Teratogenesis part 2

¿Cómo se sabe que un agente es teratógeno?

El criterio HILL se establecio para determinar si algo era teratógeno. 1965

 Fuerza de asociación: si hago una tabla de 2x2 y evaluo la asociación al estudio de

epidemiologia deben dar OR o Riesgos rapidos altos, es decir las mujeres embarazadas
expuestas o que consumieron el teratógeno sus bebes poseen un daño.
 Consistencia: lo mismo de la tabla
 Especificiadad: yo puedo descubrir que solo una sustancia es la que produce ese fenotipo
 Temporalidad: debo demostrar que la mujer consumio o se expuso al teratógeno las
primeras etapas del embarazo, en las ultimas etapas es poco probable que ocasione daño
 Gradiente biológico: las mujeres que tuvieron una exposición mayor, deben tener un bebe
con un daño mayor
 Plausibilidad: una explicación lógica y clara por ej. Los anticonvulsivantes van al SNC y
pueden dañar al bebe
 Coherencia: lo mismo de la tabla
 Experimento: experimentos en células o animales. Primero se hace un cultivo en células
humanas o diferentes especies y luego seguir con animales mas grandes (ratones o
primates)
 Analogía: si dijo que los anticonvulsivantes ocasionan daño teratogenico los
anticonvulsivantes siendo una molecula parecida hacen daño similar

SHEPARD 1994
 Delineación cuidadosa de los casos clínicos: que haya un caso clínico o un fenotipo muy
preciso por ej: tomo este medicamento o se expuso a tal virus y tuvo tal defecto
congénito. Por ej, Zika-Microcefalea, rubeola-Catarata congénita o daño en los ojos o
cardiopatía congénita

 Cesación: cuando yo quito el teratógeno del ambiente, los casos disminuyen en la

población
Se quiere determinar que A causa B, se hace con un estudio epidemiológico o con estudios
mecanicistas.

William G. McBride Ginecologo (entre 1959 y 1961 7000 casos de focomegalia), el noto que la
talidomida (medicamento para nauseas de embarazadas y sedante) lo mencionaban en las
historias clínicas. Lancet en 1961 publico una carta al editor y se hizo la duda de que los niños
nacen sin brazos ni piernas después de que consumían este medicamento. En 1962 publico fotos y
encontró 52 niños malformados con ese mismo fenotipo.

Cluster en Colombia: persona Valle del Cauca SIRENOMELIA epidemia de 4 casos.

Estudio:

Cluster en Colombia: Tiempo

Los niños estuvieron expuestos las primeras etapas de embarazo

Cluster en Colombia: Espacio

Las cuatro mujeres vivian en la misma comuna de Cali.

Hay que diferenciar el glaucoma, si es adquirido o congénito. El congénito no es fácil hacer el Dx

porque al momento del nacimiento es asintomático. El típico glaucoma congetico diagnosticado
fácilmente es el que produce un crecimiento del globo ocular generalmente de angulo cerrado,
protusion de globo ocular, graves, perdida del ojo, se produce en las primeras 8 semanas. Los
glaucomas mas tardíos que son congénitos pero mejor pronostico, a causa del cierre del flujo del
liquido ocular, puede ser tardío.

Ficha 215: se realiza el reporte de los bebés menores de un año, con defectos congénitos en
colombia. Web: www.ins.gov.co

Web: anomaligascongenitas.org

Se encuentra:

2019-Bogota: mas frecuente malformación congénita cardiaca

 Teratogenos comprobados

Ejemplos:

Sindrome de alcohol fetal

 Talla baja
 Temblor
 Hiperactividad
 IQ: 50%-80%
 Microcefalea
 Facies anormales

Cocaina fetal

 Aumento del riesgo de abruptio placentae y RCIU

 2 trimestre: infartos cerebrales, defectos renales, atresia intestinal, gastrosquisis,
reducción de extremidades, disrupción vascular.
Hidantonia

 Retardo cto
 IQ 71
 Facies anormales
 Labio/paladar hendido
 Cuello corto
 Hipoplasia de falanges distales
 Hernias

Acido valproico

 Facies anormales
 Coartación aortica
 Defectos de cierre de tubo neural
 Uñas hiperconvexas
Retinoides

 Microtia/anotia
 Sec robin
 Malformaciones conotruncales
 SNC: trastornos migración, hidrocefalea, hipoplasia cerebelosa

Warfarina

 Hipoplasia nasal
 Alteraciones en epífisis: punteado
 Hipoplasia ungueal
 RM 25%
 6-9 semana
Misoprostol

 Síndrome de Moebius

AGENTES MICROBIOLOGICOS
ZIKA: 87 paises afectados/857000 sospechosos o confirmados en las Americas maso menos 5000
casos de defectos de SNC

Teratogenesis probable:

 Radiación (>100 rads): retardo del crecimiento y mental, microcefalia, cambios

pigmentarios en la retina, malformaciones esqueléticas y genitales
 Inhibidores de acido fólico
 Estreptomicina (no se sabe si es la fiebre o el medicamento)
 Litio (se sigue discutiendo)
 Diabetes mellitus (factor metabolico materno): malformaciones congénitas mayores (5-
10%), no existen lesiones pagtonomonicas, cardiopatías congénitas (50%), cardiomiopatías
(cardiomegalia fetal y cardiomiopatía hipertrófica), defectos del cierre del tubo neural

 Fenilcetonuria
 Esteroides

Teratogénesis cuestionada:

 Hipertermia: potente teratógeno en animales de experimentación, serie de casos 23 niños

expuestos prenatalmente a T >38.9°C(4-13 semanas), patrón de malformación: retardo de
crecimiento, microcefalea, hipotonía, microftalmia, variables: defecto del primer y
segundo arcos braquiales
 Quinina
 Sulfonilureas
 ASA

Teratogénesis improbable

 Antihistamínicos
 Irradiación Dx
 Inmunización
 Hipoxia
 Espermicidas
 Anestésicos