Psicofarmacología. Antidepresivos. 2.

ANTIDEPRESIVOS.
CAUSAS DE DEPRESION.
• Psicodinámicas.
• Psicosociales.
• Conductuales.
• Genéticas.
• Biológicas (desequilibrio de neurotransmisores).

Freud y Kraepelin son los dos talentos que marcaron el paso del siglo XIX al XX, en Salud Mental y con ellos
se dieron dos enfoques diametralmente opuestos (Organicista y Psicodinámico).

Áreas cerebrales implicadas en la fisiopatología de la depresión.

Modelo Neurotrófico de la Depresión.

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Hipótesis de la fisiopatología de la Depresión y la acción de los Antidepresivos (ATD).

Década ´70. Descenso en NT (monoaminas)
Depresión: NT ATD: NT
Alteraciones en sensibilidad/Nº de receptores

Década ´80 Alteraciones en sensibilidad/Nº de receptores

ATD: regulan el comportamiento de los mismos

Década ´90 Hipótesis de la cascada de señales

ATD induce cambios adaptativos en la expresión génica

Neuroplasticidad: ATD mejoran resiliencia y plasticidad sináptica

Modificación de la expresión génica
Modificación de la transmisión sináptica
Neurogénesis

Clasificación de los Antidepresivos

• Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO)
• Tricíclicos (ATC)
• Inhibidores Selectivos de Recaptura de Serotonina (ISRS)
• Duales
• Atípicos

¿Cómo se descubrieron?
• Por azar.
• En los años cincuenta unos científicos estaban investigando la tuberculosis.
• El compuesto iproniazida modificaba sorprendentemente el estado de ánimo de las personas.

Historia de la psicofarmacología de los T. Depresivos

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 IMAO

MAO: Las Monoamino oxidasas (abreviatura MAO) son enzimas que catalizan la oxidación de monoaminas
y la degradación de neurotransmisores -aminas (serotonina, noradrenalina). Se encuentran unidas a la
membrana externa de la mitocondria en la mayoría de los tipos celulares del organismo.
En humanos existen dos tipos de MAO:
MAO - A
MAO - B.
Ambas se encuentran tanto en neuronas como en la astroglía.
Fuera del sistema nervioso central:
MAO - A: Se encuentra en el hígado, tracto gastrointestinal y la placenta.
MAO - B: Se encuentra mayormente en la sangre y las plaquetas

INHIBIDORES DE LA MAO (IMAO)

• Tan eficaces como todos.
• Su problema son las interacciones con los alimentos ricos en tiramina.
• Efecto primario: aumento de monoaminas.
– 2 enzimas: MAO Ay MAO B
MAO A, degrada: 5HT, NA y tiramina.
MAO B, degrada: Dopamina y tiramina
• Tipos de IMAO:
1.IMAO no selectivos e irreversibles
• Tranilcipromina (Parnate®)
2.IMAO A (selectivo) y reversibles:
• Moclobemida (Manerix®).

Interacciones con alimentos

• Por inhibición de MAO intestinal se acumulan aminas vasoactivas (tiramina)
• Efecto tiramínico: tiramina + liberación de Nadr:

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– Crisis hipertensiva, fiebre, cefalea, taquicardia, temblor, arritmias, muerte por hemorragia
intracraneal o fallo cardíaco.
– Cefalea (nuca), mareo, vértigo, enrojecimiento facial, entumecimiento manos o pies, rigidez de
nuca, fotofobia, dolor precordial.

Alimentos Prohibidos:
• Quesos añejados y tipo pasta.
• Cerveza y vinos (especial// tintos y caseros)
• Carnes (sobre todo mal conservada)
• Arvejas
• Paltas – banana
• Salsa de soja

Interacciones farmacológicas peligrosas

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 Antidepresivos tricíclicos (ATC).

Antidepresivos tricíclicos. Usos (…)

1. Dolor neuropático
2. Cefaleas
3. Depresiones resistentes
4. Enuresis (tx a corto plazo)
5. TOC

Antidepresivo tricíclico clásico:

(Temblor: rápido, fino, persistente. Responde a beta bloqueantes).

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 Segunda generación.

• Mianserina
• Trazodone

 IRSS (Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina).

 Fluoxetina
 Sertralina
 Paroxetina
 Fluvoxamina
 Citalopram
 Escitalopram

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¿Son todos igualmente seguros?

Desde que se hacen drogas de diseño, asistidos por computadora se pueden programar los efectos que
buscamos con un grado de limpieza y selectividad mucho mayor…

ISRS - Efectos Adversos

Sist. Nervioso Central: Sexuales.

Gastrointestinales.
Hematológicos.
Alteraciones cognitivas: Memoria a corto plazo.
Cefaleas: Al principio del tratamiento.
Síntomas extrapiramidales (SEP)

Sexuales: 1/3 de los pacientes: Disfunciones sexuales. No desde el inicio del tratamiento.
Retardo eyaculatorio o anorgasmia.
Tratamiento: Sildenafil (50-100 mg)
Amantadina, Ciproheptadina (4-16 mg).
Dosis bajas de bupropión (75-100 mg).
Mirtazapina (15-45 mg).

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 Antiguos vs. Nuevos Antidepresivos.

Poner el caballero feudal versus el astronauta o soldado de Irak. Mostrar desplegar menú perfil “negativo”
tricíclico y perfil más benigno de IRSS. Al fin, a decir que, si bien son más benignos en su perfil de efectos
adversos y tolerabilidad, no están exentos de tener otros nuevos.
Si bien pueden traer varios problemas en la tolerabilidad, prácticamente el único problema de seguridad son
las interacciones.

VENLAFAXINA Y DESVENLAFAXINA
• MA: inhibidor no selectivo de la recaptación de serotonina, NA, y dopamina
• RA: Digestivos: nauseas, estreñimiento, anorexia
• Sexuales: orgasmo o eyaculación anormal, impotencia
• Otros: visión borrosa, cefalea, palpitaciones

 Duales.

MA: Inhibidor no selectivo de la receptación de serotonina, NA, y dopamina

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MA: Inhibidor dual de recaptación de NA Y serotonina

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 Duales (Bupropión)

 Duales (Mirtazapina)

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