HEMOFILIA

La hemofilia es un trastorno hemorrágico hereditario en el cual la sangre no se

coagula de manera adecuada. Esto puede causar hemorragias tanto espontáneas
como después de una operación o de tener una lesión.

La sangre contiene muchas proteínas, llamadas factores de la coagulación, que

ayudan a detener la hemorragia. Las personas con hemofilia tienen bajos niveles del
factor de la coagulación VIII (hemofilia A) o del factor de la coagulación IX (hemofilia
B). La gravedad de la hemofilia que tiene una persona está determinada por la
cantidad del factor en la sangre. Cuanto más baja sea la cantidad del factor, mayor
será la probabilidad de que ocurra hemorragia, lo cual puede llevar a serios
problemas de salud.

Las complicaciones hemorrágicas dependen de la gravedad de la enfermedad.

Los pacientes con enfermedad grave (nivel de actividad del factor VIII o factor IX
<1%) presentan hemorragias espontáneas y hemorragias difíciles de controlar
después de un trauma.
Los pacientes con enfermedad moderada (nivel de actividad del factor de 1 a 5%)
pueden sangrar espontáneamente, pero más comúnmente sangran después del
trauma.
Los pacientes con enfermedad leve (nivel de actividad del factor de 5 a 40%) por lo
general sólo sangran después del trauma.
Las manifestaciones clínicas más comunes son los moretones, la hemartrosis
recurrente y los hematomas musculares. Un sangrado en el sistema nervioso central
es la causa más común de muerte. Puede ocurrir hemorragia retroperitoneal,
gastrointestinal y en los tejidos blandos. Aunque es raro pueden ocurrir sangrados
mucocutáneos (hemorragia dental, epistaxis, hemorragia del tracto GI y hemorragia
pulmonar). Los hematomas en el cuello pueden obstruir la vía aérea, la mayoría de
los pacientes con hemofilia no tienen problemas al recibir cortes o abrasiones
menores. Casi todos los casos de hemofilia ocurren en los hombres nacidos de
mujeres que son portadoras genéticas de la enfermedad. La excepción poco
probable ocurre cuando un hombre hemofílico se reproduce con una mujer que es
portadora del gen de la hemofilia; de esta forma pueden resultar mujeres
hemofílicas. Debido a mutaciones espontáneas y la lionización del cromosoma X,
las mujeres pueden desarrollar diversos grados de disminución en los niveles de los
factores.
Una forma rara de hemofilia ocurre cuando una persona desarrolla
espontáneamente un anticuerpo para su factor intrínseco VIII. A menudo (40%) se
asocia con otras afecciones, como enfermedades autoinmunes, cánceres, ciertas
drogas y periodo de posparto. Suele suceder en la sexta o séptima década y afecta
a hombres y mujeres por igual. Es común encontrarse la enfermedad púrpura
generalizada y la hemorragia interna pero la hemartrosis se presenta de forma
menos común.
La hemofilia es causada por una mutación o cambio en uno de los genes que da las
instrucciones para producir las proteínas del factor de la coagulación necesarias
para formar un coágulo de sangre. Este cambio o mutación puede hacer que las
proteínas de la coagulación no funcionen correctamente o que directamente no
estén presentes. Estos genes se localizan en el cromosoma X. Los hombres tienen
un cromosoma X y un cromosoma Y (XY) y las mujeres tienen dos cromosomas X
(XX). Los hombres heredan el cromosoma X de sus madres y los cromosomas Y de
sus padres. Las mujeres heredan un cromosoma X de sus madres y un cromosoma
X de sus padres.

El cromosoma X contiene muchos genes que no están presentes en el cromosoma

Y. Eso significa que los hombres tienen solo una copia de la mayoría de los genes
del cromosoma X, mientras que las mujeres tienen dos copias. Por lo tanto, los
hombres pueden tener una enfermedad como la hemofilia si heredan un cromosoma
X afectado que tenga una mutación en el gen del factor VIII(F8) o del factor IX(F9).
Las mujeres también pueden tener hemofilia, pero esto es mucho menos frecuente.
En esos casos, los dos cromosomas X se ven afectados, o uno es afectado y el otro
no está presente o está inactivo. En estas mujeres los síntomas de la hemorragia
pueden ser similares a los de los hombres con hemofilia.

Una mujer con un cromosoma X afectado es una “portadora” de hemofilia. A veces

una mujer que es portadora puede tener síntomas de hemofilia. Además, puede
transmitir el cromosoma X afectado por la mutación del gen del factor de
coagulación a sus hijos

La hemofilia se presenta en 1 de cada 5000 bebés varones. La hemofilia A es casi

cuatro veces más común que la hemofilia B y aproximadamente la mitad de las
personas afectadas tienen la forma grave de la enfermedad. La hemofilia afecta a
las personas de todos los grupos raciales y étnicos.

