•Las mucosas tienen mecanismos microbio-•Epitelios

státicos/microbicidas propios de la RII y RIA •Estratificados

•Producción de Atc supera la del resto del •Presentes en
organismo •Cavidad bucal, faringe, esófago, uretra, vagina
•Simple
•Mucosa intestinal
•Vías aéreas
•Epitelio simple / estratificado
•Dependiendo de la región analizada
•Intestinal
•Cilíndrico simple
•Separa el medio interno de la flora comensal
•Flora comensal
•Colabora en
•Digestión de HC
•Maduración células epiteliales
•Desarrollo de órganos linfoides asociados a la
mucosa intestinal
•Protección al huésped de infecciones
•Mucosas •Por competencia de nutrientes
•En adulto •Por activación de mecanismos inmunes
•Aprox 400 m2 •Estos mecanismos controlan el propio desarrollo de
la flora
•Brinda a patógenos áreas potencialmente •Operan contra patógenos
colonizables
•Lindan con ambientes poblados de
microorganismos
•Ante microorganismos potencialmente
colonizables
•Uniones
•Zónula occludens
•Uniones estrechas
•Ubicación: porciones cercanas a cara apical
•La componen las proteínas
•Ocludina
•Claudinas
•ZO
•interactúa con el dominio intracelular de la ocludina y
de las claudinas
•Forman entramado con el citoesqueleto (actina)
•Extensión
•A lo largo de todo el perímetro lateral, a modo
de cinturón
•Causan
•Polaridad del enterocito
•Porque restringe el movimiento de proteínas entre
superficies apical y basolateral
•Zónula adherens
•Uniones adherentes
•Situación
•Próximas y basales a las uniones estrechas
•La conforman
•E-cadherina
•Por sus dominios extraceulares median la unión
•Por sus dominios intracelulares interactúan cateninas,
y, a través de estas, con los filamentos de actinas
•Mácula adherens
•Desomosomas
•Conexiones puntuales entre células a modo de
remaches
•La conforman
•Moléculas de la familia de las cadherinas
•Desmogleína, desmocolina
•Sus dominios intracelulares interaccionan, a través de
desmoplaquina, con filamentos de queratina
•Permeabilidad selectiva de las uniones
•Se modifica durante los fenómenos
inflamatorios
•Por acción de citocinas inflamatorias
•TNF-α IFN-γ → ↑ permeabilidadm
 superficie epitelial •Epitelio respiratorio
•Papel en
•Protección antimicrobiana de •Cilios
mucosas •Barren el moco pulmonar hacia
•Espesor de las secreciones faringe
mucosas •Velocidad promedio de 5-10
•Tubo digestivo: 100 μm cm/min
•Capas •De faringe pasa a estómago →
•Interna patógenos/toxinas se inactivan
•Próxima al borde apical
•Poco colonizada por bacterias rápido por secrecines ácidas
•Externa estomacal
•Profusamente poblada de bacterias
•Vías respiratorias: 2 μm
•Acidez gástrica
•Permeabilidad selectiva •Papel en
•Permite entrada / salida de •Esterilización de microorganismos
•Nutrientes, gases, productos •Atrapados en secreciones
metabólicos mucosas
•Excluye a patógenos y toxinas •Provenientes de nariz ojos boca y
•Mucinas pulmones
•Proteínas cubiertas de•Ojos
oligosacáridos •Película secretora
•8 genes: MUC1-MUC8 •Los recubre
•Centenares de oligosacáridos •Eliminación rápida → faringe
•Moco •v½ < 1 min
•Mucosas •Saliva
•Epitelio •Secreción constitutiva
•v½ corta: minutos-pocas hs •Lubrica cavidad bucal
•Produce moco •Proceso símil película
•Presenta •Luego se elmina/digiere-recicla
•Mucinas •Id est, ↑tasa de recambio secretora en ojos
•Glucoproteínas de ↑ peso molecular •Permite mediar acción protectora •Eliminación rápida → faringe
•Gel visco-elástico eficaz •v½ < 1 min
•Producido por las células •Razón: barre rápidamente
epiteliales microorganismos depositados
