Desastres y Medicina Militar

Berger et al. Desastre y Mil Med (2016) 2: 7

DOI 10.1186 / s40696-016-0017-4

REVISIÓN Acceso abierto

Las toxinas como armas biológicas para el terror:

características, desafíos y contramedidas médicas:
una mini revisión
Tamar Berger 1,2, Arik Eisenkraft 1,3,4, Erez Bar ‑ Haim 5, Michael Kassirer 1, Adi Avniel Aran 1,6 e Itay Fogel 1 *

Resumen

Las toxinas son compuestos bioquímicos peligrosos derivados de bacterias, hongos o plantas. Algunos tienen mecanismos de acción y propiedades físicas que
los hacen aptos para su uso como posibles agentes de guerra. Actualmente, algunas toxinas se clasifican como posibles armas biológicas, aunque tienen varias
diferencias con los patógenos bioterroristas vivos clásicos y algunas similitudes con los agentes de guerra química creados por el hombre. Esta revisión se centra
en las toxinas bioterroristas de categoría A y B reconocidas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades: neurotoxina botulínica,
enterotoxina B estafilocócica, toxina epsilon de Clostridium perfringens y ricina. Se discuten en detalle su derivación, patogenia, mecanismo de acción, signos y
síntomas clínicos asociados, diagnóstico y tratamiento. Dado su uso encubierto esperado, el principal desafío diagnóstico en la exposición a toxinas es la
detección temprana de grupos de morbilidad, además de la morbilidad de fondo, después de un período de incubación relativamente corto. Por esta razón, es
importante que los médicos estén familiarizados con las manifestaciones clínicas de las toxinas y los métodos apropiados de manejo y contramedidas.

Palabras clave: Toxinas, Bioterror, Neurotoxina botulínica, Enterotoxina B estafilocócica, Toxina epsilon de Clostridium perfringens, Ricina, Contramedidas
médicas

Antecedentes el potencial de transmisión aérea. Los agentes biológicos de categoría B se

La guerra biológica se define como el uso intencional de organismos vivos
como bacterias, virus y hongos con la intención de causar enfermedad,
muerte o daño ambiental [ 1 , 2 ]. Los patógenos fueron clasificados por los
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) en las
categorías A, B o C según la facilidad de transmisión, la gravedad de la
morbilidad y la mortalidad y la probabilidad de uso (ver también http: //
www.selectagents.gov/SelectAgentsandToxinsList.html
consideran moderadamente fáciles de diseminar, pueden dar lugar a una
morbilidad moderada y una mortalidad baja, y requieren capacidad de diagnóstico
y una mejor vigilancia de la enfermedad. Los agentes biológicos de la categoría C
incluyen patógenos emergentes que podrían diseñarse para una diseminación
masiva debido a su disponibilidad, facilidad de producción y diseminación, y tienen
el potencial de una alta morbilidad y mortalidad y un gran impacto en la salud.

y https://www.niaid.nih.gov/topics/biodefenserelated/ biodefense / pages /
cata.aspx ). Los agentes biológicos de categoría A pueden diseminarse o
transmitirse fácilmente de persona a persona, dar lugar a altas tasas de
mortalidad y tener el potencial de tener un impacto importante en la salud pública.
Esto podría causar pánico público y trastornos sociales, y requerir una acción
especial para la preparación de la salud pública. La mayoría de los agentes de
categoría A se consideran especialmente peligrosos debido a
Las toxinas son proteínas dañinas derivadas de organismos vivos,
principalmente plantas, bacterias y hongos. Debido a su alta toxicidad,
facilidad de producción y facilidad de diseminación, varias toxinas se
consideran posibles agentes bioterroristas [ 3 , 4 ]. La neurotoxina botulínica
es la toxina más potente de la naturaleza y la única incluida en la categoría
A de los CDC [ 4 ]. La enterotoxina B estafilocócica, la toxina epsilon de
Clostridium perfringens y la ricina están incluidas en la categoría B de los
CDC.

El CDC clasifica las toxinas naturales como agentes biológicos, aunque

* Correspondencia: fogelitay@gmail.com existe cierta superposición con los agentes químicos artificiales (tóxicos). Sin
1 Sede del Cirujano General, Cuerpo Médico de las FDI, Tel Hashomer, Israel La lista completa de
embargo, las toxinas naturales son
información del autor está disponible al final del artículo.

