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Introducción a la fitoterapia

Introducción a la fitoterapia

VARIABILIDAD VS ESTANDARIZACIÓN

Pilar Luengas Caicedo

PRODUCTOS
NATURALES

AISLAMIENTO – PURIFICACIÓN
INGREDIENTES ACTIVOS
MODIFICACIONES QUÍMICAS

COMPUESTOS
EXCIPIENTES
PUROS

CANDIDATOS A FITOFARMACÉUTICOS
FÁRMACOS

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FITOFARMACÉUTICOS

COSMÉTICOS CON
FITOTERAPÉUTICOS
INGREDIENTES
NATURALES

SUPLEMENTOS
NUTRICIONALES

PRODUCTOS
FITOFARMACÉUTICOS

MATERIA
INGREDIENTE PRODUCTO
PRIMA
NATURAL TERMINADO
VEGETAL

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OBTENCIÓN DE EXTRACTOS

Selección Secado
Cultivo
Molienda

Secado Extracto fluido Concentración Extracción

VARIABILIDAD DE
COMPOSICIÓN FITOQÚIMICA DE
LAS DROGAS VEGETALES

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VARIABILIDAD EN LA COMPOSICIÓN
DE LA MATERIA PRIMA VEGETAL
FACTORES MOTIVO
Quimiotaxonomía /
Intrínsecos
Variabilidad química
Extrínsecos Agronomía / Cultivo

VARIABILIDAD EN LA COMPOSICIÓN DE
LA MATERIA PRIMA VEGETAL

FACTORES MOTIVO
Procedencia Diferencias entre lotes

Tecnología Diferencias en el procesamiento

Estabilidad Condiciones de almacenamiento

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIÓN


QUÍMICA DE LAS PLANTAS MEDICINALES
INFLUENCIA SOBRE PRODUCCIÓN
FACTORES
DE P. A.
Metabolismo secundario – Especies y
Genéticos
subespecies
Órgano de la planta – Edad y
Ontogenésicos
desarrollo – Época de colecta
Ambientales Activación de expresión genética
Factores Infecciones – Densidad del cultivo -
bióticos Competencia
Tratamientos
Secado - Almacenamiento
poscolecta

VARIABILIDAD GENÉTICA

ESPECIES NATIVAS ESPECIES CULTIVADAS

• Interpoblacional • Propagación generativa


(áreas geográficas) (variedades)

• Intrapoblacional • Propagación vegetativa


(clones)

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CONDICIONES AGROCLIMÁTICAS
SUELO Y AGUA CLIMA
• Nutrientes • Temperatura

• Propiedades físicas (O2) • Altitud


• pH • Humedad del aire
• Metales pesados • Pluviosidad
• Sales • Exposición a los vientos
• Polución microbiana • Longitud del día – horas de sol
• Radiación

VARIABILIDAD POR MANEJO


POSTCOSECHA
COSECHA: Manual / Mecanizada (selectiva)

CORTADO: Destrucción celular, fermentación

SECADO: Temperatura, luz

EMPAQUE: Plástico / Papel

ALMACENAMIENTO: Temperatura, humedad, tiempo,


infecciones

TRANSPORTE: Temperatura, humedad

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VARIABILIDAD GENÉTICA

Especies diferentes

Variedades

Quimiotipos

Quimiocultivares

VARIEDADES Y CULTIVARES

Brassica oleracea
Brassica oleracea var. capitata Brassica oleracea var. capitata f. rubra

Brassica oleracea var. botrytis Brassica oleracea var. italica

Brassica oleracea var. gemmifera

Brassica oleracea Brassica oleracea var. sabellica

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VARIEDADES Y CULTIVARES
Rosa chinensis
Persea americana

Mutabilis Cultivar doble floral


Rosa spp.

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VARIACIÓN EN LA COMPOSICIÓN VS ESPECIE

Croton compresus Croton argyrophylloides


Aceite esencial Aceite esencial

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VARIACIÓN EN LA COMPOSICIÓN - QUIMIOTIPOS


Lippia origanoides

C. Ruiz, F. Tunarosa, J. Martínez, E. Stashenko. Scientia et Technica. 2007, 33: 325-328. ISSN 0122-1701

VARIACIÓN EN LA COMPOSICIÓN
QUIMIOCULTIVARES
Chamomilla recutita

BAUER, R., 1998. Drug Information Journal 32: 101-110.