•Principales: células de Goblet •En tubo digestivo
•Propiedades adhesivas y elásticas •El tránsito hacia exterior se facilita
•Le permiten ser retenido en la por movimiento peristáltico
•Mucosas •Mucosas
•Secreciones mucosas •Producción de sustancias con
•↑ Tasa de recambio actividad microbicida
•Renovación •Péptidos antimicrobianos
•Se renueva totalmente c/ 5 días •Producidos por
•Tasa de recambio •Enterocitos; Células de Paneth
•Intestinio delgado •Producción constitutiva
•1011 células/d •↑ Frente a un proceso infeccioso
•Las células se eliminan junto a •Debido a
•Estimulación TLR-PAMPs
microorganismos adheridos •Estimulación por citocinas
•Patógenos •Comprenden
•Presentan •Defensinas; catelicidinas
•Para superar el mecanismo •Ubicación en el moco
defensivo de las mucosas •Enterocitos
•Determinantes de la capacidad •Producen
patogénica •Lisozima
•Mucinasas •Acción antibacteriana
•Factores de •Hidrólisis de uniones β1-4 glucosídicas
•Adherencia colonización invasión entre ácido N-acetilmurámico y N-acetil-
•Características que lo diferencia glucosamina
de los comensales •Rompe pared bacteriana
•Capacidad •Lactoferrina
•De acceder a la superficie apical de •Acción antimicrobiana
las mucosas •Une Fe2+ → priva a los microorg
•Interactúa con la superficie de ciertas
•Transgredir la continuidad bacterias y parásitos mediando efecto
epiteliales lítico
•Enterocitos •Propiedades inmunomoduladoras
•Presenta •Estimula actividad antimicrobiana de
Neu y Mac
•Glucocálix •Promueve activación NK
•Mecanismo de protección
•Barrera complementaria •Microorganismos
•Impide interacción de microorganismos •Necesitan Fe2+ para su
con células intestinales desarrollo
•Mucinas ancladas a superficie libre
de enterocitos
•Espesor de 10-500 nm
•Epitelio
•Secreciones mucosas
•↑[IgAs] (IgA secretoria)
•IgAs
•Integra mecanismos propios de la RIA
•Producida localmente por plasmocitos en la lámina
propia, especializados en la producción de Atc IgA
•Por mecanismo
•IgAs alcanza la superficie libre
•En adulto, se transportan 3g de IgAs /d a la luz intestinal
•Papel en
•Mecanismos de defensa antimicrobianos operativos en las
mucosas
•Atc neutralizante
•Neutraliza toxinas microbianas
•Bloquea receptores expresados en la superficie de microorganism
•Inhibe capacidad de colonización de mucosas
•Mucosas
•Mecanismos de protección operativos
•Trípode
•Acción protectora mediada por
•Mucinas, proteínas antimicrobianas, IgAs
•Impide el acceso de microorganismos y noxas al borde apical de
los enterocitos
•Células epiteliales •Contribuyen a rápida restauración de la integrida del
•Contribuyen a la inmundad de mucosas epitelio lesionado
•A causa de •Enterocitos
•Capacidad de producir •Activación
•Mucinas •Producen
•Sustancias con actividad •Citocinas: IL-1 IL-6 GM-CSF IL-7 IL-15
•Microbiostática y microbicida •IL-1 IL-6
•En agresión infecciosa •Favorecen desarrollo de la respuesta inflamatoria local
•Producira •Activan células endoteliales
•Citocinas •Favorecen extravasación de leucocitos al sitio de lesión
•Quimiocinas •Estimulan a Neu y Mac
•CXCL8 (IL-8) •Promueven su capacidad fagocítica y microbicida
•Media atracción de Neu al sitiode infección •Activan a Mas
•Inducen secreción de histamina LT quimicinas y citocinas inflamatorias
•Neu •GM-CSF
•Primera línea de protección •Contribuye a la respuesta inflamatoria local
•Capacidad de prolongar supervivencia de Neu Eo Mo y Mac ensitio lesivo
•Atraídos por IL-8 (CXCL8) •IL-7 IL-15
•En el sitio de infección •Promueven en las subpoblaciones células T
