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Profesorado en Tecnología
Biotecnología – Clase 5
ORGANISMOS TRANSGÉNICOS
LOS ANIMALES TRASGÉNICOS
“Biofábricas” de moléculas
¿Cómo se obtiene un animal transgénico?
Construcción de un transgen
Transgénesis del animal
Detección de la proteína
Clonación de animales
Algunos animales de granja transgénicos
Animales transgénicos y clonados, industria argentina
LOS CULTIVOS TRANSGÉNICOS
El mejoramiento de cultivos, pasado y presente
Cruzamiento tradicional vs. Biotecnología moderna
¿Cuáles son los cultivos transgénicos autorizados en Argentina?
Soja tolerante al glifosato
Maíz tolerante a herbicidas
Maíz resistente a insectos (maíz Bt)
Maíz resistente a insectos y tolerante a herbicidas
Algodón Bt
Algodón tolerante a glifosato
Aprobación de cultivos genéticamente modificados en Argentina
Aplicaciones de los productos biotecnológicos
La Soja
El Maíz
El Algodón
LEVADURAS TRANSGÉNICAS
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Responsable: Lic. Sergio Rufino
ISFD Nº 6001 “General Manuel Belgrano”
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Biotecnología – Clase 5
“Biofábricas” de moléculas
El concepto "fábrica de moléculas" (en inglés “molecular pharming”) se utiliza para designar el uso de
plantas y de animales en la producción de moléculas de interés para diferentes industrias, como la
farmacéutica, la alimenticia, la química, etc. Por ejemplo, se pueden modificar genéticamente plantas con
el fin de producir la proteína del pegamento de los bivalvos que serviría en ortodoncia, o la proteína
mayoritaria de la tela de araña que por su resistencia se podría aplicar en la fabricación de ropa antibalas, o
introducir genes cuyos productos puedan ser utilizados para el tratamiento de enfermedades en humanos
(por ejemplo, anticuerpos).
Con el advenimiento de las técnicas de ingeniería genética que permitieron obtener animales
transgénicos surgió también la posibilidad de utilizar a los animales para la producción de proteínas
recombinantes de interés farmacológico. Es decir, producir estas proteínas recombinantes en animales en
vez de en biorreactores o fermentadores industriales. La estrategia de utilizar animales de granja (ovejas,
vacas, cerdos, cabras, gallinas, conejos, etc.) como fábricas de productos farmacológicos recombinantes se
denominó “Granja farmacológica”, un término adaptado del concepto de “Molecular Pharming” (“farm” en
inglés significa granja, y a su vez hace alusión a la farmacología). Así, en este caso, el nuevo biorreactor es
un animal transgénico.
Los fármacos provenientes de organismos transgénicos se producen hoy en día básicamente en tres
sistemas: bacterias (fundamentalmente E. Coli), en levaduras, y en células de mamífero (en placas de
laboratorio). Próximamente se supone que estarán en el mercado las proteínas farmacológicas
provenientes de plantas transgénicas y de animales transgénicos.
moléculas a partir de la leche de los animales de granja. Las ventajas de esta estrategia consisten en que es
un método natural con muy bajo impacto ambiental (no se utilizan plantas industriales para la producción
de la proteína), y el costo de producción es relativamente bajo. Además, la leche es un fluido corporal
renovable secretado por los mamíferos en cantidades sustanciales, que permite una purificación
relativamente simple de la proteína de interés.
Se puede dividir el trabajo de obtención de un animal transgénico en tres partes:
a) Construcción del transgén, que incluye el gen de interés.
b) Transgénesis o transferencia del gen a las células de mamíferos.
c) Detección de la proteína recombinante.
Una vez producido un animal transgénico, se lo puede clonar para obtener una descendencia
importante genéticamente idéntica que, por lo tanto, producirá también la nueva molécula de interés.
Los cigotos así obtenidos son luego implantados en el útero de una madre adoptiva, o receptora, que
ha sido preparada hormonalmente para poder llevar adelante la gestación.
Otra técnica que se encuentra en desarrollo para ser aplicada a animales de granja, consiste en
transferir el gen de interés a las células de un embrión de mamífero que proliferan in vitro y conservan su
capacidad de poder diferenciarse a otros tipos celulares. Cuando el embrión sigue su desarrollo en el útero
de una madre receptora, se forma un animal con células transgénicas.
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c) Detección de la proteína
Una vez nacidos los animales hay que determinar que sean transgénicos, es decir, que contengan al
menos una copia del transgén y que lo expresen, es decir, que produzcan la proteína. Si la proteína de
interés farmacológico se produce en la leche del animal, sólo cuando el animal comienza a producir leche
se puede detectar la proteína. En ese caso, la proteína se purifica y se obtiene el producto farmacológico
deseado.