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Cecropia glaziovii Snethl.


VARIACIÓN DEL CONTENIDO DE FLAVONOIDES EN MUESTRAS NATIVAS Y CULTIVADAS

SP-2-OCT

SP-5-OCT SP-8-OCT
SP-1-OCT

UFMG - JUN F 6/10 ABR F 6/10 SEP

LUENGAS P.E., 2005

QUINA
Cinchona ledgeriana – C. calisaya
(Híbrido)
Mayor contenido de quinina que cada una de
las especies
Más ramificadas – Mayor sombrío sobre el
tronco y las ramas
Árboles 6-9 años - Tres veces más
contenido de quinina que árboles de mayor
edad

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Catharanthus roseus
CONTENIDO DE RESERPINA VS EDAD DE
LA PLANTA

Sharapin N.2000. Rev. Fitoterapia 1(3), 197-203

EFECTO DE LA ÉPOCA DE COLECTA SOBRE EL CONTENIDO


DE MARCADORES EN HOJAS DE Cecropia glaziovii
ÉPOCA SECA ÉPOCA LLUVIOSA

% FLAVONOIDES

% PROANTOCIANIDINAS

Luengas-Caicedo, P.E.; Castro Braga, F.; Brandão, G.C.; Braga de Oliveira, A. (2007). Z. Naturforsch. 62c: 701-709.

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VARIACIÓN EN LA COMPOSICIÓN VS INTENSIDAD


LUMINOSA DEL ÁREA DE CRECIMIENTO
Maytenus ilicifolia EJEMPLARES NATIVOS – MUNICIPIO DE LAPA, PARANÁ, BRASIL

CARACTERÍSTICAS DE LA REGIÓN
DE COLECTA:
01/07 Alta incidencia de luminosidad
03 Baja luminosidad
04 Área sombreada - Luminosidad
Intermedia
06 Muy baja incidencia de luminosidad
Leite, J.P., 2002

PRODUCCIÓN DE ACEITE ESENCIAL


Mellisa officinalis
Kg ACEITE / t

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TOMILLO
CONTENIDO DE ACEITE ESENCIAL VS
NÚMERO DE INDIVIDUOS

PRODUCCIÓN DE ACEITE ESENCIAL


DE TOMILLO

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Hypericum perforatum
CULTIVO – RECOLECCIÓN MANUAL

ÉPOCA DE COLECTA
PARTE UTILIZADA
Sharapin, N. et al. (2000) Simões, C.M. et al. (2001)

Inicio de la floración
Hojas y planta entera Pre-floración
Época seca
Durante la floración
Sumidades floridas Antes de producción de Bien abiertas
semillas
Frutas Antes de la madurez Bien maduros

Semillas Después de la madurez Bien desarrolladas

Primavera Otoño e inicio del


Cortezas
Época húmeda invierno
Órgano subterráneos Invierno
(raíces, tubérculos y Periodo de reposo -----
bulbos) vegetativo
Otoño e inicio del
Raíces -----
invierno

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PERIODOS DE SEQUÍA Y LLUVIA


DESPUÉS
CONTENIDO DESPUÉS DE LAS DE LA
DE LLUVIAS ÉPOCA
SECA
Aceites
Aumenta Disminuye
esenciales
Alcaloides Disminuye ---

PERIODO DEL DÍA

CONTENIDO DE MAYOR CONCENTRACIÓN

Glicósidos En la tarde

Aceites esenciales Alrededor del medio día*

* Matricaria recurtita (Manzanilla): Máxima concentración y calidad de su aceite esencial durante la noche

VARIABILIDAD POR MANEJO POSTCOSECHA

AROMA A VAINILLA

Fermentación, Secado

Maduración

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MEZCLA DE LOTES

BAUER, R., 1998. Drug Information Journal 32: 101-110.

