PAPILOMA HUMANO

El virus del papiloma humano (VPH o HPV, del inglés human

papillomavirus) son grupos diversos de virus ADN pertenecientes a la familia de
los Papillomaviridae. No poseen envoltura y tienen un diámetro aproximado de 52-
55 nm. Representa una de las enfermedades de transmisión sexual más comunes.
Los VPH son virus que se replican específicamente en el núcleo de células
epiteliales escamosas. A diferencia de lo que ocurre en otras familias virales, las
proteínas de la cápside de los diversos tipos de VPH son antigénicamente
similares, por lo tanto los VPH no pueden ser clasificados en serotipos, de tal
forma que su clasificación en genotipos y subtipos se basa en las diferencias de
su secuencia de ADN.
Transmisión
Los factores de riesgo para las infecciones persistentes de VPH genital son, entre
otros:

 inicio de la actividad sexual a una edad temprana;

 múltiples parejas sexuales;
 tabaquismo;
 inmunosupresión40 (por ejemplo, casos de diabetes mellitus avanzada)
El VPH genital suele diseminarse a través de un contacto directo sostenido con la
piel, y las formas más comunes (no las únicas) son el sexo vaginal y el sexo
anal.41 Ocasionalmente, puede transmitirse de madre a bebé durante el embarazo.
No se transmite a través de objetos comunes tales como el inodoro.
Patogenia
De los 16 géneros de la familia Papillomavirus, únicamente 5 infectan a seres
humanos, éstos
son: Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus, Mupapillom
avirus y Nupapillomavirus. Estos 5 géneros albergan a más de 170 tipos de virus
que forman la clasificación no taxonómica de "virus del papiloma humano".43
Los viriones de VPH son partículas pequeñas, sin envoltura, con
simetría icosaédrica. Cada virión está formado por 72 capsómeros, y cada uno de
ellos contiene 5 moléculas de la proteína mayor de la cápsida, denominada L1.
El genoma viral está formado por una molécula de ADN circular de doble hebra,
asociada con nucleosomas formados por histonas celulares. Los papilomavirus
comparten estas características con los virus de la familia Polyomaviridae, pero
presentan diferencias con respecto a estos.44
Las diferencias genotípicas entre los tipos de papiloma virus vienen marcadas por
los diferentes aminoácidos que constituyen la proteína L1 (proteína estructural del
virus que posee además efecto antigénico). Son las características de esta
proteína las que hacen que el virus pueda ser tratado como de «bajo o alto riesgo»
y por ello su genotipo específico es el que se usa para poder clasificar a estos
virus.
Según el genotipo de la proteína L1 podremos clasificar los virus como: L1 tipo 16,
L1 tipo 18... o como VPH tipo 16, VPH tipo 18...
La mayoría de los genomas de los papilomavirus contienen entre 8 y 10 marcos
abiertos de lectura. El genoma del papilomavirus humano tipo 16 contiene
6 genes de expresión temprana (denominados E1, E2, E3, E4, E5 y E6, por early
genes) y 2 de expresión tardía (denominados L1 y L2, por late genes). A diferencia
con los polyomavirus, todos los ARN mensajeros de los papilomavirus
se transcriben a partir de una sola de las hebras del ADN. La secuencia que
codifica las diferentes proteínas se solapa en algunos casos, lo que permite utilizar
de forma eficiente un genoma muy pequeño.
Ciclo de vida del VPH
El ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de diferenciación de la
célula huésped, el queratinocito.
Durante la infección del epitelio de las mucosas, los viriones deben alcanzar en
primer lugar las células basales no diferenciadas. Por ello, se piensa que
el virión VPH infecta tejidos epiteliales a través de microabrasiones que permiten
un acceso más fácil a las zonas basales del epitelio. Una vez en contacto con las
células objetivo, el virión se asocia con receptores putativos como son las
alfa integrinas, la heparina y las lamininas. Los viriones entran en las células
epiteliales basales por endocitosis mediada por vesículas recubiertas
de clatrina y/o caveolina, dependiendo del tipo de VPH. Una vez en el interior
celular, el genoma viral es transportado al núcleo por mecanismos desconocidos,
donde se mantiene como un minicromosoma circular libre. Se transcriben
entonces los genes tempranos (E), lo que permite realizar una replicación del ADN
inicial que resulta en un número de copias de entre 50-100 genomas virales por
célula. A partir de este momento, el genoma viral se replica en promedio una vez
por ciclo celular, cuando las células basales se dividen, y los genomas virales se
reparten a partes iguales entre las células hijas. Este tipo de replicación viral se
denomina «replicación tipo plásmido».44
Cuando las células basales entran en el proceso de diferenciación que las
convertirá en queratinocitos, a medida que migran hacia las capas superiores
del epitelio, tiene lugar una «explosión» en la replicación del ADN viral, conocida
como «replicación vegetativa». Además, en las capas superiores del epitelio del
huésped se desencadena un complejo mecanismo de transcripción en cascada y
se expresan los genes tardíos L1 y L2, que son las proteínas estructurales que
encapsidan los genomas virales amplificados. El ensamblaje de los viriones hijos
tiene lugar en el núcleo, liberándose cuando se descaman las células muertas del
epitelio del huésped, de manera que el ciclo de vida viral continua. Actualmente se
desconocen las señales intracelulares que regulan la transición del virus hacia la