Clonación de animales
Cuando se quieren tener muchos animales transgénicos idénticos que produzcan la misma
proteína recombinante de interés, se recurre a la clonación. Esta técnica permite obtener individuos
genéticamente idénticos al animal deseado. El siguiente esquema representa una forma de realizar la
técnica de clonación, denominada de transferencia nuclear:
Oveja A
Se implanta el
Se toma una célula cigoto en Oveja C
Se extrae Se transfiere el
del cuerpo
el núcleo núcleo A al óvulo
enucleado B
Se toma un
Oveja B óvulo Se desecha el Clon de Oveja A
núcleo
Se toma el núcleo de alguna célula del cuerpo del animal que se quiere clonar (animal A). Ese núcleo
tiene toda la información genética que determina las características de ese individuo. Este núcleo se
introduce en un óvulo de otro individuo al que previamente se le quitó el núcleo (animal B). De esta forma,
se obtiene una célula que se asemeja a un cigoto. Este cigoto realiza in vitro las primeras divisiones
mitóticas hasta convertirse en embrión de unas pocas células y entonces es implantado en el útero de una
madre adoptiva (animal C). A partir de ese cigoto se desarrolla un individuo exactamente igual a aquel
individuo que donó su material genético. En total son necesarios 3 animales: el que se quiere clonar que
aporta el núcleo, una hembra que aporta óvulos y otra adoptiva que llevará a cabo la preñez.
Existe otra técnica de clonación, denominada “clonación por fusión nuclear” que es similar a la anterior
pero en lugar de tomar el núcleo de la célula, se fusiona una célula completa del animal que se quiere
clonar (animal A) con un óvulo de otro animal (B) al que se le ha extraído el núcleo. Esa fusión genera un
óvulo con toda la carga cromosómica completa, es decir, un cigoto, el cual se desarrollará en embrión in
vitro y luego será implantado en una madre adoptiva (animal C).
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Algunos de estos fármacos ya se encuentran en etapas avanzadas de prueba clínica y se espera que en
los próximos años salgan al mercado, inicialmente en Alemania y otros países de la Comunidad Europea.
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Un óvulo no fecundado
de la vaca Aberdeen Angus,
al que se le quitó el núcleo,
se fusionó con un
fibroblasto de Pampa
Mansa, que ya tiene en su
material genético el gen
que expresa la hormona de
crecimiento humana. El
embrión obtenido se
desarrolló dentro de otra
vaca, de la que nacieron
Pampa Mansa II y III que
son clones de Pampa
Mansa.
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La utilización de soja transgénica permite controlar las malezas con glifosato que, a diferencia de los
herbicidas utilizados en la agricultura tradicional, es más barato y de fácil degradación en el suelo, lo que
evita efectos residuales que puedan perjudicar a futuros cultivos, así como la contaminación del
medioambiente.
En 1996 fueron inscriptas en el Registro Nacional de Propiedad de Cultivares las primeras variedades
de soja tolerante a glifosato y ya en la campaña 97/98 se sembraron en la Argentina 1.750.000 de
hectáreas, que llegaron a 15,2 millones en la campaña 2005/2006 y a 15,8 millones en la campaña
2006/2007. Actualmente se encuentran disponibles en el mercado más de 70 variedades de soja tolerante
a glifosato, adaptadas a una amplia gama de regiones y necesidades. Las evaluaciones muy detalladas sobre
seguridad alimentaria confirman que estas nuevas variedades de soja son iguales a otras variedades
comerciales en cuanto a sus propiedades nutritivas, a su composición y que no presentan riesgos para la
salud o para el ambiente.
ipsilon). Este maíz transgénico contiene una copia del gen cry1F de la bacteria Bacillus thuringiensis var.
azawai, que codifica para la proteína Bt y una copia del gen pat, de la bacteria Streptomyces
viridochromogenes, que codifica para una enzima que confiere tolerancia al herbicida glufosinato de
amonio.
Algodón Bt
De la misma manera que el maíz Bt, el algodón Bt resulta de la incorporación de los genes Cry al
genoma del algodón. Así, el algodón Bt que se cultiva en la Argentina es resistente a insectos (lepidópteros)
y, en particular, a la oruga del capullo, la oruga de la hoja del algodonero y la lagarta rosada.
En 1998 se comercializó la primera variedad de algodón Bt en el país. Los principales beneficios del uso
de algodón Bt son el aumento en los rendimientos debido al control de insectos, la disminución en el costo
de los insecticidas debido al menor número de aplicaciones, y un aumento en la seguridad de los
trabajadores y el medioambiente al reducir el uso de insecticidas.
Si bien el impacto de la siembra de algodón Bt no es tan alto como el de la soja tolerante a glifosato o
el maíz Bt, es importante considerar que se trata de una economía regional (Chaco y Santiago del Estero) y
a ese nivel, el impacto potencial es muy importante. En la última campaña (2007/2008) se sembraron unas
88.000 ha de algodón Bt.