INFLUENCIA DEL PROCESO


PRODUCTIVO EN LA CALIDAD DE
LAS PREPARACIONES
FITOFARMACÉUTICAS

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INFLUENCIA DEL SECADO EN LA


CALIDAD DE ENELDO
Anethum graveolens

TEMP. CONTENIDO DE
SECADO TIEMPO ACEITE
ESENCIAL
(ºC) (h) (mg/1000 g MS)

- - 326
25 26 49
40 8 29
50 4 37
-25 59 188

Cecropia glaziovii Snethl.

Rio Doce – Época lluviosa MP: 0,4 %


Serra da Piedade – Época seca – SP-2 MP: 3,1 %
Serra da Piedade – Época seca – SP-5 MP: 1,1 %
Serra da Piedade – Época seca – SP-6 MP: 1,6%
UFMG – Época seca MP: 1,2%

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EFECTO DEL SOLVENTE Y DEL MÉTODO DE EXTRACCIÓN SOBRE LA


ACTIVIDAD VASODILATADORA DE EXTRACTOS DE HOJAS DE
Cecropia glaziovii

AQ: ACUOSO
E: ETANÓLICO
EA: HIDROETANÓLICO
AA: HIDROACETÓNICO

M: MACERACIÓN
PC: PERCOLACIÓN CONTINUA
PR: PERCOLACIÓN DISCONTINUA
U: ULTRASONIDO

LUENGAS P. 2005

EFECTO DEL SOLVENTE Y EL MÉTODO DE


EXTRACCIÓN - MANZANILLA

BAUER, R., 1998. Drug Information Journal 32: 101-110.

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VARIABILIDAD EN LA COMPOSICIÓN DE INGREDIENTES NATURALES

SMELSEROVIC, A.A., et. al., 2002..J. Serb. Chem. Soc. 67(6) 457-463.

VARIABILIDAD EN LA COMPOSICIÓN DE INGREDIENTES NATURALES

KOPLEMAN, S.H.; AUGSBURGER, L.L.; NGUYENPHO, A.; ZITO, W.S.; MULLER. F.X., 2001. Pharm. Sci. 3 (4): article 26. Vía http://www.pharmsci.org

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Introducción a la fitoterapia

VARIABILIDAD EN LA COMPOSICIÓN DE INGREDIENTES NATURALES

VIERLING, W.; BRAND, N.; GAEDCKE, F.; SENSCH, K.H.; SCHNEIDER, E.; SCHOLZ, M., 2003. Phytomedicine 10: 8-16.

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ESTANDARIZACIÓN
DE EXTRACTOS

TIPOS DE EXTRACTOS
VARIABILIDAD
Extractos
Extractos caracterizados
Extractos normalizados
Extractos estandarizados

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ESTANDARIZACIÓN DE
EXTRACTOS
EXTRACTOS NORMALIZADOS EXTRACTOS ESTANDARIZADOS

P.A. UNIFORME
UNIFORME
Marcadores

DESCONOCIDO Demás UNIFORME


constituyentes

EXTRACTOS ESTANDARIZADOS
CARACTERÍSTICAS
• CANTIDAD GARANTIZADA Y CUANTIFICADA DE
UNO O MÁS CONSTITUYENTES QUÍMICOS
CARACTERÍSTICOS O UN GRUPO DE
CONSTITUYENTES

• ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA CONSISTENTE Y


REPRODUCIBLE

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EXTRACTOS ESTANDARIZADOS

• ESTANDARIZADOS FRENTE A:
• Constituyentes activos
• Marcadores
» Terapéuticos
» Analíticos

• ESTANDARIZADOS FRENTE A:
• Uno o varios compuestos definidos
• Grupos de metabolitos secundarios

• PRINCIPIOS ACTIVOS
Compuestos o clases de metabolitos
secundarios
Normalizar frente a p.A.
Ensayos estabilidad
Ensayos de disolución
Ensayos de biodisponibilidad
• MARCADORES
P.A.: Todo el extracto

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ESTANDARIZACIÓN DE EXTRACTOS

Siembra - cultivo
Cosecha
Manejo postcosecha
Secado y molienda
Almacenamiento
Control de calidad a materia prima
Extracción
Concentración y secado
Control de calidad al extracto
Normalización