© 2016 Berger et al. Este artículo se distribuye bajo los términos de la licencia internacional Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
), que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que otorgue el crédito apropiado a los autores originales y la fuente,
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publicdomain / zero / 1.0 / ) se aplica a los datos disponibles en este artículo, a menos que se indique lo contrario.
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generalmente más tóxicos que los agentes químicos, tienen un período
de latencia más largo y están asociados con un menor riesgo de
contaminación ambiental [ 5 , 6 ]. Al mismo tiempo, existen varias
diferencias importantes entre las toxinas y los patógenos del
bioterrorismo: las tasas de morbilidad y mortalidad son más bajas con las
toxinas, ya que no se transmiten de persona a persona, y afectarán solo
a aquellos que estuvieron directamente expuestos a ellos después de la
dispersión. Esto, junto con su período de latencia relativamente corto en
comparación con los patógenos vivos, acorta la duración potencial del
evento. La naturaleza no contagiosa de las toxinas también reduce la
necesidad de que los trabajadores sanitarios no vigilen la atención
sanitaria ni utilicen equipos de protección especiales, aparte de las
precauciones estándar. La necesidad de desinfección ambiental se
minimiza ya que la mayoría de las toxinas son sensibles a las
condiciones ambientales. Dado que el tratamiento profiláctico no tiene
ninguna función, 3 , 6 , 7 ].
Las toxinas no pueden cultivarse o identificarse mediante una secuenciación
genética simple de aminoácidos, lo que hace que la detección y el tratamiento
sean un desafío más complejo. Además, la intoxicación a menudo se presenta
con manifestaciones clínicas inespecíficas. Por lo tanto, el principal desafío
diagnóstico en la exposición a toxinas es distinguir grupos de signos y síntomas
de la morbilidad de fondo de rutina. Las toxinas que se transmiten por el aire
tienden a causar enfermedades más graves que las toxinas ingeridas [ 8 ]. Un alto
índice de sospecha clínica es especialmente importante en caso de intoxicación
por neurotoxina botulínica; una de las pocas toxinas para la que existe una
antitoxina disponible y la administración temprana es salvavidas. En la mayoría
de los casos, sin embargo, el único tratamiento disponible es de apoyo.
El objetivo de este trabajo es revisar las características, el diagnóstico y el
tratamiento de las toxinas de las categorías A y B, incluyendo la neurotoxina
botulínica, la enteroxina B estafilocócica, la toxina epsilon de Clostridium
perfringens y la ricina, con el fin de sensibilizar a los médicos.
Botulinumneurotoxin
La neurotoxina botulínica (BoNT) se deriva de la
Clostridium botulinum bacteria y causa botulismo. Es la sustancia tóxica
más potente actualmente conocida [ 9 ].
Explotación como arma biológica en el pasado
La BoNT fue utilizada inicialmente como agente de guerra biológica por los
japoneses durante la Segunda Guerra Mundial. A partir de entonces, también
fue producido por otros países, incluidos EE. UU., URSS e Irak. En la década de
1990, el culto japonés Aum Shinrikyo intentó lanzar varios ataques terroristas
con BoNT, pero todos fracasaron [ 10 , 11 ]. Dada la facilidad de producción de
BoNT, existe el riesgo de que se use en el futuro con fines maliciosos.
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Fuente de toxinas
Clostridium botulinum es una varilla móvil grampositiva. Hay siete
serotipos de la bacteria (designados A – G) que se distinguen por las
características antigénicas de las neurotoxinas que producen. Se ha
descrito que los serotipos A, B, E y, en casos raros, F causan
enfermedades en los seres humanos [ 9 ].
Patogénesis
La intoxicación natural por NTBo generalmente ocurre por la ingestión de la toxina
formada como resultado de la preparación y conservación inadecuadas de ciertos
alimentos (botulismo transmitido por los alimentos), o algunas veces por esporas que
germinan y producen la toxina en el tracto intestinal inmaduro de los bebés ( botulismo
infantil). El envenenamiento natural también puede ocurrir como consecuencia del
crecimiento excesivo de bacterias en heridas necróticas (botulismo de heridas) o en
personas con una enfermedad gastrointestinal (botulismo de colonización de adultos).
La exposición por inhalación al aerosol de BoNT se considera una posible amenaza
bioterrorista. En cualquier caso, la enfermedad se desarrolla dentro de las 12 a 36 h
desde el momento en que la toxina ingresa al cuerpo, independientemente de la vía de
exposición [ 9 , 12 ].
Mecanismo de acción y resistencia
La NTBo está activa en las uniones neuromusculares del sistema nervioso