La mejor forma de tratar la hemofilia es mediante la reposición del factor de

coagulación que falta, para que así la sangre se pueda coagular adecuadamente.
Esto se hace mediante la infusión (por vía intravenosa) de concentrados del factor
que se preparan comercialmente

HEMOFILIA TIPO A

La actividad del factor VIII se cuantifica en unidades por mililitro, esto es, 1
unidad/ml es igual a 100% de la actividad del factor encontrada en 1 ml de plasma
normal. El rango normal para la actividad del factor VIII es de 0.5 a 1.5 U/ml (50 a
150%). La hemofilia A ocurre sobre todo en varones como un trastorno ligado a X.
La tercera parte de los casos se debe a una nueva mutación. La incidencia de
deficiencia de factor VIII es de 1:5 000 varones nacidos.

DATOS DE LABORATORIO
Los individuos con hemofilia A tienen aPTT prolongado, excepto en algunos casos
de deficiencia leve. El tiempo de protrombina (PT) es normal. El diagnóstico se
confirma al encontrar menor actividad del factor VIII con actividad normal de vWF.
En dos terceras partes de las familias de pacientes hemofílicos, las mujeres son
portadoras y algunas presentan síntomas leves. Los portadores de hemofilia pueden
detectarse mediante determinación de la razón de actividad del factor VIII a
antígeno vWF y mediante técnicas genéticas moleculares. En fetos o recién nacidos
varones con antecedentes familiares de hemofilia A, el muestreo de sangre del
cordón en busca de actividad del factor VIII es preciso e importante en la atención
subsiguiente.

Tratamiento
El objetivo general del tratamiento es incrementar la actividad de factor VIII para
prevenir o detener la hemorragia. Algunos sujetos con deficiencia leve de factor VIII
pueden responder a la desmopresina mediante la liberación de reservas
endoteliales de factor VIII y vWF al plasma; empero, la mayoría de los individuos
necesita la administración del factor VIII exógeno para lograr la hemostasia. La
semivida in vivo del factor VIII suele ser de 8 a 12 h, pero puede tener una variación
considerable entre los individuos según sean las entidades comórbidas.

SECUENCIA GENÉTICA DEL GEN AFECTADO

PROCEDIMIENTO DE EDICIÓN GENÉTICA POR CRISPR

El procedimiento de CRISPR/Cas9 consiste en 4 pasos lo cuales son

los siguientes: Targeting, Binding, Cleaving, DNA repair, en la parte de
Targing CRISPR/Cas9 buscará el sitio de acción donde actuará el cual
debe contener una secuencia PAM este lo reconocerá y se unirá a
dicho, en el proceso de Binding CRISPR/Cas9 busca el sitio a reparar
identificando la cadena de ADN buscando dos “guaninas” con dirección
5’- 3’ una vez identificado con el ARN guía se emparejan, este
emparejamiento cambia la conformación de CRISPR/Cas9 por delante
de la secuencia PAM y a continuación las enzimas de al ADN en
automático empiezan a realizar su trabajo en la secuencia detectada a
reparar y realizar una reparación homóloga. En este caso este trabajo lo
realizarán en el gen F8 encargado de la activación del FVIII de la
cascada de coagulación que en la Hemofilia A se encuentra mutado, se
llevará a cabo en el cromosoma X anteriormente mencionado.

SITIO DE ACCIÓN CRISPR Y CADENA DE ARN DISEÑADA

ADN BLANCO

5’GCTGCTCCTCCAGAATCTAGAGACTGGAGT|
AGAGGGAGGGTGAAGGGACAAAGACAAAACTTCCCTCTGC 3’.

3’CGACGAGGAGGTCTTAGATCTCTGACCTCA|TCTCCCTCCCACTT
CCCTGTTTCTGTTTTGAAGGGAGACG 5’.

ARN guía cadena de ARN diseñada

5’GCUGCUCCUCCAGAAUCUAGAGACUGGAGUAGA
————————————————————————— 3’

SECUENCIA PAM GGG sitio de reconocimiento de CRISPR/Cas9,

donde empezará la edición con dirección 5’

NUCLEÓTIDOS USADOS PARA REPARAR LA SECUENCIA

DONOR DNA
ATCTAGAGACGAGTTGGAGT|AGA

TAGATCTCTGCTCAACCTCA|TCT
CÉLULAS DIANA DE LA REPARACIÓN DEL GEN AFECTADO.

BIBLIOGRAFIA:
● Manual de Urgencias Médicas de Tintinalli, 8e Rita K. Cydulka, Michael T. Fitch,
Scott A. Joing, Vincent J. Wang, David M. Cline, O. John Ma
● Capítulo 28: Trastornos hematológicosDaniel R. Ambruso, MD; Taru Hays, MD; Neil
A. Goldenberg, MD
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