EXTRACTOS ESTANDARIZADOS

CONSTITUYENTES ACTIVOS

Arándano/Mirtilo Vaccinium myrtillus 25% antocianidinas


Cardo mariano Silybum marianum 80% silimarina
(Carduus marianum)
Cáscara sagrada Ramnus pushiana 20-30% antraquinonas
Cúrcuma Curcuma longa 95% curcumina
Ginkgo Ginkgo biloba 24% flavonoides glicosídicos
Kava-Kava Piper methysticum 30-40% kavalactonas
Pigeum Pygeum africanum 12% fitoesteroles
(Prunus africana)
Saw Palmeto Serenoa repens 90% ácidos grasos libres
Semilla de uva Vitis vinifera 95% polifenoles

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EXTRACTOS ESTANDARIZADOS

MARCADORES

Alcachofa Cynara scolymus 2-5% cinarina


Castaño de indias Aesculus hippocastanum 20% aescina
Efedra Ephedra sp. 6-8% efedrina /pseudoefedrina
Equinácea Echinacea angustifolia 4% equinacósidos
Ginseng Panax ginseng, 5-15% ginsenosidos
P. quinquefolius
Manzanilla Matricaria chamomilla 1,2% apigenina
0,5% aceite esencial
Sauce Salix alba, S. purpurea 8% salicina
S. fragilis
Té verde Camellia sinensis 20-50% polifenoles
60% catequinas
Uva ursi Arctostaphylos uva ursi 20% arbutina
Valeriana Valeriana officinalis 0,8-1% ácido valerénico

ESTANDARIZADOS FRENTE A
MARCADORES

Hipericum perforatum L.
CONSTITUYENTES
Glucosídos de flavonoides
Biflavonas
Proantocianidinas oligoméricas
Xantonas y Naftodiantronas (bajo% < 1%)
Fluoroglucinoles (> 5%): Hipericina, Hiperforina
Aceite volátil

EXTRACTO ESTANDARIZADO
HIPERICINA
HIPERFORINA
FLAVONOIDES

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EXTRACTOS ESTANDARIZADOS

VENTAJAS

Minimiza la variación en composición


de la materia prima

Uniformidad
química
dosis de activos entre lotes

Reproducibilidad terapéutica

EXTRACTOS ESTANDARIZADOS

VENTAJAS

Ensayos clínicos
Correlación dosis-respuesta
Ensayos farmacocinéticos: p.a.
Confianza médicos y pacientes
Mercadeo

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EXTRACTOS ESTANDARIZADOS

LIMITACIONES

Definición de P.A. o marcadores y sus


cantidades
• Información
• Diferentes laboratorios – Diferentes criterios
• Errores en elección

EXTRACTOS ESTANDARIZADOS

LIMITACIONES

Materia prima calidad uniforme


Patrones de análisis y metodologías
analíticas
Muy purificados
• Eliminación de coadyuvantes
• Eliminación de efectos sinérgicos

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PROPUESTA METODOLÓGICA
SELECCIÓN DE LA DROGA ENSAYOS DE ESTABILIDAD Y
Y DE LA ACTIVIDAD TERAPÉUTICA ESTABILIZACIÓN DEL EXTRACTO

MONOGRAFIA
SELECCIÓN DE MARCADORES CONTROL DE CALIDAD DEL EXTRACTO

METODOLOGIAS ANALÍTICAS ENSAYOS SE SEGURIDAD


Desarrollo y/o Adaptación

MONOGRAFIA ENSAYOS COMPLEMENTARIOS


CONTROL DE CALIDAD DE LA DROGA

ENSAYOS ACONDICIONAMIENTO
DEL MATERIAL VEGETAL
ENSAYOS DE SEMIPURIFICACIÓN
EVALUACIÓN E VARIABILIDAD DE LA DROGA
ENSAYOS DE EXTRACCIÓN ESTABLECIMIENTO Y SEGUIMIENTO DE CULTIVOS
OPTIMIZACIÓN DEL PROCESO DE ONTENIÓN DEL
EXTRACTO
OBTENCIÓN DEL EXTRACTO
A ESCALA PILOTO

CARACTERIZACIÓN DEL EXTRACTO

ADECUACIÓN TECNOLÓGICA EXTRACTOS ESTANDARIZADOS

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