periférico. Actúa bloqueando la liberación de acetilcolina de las terminaciones
nerviosas presinápticas, provocando debilidad y parálisis de los músculos
correspondientes. La interferencia con la actividad sináptica se prolonga
debido a la larga vida media de la toxina [ 10 ]. La toxina se puede inactivar a
una temperatura de 85 ° C durante un período de 5 min, mediante la
exposición al sol durante 1 a 3 h, o mediante el uso de soluciones de cloro [ 13 ].
Manifestaciones clínicas
Todas las formas de botulismo conducen al mismo síndrome clínico de
neuropatía craneal simétrica, que incluye diplopía, ptosis, disfagia,
xerostomía, disfonía o disfasia, en combinación con parálisis descendente
simétrica. En la mayoría de los casos, no hay fiebre. En ocasiones, los
síntomas gastrointestinales, como dolor abdominal, náuseas, vómitos o
diarrea, pueden preceder a la presentación neurológica. La parálisis puede
progresar para incluir los músculos respiratorios con insuficiencia
respiratoria posterior [ 9 , 12 ].
Diagnóstico
El diagnóstico clínico del botulismo se basa principalmente en la historia
clínica y el examen físico. En el botulismo natural, las bacterias pueden
aislarse de muestras de heces, sangre o alimentos. En un escenario de
bioterrorismo, cuando las personas están expuestas a una toxina en
aerosol, las pruebas microbiológicas tradicionales no son útiles. Los
métodos de detección de genes son una opción si la sustancia ofensiva
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contiene residuos bacterianos. La prueba diagnóstica de referencia es el bioensayo
de neutralización indirecta en ratones (ver Ref. [ 14 ] para detalles). La principal
desventaja de esta prueba es su duración de 96 horas y la falta de sensibilidad
suficiente. Un nuevo método de espectrometría de masas con endopeptidasa está
ganando credibilidad como un método prometedor que aborda las limitaciones del
ensayo en ratones [ 15 - 19 ]. La electromiografía puede respaldar fuertemente el
diagnóstico clínico que muestra un patrón típico de botulismo. Los resultados de los
análisis de sangre de rutina y las imágenes cerebrales suelen ser normales, pero
pueden servir para descartar otros diagnósticos [ 9 , 12 , 13 ].
Tratamiento
El tratamiento del botulismo es principalmente de apoyo, incluida la
ventilación mecánica prolongada. Se ha producido una antitoxina de origen
equino que inhibe la unión de la toxina libre a las terminaciones nerviosas,
previniendo así la parálisis y la insuficiencia respiratoria. Su eficacia
disminuye una vez que se desarrollan los signos clínicos, por lo que el
tratamiento debe administrarse inmediatamente por motivos de sospecha
clínica, antes del diagnóstico definitivo de laboratorio. La antitoxina se
administra sólo en un hospital debido al riesgo de reacción anafiláctica. Sin
embargo, con la reciente introducción de un producto que consta
únicamente de
F (ab) 2 segmento del anticuerpo, la anafilaxia se ha vuelto rara [ 12 , 13 , 20 ].
Prevención
En el pasado, se administraba una vacuna activa que contenía una toxina tratada
con formalina al personal de laboratorio que corría el riesgo de entrar en contacto
con la toxina. Desde entonces, el CDC ha descontinuado esta práctica [ 21 ].
Enterotoxina B estafilocócica
La enterotoxina estafilocócica B (SEB) es producida por
Staphylococcus aureus bacteria [ 22 ]. Es la única toxina de S. aureus que está
clasificado como un agente bioterrorista.
Explotación como agente bioterrorista
La exposición por inhalación a SEB es extremadamente rara, y cualquier evento
debe suscitar sospechas de intención maliciosa inmediatamente [ 23 ]. Una serie de
accidentes de laboratorio ocurridos en las décadas de 1940 y 1960 en los Estados
Unidos llevaron a una investigación intensiva de la toxina que arrojó una gran
cantidad de información pertinente [ 24 ].
Fuente de toxinas
Staphylococcus aureus es una bacteria grampositiva que no produce
esporas y puede sobrevivir tanto en condiciones aeróbicas como
anaeróbicas. Existe en la naturaleza en la piel y las mucosas de
humanos y animales y se puede encontrar entre la flora normal del tracto
respiratorio del 25-50% de la población [ 25 - 27 ].
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Patogénesis
La intoxicación por SEB ocurre principalmente por el consumo de alimentos o
agua contaminados, y se considera una amenaza de bioterrorismo debido
principalmente al potencial de un uso intencional en escenarios de intoxicación
alimentaria. Otras vías de entrada son el tracto respiratorio, el tracto vaginal (a
través de la infección de un tampón vaginal, que conduce al “síndrome de
choque tóxico”) y los ojos (que causa conjuntivitis). SEB es tóxico en dosis