replicación vegetativa durante la diferenciación de los queratinocitos.
Prevención
El uso de preservativo protege de la infección por VPH en un 70 % de los casos.
El 30 % restante donde no protege se debe a la existencia de lesiones en zonas
no cubiertas por el preservativo y el mal uso del mismo.
Vacunas
El 8 de junio de 2006, la FDA aprobó Gardasil, una vacuna profiláctica contra el
VPH comercializada por Merck & Co., Inc. Los ensayos clínicos de la vacuna,67
realizados entre mujeres adultas con una mediana de edad de 23, mostraron
protección contra la infección inicial por los serotipos 16 y 18, que en conjunto
causan aproximadamente un 70 % de los cánceres de cérvix. Estos serotipos de
VPH también causan tumores anorrectales tanto en mujeres como en hombres.
El ensayo también mostró una eficacia del 100 % frente a infecciones persistentes,
no solo frente a las agudas. La vacuna también protege contra los serotipos
6 y 11, causantes del 90 % de las verrugas genitales. Las mujeres pueden ser
vacunadas en un rango de edad de entre 9 y 26 años, aunque mujeres menores
no formaron parte del ensayo clínico.
En la actualidad, además de Gardasil, GlaxoSmithKline ha comercializado la
vacuna Cervarix. Tanto Gardasil como Cervarix protegen contra infecciones
iniciales contra los tipos VPH 16 y 18, causantes de la mayor parte de los casos
de cáncer cervical. Gardasil además protege contra los tipos VPH 6 y 11: estos
cuatro tipos combinados (16, 18, 6, 11) corresponden al 90 % de los casos de
cáncer cervical.68
La vacuna proporciona poco beneficio a las mujeres que ya estén infectadas con
los tipos VPH 16 y 18, es decir, a la mayor parte de las mujeres sexualmente
activas, ya que las vacunas no tienen ningún efecto terapéutico sobre la infección
ya existente ni sobre las lesiones cervicales. Por esta razón, la vacuna se
recomienda principalmente a mujeres que aún no hayan iniciado relaciones
sexuales. La vacuna (tanto Gardasil como Cervarix) se administra en 3 dosis a lo
largo de 6 meses con un coste de unos 300 euros. La CDC recomienda a mujeres
entre 11 y 26 años que se vacunen, aunque niñas de incluso 9 años pueden verse
beneficiadas. La efectividad real de las vacunas para reducir las tasas de
incidencia y mortalidad por cáncer de cuello uterino es aún desconocida.
Preservativos
Centro para el Control y Prevención de Enfermedades, de Estados Unidos) afirma
que «aunque no se conoce exactamente el efecto de los preservativos en la
prevención de la infección por VPH, el uso de preservativo se ha asociado con una
tasa más baja de cáncer de cérvix, enfermedad en directa relación con el VPH».75
De acuerdo con Marcus Steiner y Willard Cates en el New England Journal of
Medicine, «la protección que ofrecen los preservativos no puede ser cuantificada
exactamente».76Sin embargo, en un estudio en el mismo ejemplar,77 de 82 mujeres
universitarias seguidas en la práctica clínica habitual durante 8 meses, la
incidencia de VPH genital fue 37,8 por cada 100 pacientes/año entre las mujeres
cuyas parejas empleaban preservativo en todas sus relaciones sexuales, frente a
89,3 por cada 100 pacientes/año en aquellas cuyas parejas empleaban
preservativo en menos del 5 % de las relaciones. Los investigadores concluyeron
que «entre mujeres que empiezan a ser sexualmente activas, el uso constante del
preservativo en sus relaciones por sus parejas parece ser que reduce el riesgo de
infección por VPH cervical y vulvovaginal».
Otros estudios han sugerido que el uso regular del condón puede limitar
efectivamente la insistencia y esparcimiento de VPH hacia otras áreas genitales
en individuos ya infectados.7879
El uso del condón puede reducir el riesgo que individuos infectados desarrollará
hacia cáncer cervical o desarrollo de «anormalidades» genitales. Planned
Parenthood (planificación familiar), recomienda el uso del condón con el fin de
prevenir el riesgo de contagio de VPH.
Epidemiologia
Las infecciones por VPH ocurren a nivel mundial. No hay países, razas, edades o sexos que
no estén atacados. La mayoría de las primoinfecciones por VPH suceden en la infancia y en la
niñez, pero no son descubiertas excepto por técnicas muy sofisticadas. La inmensa mayoría
cursan de modo subclínico. Esto tanto como en las infecciones cutáneas como las genitales
(vaginales, balanopostitis) u oro digestivas. Un factor primordial que puede ser causa asociada
con las heridas y lesiones provocadas en zonas poco salubres sometidas a traumatismos
repetidos como maceración de mucosas o de la piel.

Como se Detecta

Habitualmente, descubres que tienes VPH al obtener un resultado

anormal en la prueba de Papanicolaou conocida comúnmente como citología
vaginal. Las pruebas de Papanicolaou, a veces llamadas Pap, son muy
importantes porque permiten detectar células anormales en el cuello uterino,
generalmente causadas por el VPH. Las pruebas de Papanicolaou detectan los
cambios celulares provocados por el VPH, pero no al virus mismo.

También existe una prueba del VPH que permite detectar algunos tipos del virus
de alto riesgo, pero solo se utiliza en ciertas situaciones. Tu enfermera o médico
puede recomendar la prueba del VPH:

 A mujeres de 25 años o más en lugar de la citología vaginal.

 A mujeres de 30 a 65 años junto con la citología vaginal.
 Como prueba de seguimiento cuando en la citología vaginal se encontraron
células anormales o cuando los resultados del examen no son claros.