La CONABIA evalúa los posibles riesgos que puede causar la introducción del cultivo transgénico en los
agroecosistemas. Esta evaluación ocurre en dos etapas. Durante la primera, la CONABIA determina si el
cultivo transgénico puede o no ensayarse en condiciones experimentales en el campo (condiciones de
confinamiento). Durante la segunda, que transcurre después de tales ensayos, la CONABIA evalúa la
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posibilidad de que el cultivo transgénico se siembre en gran escala (no confinado). Como resultado final,
autoriza la liberación del cultivo transgénico para su siembra a escala comercial.
El Comité Técnico Asesor sobre uso de OGM del SENASA evalúa los riesgos potenciales para la salud
animal y humana derivados del consumo, como alimento, del cultivo transgénico o sus subproductos.
Estudia la presencia de tóxicos, alérgenos y de posibles modificaciones nutricionales que se podrían haber
introducido por la transformación genética.
Con un informe favorable de la CONABIA y del Comité Técnico Asesor sobre uso de OGM del SENASA,
la Dirección Nacional de Mercados Agroalimentarios determina la conveniencia de la comercialización del
material genéticamente modificado de manera de evitar potenciales impactos negativos en las
exportaciones argentinas.
CONABIA
Evalúa el posible impacto
ambiental y autoriza la
Secretario de liberación del cultivo al
Agricultura, DNMA agroecosistema
Ganadería, Estudia el posible
Pesca y impacto de la
variedad en el
Alimentación mercado nacional Comisión de OGM
e internacional SENASA
(SAGPyA)
Estudia la seguridad
alimentaria de la variedad
(o de sus subproductos) y
lo autoriza para consumo
humano y animal
APROBACIÓN
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La Soja
La soja tiene múltiples aplicaciones que no sólo abarcan la industria alimenticia, sino también
productos farmacológicos y combustibles, entre otros.
Desde el punto de vista nutritivo, la soja es una excelente fuente de proteínas muy digeribles y de
calidad comparable a las proteínas de origen animal. También es una buena fuente de calcio, hierro, zinc,
fosfato, magnesio, vitaminas B y folatos. También aporta ácidos grasos poliinsaturados (más saludables), y
lecitinas y fitoesteroles, que ayudan en la prevención de enfermedades cardíacas. Dado que la soja en su
estado “crudo” contiene sustancias (“anti-nutrientes”) que pueden interferir con la digestión y
aprovechamiento de los nutrientes, todos los alimentos derivados de la soja deben ser consumidos luego
de procesarlos a alta temperatura para destruir los antinutrientes. Así, todas las industrias que elaboran
alimento a partir de soja, previamente procesan la materia prima.
La soja provee
aceites:
Las harinas y aceite industrial se
sémolas se utilizan
utiliza en
en la industria
detergentes y
repostera y ayudan a jabones, en
acondicionar y revestimientos, en
blanquear la masa.
tintas y pinturas, en
Sus excelentes
desinfectantes y
La soja es una cualidades para puede utilizarse para
importante fuente retener la humedad producir biodiesel.
ayudan a mantener
de isoflavonas, del aceite comestible se
grupo de los la masa elevada. encuentra en
fitoestrógenos, con margarinas, salsas
actividad para ensaladas,
antioxidante y mayonesas y otros
usada en aderezos.
tratamientos
hormonales.
La fibra de
soja que se
La lecitina que se obtiene de la
extrae de la semilla cáscara se la
de soja se aplica a utiliza en
una gran variedad de pan, cereales
productos, como y galletitas
medicamentos y
integrales.
coberturas
protectoras. Por Las proteínas de
ejemplo, para evitar la soja se utilizan
que el chocolate y la para la producción
manteca de cacao se La leche de soja se
de alimento para utiliza en bebidas
separen en la tableta ganado y animales
de chocolate. lácteas de origen
menores y vegetal, en la
También está también en
presente en producción de tofu y
alimentación otros quesos y
productos de humana. La soja
panadería y productos lácteos
es una excelente fermentados de origen
confitería fuente de
(galletitas), en vegetal. Se la puede
proteínas de utilizar para cremas,
productos lácteos, en calidad
alimentos batidos, helados, etc.
comparable a las Tiene alto contenido
instantáneos y en proteínas de
aderezos, entre de calcio, magnesio y
origen animal. otros minerales.
otros.
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El Maíz
Los múltiples usos del maíz acompañan la vida cotidiana en forma casi inadvertida. Del maíz se extraen
más de 600 productos que se aplican en industrias tan diversas como la alimenticia, farmacéuticas, de
plásticos y textiles, del papel y corrugados, y de belleza. La agroindustria vinculada al maíz, con una
producción primaria de unos 15 millones de toneladas anuales, tiene un impacto económico importante no
sólo por la facturación anual -que ronda los 5 millones de dólares en Argentina- sino también por los
cientos de miles de argentinos que trabajan diariamente en este sector, con la consigna de desarrollar
nuevos productos y alcanzar nuevos mercados.