relativamente pequeñas [ 28 ]. No se transmite de persona a persona por contacto
o por aire [ 22 ].
Mecanismo de acción y resistencia
SEB tiene varias ventajas como agente de guerra biológica, incluida su
solubilidad en agua, resistencia relativamente alta al calor (permanece activo
incluso después de unos minutos en agua hirviendo) y a niveles de pH ácido y se
dispersa fácilmente en aire. La proteína tiene una estructura única para sustentar
las proteasas intestinales [ 22 , 25 - 27 , 29 ]. El mecanismo por el cual ejerce su
lesión intestinal no está del todo claro. En el caso del síndrome de choque tóxico,
provoca una activación inespecífica de los linfocitos de las células T, sin pasar
por la interacción específica entre los receptores de las células T y las moléculas
del complejo principal de histocompatibilidad, lo que da como resultado una
tormenta de citocinas [ 22 , 27 , 30 ].
Manifestaciones clínicas
Los síntomas del envenenamiento por SEB dependen de la ruta de
exposición. La toxina es más peligrosa cuando se inhala y causa hiperpirexia
dentro de las 3 a 12 h posteriores a la exposición, además de tos, rigidez,
dolor de cabeza y mialgia. La fiebre puede durar de 2 a 5 días y la tos hasta 4
semanas. La inhalación de dosis altas puede provocar síndrome de dificultad
respiratoria aguda (SDRA) y desencadenar shock e insuficiencia multiorgánica
[ 22 - 24 , 26 , 31 - 33 ]. La ingestión de SEB produce náuseas, vómitos, diarrea y
calambres abdominales, que aparecen entre 1 y 8 h después de la exposición,
sin fiebre ni síntomas respiratorios. Los síntomas suelen desaparecer en 24 a
48 h [ 22 , 24 , 25 , 27 , 31 - 34 ].
Diagnóstico
SEB puede detectarse mediante ensayos inmunológicos en sangre, orina o esputo
[ 35 ] hasta 12-24 h desde la exposición; después de eso, es indetectable en los
fluidos corporales [ 24 , 27 ]. En productos alimenticios sólidos o líquidos, SEB es
detectable incluso en concentraciones mínimas. En ocasiones, la reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) es útil para detectar ADN bacteriano residual en
agua, alimentos o muestras clínicas. La serología suele ser beneficiosa solo para la
detección retrospectiva de la toxina [ 36 , 37 ].
Tratamiento y prevención
El tratamiento es principalmente de apoyo y no requiere antibióticos.
Actualmente, no hay un antídoto o vacuna preventiva disponible, aunque
hay varios en curso.
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intentos de desarrollo de vacunas, aún en etapas preliminares [ 34 , 38 - 40 ]. varias áreas del cerebro que consisten en edema perivascular [ 42 ,
Clostridiumperfringens toxina épsilon
La toxina Clostridium perfringens Epsilon (ETX) es la tercera toxina más
potente de la naturaleza después de la NTBo y las toxinas del tétanos [ 31 , 41 ].
La toxina es producida por la bacteria anaerobia formadora de esporas,
grampositiva y en forma de bastoncillo, Clostridium perfringens tipo B y D, y
afecta generalmente a los rumiantes, especialmente a las ovejas jóvenes,
donde puede causar una enterotoxemia altamente letal [ 41 , 42 ].
Explotación como agente bioterrorista
La literatura existente no sugiere que el envenenamiento humano por ETX ocurra
naturalmente incluso con poca frecuencia [ 43 ]. ETX se considera un agente
potencial de bioterrorismo debido a su alta potencia y ha sido clasificado como
agente de categoría B por los CDC [ 31 , 41 , 44 ]. Las posibles vías de exposición
en caso de un ataque bioterrorista incluyen aerosoles y exposiciones transmitidas
por alimentos y agua [ 45 ].
Fuente de toxinas
El hábitat natural de la bacteria productora de toxinas es el medio ambiente, y se
puede encontrar en el suelo, el polvo, los sedimentos, la basura, los cadáveres e
incluso en el tracto digestivo de animales sanos, aunque en cantidades reducidas [ 42
]. Solo se han informado pocas enfermedades naturales mediadas por ETX en el
hombre [ 31 , 42 ].
Patogénesis
Tras el rápido crecimiento de la bacteria, como en los intestinos de
animales jóvenes en los que la microflora del tracto digestivo residente aún
no está desarrollada o funcional, o en casos de comer en exceso una dieta
rica en cereales que conduce a un paso de fermentables no digeridos
carbohidratos, puede producirse una alta producción de ETX, seguida de
enterotoxemia y lesión de otros órganos diana [ 42 ].
Mecanismo de acción y resistencia
ETX se produce en la fase de crecimiento exponencial de la bacteria como
prototoxina. Luego es convertido por proteasas específicas en un ETX activo
en los intestinos [ 41 , 46 ]. ETX es una toxina formadora de poros que aumenta
la permeabilidad de las células a pequeñas moléculas e iones [ 31 , 41 ]. La
toxina actúa localmente en los intestinos, aumenta la permeabilidad de la