•Fagocitoan/destruyen bacterias que transgreden la •Supervivencia, funcionalidad
continuidad epitelial
•Se extravasan a la luz intestianl
•Combaten a los microorganismos que intentan
colonizar el epitelio
•Mac
•Segunda línea de protección
•Pueblan la lámina propia
•Capacidades
•↑Fagocítica ↑ microbicida
•↓producción de citocinas inflamatorias y quimiocinas
•↑ producción de factores de crecimiento
•Células epiteliales
•Frente a una infección
•No son una barrera pasiva
•Activación
•Producción
•Péptidos antimicrobianos
•Citocinas
•Quimiocinas
•Encargada de orquestar la RI local
•Epitelio intestinal
•Desafíos planteados
•Debe ser lo suficientemente permeable a fun de
garantizar absorción
•Nutrientes-agua
•Intercambio de electrolítos •Tractos
•Debe constituir una barrera eficaz •Células epiteliales
•En relación a la cantidad de bacterias en la flora •Reconocimiento de PAMPs vía RRP
•Debe contener a la flora bacteiana evitando su •Reconocimiento de citocinas
ingreso sin activar respuestas inflamatorias •Liberadas de forma autocrina / parácrina
•Sino la mucosa intestinal tendría inflamacion•Proceso infecciosos
crónica •Inicio
•Como se observa en colitis ulcerosa y enf de Crohn •Epitelio
•Frente a patógenos, debe tener una RI •Activacion de RRP
•Luz intestinal •Parece cumplir un papel importante al inicio del
•Contiene en proceso infeccioso
•Adulo santo
•Más de 1.000 especies de bacterias diferentes
•Concentración bacteriana local
•10-103 bacteria/mL en duodeno
•1011-1012 bacterias/mL en colon
•Intestino absorción de nutrientes
•Células epiteliales •Distribución y funcionalidad de
•Polaridad los RRP
•Aspectos estructural y funcional •Célula de la RII
•Borde apical •Patrón de expresion y
•Enfrentado a luz intestinal funcionalidad de los TLR
•Superficie basolateral •↓TLR en condiciones basales =
•Enfrentada a la membrana basal y ausencia de infección
lámina propia •TLR se modula por citocinas
•Se establece por •Citocinas inflamatorias
•Proteínas expresadas de forma •TNF-α INF-γ →↑TLR4
restricta en la superficie apical o •Otras citocinas
basolateral
•Significa: en la superficie apical se •IL-4 IL-13 →↓TLR4
expresa de forma restringida un •TLR3 4 5
conjunto de proteínas diferente a la •Perfil de expresión polarizado
de la superficie basolateral y viceversa •Expresión preferente en superficie
•Id est, asimetría basolateral, pero no en membrana
•Se mantiene en condiciones normales apical
por uniones estrechas •Acceso de PAMPs está restringido a
•Cara apical situaaciones conde la continuidad de
•Expuesta a ↑ densidad de PAMPs la barrera epitelial se comprometa
•Podría inducir una respuesta •Ciertos TLR con funcionalidad
inflamatoria y por consiguiente causar polariazada
daño a la mucosa, pero no pasa •TLR9
•Razones •Activación por estímulos ofertados
•↓ Expresión de TLR en condiciones basales desde la superficie basolateral
•Polarización de expresión y funcionalidad de •Producción de IL-8
TLR
•Los PAMPs que superan la barrera de •No hay activación por estímulos
ofertados desde la superficie apical
secreción mucosa no median RI ni
daño a mucosa •RRP
•Expresa •Son la columna vetebral del
•TLR1 2 3 4 5 8 9 sistema de reconocimiento de
•Permite detectar un proceso las células de la RII
infeccioso
•Acceso de PAMPs a superficie•Flora comensal
basolateral del epitelio •Origina PAMPs
•Presencia de citocinas •Pueblan la luz intestinal
inflamatorias locales
•Enterocito
•Estructura polar
•Distribución de estructuras
especializadas relacionadas a la