La producción primaria del maíz, no es destinada sólo a pochoclo o granos de choclo, sino que se aplica
a numerosas actividades e industrias, que se detallan en el siguiente esquema:
Alimentos Granos de
balanceados choclo Biodiesel
Stock de para animales
semillas
Productos de Aceite
fermentación
Sémola
y Harina Gluten
PEGAMENTOS
PAPELES Y se fabrican a base
CARTULINAS de dextrinas,
Se utilizan los especialmente
almidones con ALMIDÓN DE MAÍZ Y
estabilizados para
varios niveles de MALTODEXTRINAS
tener una larga
viscosidad para vida útil.
mejorar la
resistencia físico-
mecánica del PRODUCTOS
papel. FARMACÉUTICOS Y
INDUSTRIA COSMÉTICOS. El
ALIMENTCIA almidón de maíz es
utilizado en la formulación
de pastillas, tabletas,
comprimidos, jarabes y
cremas, ente otros.
Productos y bebidas en polvo. Se utilizan maltodextrinas que facilitan el proceso de secado sin alterar ni
enmascarar sabores.
Salsas y aderezos. El almidón modificado provee una excelente consistencia bajo condiciones de acidez,
agitación y calentamiento
Edulcorantes. Jarabe de maíz, Fructosa, Sorbitol, Glucosa.
Productos lácteos. Utilizan maltodextrinas como agentes de secado por su capacidad de encapsular sabores y
grasas. En quesos, el almidón aporta textura y retiene agua. En yogurt, budines y helados, las maltodextrinas y
sustitutos de grasa aportan cuerpo y cremosidad.
Panificación. Las maltodextrinas, sólidos de jarabe de maíz y almidones modificados, ayudan a controlar
propiedades como la retención de agua en pasteles, la inhibición de cristalización en fórmulas de alto
contenido de azúcar, la consistencia en rellenos cremosos, crema pastelera, etc.
Productos cárnicos. Utilizan maltodextrinas y sólidos de jarabe de maíz para controlar propiedades de
jamones y embutidos (sabor, agente de relleno, ligador de agua, apariencia más brillante, etc.)
Confituras. Las maltodextrinas se utilizan como agentes de formación de pastillas comprimidas; humectantes
y mejoradores de flexibilidad en caramelos suaves, etc.
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El Algodón
El algodón es un cultivo regional característico de la región chaqueña, que activa a las industrias
relacionadas al desmonte de la fibra y la obtención de derivados en zonas aledañas. La importancia
económica del algodón se debe principalmente a la propia fibra, aunque también hay productos derivados
de las semillas, e incluso de los residuos que quedan luego del desmonte, que son utilizados por otras
industrias, como se detalla en el esquema que aparece a continuación:
Margarinas, aceite comestible, jabones,
pinturas, cosméticos
Fertilizantes
SEMILLAS
La pelusa que queda en las semillas y los
residuos fibrosos luego del desmonte se
emplean en la producción de fieltros,
colchones, tapicería y ropa de cama.
Industria textil
algodón FIBRA
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LEVADURAS TRANSGÉNICAS
En la fabricación de vinos se utilizan enzimas que permiten mejorarles su aroma. Para lograrlo, se
utilizan levaduras transgénicas o recombinantes en las que se insertan genes que codifican para enzimas
implicadas en la producción del aroma. Estas técnicas de ingeniería genética han permitido obtener vinos
en los que se ha comprobado el aumento en los aromas florales y frutados.
En el siguiente esquema se muestran los genes implicados en este proceso y las enzimas
recombinantes involucradas en el incremento del aroma del vino.
Esquema de la construcción de una levadura transgénica con capacidad para incrementar el aroma del
vino. Los componentes del aroma de las uvas constan de compuestos volátiles libres y conjugados con
azúcares. Las enzimas denominadas glicosídicas, siguiendo un esquema en dos pasos, son capaces de
romper los enlaces que unen los compuestos del aroma a los azúcares y, por tanto, aumentar la fracción
volátil libre con la consiguiente mejora organoléptica. La levadura se transforma con dos genes exógenos,
los cuales codifican para dos enzimas: una arabinofuranosidasa del hongo filamentoso Aspergillus niger
(ABF) corta el enlace entre la arabinosa (A) y la glucosa (G). Así se posibilita la acción de la segunda enzima,
una b-glucosidasa aislada de la levadura Candida molischiana (BGL) capaz de cortar el enlace entre la
glucosa y el terpeno (T), el cual queda libre y pasa a formar parte del aroma.
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