácidos no
esenciales más abundantes en la naturaleza.
SC: relacionado con la actividad de la colina", y refiere típicamente a circuitos
neuronales, medicamentos, moléculas, y proteínas que hacen uso, transportan o
modifican la actividad de la neurotransmisora acetilcolina.
GABAÉRGICO: compuesto químico que modula el sistema gaba en el cuerpo o
en el cerebro. En estos se incluyen agonistas del receptor GABA, antagonistas del
receptor GABA, e inhibidores de la recaptación de GABA.
CITOCROMO C: El citocromo c es una proteína pequeña, que funciona como
transportador electrónico mitocondrial entre los complejos respiratorios III y IV.
 CERULOPLASMINA:  es una enzima de tipo ferroxidasa. Es la principal proteína
transportadora de cobre en la sangre, participa en el metabolismo del hierro, es de
color azul y presenta una gran semejanza a la hemocupreina de Mann y Keilin.
Fue descrita por primera vez en 1948 por Holmberg y Laurell.
Oligoelemento: Elemento químico que se halla en muy pequeñas cantidades en
las células de los seres vivos y es indispensable para el desarrollo normal del
metabolismo.
Antioxidante: Sustancia que impide la formación de óxidos.
Pigmentación: coloración de una parte determinada del organismo de un ser vivo
por el depósito en ella de pigmentos.
Suplementación: El aporte de sustancias nutricionales complementarias a la
dieta.
Exceso:Cantidad que excede o sobra de una cosa con respecto a otra que se
toma como referencia
Toxicidad: capacidad de una sustancia química de producir efectos perjudiciales
sobre un ser vivo, al entrar en contacto con él.

COBRE (CU)
Elemento químico, de símbolo Cu, con número atómico 29; uno de los metales de
transición e importante metal no ferroso. Su utilidad se debe a la combinación de
sus propiedades químicas, físicas y mecánicas, así como a sus propiedades
eléctricas y su abundancia. El cobre fue uno de los primeros metales usados por
los humanos.
La mayor parte del cobre del mundo se obtiene de los sulfuros minerales como la
calcocita, covelita, calcopirita, bornita y enargita. Los minerales oxidados son la
cuprita, tenorita, malaquita, azurita, crisocola y brocantita.
El Cobre es una substancia muy común que ocurre naturalmente y se extiende a
través del ambiente a través de fenómenos naturales, los humanos usan
ampliamente el Cobre. Por ejemplo, este es aplicado en industrias y en agricultura.
La producción de Cobre se ha incrementado en las últimas décadas y debido a
esto las cantidades de Cobre en el ambiente se ha expandido.
Participa en el metabolismo como parte de varias metaloenzimas como la
ceruloplasmina, la ferroxidasa II, la lisiloxidasa, la monoaminooxidasa, la zinc-
cobre superóxido dismutasa, la tirosina, la dopamino-ß hidroxilasa y la citocromo-
C-oxidasa. De igual forma el cobre participa fisiológicamente en la eritropoyesis y
en la leucopoyesis, la mineralización ósea y enlaces de la elastina y la colágena,
la fosforilación oxidativa, el metabolismo de las catecolaminas, la formación de
melanina y mielina, la homeostasis de la glucosa y la protección antioxidante de la
célula.
También puede ser encontrado en muchas clases de comidas, en el agua potable
y en el aire. Debido a que absorbemos una cantidad eminente de cobre cada día
por la comida, bebiendo y respirando. La absorción del Cobre es necesaria,
porque el Cobre es un elemento traza que es esencial para la salud de los
humanos. Aunque los humanos pueden manejar concentraciones de Cobre
proporcionalmente altas, mucho Cobre puede también causar problemas de salud.
La mayoría de los compuestos del Cobre se depositarán y se enlazarán tanto a los
sedimentos del agua como a las partículas del suelo.
El síntoma agudo de envenenamiento por cobre ingerido incluye vomitar,
hematemesis (vómito con sangre), hipotensión (baja presión de la sangre), melena
(heces de color negro "alquitranado"), coma, ictericia (pigmentación amarillenta de
la piel), y malestar gastrointestinal. Individuos con deficiencia de glucosa-6-
fostato pueden estar en un riesgo aumentado de contraer efectos hematológicos
por cobre. La anemia hemolítica resultante del tratamiento de quemaduras con
compuestos de cobre es infrecuente.
La Exposición en periodos largos al cobre pueden irritar la nariz, la boca y los ojos
y causar dolor de cabeza, de estómago, mareos, vómitos y diarreas. Una toma
grande de cobre puede causar daño al hígado y los riñones e incluso la muerte. Si
el Cobre es cancerígeno no ha sido determinado aún.
BIBLIOGRAFIA

1 Mouloud Lamtai ,Oussama Zghari ,Sihame Ouakki ,Ilias Marmouzi ,Abdelhalem

Mesfioui ,Aboubaker El Hessni yAli Ouichou, La exposición crónica al cobre
produce estrés oxidativo en el hipocampo y deterioro del aprendizaje y la memoria
en ratas machos y hembras, Publicado: 13 marzo 2020, Springer link.
2 Marta Giergiel, Maciej M. Durkalec, Agnieszka Nawrocka, Bartosz Sell, Iwona
Stolarska, y Andrzej Posyniak. Ingestión de material de cama como causa de
intoxicación aguda por sulfato de cobre en pavitos de pavo.