mucosa intestinal y luego atraviesa y se disemina a través de la circulación a
otros órganos, causando lesiones endoteliales microvasculares principalmente
en el cerebro, los pulmones y los riñones, lo que conduce a un shock tóxico. y
muerte [ 41 , 42 ,
46 , 47 ]. En los riñones provocará hemorragia intersticial con edema y
degeneración del epitelio tubular [ 42 , 44 ]. En el cerebro altera la
integridad de la barrera hematoencefálica, provocando lesiones
bilaterales simétricas en
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48 ], resultando en focos de hemorragia y necrosis y conduciendo a daño
neuronal [ 41 , 42 , 49 ]. ETX también tiene un efecto directo y rápido en el
cerebro al dirigirse a neuronas glutamatérgicas específicas, estimulando la
liberación de glutamato e induciendo daño celular neuronal [ 50 , 51 ]. Una vez
aero-solizada, la toxina es estable en condiciones ambientales por un período
de 8 h, y la exposición incluso a una dosis mínima de 1 µg / kg puede ser fatal
[ 45 ].
Manifestaciones clínicas
No hay informes disponibles que examinen los efectos de ETX en humanos,
además de dos informes de casos en humanos publicados en la década de 1950
[ 31 , 41 ]. Sin embargo, es evidente que la toxina supone un riesgo para los seres
humanos, ya sea en condiciones naturales o en un entorno de bioterrorismo a
través de la diseminación masiva a través de aerosol [ 41 , 44 ]. En ausencia de
datos humanos confiables o establecidos, se asume que existe un período de
latencia de 1 a 12 h entre la exposición y la aparición de signos y síntomas
clínicos. La inhalación de la toxina puede resultar en daño de las células
endoteliales vasculares en los pulmones, lo que lleva a edema pulmonar. Desde
los pulmones, la toxina se propagará a otros órganos, con lesiones renales,
cardiovasculares y del sistema nervioso central, lo que resultará en edema
cerebral, alteración de la conciencia, convulsiones y, en varias horas, se
producirá la muerte [ 41 , 44 , 45 ].
Diagnóstico
Desde la introducción de alternativas no animales, el ensayo clásico en ratones que
involucra la neutralización de toxinas con C. per- fringens los antisueros específicos
de tipo se utilizan menos. El uso de la tecnología ELISA para detectar
específicamente ETX en el contenido intestinal es una de las mejores formas de
confirmar la intoxicación [ 52 ]. La cuantificación de la proteína ETX también es posible
utilizando una técnica novedosa de espectrometría de masas [ 43 , 53 ]. La
espectrometría de masas evita problemas de reactividad cruzada intrínsecos en
cualquier ensayo basado en anticuerpos; sin embargo, ELISA y la espectrometría de
masas no determinan si la proteína detectada es biológicamente activa. Se ha
desarrollado una prueba de aglutinación de látex y se ha publicado un ensayo de
citotoxicidad con células de riñón canino Madin-Darby (MDCK) [ 54 ]. Los ensayos de
PCR pueden identificar el gen de la toxina épsilon, si está presente [ 43 ]. En las
primeras etapas de la enfermedad, las pruebas de laboratorio pueden mostrar anemia
hemolítica, trombocitopenia, hipoxemia y elevación de las enzimas hepáticas. En
etapas posteriores, la pancitopenia es evidente [ 45 ].
Tratamiento y prevención
El pilar del tratamiento médico es la atención de apoyo. Actualmente,
existe una vacuna inactivada con formalina y una antitoxina de origen
equino aprobada para uso animal únicamente. La alta letalidad y la rápida
aparición de las manifestaciones clínicas limitan su eficacia [ 41 , 55 , 56 ].
Específico
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Los antagonistas de toxinas de alta afinidad que se están investigando incluyen
anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos seleccionados (aptámeros) y polímeros
basados en dendrímeros [ 41 , 42 , 57 ]. Los cuidadores deben utilizar las medidas de
precaución estándar al tratar a las víctimas de ETX.
Ricina
La ricina se produce a partir de Ricinus communis planta que se encuentra en todo
el mundo.
Explotación como agente bioterrorista
La ricina fue investigada como agente de guerra biológica en la década de 1940
en los Estados Unidos y se utilizó en el asesinato del periodista búlgaro Georgi
Markov en 1978. La ricina también pudo haber sido utilizada en la guerra
Irán-Irak en la década de 1980. Recientemente, organizaciones terroristas
enviaron sobres que contenían ricina en polvo al personal del gobierno en Gran
Bretaña y en los EE. UU. [ 58 - 60 ].
Patogénesis
La ricina se puede producir en forma líquida o sólida (como polvo). Se puede
inyectar o diseminar a través de alimentos, agua o aire [ 61 , 62 ]. Todas las vías de
exposición, excepto la ingestión, suelen ser intencionales, pero la transmisión de
