3. ¿El inicio de la acción de estos fármacos varia en el tiempo, por qué?

(tipo de
receptores).
Los fármacos usados tienen un inicio de la acción dependiente del tipo de receptor, así
tenemos:

ADRENALINA: TIPO DE RECEPTOR ADRENÉRGICO

(metabotrópicos)
CLORFENAMINA: TIPO DE RECEPTOR HISTAMINICO H1
(metabotrópicos)

DEXAMETASONA: TIPO DE RECEPTOR GLUCOCORTICOIDEO

(nuclear)

Receptores acoplados a proteínas G:

Estos receptores se conocen como receptores metabotrópicos, que consisten en una

cadena de aminoácidos que cruza siete veces la membrana en forma de serpentina.
En el lado extracelular de la membrana puede haber residuos de azúcar en diferentes
sitios N glicosilados. La unión del mediador o de las moléculas agonistas relacionadas
estructuralmente altera la conformación de la proteína receptora, lo que le permite
interactuar con la proteína G (así llamada por su afinidad y unión a los nucleótidos de
guanida gtp y al PIB). Las proteínas G se encuentran en la capa interna de la
membrana y consisten en 3 subunidades: α, β y gamma. La asociación del enlace al
receptor activa la proteína G que conduce, a su vez, a la activación de otra proteína
(enzima o canal iónico). Ejemplo: receptor de acetilcolina muscarínico, receptores
adrenérgicos, receptores de quimiocina.

En la forma inactivada la parte citoplasma del receptor, no se une covalentemente a

una proteína G α.

Las subunidades α-GTP y o comienzan a circular en el citoplasma e interactúan con

varias sustancias efectoras, actuando como segundos mensajeros, por ejemplo:
adenilil ciclasa, fosfolipasa C, varios canales iónicos y otras proteínas. El efecto se
interrumpe con la hidrólisis de GTP al PIB por la enzima GTPase, haciendo que los
enlaces proteicos G vuelvan al estado inactivado.

Actualmente, se han identificado un gran número de isoformas: Estimulador G Protein

(Gs), proteína inhibidora de la g (GYo), GQGel y G12/13.

Por ejemplo:

Activación de la adenilil ciclasa a campo - alteración del metabolismo celular.

Activación de la guanilil ciclasa a cGMP - alteración del metabolismo celular.

Activación de la fosfolipasa C al DAP (activador de la proteinokinasa C [PKC]), IP 3. •

regulación de la concentración intracelular de calcio y contracción muscular lisa.

Receptores nucleares:

Regulan la transcripción genética. El término, receptores nucleares es algo incorrecto,

ya que algunos se encuentran realmente en el citoplasma y migran al compartimento
nuclear en presencia del vinculador. Ejemplo: receptores de hormonas esteroides,
hormona tiroidea, receptor de ácido retinoico, receptor de vitamina D.

Podemos citar como otras metas importantes de drogas:

– Enzimas extracelulares; por ejemplo, enzima convertidora de angiotensina
(ACEInhibitors), inhibidores de la acetilcolinesterasa.

– Conexión con receptores adherentes en la superficie celular; Por ejemplo:

integrales, inhibidores de la adesión celular, reduciendo la migración de cuerpos
proinflamatorios.

Referencias:

- Brunton Laurence L., Lazo John S., Parker Keith L. “Goodman & Gilman. Las
bases farmacológicas de la Terapéutica”. Undécima Edición. McGraw Hill. 2006.
- Katzung Bertram G. “Farmacologia básica y clínica”. Novena Edición. Manual
Moderno. 2005