persona a persona no se produce [ 60 ]. La ricina es muy tóxica, especialmente
cuando se inhala, pero se considera menos potente que otras toxinas [ 5 , 59 ].
Mecanismo de acción y resistencia
La ricina penetra en las células uniéndose a los receptores de la membrana
celular. Actúa inhibiendo la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma [ 6 ]. La
ricina es estable en condiciones ambientales. Puede inactivarse a una
temperatura de 80 ° C durante un período de 10 min o a 50 ° C durante un
período de 1 h, y utilizando soluciones de cloro [ 5 ].
Manifestaciones clínicas
La presentación clínica de la intoxicación por ricina depende de la dosis y la
vía de exposición. Los síntomas de la exposición por inhalación aparecen en
un plazo de 4 a 8 hy son inespecíficos, como fiebre, tos, disnea, náuseas,
diaforesis y artralgia. Los estudios en animales expuestos a la ricina por
inhalación informaron cambios fisiopatológicos como necrosis y edema
pulmonar que conducen a la muerte por SDRA e insuficiencia respiratoria en
un plazo de 36 a 72 h [ 63 ]. Los síntomas respiratorios no ocurren en otras
vías de exposición, aunque puede desarrollarse edema pulmonar debido al
síndrome de extravasación capilar.
La inyección intramuscular de ricina produce necrosis muscular local y
linfadenopatía regional con afectación mínima de los órganos internos.
Tras la ingestión de ricina, las manifestaciones clínicas incluyen: náuseas
y vómitos, diarrea, hipotensión, hematuria y trastornos renales.
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fracaso. Otras pruebas revelan necrosis de las células epiteliales intestinales,
hemorragia y necrosis del hígado, el bazo y los riñones. Algunos pacientes
tienen alucinaciones, convulsiones e insuficiencia multiorgánica
potencialmente mortal. Los hallazgos en los análisis de sangre y orina son
inespecíficos: niveles elevados de transaminasas, lactato deshidrogenasa y
bilirrubina, leucocitosis, acidosis metabólica, hipoglucemia o hiperglucemia,
aumento de la creatina quinasa y proteinuria. También puede haber cambios
en el electrocardiograma.
La exposición a la ricina por contacto directo con la piel o las membranas
mucosas no es típica y puede provocar eritema y dolor [ 5 , 59 - 61 ].
Diagnóstico
La sospecha clínica de exposición por inhalación a ricina se basa en la
aparición de una enfermedad respiratoria grave en un grupo de individuos
por lo demás sanos con antecedentes epidemiológicos comunes. El
diagnóstico se realiza mediante inmunoensayos de muestras clínicas
extraídas de mucosa nasal, piel o sangre, o muestras ambientales tomadas
desde el punto de dispersión. La serología es útil solo para documentación
retrospectiva. De vez en cuando, Ricinus communis El ADN vegetal se puede
detectar en productos que contienen ricina [ 59 , 60 ]. Se puede analizar el
nivel de ricino en la orina dentro de los 2 días posteriores a la exposición, ya
que la ricinina y la ricina se originan de la misma fuente [ 62 ]. Los estudios
han sugerido recientemente el uso de nanoporos cubiertos con moléculas
cortas de ADN o ARN monocatenarias, llamadas aptámeros, que se unen a
objetivos preseleccionados con alta afinidad y especificidad [ 64 ]. Este nuevo
método ha demostrado un alto potencial como herramienta diagnóstica y
terapéutica [ 64 ].
Tratamiento
Incluso antes de la derivación al hospital, los pacientes expuestos al polvo de
ricina deben desvestirse inmediatamente y lavarse con agua y jabón. En caso
de visión borrosa o contacto directo con los ojos, los ojos deben enjuagarse
con agua [ 60 ]. El tratamiento hospitalario consiste en rehidratación,
restauración a niveles normales de electrolitos y soporte respiratorio si es
necesario. El lavado gástrico o el carbón activado no han demostrado ser
efectivos pero pueden usarse en la primera hora después de la intoxicación
oral [ 59 , 61 ]. La diálisis no es eficaz. La antitoxina específica se encuentra
actualmente en etapas avanzadas de desarrollo [ 59 , 61 ].
Prevención
Se están desarrollando vacunas activas basadas en toxoide o toxina mutante. Uno
de ellos es RiVax, basado en un derivado de la cadena de la subunidad A de la
toxina que es enzimáticamente inactivo y carece de la toxicidad residual de la
holotoxina. Los modelos animales muestran que tiene una alta eficacia y un buen
perfil de seguridad en humanos [ 59 , 61 , sesenta y cinco ].
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Conclusiones 6. Madsen JM. Toxinas como armas de destrucción masiva. Una comparación y contraste
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Los CDC consideran que BoNT, SEB, ETX y ricina son agentes 7. Marks JD. Aspectos médicos de las toxinas biológicas. Anestesiol Clin North Am. 2004; 22: 509–32,

bioterroristas potenciales debido a su corto período de incubación y alta vii.

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toxinas en este contexto, a diferencia de los patógenos vivos y los SAREL para medicina avanzada;

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enterotoxina B estafilocócica; SDRA: síndrome de dificultad respiratoria aguda; ETX: toxina épsilon; MDCK:
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Contribuciones de los autores

TB redactó la sección del BoNT. AE redactó la sección de la toxina épsilon y revisó críticamente el Boyer AE, Moura H, Woolfitt AR, et al. Del ratón al espectrómetro de masas: detección y
dieciséis.

manuscrito. EB redactó la sección de ricina y revisó los borradores de BoNT y SEB. MK redactó la diferenciación de las actividades endoproteinasas de las neurotoxinas botulínicas A – G mediante

sección de introducción. AAA también redactó la introducción y revisó el manuscrito. IF redactó las espectrometría de masas. Anal Chem. 2005; 77 (13): 3916–24.

secciones del SEB y la toxina épsilon y revisó críticamente el manuscrito. Todos los autores leyeron
y aprobaron el manuscrito final. 17. Rosen O, Feldberg L, Gura S, Zichel R. Detección mejorada de botulinum tipo E mediante el diseño
racional de un nuevo sustrato peptídico para el ensayo de espectrometría de masas de endopeptidasa.
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Detalles del autor 18. Rosen O, Feldberg L, Gura S, Zichel R. Un nuevo sustrato peptídico para la detección mejorada de BoNT /
1 Sede del Cirujano General, Cuerpo Médico de las FDI, Tel Hashomer, Israel. B mediante el ensayo endopep ‑ LC ‑ MS ‑ MS / MRM. Anal Biochem. 2015; 473: 7–10.
2 Departamento de Medicina Interna, Centro Médico Rabin, Petah Tikva, Israel.
3 Instituto de Investigación en Medicina Militar, Facultad de Medicina, Universidad Hebrea, Jerusalén, 19. Rosen O, Feldberg L, Gura S y col. Diagnóstico médico temprano y en tiempo real del botulismo

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